Миртазапин+Тизанидин (Mirtazapine + Tizanidine)

Тизанидин миорелаксант центрального действия. Эффективен как при остром болезненном мышечном спазме и боли, вызванной влиянием повреждающего фактора на периферические рецепторы нервной системы (ноцицептивной боли), так и при длительно существующем повышенном напряжении мышц при поражении спинного и головного мозга (хронической спастичности спинального и церебрального происхождения). Он уменьшает такие симптомы, как повышенное напряжение мышц (спастичность) и мышечные спазмы (клонические судороги), вследствие чего снижается сопротивление пассивным движениям и увеличивается объем активных движений. Тизанидин оказывает также умеренно выраженный обезболивающий (анальгезирующий) эффект.

Миртазапин устраняет боль, которая вызвана патологическим возбуждением нервных клеток, отвечающих за восприятие боли, в случае, когда физическое повреждение организма отсутствует (нейропатический болевой синдром). Механизм анальгезирующего действия миртазапина обусловлен восстановлением активности нервных структур, отвечающих за подавление боли (нисходящих систем подавления боли). Миртазапин обладает седативным и антидепрессивным действием, улучшает психоэмоциональное состояние.

Активные вещества тизанидин и миртазапин при совместном применении обеспечивают двойное анальгезирующее действие с миорелаксантным и антидепрессивным эффектами.

Миртазапин

Миртазапин после приема внутрь быстро абсорбируется из ЖКТ. Биодоступность составляет 50%. C_max в плазме крови достигается через 2 ч.

C_ss в плазме крови устанавливается через 3-4 дня постоянного приема. Связывание с белками плазмы составляет 85%.

Активно метаболизируется в печени путем деметилирования и окисления с последующей конъюгацией. Диметил-миртазапин так же фармакологически активен, как и исходное вещество.

Миртазапин выводится почками и через кишечник. T_1/2 составляет 20-40 ч.

При почечной и печеночной недостаточности возможно уменьшение клиренса миртазапина.

Внутрь 1 раз/сут в дозе 15 мг миртазапина + 6 мг тизанидина.

Лечение миртазапином рекомендуется прекращать постепенно.

Очень часто: увеличение массы тела, повышенный аппетит, сонливость, седативный эффект, головная боль, сухость во рту.

Часто: необычные сны, спутанность сознания, тревога, бессонница, заторможенность, головокружение, тремор, амнезия, ортостатическая гипотензия, тошнота, диарея, рвота, запор, кожная сыпь, артралгия, миалгия, боль в спине, периферические отеки, утомляемость.

Нечасто: ночные кошмары, мания, ажитация, галлюцинации, акатизия, гиперкинезия, парестезия, синдром беспокойных ног, обморок, снижение АД, гипестезия слизистой оболочки полости рта.

Редко: агрессивность, миоклонус, панкреатит, повышение активности печеночных трансаминаз.

Частота неизвестна: дисгевзия, астения, отечность, угнетение кроветворной функции костного мозга, проявляющееся эритропенией, лейкопенией, тромбоцитопенией, синдром неадекватной секреции АДГ, гипонатриемия, судороги, парестезии в слизистой оболочке полости рта, дизартрия, отек слизистой оболочки полости рта, повышенное слюноотделение, сомнамбулизм, генерализованный отек, локализованный отек, увеличение активности КФК.

Применение данной комбинации одновременно с ингибиторами МАО противопоказано. Лечение ингибиторами МАО следует начинать не ранее, чем через 2 недели после прекращения лечения миртазапином.

Совместное применение миртазапина с серотонинергическими препаратами (в т.ч. L-триптофан, триптаны, трамадол, линезолид, метиленовый синий, СИОЗС, венлафаксин, препараты лития, препараты зверобоя продырявленного) может привести к развитию серотонинового синдрома.

При одновременном применении тизанидина с ингибиторами изофермента CYP1A2 возможно повышение концентрации тизанидина в плазме крови, что, в свою очередь, может приводить к симптомам передозировки, в т.ч. к удлинению интервала QT(c).

При одновременном применении тизанидина с индукторами изофермента CYP1A2 возможно снижение концентрации тизанидина в плазме крови, что может привести к уменьшению его терапевтического эффекта.

При применении тизанидина одновременно с флувоксамином или ципрофлоксацином отмечается соответственно 33-кратное и 10-кратное увеличение AUC тизанидина. Результатом одновременного применения может оказаться клинически значимая и длительная артериальная гипотензия, сопровождающаяся сонливостью, головокружением, снижением скорости психомоторных реакций (в отдельных случаях вплоть до коллапса и потери сознания).

При одновременном применении тизанидина с гипотензивными препаратами, включая диуретики, возможны снижение АД (в отдельных случаях вплоть до сосудистого коллапса и потери сознания) и брадикардия.

При одновременном применении с тизанидином седативные, снотворные средства (бензодиазепин, баклофен), блокаторы гистаминовых Н₁-рецепторов могут усиливать седативный эффект тизанидина.

Одновременное применение тизанидина и рифампицина приводит к 50% снижению концентрации тизанидина в плазме крови.

При одновременном применении этанола, препаратов с седативным действием усиливается седативный эффект тизанидина.

Системная биодоступность тизанидина у курящих пациентов (более 10 сигарет в день) снижается примерно на 30%.

Перед началом лечения врач должен выяснить суицидальных наклонностей у пациента.

У пациентов с сахарным диабетом может потребоваться коррекция дозы инсулина и/или пероральных гипогликемических препаратов.

Следует контролировать состояние пациентов с психическими расстройствами (в т.ч. шизофрения), дизурическими расстройствами, острой закрытоугольной глаукомой, психомоторным возбуждением, при заболеваниях сосудов головного мозга, склонности к артериальной гипотензии.

С осторожностью применять у пациентов с манией, гипоманией, зависимостью от лекарственных средств, влияющих на ЦНС.

Резкое прекращение приема комбинации миртазапин + тизанидин после продолжительного применения может стать причиной появления симптомов отмены: головокружение, двигательное беспокойство, нередко протекающее с сильным эмоциональным возбуждением, сопровождаемым чувством тревоги и страха (ажитация), тревога, головная боль, тошнота.