Этамзилат (Etamsylate)

• 11.5.2 Ангиопротекторы и корректоры микроциркуляции
• 2.5 Коагулянты (в т.ч. факторы свертывания крови), гемостатики

Этамзилат — гемостатическое, антигеморрагическое и ангиопротекторное средство.

Гемостатическое действие

Активирует тромбопластин в месте повреждения, снижает синтез простациклина PgI₂, что усиливает адгезию и агрегацию тромбоцитов, ускоряет образование и ретракцию первичного тромба. Тормозит простагландины, вызывающие дезагрегацию и повышение проницаемости. Стимулирует выход тромбоцитов из костного мозга. На фибриноген и протромбиновое время почти не влияет. Дозы >210 мг/кг эффекта не усиливают; при повторных введениях тромбообразование растёт.

Ангиопротекторное действие

За счёт антигиалуронидазной активности и стабилизации аскорбиновой кислоты укрепляет капиллярную стенку, снижает хрупкость и проницаемость, улучшает микроциркуляцию. Актуален при нарушениях микроциркуляции.

Другие свойства

Вазоконстрикции нет; восстанавливает патологически изменённое время кровотечения, на нормальный гемостаз не влияет. Практически не меняет состав крови, СОЭ может слегка снижаться.

Начало и длительность (раствор)
— в/в: эффект через 5–15 мин, пик через 1–2 ч, длится 4–6 ч, ослабевает за 24 ч.
— в/м: через 30–60 мин.

Всасывание

Раствор для инъекций [1]: препарат хорошо абсорбируется при внутримышечном введении. Слабо связывается с белками плазмы и форменными элементами крови. Терапевтическая концентрация в крови — 0,02–0,05 мг/мл.

Таблетки [2]: после приёма внутрь препарат быстро и почти полностью всасывается. Максимальная концентрация в плазме после применения 500 мг достигается через 4 часа и составляет 15 мкг/мл. Около 95% этамзилата связывается с белками плазмы крови.

Распределение

Раствор для инъекций [1]: равномерно распределяется в различных органах и тканях (зависит от степени их кровоснабжения).

Таблетки [2]: практически полностью проникает через плацентарный барьер. Неизвестно, проникает ли этамзилат в материнское молоко.

Биотрансформация

Этамзилат незначительно подвергается метаболизму [2].

Выведение

Раствор для инъекций [1]: период полувыведения после внутривенного введения составляет 1,9 часа, после внутримышечного — 2,1 часа. Через 5 минут после в/в введения почками выделяется 20–30% введённого препарата, полностью выводится через 4 часа. Выводится из организма главным образом почками (в неизменённом виде), в незначительном количестве — с жёлчью.

Таблетки [2]: период полувыведения после применения внутрь составляет около 3,7 часа. Около 72% препарата выводится почками в течение 24 часов в неизменённом виде.

Особые группы пациентов

Клинических исследований по применению этамзилата у пациентов с нарушением функции печени и/или почек не проводилось. Поскольку этамзилат экскретируется почками, необходимо снижение дозы у пациентов с почечной недостаточностью [1][2].

Проникает через плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком.

Все формы

• Профилактика и остановка паренхиматозных и капиллярных кровотечений: травматические, хирургические (операции на сильно васкуляризированных органах и тканях; стоматологические, урологические, офтальмологические, оториноларингологические, гинекологические, акушерские, пластические и реконструктивные вмешательства)
• Метро- и меноррагии при фибромиоме и др.; метроррагии, первичная меноррагия; меноррагии у женщин с ВМС (при отсутствии органической патологии)

Раствор для инъекций [1]

• Кишечное, почечное , лёгочное кровотечение
• Вторичные кровотечения на фоне тромбоцитопении и тромбоцитопатии
• Гипокоагуляция
• Носовые кровотечения на фоне артериальной гипертензии
• Кровотечения, обусловленные приёмом лекарственных средств
• Геморрагический диатез: болезнь Верльгофа, Виллебранда-Юргенса , тромбоцитопатия
• Внутричерепное кровоизлияние, в т.ч. у новорождённых и недоношенных детей
• Диабетическая микроангиопатия: геморрагическая диабетическая ретинопатия, повторное кровоизлияние в сетчатку, гемофтальм

Таблетки 250 мг [2]

• Гинекологические кровотечения (метроррагии)
• Кровотечения, не связанные с хирургическим вмешательством: гематурия, носовые кровотечения, кровоточивость дёсен, рвота кровью, мелена

• Гиперчувствительность к этамзилату и/или к любому из вспомогательных веществ.
• Острая порфирия.
• Беременность (раствор для инъекций).
• Период лактации.
• Гемобластоз у детей (раствор для инъекций).
• Бронхиальная астма (раствор для инъекций).
• Тромбоз, тромбоэмболия (таблетки).
• Детский возраст до 3 лет (таблетки 250 мг).

• Тромбоз, тромбоэмболия в анамнезе.
• Склонность к артериальной гипотензии и нестабильное артериальное давление (раствор для инъекций).
• Нарушение функции почек (отсутствует опыт клинического применения; необходимо снижение дозы).
• Нарушение функции печени (отсутствует опыт клинического применения).
• Кровотечения на фоне передозировки антикоагулянтов.
• Детский возраст старше 3 лет (таблетки).

Беременность

Раствор для инъекций [1]: ограничены клинические данные относительно возможности применения этамзилата у беременных женщин. Применение во время беременности возможно только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Этамзилат проникает через плацентарный барьер; незначительная его концентрация содержится в материнской и пуповинной крови. Беременность включена в список противопоказаний [1].

