Натрия тиосульфат (Natrii thiosulfas)

Натрия тиосульфат – комплексообразующее средство. При введении в организм оказывает дезинтоксикационное действие. Образует нетоксичные или малотоксичные соединения с цианидами. Основным механизмом детоксикации при отравлении синильной кислотой и её солями (цианидами) является образование менее ядовитых роданистых соединений (тиоцианат) при участии фермента родоназы – тиосульфатцианидсератрансферазы (обнаружен во многих тканях, но максимальную активность проявляет в печени). Организм человека обладает способностью к эндогенной детоксикации цианидов, однако родоназная система работает медленно, и при отравлении цианидом её активности недостаточно для детоксикации, в связи с чем для ускорения реакции, катализируемой родоназой, необходимо введение в организм натрия тиосульфата, который является донатором серы.

Распределение. После внутривенного введения натрия тиосульфат распределяется во внеклеточную жидкость. Объём распределения составляет 0,15 л/кг.

Элиминация. 20–50 % экзогенно введённого натрия тиосульфата выводится почками в неизменённом виде. Период полувыведения (T₁/₂) после внутривенного введения 1 г натрия тиосульфата составляет приблизительно 20 минут; при введении более высоких доз у здоровых добровольцев (150 мг/кг, т. е. 9 г на 60 кг массы тела) T₁/₂ составляет 182 минуты.

• В качестве антидота при отравлении цианидами у взрослых и детей с рождения (Раствор для внутривенного введения)

• Гиперчувствительность к натрия тиосульфату и/.

• Почечная недостаточность (замедленное выведение образующихся соединений).
• Пожилой возраст (вследствие возможного нарушения функции почек).
• Детский возраст до 18 лет (клинические исследования по оценке безопасности и эффективности в педиатрической популяции отсутствуют; рекомендации по дозированию основаны на теоретических расчётах и экстраполяции данных).

Беременность. Адекватные и строго контролируемые исследования у беременных женщин отсутствуют. Применение натрия тиосульфата во время беременности возможно, если потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода. В проведённых эпидемиологических исследованиях не зарегистрировано врождённых аномалий у детей, рождённых от матерей, принимавших натрия тиосульфат во время беременности.

Лактация. Неизвестно, проникает ли натрия тиосульфат в грудное молоко человека. Поскольку натрия тиосульфат вводят только при жизнеугрожающих состояниях, кормление грудью не является противопоказанием к его применению. В связи с тем, что многие препараты проникают в грудное молоко, следует соблюдать осторожность при применении натрия тиосульфата у кормящих женщин. Отсутствуют какие-либо данные по времени безопасного возобновления грудного вскармливания после введения натрия тиосульфата.

Данные о влиянии натрия тиосульфата на фертильность в источниках не представлены.

Раствор для внутривенного введения (взрослые): вводят в разовой дозе 50 мл раствора. В случае если симптомы отравления цианидами вновь возникают, необходимо повторить введение препарата в дозе, составляющей 50 % от первоначальной. Во время введения необходимо контролировать артериальное давление; в случае выраженного снижения артериального давления необходимо уменьшить скорость введения.

Раствор для внутривенного введения (дети): доза натрия тиосульфата у детей определяется из расчёта 250 мг/кг массы тела. В случае если симптомы отравления цианидами вновь возникают, необходимо повторить введение препарата в дозе, составляющей 50 % от первоначальной.

Способ применения: внутривенно медленно. Лечение следует начинать как можно раньше после установления диагноза.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Удлинение времени кровотечения — Частота неизвестна

Кровоподтёки — Частота неизвестна

Нарушения со стороны иммунной системы

Лихорадочная реакция — Частота неизвестна

Анафилактоидные реакции — Частота неизвестна

Психические нарушения

Возбуждение — Частота неизвестна

Бред — Частота неизвестна

Галлюцинации — Частота неизвестна

Нарушения со стороны нервной системы

Головная боль — Частота неизвестна

Дезориентация — Частота неизвестна

Головокружение — Частота неизвестна

Обморок — Частота неизвестна

Нарушения со стороны органа зрения

Нечёткость зрения — Частота неизвестна

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта

Звон в ушах — Частота неизвестна

Нарушения со стороны сосудов

Снижение артериального давления — Частота неизвестна

Ощущение тепла по всему телу — Частота неизвестна

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Затруднённое дыхание — Частота неизвестна

