Ломефлоксацин (Lomefloxacin)

Противомикробное средство группы фторхинолонов. Ломефлоксацин воздействует на бактериальный фермент ДНК-гиразу, обеспечивающую сверхспирализацию ДНК: образует стабильный комплекс с тетрамером гиразы (субъединицы A₂B₂), необратимо нарушая транскрипцию и репликацию бактериальной ДНК, что приводит к гибели микробной клетки (бактерицидный эффект). Бета-лактамазы, продуцируемые возбудителями, не оказывают влияния на активность ломефлоксацина.

Спектр антибактериальной активности

Активен в отношении грамотрицательных аэробных микроорганизмов: Citrobacter diversus, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa (только для инфекций мочевыводящих путей); грамположительных аэробных микроорганизмов: Staphylococcus saprophyticus; других микроорганизмов: Chlamydia trachomatis.

С МПК 2 мкг/мл активен в отношении следующих микроорганизмов (клиническая эффективность в строго контролируемых исследованиях не изучалась): Staphylococcus aureus (включая MRSA), Staphylococcus epidermidis (включая MRSA); Aeromonas hydrophila, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Haemophilus parainfluenzae, Hafnia alvei, Klebsiella oxytoca, Klebsiella ozaenae, Morganella morganii, Proteus vulgaris, Providencia alcalifaciens, Providencia rettgeri, Serratia liquefaciens, Serratia marcescens; Legionella pneumophila.

К препарату устойчивы: Streptococcus spp. групп A, B, D и G, Streptococcus pneumoniae, Pseudomonas cepacia, Ureaplasma urealyticum, Mycoplasma hominis и анаэробные бактерии.

Действие на микобактерии

Ломефлоксацин действует как на внеклеточно, так и на внутриклеточно расположенные Mycobacterium tuberculosis, сокращает сроки их выделения из организма, обеспечивает более быстрое рассасывание воспалительных инфильтратов. На большинство микроорганизмов действует в низких концентрациях (концентрация, необходимая для подавления роста 90 % штаммов, обычно не более 1 мкг/мл). Резистентность развивается редко. Отсутствует перекрестная устойчивость с пенициллинами, цефалоспоринами, аминогликозидами, ко-тримоксазолом, метронидазолом.

Фоточувствительность

Ломефлоксацин обладает фотосенсибилизирующим потенциалом: у пациентов, подвергшихся воздействию прямого или непрямого солнечного света или искусственного ультрафиолетового излучения (УФИ) во время или после лечения, наблюдались фототоксические реакции от средней до тяжелой степени. Реакции возможны при воздействии затененного или рассеянного света, в том числе через стекло. В редких случаях фототоксические реакции возникали через несколько недель после прекращения приёма препарата.

Сердечно-сосудистая система (интервал QT)

Препарат, как и другие фторхинолоны, обладает способностью удлинять интервал QT, что клинически значимо у пациентов группы риска.

Всасывание

Абсорбция составляет 95-98 %. Прием пищи уменьшает всасывание на 12 % и снижает максимальную концентрацию (Cmax) в плазме крови на 18 %, а время достижения Cmax увеличивает до 2 ч (натощак - 0,8-1,5 ч). Cmax после приема внутрь 200 мг составляет 1,4 мкг/мл, 400 мг - 3-5,2 мкг/мл. Равновесная концентрация в плазме крови достигается через 48 ч.

Распределение

Связывание с белками плазмы - 10 %. Хорошо проникает в органы и ткани (дыхательные пути, ЛОР-органы, мягкие ткани, кости, суставы, органы брюшной полости, малого таза, половые органы), где концентрация ломефлоксацина в 2-7 раз выше, чем в плазме.

Биотрансформация

Незначительная часть препарата подвергается метаболизму в печени. Выводится преимущественно в неизмененном виде.

Элиминация

Период полувыведения (T_1/2) - 8-9 ч. Средний почечный клиренс - 145 мл/мин. Почками путем канальцевой секреции выводится 70-80 % (преимущественно в неизмененном виде, 9 % - в виде глюкуронидов, 0,5 % - в виде других метаболитов); через кишечник - 20-30 %. При назначении в дозе 400 мг/сут концентрация ломефлоксацина превышает МПК для большинства возбудителей не менее чем в течение 12 ч.

Особые группы пациентов

Почечная недостаточность. При снижении клиренса креатинина до 10-40 мл/мин/1,73 м² период полувыведения увеличивается.

Печеночная недостаточность. Данные о фармакокинетике отсутствуют.

Пожилые пациенты. Плазменный клиренс уменьшается на 25 %.