Таблетки [2]: отсутствуют клинические данные относительно возможности применения у беременных женщин. Этамзилат проникает через плацентарный барьер; незначительная его концентрация содержится в материнской и пуповинной крови. Практически полностью проникает через плацентарный барьер [2]. Следует принять решение, превышает ли предполагаемая польза лечения возможный риск для ребёнка [2].

Лактация

Отсутствуют данные в отношении выделения этамзилата с грудным молоком [1][2]. Поэтому при назначении препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания. Период лактации является противопоказанием для обеих лекарственных форм.

Раствор для инъекций 125 мг/мл (взрослые и дети)

• Профилактика кровотечений: за 1 час до операции 250–500 мг в/в или в/м; при операции при необходимости 250–500 мг в/в; после операции 500–750 мг/сут равномерно.

• Остановка кровотечения: начально 250–500 мг, затем по 250 мг каждые 4–6 ч, курс 5–10 дней.

• Метро-/меноррагии: по 250 мг каждые 6–8 ч, курс 5–10 дней.

• Диабетическая микроангиопатия: в/м 250–500 мг × 3 р/сут, 10–14 дней.

• Офтальмология: субконъюнктивально или ретробульбарно 125 мг.

• Дети: при операции в/в 8–10 мг/кг.

• При почечной недостаточности — снижение дозы.

• В/в капельно: разводить в 5% глюкозе или 0,9% NaCl, вводить сразу. Несовместим в одном шприце с другими препаратами.

Таблетки 250 мг (взрослые и дети с 3 лет)

• Суточная доза для взрослых: 10–20 мг/кг за 3–4 приёма, разово 250–500 мг (до 750 мг при необходимости).

• Взрослые и подростки >40 кг: до операции 250–500 мг за 1 ч; после операции по 250–500 мг каждые 4–6 ч до прекращения риска.

• Кровотечения вне операции: по 500 мг каждые 8–12 ч.

• Метро-/меноррагии: по 500 мг × 3 р/сут, 5–10 дней.

• Дети 3–12 лет: половина взрослой дозы.

• При почечной недостаточности — снижение дозы.

• Приём внутрь, с едой или водой.

Классификация частот: очень часто ≥1/10; часто ≥1/100 и <1/10; нечасто ≥1/1000 и <1/100; редко ≥1/10 000 и <1/1000; очень редко <1/10 000; частота неизвестна — не может быть установлена по имеющимся данным.

Примечание: описаны случаи изолированной лихорадки при применении этамзилата и повторного возникновения лихорадки при возобновлении лечения. В случае развития кожных реакций или лихорадки необходимо прекратить терапию, поскольку это может быть проявлением реакции гиперчувствительности.

Симптомы

Возможно усиление проявлений описанных нежелательных реакций: головная боль, головокружение, гиперемия кожи лица, снижение систолического артериального давления, парестезия нижних конечностей [1].

До настоящего времени не описано случаев клинически значимой передозировки [2].

Лечение

В случае передозировки следует проводить симптоматическое лечение. Специфического антидота нет.

Декстраны (средняя молекулярная масса 30 000–40 000) (B05AA05)

Введение этамзилата в дозе 10 мг/кг массы тела за 1 час до введения растворов декстранов предотвращает их антиагрегантное действие. Введение этамзилата после растворов декстранов гемостатического действия не оказывает.

Рекомендация: при необходимости сочетанного применения вводить этамзилат за 1 час до декстранов. (Раствор для инъекций [1].)

Аминокапроновая кислота (B02AA01)

Возможно рациональное сочетание этамзилата с аминокапроновой кислотой для усиления гемостатического эффекта (антифибринолитик + гемостатик).

Рекомендация: сочетание допустимо. (Все формы [1][2].)

Менадиона натрия бисульфит (B02BA02)

Возможно рациональное сочетание этамзилата с менадиона натрия бисульфитом для усиления гемостатического эффекта (воздействие на разные звенья гемостаза). Рекомендация: сочетание допустимо. (Все формы [1][2].)

Тиамин (витамин В1) (A11DA01)

Тиамин инактивируется натрия дисульфитом, входящим в состав раствора для инъекций.

Рекомендация: не вводить совместно в одном шприце или одной инфузионной системе. (Раствор для инъекций [1].)

Антикоагулянты

При геморрагических осложнениях, связанных с передозировкой антикоагулянтов, применение этамзилата не заменяет назначение специфических антидотов.

Рекомендация: применять специфические антидоты антикоагулянтов; этамзилат — лишь вспомогательная мера. (Все формы [1][2].)

Перед применением исключите другие причины кровотечения.
Тромбозы/тромбоэмболии в анамнезе – требуется осторожность.
Нарушения свёртывания – этамзилат применяют только вместе с препаратами, корригирующими дефицит факторов свёртывания.
Нестабильное АД – осторожно при парентеральном введении (риск гипотензии).
Раствор для инъекций содержит сульфиты – возможны тяжёлые аллергические реакции (вплоть до анафилаксии и бронхоспазма), особенно при бронхиальной астме (противопоказание). При аллергии – немедленно отменить.
Таблетки содержат лактозу – противопоказаны при непереносимости галактозы, дефиците лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбции.
Лихорадка на фоне приёма – отменить и не возобновлять (описаны случаи изолированной лихорадки).
Почечная недостаточность – требуется снижение дозы (выводится почками).
Печёночная недостаточность – клинических данных нет, применять с осторожностью.
Меноррагии – если эффекта нет, исключить другую патологию.
Лабораторные тесты – этамзилат может искажать уровень креатинина при ферментативном методе; используйте метод Поппера (Яффе). Забор крови – до первого приёма препарата.

Раствор для инъекций [1]: в период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами, механизмами и при занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Таблетки [2]: этамзилат не оказывает влияния на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.

Различие между источниками: раствор для инъекций требует осторожности, таблетки — нет.