Хрипы — Частота неизвестна

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Тошнота, рвота (быстрое введение или введение больших доз сопровождается высокой частотой развития указанных реакций) — Частота неизвестна

Солёный привкус во рту — Частота неизвестна

Диарея — Частота неизвестна

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Сыпь — Частота неизвестна

Крапивница — Частота неизвестна

Зуд — Частота неизвестна

Ангионевротический отёк — Частота неизвестна

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Артралгия — Частота неизвестна

Гиперрефлексия — Частота неизвестна

Мышечные спазмы — Частота неизвестна

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Усиление диуреза — Частота неизвестна

Общие нарушения и реакции в месте введения

Боль, жжение, образование папул в месте введения — Частота неизвестна

Классификация частот: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (не может быть оценена на основании имеющихся данных).

Данные по передозировке натрия тиосульфата ограничены. Пероральный приём 3 г натрия тиосульфата в сутки в течение 1–2 недель у человека сопровождался снижением степени насыщения артериальной крови кислородом ниже 75 %, что было связано со сдвигом вправо кривой диссоциации кислорода и гемоглобина. Восстановление степени насыщения артериальной крови кислородом к исходному уровню наблюдалось через 1 неделю после прекращения введения натрия тиосульфата. Сообщалось, что однократное введение 20 мл 20 % раствора натрия тиосульфата не изменяло показатели насыщения крови кислородом.

Симптомы. Артралгия, гиперрефлексия, судороги, психотическое поведение, включая ажитацию, галлюцинации; тошнота, рвота; усиление проявлений побочных реакций. Симптомы передозировки у детей аналогичны симптомам, наблюдаемым у взрослых.

Лечение. Гемодиализ; поддерживающая терапия.

Нитраты и перманганат калия

Категорически нельзя допускать контакта натрия тиосульфата с нитратами, перманганатом калия.

Гидроксокобаламин

Химически несовместим с гидроксокобаламином, ввиду чего их нельзя вводить через одно и то же устройство для внутривенного введения.

Натрия нитрит

При отравлении цианидами рекомендуется одновременное назначение натрия нитрита, при этом натрия тиосульфат вводится после натрия нитрита. Не сообщалось о химической несовместимости натрия тиосульфата и натрия нитрита, вводимых последовательно через одну и ту же линию для внутривенного введения.

Исследования взаимодействия натрия тиосульфата с другими лекарственными средствами не проводились.

При отравлении цианидами рекомендуется одновременное назначение натрия нитрита, при этом натрия тиосульфат вводится после натрия нитрита.

При интоксикации цианидами следует избегать промедления при введении антидота (возможен быстрый летальный исход). Необходимо тщательно наблюдать за пациентом в течение 24–48 ч ввиду возможного возврата симптомов отравления цианидами. В случае возобновления симптомов введение натрия тиосульфата следует повторить в половинной дозе.

В период лечения необходимо контролировать показатель гемоглобина и гематокрита.

При наличии метгемоглобинемии измерения насыщения кислородом с использованием стандартных методик пульсоксиметрии и расчётных значений насыщения кислородом на основе измеренного PO₂ ненадёжны.

Вспомогательные вещества: данный лекарственный препарат содержит 166,4 мг натрия на ампулу (5 мл) и 332,8 мг на ампулу (10 мл), что эквивалентно 8,32 % и 16,64 % соответственно от рекомендуемого ВОЗ для взрослого человека максимального ежедневного поступления, равного 2 г натрия.

В период применения препарата необходимо соблюдать осторожность при выполнении потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (управление транспортными средствами, работа с движущимися механизмами, работа диспетчера, оператора).