Налбуфин (Nalbufine)

Агонист опиоидных κ-рецепторов, конкурентный антагонист опиоидных µ-рецепторов. Оказывает следующие фармакологические эффекты: аналгезирующий (начало действия: внутривенно - 2-3 мин, внутримышечно - 15 мин, подкожно - 15 мин; максимальный эффект: внутривенно в течение 30 мин, внутримышечно - 60 мин; длительность действия: внутривенно - 2-3 ч, внутримышечно - 3-4 ч, подкожно - 3-6 ч, подкожно - 3-6 ч), угнетение дыхательного и рвотного центров, торможение условных рефлексов, дисфория и психотомиметический эффект в высоких дозах, повышение тонуса сфинктеров моче- и желчевыводящих путей, гладкой мускулатуры ЖКТ, бронхов, снижение секреции желез ЖКТ (активация секреции СТГ D-клетками поджелудочной железы), развитие толерантности и наркотической зависимости.

Проникает через плаценту и гематоэнцефалический барьер. Связь с белками плазмы 50 %. Биотрансформация в печени. Период полувыведения 3-6 ч. Клиренс креатинина 29,7 ± 3,27 мл в мин × кг) увеличение у детей. Элиминация преимущественно почками (4 ± 2 % в неизмененном виде) и частично с фекалиями.

Болевой синдром средней и выраженной интенсивности при инфаркте миокарда, при подготовке к операции (профилактика) и в послеоперационном периоде; в качестве дополнительного средства обезболивания при общей анестезии.

Гиперчувствительность; выраженное угнетение дыхания и ЦНС; диарея на фоне псевдомембранозного колита, обусловленного цефалоспоринами, линкозамидами, пенициллинами, токсическая диспепсия (замедление выведения токсинов и связанное с этим обострение и пролонгация диареи); при эпидуральной и спинальной анестезии - нарушение свертывания крови (в том числе на фоне антикоагулянтной терапии), инфекции (риск проникновения инфекции в ЦНС).

Эпилептический синдром, внутричерепная гипертензия; травма головы, острые алкогольные состояния, алкогольный психоз; острые хирургические заболевания органов брюшной полости (до установления диагноза); оперативные вмешательства на гепатобилиарной системе (возможен спазм сфинктера Одди); желчнокаменная болезнь, тяжелые воспалительные заболевания кишечника, бронхиальная астма, аритмия, печеночная и/или почечная недостаточность, дыхательная недостаточность (в том числе при хронической обструктивной болезни легких, уремии), артериальной гипертензии, гипотиреоз, гиперплазия предстательной железы, стеноз мочеиспускательного канала, суицидальная наклонность, эмоциональная лабильность, лекарственная зависимость к морфиноподобным лекарственным средствам (морфин, тримеперидин, фентанил), тяжелобольные, ослабленные больные, кахексия, преждевременные роды и предполагаемая незрелость плода, кормление грудью, беременность, возраст до 18 лет, пожилой возраст.

Категория FDA С.

Риск возникновения зависимости у плода и развития синдрома отмены у новорожденного (раздражительность, судороги, избыточная плаксивость, тремор, оживленные рефлексы, лихорадка, тошнота, диарея, чихание и зевота). Качественные и хорошо контролируемые исследования на человеке не проводились. У животных в больших дозах тератогенного эффекта не вызывал. Нет сведений о проникновении в грудное молоко. Применение возможно, если польза превышает риск развития побочных эффектов.

Индивидуальный. Вводят внутривенно, внутримышечно и подкожно. Для взрослых разовая доза варьирует от 100 мкг/кг до 1 мг/кг. Для детей начальная разовая доза составляет 300 мкг/кг. Кратность введения зависит от показаний и клинической ситуации. Длительность применения - не более 3 дней.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: часто - сонливость, заторможенность; возможны - головокружение, нарушения равновесия, головная боль; редко - нервозность, депрессия, спутанность сознания, дисфория; в отдельных случаях - затруднение речи, нечеткость зрения.

Со стороны пищеварительной системы: возможны тошнота, рвота, сухость во рту.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: в отдельных случаях - артериальная гипертензия или гипотензия, брадикардия, тахикардия.

Аллергические реакции: в отдельных случаях - крапивница.

Другие: возможно усиление потоотделения.

Симптомы острой и хронической передозировки: холодный липкий пот, спутанность сознания, головокружение, сонливость, снижение АД, нервозность, усталость, миоз, брадикардия, резкая слабость, медленное затрудненное дыхание, гипотермия, тревожность, сухость во рту, делириозный психоз, внутричерепная гипертензия (вплоть до нарушения мозгового кровообращения), галлюцинации, мышечная ригидность, судороги, в тяжелых случаях - потеря сознания, остановка дыхания, кома.

Лечение: промывание желудка, восстановление дыхания и поддержание сердечной деятельности и АД; внутривенное введение специфического антагониста опиоидных анальгетиков - налоксона в разовой дозе 0,2-0,4 мг с повторным введением через 2-3 минуты до достижения суммарной дозы 10 мг; начальная доза налоксона для детей 0,01 мг/кг.

При одновременном применении со средствами для наркоза, снотворными, седативными препаратами, анксиолитиками (транквилизаторами), антипсихотическими средствами (нейролептиками), антидепрессантами, антигистаминными средствами с седативным эффектом, этанолом усиливается угнетающее действие на ЦНС.

Под тщательным наблюдением и в уменьшенных дозах следует применять налбуфин на фоне действия средств для наркоза, снотворных препаратов, анксиолитиков, антидепрессантов и антипсихотических средств (нейролептиков) во избежание чрезмерного угнетения ЦНС и подавления активности дыхательного центра.

С осторожностью применяют в амбулаторных условиях у пациентов, занимающихся потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и высокой скорости психомоторных реакций.