Мексилетин (Mexiletine)

Незначительно уменьшает максимальную скорость деполяризации вследствие взаимодействия ионизированной фракции с быстрыми натриевыми каналами, угнетает внутрисердечную проводимость. При повышении концентрации внеклеточных ионов калия и/или понижении мембранного потенциала угнетающее действие на быстрые каналы усиливается. Нарушение проводимости в волокнах, имеющих сниженную быструю компоненту ответа, более выражено по сравнению с клетками, имеющими неизменный быстрый ответ. Уменьшает длительность потенциала действия вследствие блокады тока натрия внутрь клетки в фазе плато. Укорочение реполяризации сопровождается уменьшением эффективного рефрактерного периода; степень укорочения реполяризации больше, чем степень уменьшения рефрактерности (относительное увеличение рефрактерности). При обычных концентрациях снижает наклон 4 фазы деполяризации в волокнах, имеющих нормальный автоматизм. В высоких концентрациях способен угнетать патологический автоматизм. Может блокировать триггерную активность в волокнах Пуркинье вследствие задержанных постпотенциалов. Эффективен при лечении желудочковых аритмий у больных с острым инфарктом миокарда.

Всасывание из ЖКТ достигает 90 %, время наступления C_max - 2-4 часа. Терапевтическая концентрация в крови составляет 0,75-2 мкг/мл, токсическая - более 2 мкг/мл. 55 % циркулирующего в сосудистом русле мексилетина связывается с белками плазмы. После внутривенного введения концентрация в плазме быстро снижается, состояние устойчивого равновесия развивается в течение 1-3 дней. Период полувыведения варьирует в пределах 8-20 часов. Полностью метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов. Выводится преимущественно с желчью, 10 % - почками в неизмененном виде.

Желудочковая экстрасистолия, пароксизмальная желудочковая тахикардия, профилактика фибрилляции желудочков (в том числе в остром периоде инфаркта миокарда).

Гиперчувствительность (в том числе к местным анестетикам из группы амидов), атриовентрикулярная блокада II-III степени, кардиогенный шок, выраженная сердечная недостаточность, брадикардия ниже 50 ударов в минуту, гипотензия, синдром слабости синусового узла, поражения проводящей системы сердца, нарушение функции печени и почек, эпилепсия, психические заболевания, беременность и кормление грудью.

Из-за наличия отрицательного инотропного эффекта (хотя и незначительного) следует соблюдать осторожность при назначении больным с выраженной сердечной недостаточностью. Не рекомендуется быстро увеличивать дозу (интервал должен составлять не менее 2-3-х суток). При нарушении функции печени начальную суточную дозу снижают вдвое. Повышение активности аспарагиновой трансаминазы служит показанием для прекращения лечения. При переходе с антиаритмических препаратов класса Iа на мексилетин необходимы интервалы: 6-12 часов после последней дозы хинидина и дизопирамида, 3-6 часов - новокаинамида; инфузию лидокаина прекращают одномоментно с приемом первой дозы мексилетина внутрь, однако систему для инфузии не отсоединяют от больного (возможен рецидив аритмии). В связи с риском развития угрожающих жизни аритмий отмену предшествующей антиаритмической терапии проводят в стационарных условиях.

Рекомендации FDA категории С. Адекватные и хорошо контролируемые исследования у человека не проводились. У животных в дозах, в 4 раза превышающих максимальные для приема внутрь для человека, вызывал повышенную частоту резорбции плода, но не тератогенность. Проникает в грудное молоко в концентрациях, сопоставимых с плазменными. Не следует применять при беременности и грудном вскармливании.

В неотложных ситуациях вводят внутривенно капельно или струйно. Начальная доза составляет 170 мкг/кг/мин. Затем в течение 3-х часов инфузия в дозе 30 мкг/кг/мин, что соответствует 405 мг при массе тела пациента 75 кг. После этого до 12 часов или более вводят в дозе 8 мкг/кг/мин, то есть 37,5 мг/ч. При переходе на пероральное применение первую дозу мексилетина 200 мг следует принимать за 1 час до окончания инфузии. Средняя суточная поддерживающая доза при приеме внутрь составляет 600 мг. Максимальная доза - 1200 мг. Кратность приема зависит от применяемой лекарственной формы.

Не рекомендуется быстрое увеличение дозы (интервал должен составлять не менее 2-х суток).

При нарушении функции печени начальную суточную дозу снижают в 2 раза. При повышении активности аспартатаминотрансферазы мексилетин следует отменить.

Применение у детей: эффективность и безопасность не изучены.

Нервозность, бессонница, парестезии, головокружения, головные боли, мышечная дрожь, нарушение координации движений, судороги, расстройства зрения, боль в грудной клетке, периферические отеки, усиление желудочковой аритмии, тошнота, рвота, изжога, нарушение функции печени, снижение артериального давления, брадикардия, лейкопения, тромбоцитопения, кожные высыпания.

Неэффективен при предсердных аритмиях вследствие малой длительности потенциалов действия.

Эффективен при желудочковых нарушениях ритма у пациентов с хроническими обструктивными заболеваниями легких, с хронической бронхообструкцией в стадии декомпенсации при cor pulmonale (в условиях палаты интенсивной терапии - 200 мг внутривенно + 200 мг внутрь, в последующие 48 часов по 200 мг каждые 8 часов).