Дети. Данные отсутствуют. Ломефлоксацин противопоказан детям в возрасте до 18 лет.

• Осложненные инфекции мочевыводящих путей, вызванные Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Citrobacter diversus или Enterobacter cloacae.
• Урогенитальный хламидиоз.
• Туберкулез легких (в составе комплексной терапии): обширные казеозно-некротические поражения тканей, выраженный неспецифический компонент воспаления, лекарственная устойчивость микобактерий к рифампицину или плохая переносимость рифампицина.

Только в качестве альтернативы другим противомикробным препаратам:

• Обострение хронического бронхита, вызванного Haemophilus influenzae или Moraxella catarrhalis.
• Неосложненные инфекции мочевыводящих путей, вызванные Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis или Staphylococcus saprophyticus.

Профилактика:

• Профилактика инфекций мочевыводящих путей при трансректальной биопсии предстательной железы.
• Профилактика инфекций мочевыводящих путей при трансуретральных оперативных вмешательствах.

Необходимо принимать во внимание действующие официальные руководства о правилах применения антибактериальных средств.

• Гиперчувствительность к ломефлоксацину, другим фторхинолонам.
• Беременность.
• Период лактации.
• Возраст до 18 лет.

• Церебральный атеросклероз.
• Эпилепсия и другие заболевания центральной нервной системы с предрасположенностью к судорожным реакциям.
• Периферическая нейропатия (в т.ч. в анамнезе).
• Электролитный дисбаланс (гипокалиемия, гипомагниемия).
• Синдром врожденного удлинения интервала QT.
• Заболевания сердца (сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия), удлинение интервала QT.
• Аневризма аорты в семейном анамнезе; диагностированная аневризма аорты и/или расслоение аорты; состояния, предрасполагающие к аневризме аорты (синдром Марфана, синдром Элерса-Данлоса сосудистого типа, артериит Такаясу, гигантоклеточный артериит, болезнь Бехчета, артериальная гипертензия, атеросклероз).
• Почечная недостаточность.
• Нарушение функции печени.
• Поражение сухожилий при ранее проводившемся лечении хинолонами.
• Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.
• Сахарный диабет, пациенты, получающие пероральные гипогликемические препараты или инсулин.
• Психозы и/или психиатрические заболевания в анамнезе.
• Одновременное применение антиаритмических препаратов IA класса (хинидин, прокаинамид) и III класса (амиодарон, соталол).
• Пациенты, получающие глюкокортикостероиды.
• Пожилой возраст.
• Женский пол.

Беременность

Применение ломефлоксацина при беременности противопоказано. Описаны случаи фетотоксического действия (артропатия).

Лактация

Применение ломефлоксацина в период лактации противопоказано. Неизвестно, проникает ли ломефлоксацин в грудное молоко.

Сведений о влиянии ломефлоксацина на фертильность в анализируемых источниках не представлено.

Внутрь, независимо от приема пищи, запивая достаточным количеством жидкости, 1 раз в сутки. Доза и длительность лечения зависят от тяжести заболевания и чувствительности возбудителя.

Особые группы пациентов

Почечная недостаточность. У пациентов с умеренными или выраженными нарушениями функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) и у пациентов на гемодиализе: начальная доза - 400 мг/сут, с последующим снижением до 200 мг/сут.

Пожилые пациенты. У пожилых пациентов с нарушением функции почек (клиренс креатинина более 30 мл/мин) и с циррозом печени (без нарушения функции почек) коррекции режима дозирования не требуется.

Дети. Противопоказано применение у лиц до 18 лет.

В случае пропуска приема дозы - принять как можно раньше, а последующие - с перерывами в 24 ч.

Классификация частот: очень часто - ≥1/10; часто - ≥1/100, <1/10; нечасто - ≥1/1000, <1/100; редко - ≥1/10 000, <1/1000; очень редко - <1/10 000; частота неизвестна - невозможно оценить по имеющимся данным.

Сведения о передозировке ломефлоксацина очень ограничены.

Лечение

Индукция рвоты или промывание желудка, адекватная гидратация, симптоматическая терапия. Гемо- и перитонеальный диализ при передозировке малоэффективны (выводится менее 3 %).

Фоточувствительность

У пациентов, подвергшихся воздействию прямого или непрямого солнечного света или искусственного УФИ во время или после лечения ломефлоксацином, наблюдались фототоксические реакции от средней до тяжелой степени. Реакции также имели место при воздействии затенённого или рассеянного света, в том числе через стекло. В редких случаях реакции возникали через несколько недель после прекращения приема. Во время терапии и в течение нескольких дней после её окончания следует избегать воздействия солнечного света и УФИ (даже при использовании солнцезащитного крема; вечерний прием уменьшает риск УФ-реакции). При первых признаках фототоксической реакции (повышение чувствительности кожи, ожог, покраснение, отек, появление волдырей, сыпи, зуда, дерматита) следует прекратить прием препарата.

