Линаглиптин+Эмпаглифлозин (Linagliptin + Empagliflozin)

Линаглиптин - обратимый ингибитор фермента ДПП-4, участвующего в инактивации гормонов инкретинов: ГПП 1-го типа (ГПП-1) и ГИП. Эти гормоны усиливают синтез инсулина и его секрецию бета-клетками поджелудочной железы при нормальной или повышенной концентрации глюкозы крови, а также снижают выработку глюкагона. Линаглиптин увеличивает глюкозозависимую секрецию инсулина и снижает секрецию глюкагона, что приводит к нормализации концентрации глюкозы крови.

Эмпаглифлозин - обратимый, высокоактивный, селективный и конкурентный ингибиторо натрийзависимого переносчика глюкозы типа 2 (SGLT2). SGLT2 - белок-переносчик, который отвечает за реабсорбцию глюкозы из почечных клубочков в кровоток. Ингибирование этого белка у пациентов с СД2 и гипергликемией приводит к выведению избытка глюкозы почками. Селективность эмпаглифлозина в 5000 раз превышает селективность натрийзависимого переносчика глюкозы типа 1 (SGLT1), ответственного за абсорбцию глюкозы в кишечнике.



Эмпаглифлозин обладает высокой селективностью в отношении других переносчиков глюкозы, ответственных за гомеостаз глюкозы в различных тканях.

Линаглиптин после приема внутрь в дозе 5 мг у здоровых добровольцев быстро всасывается, Сmах в плазме достигается через 1,5 ч. Абсолютная биодоступность линаглиптина составляет около 30%. После применения 14C-меченного линаглиптина внутрь у здоровых добровольцев в течение 4 дней выводится около 85% дозы, в т.ч. через кишечник - примерно 80%, а почками - 5%. Почечный клиренс составляет примерно 70 мл/мин.

Эмпаглифлозин после приема внутрь быстро всасывается, Cmax эмпаглифлозина в плазме крови достигается через 1,5 ч. Прием пищи не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику. Основной путь метаболизма эмпаглифлозина у человека - глюкуронидация с участием УДФ-ГТ (UGT1A3, UGT1A8, UGT1A9 и UGT2B7). Наиболее часто выявляемыми метаболитами эмпаглифлозина являются три глюкуроновых конъюгата (2-О, 3-О и 6-О глюкуронид). Системное влияние каждого метаболита невелико (менее 10% от общего влияния эмпаглифлозина). T1/2 составляет примерно 12,4 ч. В случае применения эмпаглифлозина 1 раз в день устойчивая концентрация в плазме крови достигается после пятой дозы. Выведение происходит преимущественно через кишечник в неизмененном виде. Почками в неизмененном виде выводится только половина меченого эмпаглифлозина.

Комбинация линаглиптин + эмпаглифлозин показана пациентам с сахарным диабетом типа 2 в качестве дополнения к диете и физическим упражнениям с целью улучшения гликемического контроля.

Повышенная чувствительность; сахарный диабет типа 1; диабетический кетоацидоз; почечная недостаточность при стойкой СКФ <45 мл/мин/1,73 м2; беременность и период грудного вскармливания; возраст старше 85 лет; детский возраст до 18 лет (в связи с недостаточностью данных по эффективности и безопасности).

Пациенты с риском развития гиповолемии (применение гипотензивных ЛС со случаями артериальной гипотензии в анамнезе); при заболеваниях ЖКТ, приводящих к потере жидкости; возраст старше 75 лет; применение в комбинации с производными сульфонилмочевины или инсулином; инфекции мочеполовой системы; диета с низким содержанием углеводов; диабетический кетоацидоз в анамнезе; низкая секреторная активность бета-клеток поджелудочной железы.

Препарат противопоказан во время беременности и лактации.

Внутрь, независимо от приема пищи, один раз в день, в любое время суток. Дозу подбирают индивидуально. Рекомендуемая начальная доза составляет 5 мг линаглиптина + 10 мг эмпаглифлозина.

Наиболее частые побочные эффекты:

Инфекционные и паразитарные заболевания: часто - вагинальный кандидоз, вульвовагинит, баланит и другие генитальные инфекции; инфекции мочевыводящих путей, назофарингит.

Со стороны иммунной системы: часто - гиперчувствительность; нечасто - ангионевротический отек, крапивница.

Со стороны обмена веществ и питания: часто - гипогликемия (при совместном применении с производными сульфонилмочевины или инсулином).

Со стороны почек и мочевыводящих путей: часто - учащенное мочеиспускание; нечасто - дизурия.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто - кашель.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто - сыпь; часто - зуд.

Со стороны ЖКТ: нечасто - панкреатит.

Сосудистые нарушения: нечасто - гиповолемия.

Случаи передозировки не зарегистрированы, лечение симптоматическое.

Клинически значимых взаимодействий линаглиптина с другими препаратами не наблюдалось.

Инсулин и производные сульфонилмочевины могут увеличивать риск развития гипогликемии.

Применение комбинации линаглиптин + метформин противопоказано у пациентов с сахарным диабетом типа 1 или для лечения диабетического кетоацидоза.

Клинических исследований по влиянию комбинации линаглиптин + эмпаглифлозин на способность управлять транспортными средствами и механизмами не проводилось. Пациентам следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами, т.к. при применении комбинации линаглиптин + эмпаглифлозин (особенно в сочетании с производными сульфонилмочевины и/или инсулином) может развиться гипогликемия.