Ипратропия бромид + Фенотерол (Ipratropii bromidum + Fenoterolum)

• 1.2.3 Бета-адреномиметики
• 1.3.1 М-холиноблокаторы

Комбинированный препарат с выраженным бронхолитическим эффектом, обусловленным действием входящих в состав фенотерола и ипратропия бромида. Фенотерол оказывает бронхолитическое действие, избирательно возбуждая бета₂-адренорецепторы бронхов. Ипратропия бромид устраняет м-холиностимулирующие влияния на гладкую мускулатуру бронхов и снижает гиперпродукцию мокроты благодаря блокаде М₃-холинорецепторов бронхов, не оказывает отрицательного влияния на мукоцилиарный клиренс и газообмен.

При совместном применении ипратропия бромида и фенотерола бронхорасширяющий эффект достигается путем воздействия на различные фармакологические мишени. Указанные вещества дополняют друг друга, в результате усиливается спазмолитический эффект на мышцы бронхов и обеспечивается большая широта терапевтического действия при бронхолегочных заболеваниях, сопровождающихся констрикцией дыхательных путей. Взаимодополняющее действие таково, что для достижения желаемого эффекта требуется более низкая доза бета-адренергического компонента, что позволяет индивидуально подобрать эффективную дозу при практическом отсутствии побочных эффектов.

После ингаляции препарата терапевтический эффект отмечается через 15 минут, достигает максимума через 1-2 часа и продолжается до 6 часов.

Ипратропия бромид

При ингаляционном пути введения для ипратропия бромида характерна крайне низкая абсорбция со слизистой дыхательных путей.

Концентрация активного вещества в плазме находится на нижней границе определения, и измерить ее можно лишь при применении высоких доз активного вещества, а также благодаря использованию специфических методов обогащения. При ингаляционном применении в терапевтических дозах концентрации ипратропия бромида в плазме были в 1000 раз ниже, чем после приема внутрь и внутривенного введения. Не кумулирует. Ипратропия бромид выводится преимущественно через кишечник. Около 25 % выводится в неизмененном виде, остальная часть - в виде многочисленных метаболитов.

Фенотерол

При ингаляции фенотерола эффект наступает через 5 минут, максимальная выраженность эффекта наблюдается в течение 0,5-1,5 часов после ингаляции, длительность действия 3-6 часов.

При приеме внутрь эффект наступает через 30-60 минут, максимальная выраженность эффекта наблюдается в течение 2-3 часов после приема, длительность действия 6-8 часов.

После приема внутрь фенотерол полностью всасывается из ЖКТ. Биодоступность 60 %. Связь с белками плазмы 40-55 %. Биотрансформация в печени до фармакологически неактивных сульфатов. Интенсивно метаболизируется при "первом прохождении" через печень. Выводится с желчью и с мочой почти полностью в виде неактивных сульфатных конъюгатов.

После ингаляций в крови создаются низкие концентрации.

Рекомендации FDA категории D. Препарат противопоказан в I и III триместрах (возможность ослабления родовой деятельности фенотеролом).

Следует с осторожностью применять препарат во II триместре беременности.

Фенотерол проникает в грудное молоко. Данных, подтверждающих, что ипратропия бромид проникает в грудное молоко, не получено. Однако следует с осторожностью назначать препарат кормящим матерям.

Ингаляционно. Аэрозоль для ингаляций: взрослым и детям старше 6 лет - обычно по 1-2 дозы аэрозоля 3 раза в день. При угрозе развития дыхательной недостаточности - 2 дозы аэрозоля, при необходимости - через 5 минут еще 2 дозы, последующие ингаляции проводят не ранее чем через 2 часа.

Раствор для ингаляций: взрослым и детям старше 12 лет для купирования приступов - 1 мл (20 капель) раствора, в тяжелых случаях доза может быть увеличена до 2,5-4 мл (50-80 капель). Длительная прерывистая терапия - 1-2 мл (20-40 капель) до 4-х раз в день. В случае умеренного бронхоспазма или необходимости проведения вспомогательной (искусственной) вентиляции легких рекомендуются более низкие дозы - 0,5 мл (10 капель).

Дети 6-12 лет: купирование приступов - 0,5-1 мл (10-20 капель), в тяжелых случаях доза может быть увеличена до 3 мл (60 капель). Длительная и прерывистая терапия: 0,5-1 мл (10-20 капель) до 4-х раз в сутки. В случае умеренного бронхоспазма или необходимости вспомогательной (искусственной) вентиляции легких рекомендуются более низкие дозы - 0,5 мл (10 капель).

Дети до 6 лет (масса тела до 22 кг): доза определяется из расчета 25 мкг ипратропия бромида и 50 мкг фенотерола на 1 кг массы тела, соответственно до 0,5 мл (10 капель) 3 раза в день.

