Меропенем (Meropenem)

Образование ацильной связи с активным центром транспептидазы бактерий (разрыв связи -CO-N- в β-лактамном кольце): необратимое ингибирование пенициллинсвязывающих белков бактерий, в том числе транспептидаз, участвующих в последней (3) стадии формирования клеточной стенки. Активация (относительная) эндогенных пептидогидролаз (аутолизинов) бактерий. Гибель бактерий от осмотического шока.

Активен в отношении большинства грамположительных (в том числе пенициллиноустойчивых Streptococcus pneumoniae, Enterococcus spp., кроме Enterococcus faecium и пенициллиноустойчивых штаммов, не вырабатывающих β-лактамазы) и грамотрицательных (в том числе Pseudomonas aeruginosa), анаэробных микроорганизмов.

Устойчив к действию β-лактамаз грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов (за исключением метало-β-лактамаз), разрушающих пенициллины и цефалоспорины.

Неактивен в отношении метициллинустойчивых стафилококков, Stenotrophomonas maltophilia.

Штаммы, устойчивые к другим карбапенемам, могут обладать перекрестной устойчивостью к меропенему.

Действует как синергист аминогликозидов в отношении некоторых штаммов Pseudomonas aeruginosa.

Хорошо распределяется в большинстве тканей, включая спинномозговую жидкость. Связь с белками плазмы 2 %. Биотрансформация отсутствует. Период полувыведения 1-1,5 часа. Выводится почками (70 % использованной дозы выделяется за 12 часов). Удаляется при гемодиализе.

Пневмония.

Инфекции мочевыводящей системы.

Инфекции брюшной полости.

Гинекологические инфекции.

Инфекции кожи и мягких тканей.

Менингит.

Септицемия.

Эмпирическая терапия при подозрении на бактериальную инфекцию у взрослых больных с фебрильными эпизодами на фоне нейтропении.

Индивидуальная непереносимость к другим бета-лактамным антибиотикам.

Грудной возраст до 3-х месяцев.

При заболеваниях печени, при заболеваниях нижних отделов дыхательных путей, вызванных Pseudomonas aeruginosa.

Категория действия на плод по FDA - B. При беременности применение возможно, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. При назначении в период грудного вскармливания ребенка следует перевести на смесь.

Режим дозирования устанавливают индивидуально в зависимости от типа и тяжести инфекции и состояния пациента. Взрослым 500 мг каждые 8 часов, при внутрибольничных инфекциях - 1 г 3 раза в сутки, при менингите - 2 г каждые 8 часов.

Внутривенно может вводиться в виде болюса.

Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, крапивница, мультиформная экссудативная эритема, ангионевротический отек, анафилактический шок.

Тромбофлебит (боль в месте инъекции, гиперемия, отек конечности - 1 %), воспаление, болезненность в месте введения; повреждение тканей (при внутримышечном введении).

Тромбоцитопения (у лиц с почечной недостаточностью): кровотечения - мелена, стул с примесью крови, рвота кофейной гущей, с кровью, носовые кровотечения.

Псевдомембранозный колит (сильные боли в животе, тяжелая диарея, кровавый понос, лихорадка) - требует отмены лечения.

Судороги (0,5 %) - чаще у больных с патологией ЦНС, судорогами в анамнезе, при менингите (0-12 %); парестезии, бессонница, повышенная возбудимость, тревожность, депрессия, нарушение сознания, галлюцинации, эпилептиформные припадки.

Нарушение функций ЖКТ: диарея (5 %), тошнота (1 %), рвота, запор, боли в эпигастральной области, холестатический гепатит, гипербилирубинемия, повышение активности "печеночных" трансаминаз и щелочной фосфатазы, лактатдегидрогеназы, редко - кандидоз полости рта.

Головная боль (2,8 %).

Сердечно-сосудистая система: развитие или усугубление сердечной недостаточности, остановка сердца, тахи- или брадикардия, снижение или повышение артериального давления, обморочные состояния, инфаркт миокарда, тромбоэмболия ветвей легочной артерии.

Мочевыделительная система: дизурия, отеки, нарушение функции почек (гиперкреатининемия, повышение концентрации мочевины в плазме), гематурия.

Кровь: эозинофилия, нейтропения, лейкопения, редко - агранулоцитоз, снижение частичного тромбопластинового времени.

Другие: положительная прямая или непрямая пробы Кумбса, анемия, диспноэ, вагинальный кандидоз.

При передозировке развивается спутанность сознания, головокружение, синдром нейрорефлекторной возбудимости, судороги. Лечение симптоматическое. Эффективность гемодиализа не установлена.

Вальпроаты - снижение концентрации вальпроатов.

Ганцикловир - повышение риска генерализованных судорог.

Гепарин натрия - фармацевтическая несовместимость.

Пробеницид - уменьшение почечной экскреции меропенема, увеличение периода полувыведения на 38 % и увеличение длительности его системной циркуляции. Совместное применение не рекомендовано.

При указаниях в анамнезе на реакции повышенной чувствительности к бета-лактамным антибиотикам возможно развитие реакций повышенной чувствительности к меропенему. Как и при применении других антибиотиков, на фоне лечения меропенемом следует иметь в виду вероятность развития псевдомембранозного колита.