Внутрь 1 раз/сут в дозе 15 мг миртазапина + 6 мг тизанидина.

Лечение миртазапином рекомендуется прекращать постепенно.

","

Очень часто: увеличение массы тела, повышенный аппетит, сонливость, седативный эффект, головная боль, сухость во рту.

Часто: необычные сны, спутанность сознания, тревога, бессонница, заторможенность, головокружение, тремор, амнезия, ортостатическая гипотензия, тошнота, диарея, рвота, запор, кожная сыпь, артралгия, миалгия, боль в спине, периферические отеки, утомляемость.

Нечасто: ночные кошмары, мания, ажитация, галлюцинации, акатизия, гиперкинезия, парестезия, синдром беспокойных ног, обморок, снижение АД, гипестезия слизистой оболочки полости рта.

Редко: агрессивность, миоклонус, панкреатит, повышение активности печеночных трансаминаз.

Частота неизвестна: дисгевзия, астения, отечность, угнетение кроветворной функции костного мозга, проявляющееся эритропенией, лейкопенией, тромбоцитопенией, синдром неадекватной секреции АДГ, гипонатриемия, судороги, парестезии в слизистой оболочке полости рта, дизартрия, отек слизистой оболочки полости рта, повышенное слюноотделение, сомнамбулизм, генерализованный отек, локализованный отек, увеличение активности КФК.

","

- Повышенная чувствительность к миртазапину и/или тизанидину

- нарушение функции печени тяжелой степени

- одновременное применение с ингибиторами МАО, ингибиторы изофермента CYP1A2 (такие как флувоксамин или ципрофлоксацин)

- беременность, период грудного вскармливания

- детский и подростковый возраст до 18 лет.

","specialInstructions","

Перед началом лечения врач должен выяснить суицидальных наклонностей у пациента.

У пациентов с сахарным диабетом может потребоваться коррекция дозы инсулина и/или пероральных гипогликемических препаратов.

Следует контролировать состояние пациентов с психическими расстройствами (в т.ч. шизофрения), дизурическими расстройствами, острой закрытоугольной глаукомой, психомоторным возбуждением, при заболеваниях сосудов головного мозга, склонности к артериальной гипотензии.

С осторожностью применять у пациентов с манией, гипоманией, зависимостью от лекарственных средств, влияющих на ЦНС.

Резкое прекращение приема комбинации миртазапин + тизанидин после продолжительного применения может стать причиной появления симптомов отмены: головокружение, двигательное беспокойство, нередко протекающее с сильным эмоциональным возбуждением, сопровождаемым чувством тревоги и страха (ажитация), тревога, головная боль, тошнота.

","interactions","

Применение данной комбинации одновременно с ингибиторами МАО противопоказано. Лечение ингибиторами МАО следует начинать не ранее, чем через 2 недели после прекращения лечения миртазапином.

Совместное применение миртазапина с серотонинергическими препаратами (в т.ч. L-триптофан, триптаны, трамадол, линезолид, метиленовый синий, СИОЗС, венлафаксин, препараты лития, препараты зверобоя продырявленного) может привести к развитию серотонинового синдрома.

При одновременном применении тизанидина с ингибиторами изофермента CYP1A2 возможно повышение концентрации тизанидина в плазме крови, что, в свою очередь, может приводить к симптомам передозировки, в т.ч. к удлинению интервала QT(c).

При одновременном применении тизанидина с индукторами изофермента CYP1A2 возможно снижение концентрации тизанидина в плазме крови, что может привести к уменьшению его терапевтического эффекта.

При применении тизанидина одновременно с флувоксамином или ципрофлоксацином отмечается соответственно 33-кратное и 10-кратное увеличение AUC тизанидина. Результатом одновременного применения может оказаться клинически значимая и длительная артериальная гипотензия, сопровождающаяся сонливостью, головокружением, снижением скорости психомоторных реакций (в отдельных случаях вплоть до коллапса и потери сознания).

При одновременном применении тизанидина с гипотензивными препаратами, включая диуретики, возможны снижение АД (в отдельных случаях вплоть до сосудистого коллапса и потери сознания) и брадикардия.

При одновременном применении с тизанидином седативные, снотворные средства (бензодиазепин, баклофен), блокаторы гистаминовых Н₁-рецепторов могут усиливать седативный эффект тизанидина.