Рекомендованная доза препарата разводится непосредственно перед использованием в 0,9 % растворе NaCl (не разводить в дистиллированной воде!) до общего объема 3-4 мл и ингалируется через небулайзер в течение 6-7 минут, пока раствор не будет израсходован полностью. Доза может зависеть от режима ингаляции и технических характеристик небулайзера. Продолжительность ингаляции можно контролировать через объем разведенного раствора. При необходимости многократных ингаляций интервал между ними должен составлять не менее 4-х часов.

Самыми частыми побочными эффектами, о которых сообщалось в клинических исследованиях, были кашель, сухость во рту, головная боль, тремор, фарингит, тошнота, головокружение, дисфония, тахикардия, сердцебиение, рвота, повышение систолического артериального давления и нервозность.

Со стороны иммунной системы: анафилактическая реакция, гиперчувствительность.

Со стороны обмена веществ: гипокалиемия.

Со стороны нервной системы и психики: нервозность, возбуждение, ментальные нарушения, головная боль, тремор, головокружение.

Со стороны органа зрения: глаукома, увеличение внутриглазного давления, нарушения аккомодации, мидриаз, затуманивание зрения, боль в глазах, отек роговицы, гиперемия конъюнктивы, появление ореола вокруг предметов.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, ощущение сердцебиения, аритмии, фибрилляция предсердий, суправентрикулярная тахикардия, ишемия миокарда, повышение систолического артериального давления, повышение диастолического артериального давления.

Со стороны дыхательной системы: кашель, фарингит, дисфония, бронхоспазм, раздражение глотки, отек глотки, ларингоспазм, парадоксальный бронхоспазм, сухость глотки.

Со стороны пищеварительной системы: рвота, тошнота, сухость во рту, стоматит, глоссит, нарушения моторики ЖКТ, диарея, запор, отек полости рта.

Со стороны кожи и подкожных тканей: крапивница, зуд, ангионевротический отек, гипергидроз.

Со стороны костно-мышечной системы: мышечная слабость, спазм мышц, миалгии.

Со стороны мочевыделительной системы: задержка мочи.

Симптомы: симптомы передозировки обычно связаны преимущественно с действием фенотерола (появление симптомов, связанных с избыточной стимуляцией бета-адренорецепторов). Наиболее вероятно появление тахикардии, сердцебиения, тремора, повышение или понижение артериального давления, увеличение различий между систолическим и диастолическим артериальным давлением, стенокардии, аритмии, чувства приливов крови к лицу, чувство тяжести за грудиной, усиление бронхообструкции, метаболический ацидоз.

Возможные симптомы передозировки, обусловленные действием ипратропия бромида (такие как сухость во рту, нарушение аккомодации глаз), выражены слабо и имеют транзиторный характер, что объясняется широким терапевтическим диапазоном доз этого препарата и его местным применением.

Лечение: рекомендуется применение седативных средств, транквилизаторов; в тяжелых случаях - интенсивная терапия.

В качестве специфического антидота возможно применение блокаторов бета-адренорецепторов, предпочтительнее селективных бета₁-адреноблокаторов. Однако у пациентов с бронхиальной астмой или хронической обструктивной болезнью легких следует учитывать возможность усиления бронхиальной обструкции под влиянием бета-адреноблокаторов и тщательно подбирать их дозу.

Одновременное применение с производными ксантина, другими бета-адреномиметическими средствами, кромоглициевой кислотой и глюкокортикостероидами усиливает бронхорасширяющий эффект, с бета-адреноблокаторами - ослабляет.

Ксантиновые производные, глюкокортикостероиды и диуретики усиливают гипокалиемию. Галогенсодержащие углеводородные лекарственные средства для общей анестезии (галотан, трихлорэтилен, энфлуран) увеличивают риск побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы.

Ингибиторы МАО, трициклические антидепрессанты усиливают бета-адреностимулирующее влияние.

Пациент должен быть информирован, что в случае неожиданного быстрого усиления одышки (затруднения дыхания) следует немедленно обратиться к врачу.

Незадолго перед родами прием необходимо прекратить в связи с возможностью ослабления родовой деятельности фенотеролом.

Необходимо избегать попадания препарата в глаза. У пациентов, имеющих в анамнезе муковисцидоз, возможны нарушения моторики ЖКТ.

Раствор для ингаляций можно применять с помощью различных ингаляционных установок. При наличии централизованного стационарного снабжения кислородом, раствор лучше вводить со скоростью 6-8 л в минуту.

У спортсменов применение препарата в связи с наличием в его составе фенотерола может приводить к положительным результатам тестов на допинг.

Препарат содержит консервант - бензалкония хлорид и стабилизатор - динатрия эдетата дигидрат. Во время ингаляции эти компоненты могут вызывать бронхоспазм у чувствительных пациентов с гиперреактивностью дыхательных путей.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Исследований влияний препарата на способность к управлению автотранспортом и использованию механизмов не проводилось. Однако пациенты могут испытывать такие нежелательные ощущения, как головокружение, тремор, нарушения аккомодации глаз, мидриаз и затуманивание зрения. Поэтому следует рекомендовать соблюдение осторожности во время управления автотранспортом или использования механизмов.