Лефлуномид (Leflunomide)

применение (без рекомендованного периода или процедуры выведения лефлуномида) других препаратов, которые вызывают гепатотоксичность, может усиливать риск повреждения печени, связанного с лефлуномидом. Считается, что риск распространяется на терифлуномид, его основной активный метаболит, поскольку рекомендуемые дозы обоих препаратов приводят к одинаковому диапазону концентраций терифлуномида в плазме. При применении лефлуномида сообщалось о повышении активности печеночных трансаминаз, гепатите, желтухе/холестазе, печеночной недостаточности и остром некрозе печени. Повышение уровня ферментов печени, как правило, было незначительным (в 2 раза превышало верхнюю границу нормы или менее) и проходило при продолжении лечения. Заметное повышение (более чем в 3 раза ВГН) возникало нечасто и в большинстве случаев обращалось при снижении дозы или прекращении лечения. Однако о смертельных случаях, связанных с тяжелым повреждением печени сообщалось редко. Обзор отчетов о побочных эффектах лефлуномида, проведенный FDA в 2009 году, выявил 49 случаев тяжелого повреждения печени, в том числе 14 случаев фатальной печеночной недостаточности, в период с августа 2002 года по май 2009 года. Еще пяти пациентам потребовалась трансплантация печени, а у девяти пациентов возникла опасная для жизни ситуация. событие. В этом обзоре одновременное применение других гепатотоксичных препаратов и уже существовавшие заболевания печени были связаны с наибольшим риском повреждения печени во время лечения лефлуномидом. В частности, 46 из 49 пациентов также принимали другие лекарства, которые были связаны с повреждением печени, включая метотрексат, блокаторы ФНО-альфа, гидроксихлорохин, ацетаминофен, нестероидные противовоспалительные препараты и статины, а у 14 пациентов уже существовало заболевание печени, такое как активное или хронический гепатит и/или злоупотребление алкоголем. Предполагаемая продолжительность воздействия лефлуномида до развития тяжелого повреждения печени колебалась от 9 дней до 6 лет, причем большинство из них наблюдалось в течение первых 6–12 месяцев лечения.

Концентрация активных метаболитов лекарственного препарата <Лефлуномид> в сыворотке крови может увеличиваться при совместном назначении с лекарственным препаратом <Абаметапир>.

Усиление нежелательных реакций может иметь место в случае недавнего или сопутствующего применения гепатотоксичных лекарственных средств и веществ (включая этанол) или когда прием этих лекарственных средств начинают после лечение лефлуномидом без процедуры ускоренного выведения препарата. Вследствие длительного периода полувыведения активного метаболита лефлуномида (A771726), даже при прекращении лечения лефлуномидом, могут возникнуть или сохраняться серьезные нежелательные реакции (например, гепатотоксичность, токсическое воздействие на кровь или тяжелые иммунологические/аллергические реакции).