Одновременное применение тизанидина и рифампицина приводит к 50% снижению концентрации тизанидина в плазме крови.

При одновременном применении этанола, препаратов с седативным действием усиливается седативный эффект тизанидина.

Системная биодоступность тизанидина у курящих пациентов (более 10 сигарет в день) снижается примерно на 30%.

","overdose","

При передозировке могут возникнуть следующие симптомы, связанные с наличием в составе комбинации миртазапина: дезориентация, продолжительное седативное действие в сочетании с тахикардией и незначительным повышением или понижением артериального давления. При приеме доз, значительно превышающих терапевтическую дозу, особенно при передозировках несколькими препаратами, принятыми одновременно, существует вероятность более серьезных последствий (включая летальный исход). В таких случаях также сообщалось о тяжелых нарушениях со стороны сердца.

Симптомами передозировки, связанными с наличием в составе препарата тизанидина могут быть: тошнота, рвота, снижение артериального давления, нарушения со стороны сердца, головокружение, сонливость, расширение зрачков, беспокойство, угнетение дыхания, кома.

Лечение симптоматическое: промывание желудка, прием активированного угля.

","actionMechanism","pharmacodynamic","

Тизанидин миорелаксант центрального действия. Эффективен как при остром болезненном мышечном спазме и боли, вызванной влиянием повреждающего фактора на периферические рецепторы нервной системы (ноцицептивной боли), так и при длительно существующем повышенном напряжении мышц при поражении спинного и головного мозга (хронической спастичности спинального и церебрального происхождения). Он уменьшает такие симптомы, как повышенное напряжение мышц (спастичность) и мышечные спазмы (клонические судороги), вследствие чего снижается сопротивление пассивным движениям и увеличивается объем активных движений. Тизанидин оказывает также умеренно выраженный обезболивающий (анальгезирующий) эффект.

Миртазапин устраняет боль, которая вызвана патологическим возбуждением нервных клеток, отвечающих за восприятие боли, в случае, когда физическое повреждение организма отсутствует (нейропатический болевой синдром). Механизм анальгезирующего действия миртазапина обусловлен восстановлением активности нервных структур, отвечающих за подавление боли (нисходящих систем подавления боли). Миртазапин обладает седативным и антидепрессивным действием, улучшает психоэмоциональное состояние.

Активные вещества тизанидин и миртазапин при совместном применении обеспечивают двойное анальгезирующее действие с миорелаксантным и антидепрессивным эффектами.

","pharmacokinetic","

Тизанидин

После приема внутрь тизанидин быстро и почти полностью всасывается из ЖКТ. Биодоступность составляет около 34%. Связывание с белками плазмы крови - 30%.

Тизанидин быстро и в значительной степени (около 95%) метаболизируется в печени. In vitro тизанидин метаболизируется в основном изоферментом CYP1A2 системы цитохрома Р450. Метаболиты неактивны.

T_1/2 составляет в среднем 2-4 ч. Выводится почками (приблизительно 70% дозы) в виде метаболитов, в неизмененном виде - около 4,5%.

Миртазапин

Миртазапин после приема внутрь быстро абсорбируется из ЖКТ. Биодоступность составляет 50%. C_max в плазме крови достигается через 2 ч.

C_ss в плазме крови устанавливается через 3-4 дня постоянного приема. Связывание с белками плазмы составляет 85%.

Активно метаболизируется в печени путем деметилирования и окисления с последующей конъюгацией. Диметил-миртазапин так же фармакологически активен, как и исходное вещество.

Миртазапин выводится почками и через кишечник. T_1/2 составляет 20-40 ч.

При почечной и печеночной недостаточности возможно уменьшение клиренса миртазапина.

","pregnancy","

Противопоказано применение при беременности и в период грудного вскармливания.

","fertility","precautions","

С осторожностью применять у пациентов с нарушением функции почек, у пациентов пожилого возраста старше 65 лет.

","indications","

Хронический болевой синдром, связанный с заболеваниями позвоночника (люмбаго, люмбоишалгия, болезненный мышечный спазм), сопровождающийся легкой или умеренной депрессией.

