Нимесулид (Nimesulide)

Селективный ингибитор циклооксигеназы - фермента, катализирующего реакцию превращения арахидоновой кислоты в простагландин Н₂, который является предшественником остальных простагландинов, тромбоксанаА₂ и простациклина. Обладает противовоспалительным и анальгезирующим, а также жаропонижающим действием.

Оказывает действие преимущественно на циклооксигеназу-2, поэтому подавляет синтез простагландинов в очагах воспаления в большей степени, чем в слизистой оболочке желудка и в почках.

Без влияния на фагоцитоз и гемостаз нимесулид подавляет образование свободных кислородных радикалов. Ингибирует высвобождение миелопероксидазы.

После приема внутрь натощак до 80% абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1-2 ч. Связь с белками плазмы составляет 99%.

Терапевтический эффект развивается после начала приема. Метаболизм в печени. Один из метаболитов (25%) - гидроксинимесулид также обладает фармакологической активностью.

Период полувыведения составляет 2-3 ч. Элиминация почками - 65% и с фекалиями - 35%. Не кумулирует.

Внутрь

Острая боль (боль в спине, пояснице; болевой синдром в костно-мышечной системе, включая ушибы, растяжения связок и вывихи суставов; тендиниты, бурситы; зубная боль); симптоматическое лечение остеоартроза (остеоартрита) с болевым синдромом; первичная альгодисменорея.

Наружно

Симптоматическое лечение воспалительных и дегенеративных заболеваний опорно-двигательного аппарата: суставной синдром при обострении подагры; ревматоидный артрит; псориатический артрит; анкилозирующий спондилоартрит; остеоартроз; остеохондроз с корешковым синдромом; радикулит; воспалительное поражение связок, сухожилий, бурсит; ишиас, люмбаго; мышечные боли ревматического и неревматического происхождения; посттравматическое воспаление мягких тканей и опорно-двигательного аппарата (повреждения и разрывы связок, ушибы).

Индивидуальная непереносимость. Полное или неполное сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа или околоносовых пазух с непереносимостью ацетилсалициловой кислоты и других НПВС (в т.ч. в анамнезе). Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, неспецифический язвенный колит, гастрит. Тяжелая печеночная недостаточность, активное заболевание печени. Тяжелая почечная недостаточность. Перфорации или желудочно-кишечные кровотечения в анамнезе. Цереброваскулярные кровотечения в анамнезе или другие заболевания, сопровождающиеся повышенной кровоточивостью. Тяжелые нарушения свертываемости крови. Тяжелая сердечная недостаточность. Детский возраст до 12 лет. Беременность и период лактации. Одновременное применение с другими лекарственными препаратами с потенциальной гепатотоксичностью (например, другими НПВС). Алкоголизм, наркотическая зависимость.

Артериальная гипертензия, ИБС, цереброваскулярные заболевания, дислипидемия/гиперлипидемия, сахарный диабет, заболевания периферических артерий, геморрагический диатез, почечная недостаточность, язвенное поражение ЖКТ в анамнезе; инфекция, вызванная Helicobacter pylori в анамнезе; пожилой возраст, курение.

Одновременное применение со следующими препаратами: антикоагулянты (например, варфарин), антиагреганты (например, ацетилсалициловая кислота, клопидогрел), пероральные ГКС (например, преднизолон), селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (например, циталопрам, флуоксетин, пароксетин, сертралин).

Рекомендации по FDA - в первом и втором триместрах - B, в третьем - D. Противопоказан в период лактации.

Применение нимесулида может отрицательно влиять на женскую фертильность и не рекомендуется женщинам, планирующим беременность.

Внутрь: по 100 мг 2 раза/сут.

Наружно: наносится на пораженный участок и втирается в неповрежденную кожу.

Высшая суточная доза: 200 мг.

Высшая разовая доза: 100 мг.

Центральная и периферическая нервная система: головокружение, сонливость.

Система кроветворения: редко - тромбоцитопения.

Пищеварительная система: тошнота, изжога, диарея.

Мочевыводящая система: редко - олигурия.

При наружном применении: эритема, зуд, шелушение, преходящее изменение цвета кожи.

Аллергические реакции.

Боли в эпигастрии, тошнота, рвота, сонливость. Редко - желудочно-кишечные кровотечения, подергивания мышц, угнетения дыхания, кома.

Симптоматическая терапия.

Усиливает действие пероральных коагулянтов.

При одновременном применении с ГКС повышается риск возникновения желудочно-кишечной язвы или кровотечения.

Антитромбоцитарные средства и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина увеличивают риск возникновения желудочно-кишечного кровотечения.

При одновременном применении с барбитуратами, наркотическими анальгетиками, кофеином, производными фенотиазина, дифенгидрамином, фенацетином усиливаются обезболивающие эффекты.

НПВС уменьшают клиренс лития, что приводит к повышению концентрации лития в плазме крови и его токсичности.

Противовоспалительное действие усиливают салицилаты и метамизол натрия.

НПВС могут снижать действие диуретиков и гипотензивных препаратов.

Нимесулид может повышать нефротоксичность циклоспоринов.

Требуется соблюдать осторожность при одновременном применении с метотрексатом, т.к. концентрация метотрексата в плазме крови и, соответственно, токсические эффекты могут повышаться.

Нимесулид подавляет активность изофермента CYP2C9. При одновременном применении с нимесулидом препаратов, являющихся субстратами этого фермента, концентрация последних в плазме может повышаться.

Нежелательные побочные эффекты можно свести к минимуму при применении нимесулида в минимальной эффективной дозе при минимальной длительности применения, необходимой для купирования болевого синдрома.

При появлении симптомов, схожих с признаками поражения печени (анорексия, кожный зуд, пожелтение кожных покровов, тошнота, рвота, боли в животе, потемнение мочи, повышение активности печеночных трансаминаз) следует немедленно прекратить применение нимесулида. После двух недель применения нимесулида необходим контроль показателей функции печени.

Во время применения нимесулида пациент должен воздерживаться от приема других анальгетиков, включая НПВП.

Учитывая сообщения о нарушениях зрения у пациентов, принимающих другие НПВП, при появлении любого нарушения зрения применение нимесулида должно быть немедленно прекращено и проведено офтальмологическое обследование.

При возникновении признаков «простуды» или ОРВИ в процессе применения нимесулида прием последнего должен быть прекращен.

Имеются данные о возникновении в редких случаях кожных реакций (таких как эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз) при приеме НПВП, в том числе и нимесулида. При первых проявлениях кожной сыпи, поражении слизистых оболочек или других признаках аллергической реакции прием
нимесулида следует немедленно прекратить.

При наружном применении: не следует наносить нимесулид на слизистые оболочки, поврежденные и инфицированные участки кожи, пораженные кожными заболеваниями области и открытые раны. При случайном попадании нимесулида на слизистые оболочки или чувствительные участки кожи следует тщательно промыть их водой.

В период применения нимесулида следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиях потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.