Изониазид + Пиразинамид + Рифампицин + [Пиридоксин] (Isoniazidum+ Pyrazinamidum+ Rifampicinum+ [Pyridoxinum])

Комбинированное противотуберкулезное средство

Изониазид

Ингибирует ферменты, необходимые для синтеза миколевых кислот, которые являются основными структурными фрагментами клеточных стенок микобактерий туберкулеза.

Наиболее интенсивный синтез миколевых кислот осуществляется в растущих клетках, поэтому изониазид оказывает на них бактерицидное действие, а на зрелые клетки - бактериостатическое.

Высокая избирательность химиотерапевтического действия изониазида объясняется тем, что в тканях макроорганизма, а также у других микроорганизмов отсутствуют миколевые кислоты.

Пиразинамид

В организме превращается в пиразиновую кислоту, которая активна только в кислой среде (очаги казеозного распада). Препятствует синтезу миколевой кислоты - основного субстрата мембран микобактерий туберкулеза.

Рифампицин

Полусинтетическое антибактериальное средство бактерицидного действия. Селективно ингибирует ДНК-зависимую и РНК-полимеразу микобактерий туберкулеза и лепры.

Пиридоксин

Витамин В₆. В организме путем фосфорилирования преобразуется в пиридоксаль-5-фосфат, который входит в состав ферментов, участвующий в процессах декарбоксилирования, трансаминирования и рацемации аминокислот. Предотвращает развитие периферической полинейропатии, развивающейся вследствие воздействия противотуберкулезных средств.

Изониазид

После приема внутрь натощак полностью абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1-4 ч. Связь с белками плазмы составляет от 1 до 10%.

Терапевтический эффект развивается после начала приема. Метаболизм в печени путем ацетилирования до неактивных метаболитов, проникает через плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком.

Скорость ацетилирования препарата обусловлена генетически, поэтому период полувыведения изониазида различается.

Т ½ у "быстрых ацетиляторов" составляет 1 ч, у "медленных ацетиляторов" - 3 ч. Элиминация почками.

Пиразинамид

После приема внутрь натощак полностью абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация пиразиновой кислоты в плазме крови достигается через 2 ч. Связь с белками плазмы составляет 10-20%.

Метаболизм в печени.

Т ½ составляет 8-9 ч. Элиминация почками.

Рифампицин

После приема внутрь натощак до 98% абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2-3 ч. Связь с белками плазмы составляет 84-91%.

Метаболизм в печени. Проникает через геметоэнцефалический и плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком.

Т ½ составляет 2,5-5 ч. Элиминация с фекалиями и почками.

Пиридоксин

После приема внутрь натощак полностью абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2 ч. Связь с белками плазмы составляет 90%.

Метаболизм в печени. Проникает через плаценту, обнаруживается в грудном молоке.

Т ½ составляет 15-20 дней. Элиминация почками. Выводится путем гемодиализа.

Применяется для лечения легочной и внелегочной форм туберкулеза и лепры. Используется с целью превентивного лечения лиц, находящихся в контакте с больным туберкулезом. Применяется при вираже туберкулиновой чувствительности.

Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, сердечно-сосудистая недостаточность, эпилепсия, склонность к судорожным припадкам, заболевания органов зрения, нарушения функции печени и почек, возраст до 12 лет, беременность и лактация, индивидуальная непереносимость.

Атеросклероз, псориаз, бронхиальная астма, заболевания нервной системы, экзема в фазе обострения, подагра, микседема.

Рекомендации по FDA - категория С. Противопоказан при беременности и в период лактации.

Применение у детей

Внутрь, по 10-15 мг/кг/сут в пересчете на рифампицин, не больше 600 мг/сут.

Врослые

Внутрь с утра натощак, по рифампицину - 10 мг/кг массы тела, не более 0,6 г.

Высшая суточная доза: 0,6 г.

Высшая разовая доза: 0,6 г.

Изониазид

Центральная и периферическая нервная система: расстройства памяти, бессонница, психические нарушения, эйфория, периферические невриты, мышечные подергивания.

Сердечно-сосудистая система: боли в области сердца.

Пищеварительная система: лекарственный гепатит,

Дерматологические реакции: зуд кожная сыпь.

Органы чувств: неврит зрительного нерва - нечеткость или потеря зрения.

Репродуктивная система: гинекомастия, меноррагия.

Аллергические реакции.

Пиразинамид

Центральная и периферическая нервная система: головокружение, головная боль, депрессия, повышенная возбудимость, нарушения сна, судороги, галлюцинации.

Система кроветворения: тромбоцитопения, порфирия, гиперкоагуляция.

Пищеварительная система: ощущение металлического вкуса во рту, рвота, диарея.

Костно-мышечная система: миалгия, артралгия, редко - подагрический артрит.

Дерматологические реакции: акне, фотосенсибилизация.

Мочевыделительная система: интерстициальный нефрит.

Аллергические реакции.

Рифампицин

Центральная и периферическая нервная система: головная боль, дезориентация, галлюцинации.

Дыхательная система: бронхоспазм.

Система кроветворения: эозинофилия.

Пищеварительная система: тошнота, рвота, снижение аппетита, диарея, гепатит, энтероколит.

Дерматологические реакции: сыпь.

Органы чувств: нарушение зрения.

Аллергические реакции.

Аллергические реакции.

Пиридоксин

Центральная и периферическая нервная система: чувство стягивания и сдавления дистальных отделов конечностей - симптом "перчаток" и "чулок".

Пищеварительная система: изжога.

Аллергические реакции.

Метаболический ацидоз, нейротоксическое действие: дизартрия, вялость, дезориентация, гиперрефлексия, судороги, кома.

Лечение симптоматическое. Эффективен гемодиализ.

Усиливает действие непрямых гемокоагулянтов.

Угнетает метаболизм бензодиазепинов, фенитоина и теофиллина.

Одновременное применение с парацетамолом и другими гепатотоксическими веществами повышается риск развития токсического гепатонекроза.

Антацидные средства замедляют и уменьшают абсорбцию изониазида в кишечнике, рекомендуется принимать их с интервалом в 1 ч.

При одновременном употреблении некоторых видов рыбы (тунец, сардинелла) и сыров (швейцарский) возможно появление гиперемии кожных покровов, зуда, головной боли за счет подавления изониазидом активности моноаминооксидазы и диаминооксидазы в плазме крови и нарушения метаболизма гистамина и тирамина.

Рифампицин снижает эффекты антикоагулянтов, гормональных контрацептивов, антиаритмических препаратов, кетоконазола, циклоспорина, фенитиона, хлорамфеникола, глюкокортикостероидов, эналаприла, блокаторов медленных кальциевых каналов, циметидина.

Опиаты, антациды, кетоконазол, - снижают биодоступность рифампицина.

Во время приема препарата рекомендуется использовать надежные методы контрацепции.

При лечении не рекомендуется вождение автотранспорта и работа с движущимися механизмами.