Гиперчувствительность

В некоторых случаях уже после первого применения препарата может развиться гиперчувствительность и аллергические реакции. Очень редко, даже после первого применения, анафилактические реакции могут прогрессировать до угрожающего жизни шока. В этих случаях лечение необходимо немедленно прекратить и начать противошоковые мероприятия.

Тяжелые кожные реакции

Сообщалось о развитии синдрома Стивенса-Джонсона и токсического эпидермального некролиза. При развитии кожных реакций и/или поражений слизистых оболочек необходимо немедленно обратиться к врачу.

Периферическая нейропатия

Сообщалось о случаях развития сенсорной и сенсорно-моторной периферической нейропатии с быстрым началом. При симптомах нейропатии (боль, жжение, покалывание, онемение, слабость) применение должно быть прекращено. Фторхинолоны не следует назначать пациентам с периферической нейропатией в анамнезе.

Судороги и нейротоксичность

Хинолоны могут вызывать стимуляцию ЦНС и провоцировать судороги. При первых признаках нейротоксичности (возбуждение, судороги, тремор, светобоязнь, спутанность сознания, галлюцинации) терапию необходимо прекратить. Применять с осторожностью у пациентов с атеросклерозом сосудов головного мозга, эпилепсией и предрасположенностью к судорогам.

Нарушения психики

Побочные реакции со стороны психики возможны даже после однократной дозы. При любых психических нарушениях ломефлоксацин необходимо немедленно отменить.

Псевдомембранозный колит

Возможно развитие как на фоне приема, так и через 2-3 недели после прекращения лечения. В легких случаях достаточно отмены препарата, в тяжелых - показано возмещение потерь жидкости, электролитов и белка, применение антибактериальных препаратов, эффективных против C. difficile. Нельзя применять лекарственные средства, тормозящие перистальтику.

Удлинение интервала QT

Сообщалось об очень редких случаях удлинения интервала QT. С осторожностью следует применять у пациентов с некорректированными электролитными нарушениями (гипокалиемия, гипомагниемия), пациентов пожилого возраста, при удлинении QT, у женщин, с синдромом врожденного удлинения QT, при сердечной недостаточности, инфаркте миокарда, брадикардии, а также при одновременном применении лекарственных средств, удлиняющих QT (антиаритмических IA и III классов).

Тендинит и разрыв сухожилий

Возможно развитие тендинита и разрыва сухожилия, особенно у пожилых и пациентов, получающих ГКС. Описаны случаи, возникшие в течение нескольких месяцев после завершения лечения. При болях и воспалении в месте повреждения прием препарата следует прекратить и разгрузить пораженную конечность.

Дисгликемия

Возможно изменение концентрации глюкозы в крови (гипо- и гипергликемия), чаще у пожилых пациентов с сахарным диабетом на фоне гипогликемических препаратов или инсулина. Необходим тщательный мониторинг глюкозы. При гипогликемии - немедленно прекратить лечение.

Аневризма и расслоение аорты

По данным эпидемиологических исследований, применение фторхинолонов ассоциировано с повышенным риском аневризмы и расслоения аорты, особенно у пожилых. Применять с осторожностью у пациентов группы риска. При внезапной боли в животе, груди или спине - немедленно обратиться в отделение неотложной помощи.

Нарушения функции печени

Применять с осторожностью. Сообщалось о фульминантном гепатите с летальным исходом. При симптомах поражения печени (анорексия, желтуха, потемнение мочи, кожный зуд, боль в животе) следует прекратить лечение.

Вторичные инфекции и резистентность

При длительном применении возможно развитие вторичных инфекций, связанных с ростом устойчивых к препарату микроорганизмов. Необходим регулярный мониторинг состояния пациента. Резистентность E. coli к фторхинолонам варьирует географически; необходимо принимать во внимание региональные данные.

Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы

Пациенты с диагностированной недостаточностью Г-6-ФДГ могут быть предрасположены к гемолитическим реакциям.

Влияние на диагностические тесты

Ломефлоксацин может ингибировать рост Mycobacterium tuberculosis, приводя к ложноотрицательным результатам при бактериологической диагностике туберкулеза.

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении транспортных средств и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Следует принимать во внимание возможное развитие таких нежелательных явлений, как головокружение и расстройство зрения. При появлении указанных явлений рекомендуется воздерживаться от управления транспортными средствами.