Глутатион (Glutathionum)

Глутатион представляет собой линейный трипептид с сульфгидрильной группой, в состав которого входят L-глутамин, L-цистеин и глицин. Он играет важную роль в защите клеток организма, являясь сильным антиоксидантом. В организме человека нехватка глутатиона ведет к возникновению многих болезней, таких как болезнь Паркинсона, тирозинемия I типа, отравление алкоголем и другие. Эксперименты in vivo и in vitro показали, что нехватка глутатиона может привести к повреждению митохондрий и гибели клеток, вызванных увеличением числа токсичных форм кислорода, приводящих к повышению количества свободных радикалов.

Механизм действия. Глутатион способен предотвращать повреждения клеток посредством соединения с токсическими веществами и/или их метаболитами. Обезвреживание ксенобиотиков глутатионом может осуществляться тремя различными способами: путем конъюгации субстрата с глутатионом, в результате нуклеофильного замещения и в результате восстановления органических пероксидов до спиртов.

Система обезвреживания с участием глутатиона играет уникальную роль в формировании резистентности организма к самым различным воздействиям и является наиболее важным защитным механизмом клетки. В ходе биотрансформации некоторых ксенобиотиков при участии глутатиона образуются тиоэфиры, которые затем превращаются в меркаптаны, среди которых обнаружены токсичные продукты. Но конъюгаты глутатиона с большинством ксенобиотиков менее реакционноспособны и более гидрофильны, чем исходные вещества, а поэтому менее токсичны и легче выводятся из организма.

Глутатион связывает огромное количество липофильных соединений (физическое обезвреживание), предотвращая их внедрение в липидный слой мембран и нарушение функций клетки. Таким образом, глутатион улучшает стабильность клеточной мембраны, защищает мембрану клеток печени, увеличивает активность ферментов печени и способствует детоксикации и восстановительной активности печени путем уничтожения свободных радикалов.

Всасывание. Через 15 минут после внутривенной инфузии 2 г глутатиона средняя концентрация глутатиона в крови составляет 444 ммоль/л (средняя физиологическая концентрация глутатиона в крови – 6,9 ммоль/л).

Распределение. Объем распределения – 15 л.

Элиминация. Период полувыведения – 10 минут. Клиренс – 850 мл/мин. Экскретируется с мочой в неизмененном виде или в виде цистеина через 90 минут после инфузии.

Сведения о биотрансформации и особых группах пациентов в источниках не приведены.

• Гиперчувствительность к глутатиону.
• Беременность.
• Период грудного вскармливания.
• Детский возраст до 18 лет.

• Пожилой возраст (препарат должен назначаться в уменьшенных вдвое дозах при тщательном контроле артериального давления и частоты сердечных сокращений).

Беременность. Применение во время беременности противопоказано. Данные о применении глутатиона у беременных женщин отсутствуют [1].

Лактация. Применение в период грудного вскармливания противопоказано. Сведения о проникновении глутатиона в грудное молоко отсутствуют [1]. При необходимости применения препарата в период грудного вскармливания следует прекратить грудное вскармливание.

Данные по фертильности отсутствуют [2]. В источнике [1] сведения о влиянии на фертильность не приведены.

Лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий, 300 мг, 600 мг, 1200 мг, 1800 мг (взрослые) [1]:

• при тяжелых формах гепатита различной этиологии – 1200–2400 мг внутривенно в день в течение 30 дней в виде инфузий;
• при алкогольном гепатите – 1800 мг внутривенно в день в течение 14–30 дней в виде инфузий;
• при алкогольном циррозе – 1200 мг внутривенно в день в течение 30 дней в виде инфузий;
• при печеночном стеатозе – 1800 мг внутривенно в день в течение 30 дней в виде инфузий.

Способ применения: внутривенно инфузионно, раствор вводить медленно.

Для получения восстановленного раствора в качестве растворителя используют 0,9 % раствор натрия хлорида: для 300 мг – 3 мл, для 600 мг – 4 мл, для 1200 мг – 12 мл, для 1800 мг – 18 мл. Полученный восстановленный раствор добавляют в 250–500 мл 0,9 % раствора натрия хлорида.