","drivingInstructions","

Возможно снижение концентрации внимания, развитие сонливости и головокружения. Необходимо воздерживаться от управления транспортными средствами и работы с механизмами на протяжении всего лечения.

","icd10",[199,211,217,224,230],{"_200":201,"_164":202,"_162":203,"_204":201,"_159":205,"_5":206,"_207":208,"_209":210},"drugGeotarID","F32.0","Mild depressive episode","Депрессивный эпизод легкой степени","drugICD10CodeShort","RjMyLjA","DrugICD10","code","V(F00-F99).F30-F39.F32.0","level","4",{"_200":212,"_164":213,"_162":214,"_204":212,"_159":215,"_5":206,"_207":216,"_209":210},"F32.1","Moderate depressive episode","Депрессивный эпизод средней степени","RjMyLjE","V(F00-F99).F30-F39.F32.1",{"_200":218,"_164":219,"_162":220,"_204":218,"_159":221,"_5":206,"_207":222,"_209":223},"M54.4","Lumbago with sciatica","Люмбаго с ишиасом","TTU0LjQ","XIII(M00-M99).M40-M54.M50-M54.M54.4","5",{"_200":225,"_164":226,"_162":227,"_204":225,"_159":228,"_5":206,"_207":229,"_209":223},"M54.9","Dorsalgia, unspecified","Дорсалгия неуточненная","TTU0Ljk","XIII(M00-M99).M40-M54.M50-M54.M54.9",{"_200":231,"_164":232,"_162":233,"_204":231,"_159":234,"_5":206,"_207":235,"_209":210},"R52.2","Other chronic pain","Другая постоянная боль","UjUyLjI","XVIII(R00-R99).R50-R69.R52.2","atc",[238],{"_200":239,"_164":240,"_162":241,"_159":242,"_5":243,"_207":242,"_209":210},"M.03.B.X","Other Centrally Acting Agents","Другие миорелаксанты центрального действия","M03BX","DrugATC","contraindicationsList","precautionsList","adverseEffectList",[],"pharmGroupList","

9.16 Средства, влияющие на нервно-мышечную передачу
9.2 Антидепрессанты

","substanceType","Непатентованное международное наименование","structure","[?] ","image",{"_40":256,"_257":10},"/images/substance-placeholder.jpg","isPlaceholder","esklp",{"_260":261,"_262":-5},"esklpList",[],"isInnVital","aggregatedEsklpGroups",[],"entityId","https://www.lsgeotar.ru/substances/mirtazapine-tizanidine-ABoi/drugs","substanceDrugs",[269,287],{"_42":270,"_284":126,"_285":286},{"_271":272,"_273":274,"_275":126,"_276":277},"query","","pageSize",25,"page","filters",[278],{"_5":279,"_162":-5,"_280":281,"_282":283},"drugINNAtomic","values",[160],"operator","IN","total","items",[],{"_288":289,"_331":332},"facets",[290,295,299,303,307,311,315,319,323,327],{"_162":291,"_292":293,"_285":294},"Лекарственная форма","propertyId","drugDosageForm",[],{"_162":296,"_292":297,"_285":298},"Вид ТН","drugTNType",[],{"_162":300,"_292":301,"_285":302},"Нормативный список ТН","drugTNList",[],{"_162":304,"_292":305,"_285":306},"Способ применения","drugDosageType",[],{"_162":308,"_292":309,"_285":310},"Список наркотических средств и психотропных веществ","drugNarcoticList",[],{"_162":312,"_292":313,"_285":314},"Условия отпуска из аптек","drugDispensingCondition",[],{"_162":316,"_292":317,"_285":318},"Противопоказания","drugContraindicationStd",[],{"_162":320,"_292":321,"_285":322},"Применение с осторожностью","drugUseCautionStd",[],{"_162":324,"_292":325,"_285":326},"Статус регистрационного удостоверения в РФ","drugRegistrationStatus",[],{"_162":328,"_292":329,"_285":330},"Дата регистрации ТН","drugTNRegistrationDate",[],"searchParameters",{"_271":272,"_273":274,"_275":126,"_276":333},[334],{"_5":279,"_162":-5,"_280":335,"_282":283},[160],"pages/PagesLayout","actionData","errors"]

Миртазапин+Тизанидин (Mirtazapine + Tizanidine)