Химическая и физическая стабильность восстановленного раствора подтверждена в течение 24 часов при температуре 2–8 °C и в течение 8 часов при температуре 25 °C; с микробиологической точки зрения восстановленный раствор подлежит немедленному использованию.

Лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий (пожилые пациенты) [1]: дозу подбирают с осторожностью, начиная с нижнего предела диапазона доз (учитывая высокую вероятность нарушений функции печени или сердца).

Не рекомендуется превышать: при тяжелых формах гепатита различной этиологии – 600–1200 мг внутривенно в день в течение 30 дней; при алкогольном гепатите – 900 мг в день в течение 14–30 дней; при алкогольном циррозе – 600 мг в день в течение 30 дней; при печеночном стеатозе – 900 мг в день в течение 30 дней.

Лиофилизированный порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения, 0,3 г, 0,6 г, 1,2 г, 1,8 г (взрослые) [2]:

• при тяжелых формах гепатита различной этиологии – 1,2–2,4 г внутривенно в день в течение 30 дней в виде инфузий;
• при алкогольном гепатите – 1,8 г внутривенно в день в течение 14–30 дней в виде инфузий;
• при алкогольном циррозе – 1,2 г внутривенно в день в течение 30 дней в виде инфузий;
• при печеночном стеатозе – 1,8 г внутривенно в день в течение 30 дней в виде инфузий.

Способ применения: внутривенную инфузию необходимо производить медленно.

При внутривенном введении содержимое флакона растворяют в 250–500 мл 0,9 % раствора натрия хлорида; раствор используют сразу после приготовления, повторное использование оставшегося раствора не допускается. При внутримышечном введении 0,3 г разводят в 3 мл 0,9 % раствора натрия хлорида, 0,6 г – в 4 мл 0,9 % раствора натрия хлорида; препарат должен быть полностью растворен, раствор должен быть прозрачным и бесцветным. Дозировки 1,2 г и 1,8 г внутримышечно не вводятся.

Лиофилизированный порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения (пожилые пациенты) [2]: дозу подбирают с осторожностью, начиная с нижнего предела диапазона доз (учитывая высокую вероятность нарушений функции печени или сердца). Не рекомендуется превышать: при тяжелых формах гепатита различной этиологии – 0,6–1,2 г внутривенно в день в течение 30 дней; при алкогольном гепатите – 0,9 г в день в течение 14–30 дней; при алкогольном циррозе – 0,6 г в день в течение 30 дней; при печеночном стеатозе – 0,9 г в день в течение 30 дней.

Дети [1,2]: эффективность и безопасность у детей в возрасте от 0 до 18 лет не установлены; препарат противопоказан у детей в возрасте до 18 лет.

Классификация частот: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 и < 1/10); нечасто (≥ 1/1000 и < 1/100); редко (≥ 1/10000 и < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).

Симптомы. Случаев передозировки зафиксировано не было.

Лечение. При возникновении передозировки необходимо применять симптоматическую терапию.

Менадиона натрия бисульфит. Следует избегать одновременного применения глутатиона с менадиона натрия бисульфитом.

Цианокобаламин. Следует избегать одновременного применения глутатиона с цианокобаламином.

Кальция пантотенат. Следует избегать одновременного применения глутатиона с кальция пантотенатом.

Сульфаниламидные препараты. Следует избегать одновременного применения глутатиона с сульфаниламидными препаратами.

Тетрациклины. Следует избегать одновременного применения глутатиона с тетрациклинами.

Аллергические реакции. При появлении симптомов аллергии необходимо прекратить применение препарата.

Пожилой возраст. Препарат должен назначаться в уменьшенных вдвое дозах при тщательном контроле артериального давления и частоты сердечных сокращений.

Несовместимость. Лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий не следует смешивать с другими лекарственными препаратами, за исключением 0,9 % раствора натрия хлорида, используемого для приготовления раствора [1]. Для лиофилизированного порошка для внутривенного и внутримышечного введения несовместимость не описана («Не применимо») [2].

В виду возможных проявлений побочных эффектов лекарственного препарата, следует с осторожностью применять препарат у лиц, управляющих транспортными средствами и обслуживающих механизмы.