Дротаверин + Кодеин + Парацетамол (Drotaverinum+ Codeinum+ Paracetamolum)

• 10.9 Анилиды
• 11.6 Спазмолитики миотропные

Спазмоанальгетик. Комбинированный препарат, действие которого обусловлено входящими в его состав компонентами. Фармакологическое действие - спазмолитическое, анальгезирующее, жаропонижающее.

Парацетамол оказывает анальгетическое и жаропонижающее действие преимущественно путем ингибирования синтеза простагландинов в ЦНС и в меньшей степени - путем периферического действия, блокирования простагландинов и других активных веществ, стимулирующих болевые рецепторы.

Дротаверин - производное изохинолина, оказывает спазмолитическое действие на гладкую мускулатуру. В его механизме действия главным является ингибирование фермента фосфодиэстеразы IV с последующим повышением концентрации цАМФ, которое приводит к инактивации киназы легких цепей миозина, вследствие этого происходит расслабление гладкой мускулатуры, независимо от типа вегетативной иннервации.

Кодеин оказывает анальгезирующее действие посредством взаимодействия с опиоидными рецепторами, участвующими в передаче болевых импульсов в ЦНС, потенцирует анальгезирующее действие парацетамола, обладает центральным противокашлевым действием.

Парацетамол

Всасывание. После приема внутрь быстро и полностью абсорбируется из тонкой кишки. C_max в плазме крови достигается через 30-90 минут.

Распределение. Парацетамол слабо связывается с белками плазмы и эритроцитами. Его распределение является быстрым и равномерным.

Метаболизм и выведение. Период полувыведения парацетамола из плазмы составляет 2 ч. Парацетамол метаболизируется в печени, его метаболиты выводятся почками путем клубочковой фильтрации. Около 85 % принятой дозы выводится в форме глюкуронидов, 2 % - в форме сульфатов, 3 % - в неизмененном виде. Примерно 10 % принятой дозы обезвреживается в печени путем конъюгации с глутатионом.

Кодеин

Всасывание. После приема внутрь быстро абсорбируется из ЖКТ. C_max в плазме крови достигается через 1 ч.

Распределение. Кодеин умеренно связывается с белками плазмы и быстро распределяется, накапливаясь в почках, легких, печени и скелетных мышцах, в то время как ткани головного мозга не способны накапливать кодеин. Кодеин проникает через плацентарный барьер и экскретируется в грудное молоко.

Метаболизм и выведение. Период полувыведения кодеина из плазмы составляет 2,5-3,5 ч. В печени кодеин быстро превращается в морфин и норкодеин. Кодеин и его метаболиты выводятся почками, главным образом в форме глюкуронидов. В течение 24 ч с мочой выделяется 86 % принятой дозы.

Дротаверин

Всасывание. Дротаверин после приема внутрь быстро и полностью всасывается. C_max в плазме крови достигается через 45-60 минут.

Распределение. Поступивший в системный кровоток дротаверин на 95-98 % связывается с белками плазмы, преимущественно с альбуминами, α- и β-глобулинами. Дротаверин проникает через плацентарный барьер.

Метаболизм и выведение. Период полувыведения дротаверина из плазмы составляет 2,4 ч, биологический период полувыведения - 8-10 ч. Метаболизм дротаверина осуществляется в печени. Более 50 % принятой дозы выводится с мочой, 30 % - с калом.

Болевой синдром слабой и умеренной интенсивности, обусловленный в том числе и спазмами гладкой мускулатуры: зубная боль; головная боль; боли в суставах, мышцах; невралгия; ишиалгия; альгодисменорея; почечная колика; спазмы мочеточника и мочевого пузыря; желчная колика; кишечная колика; спастические запоры; другие спастические состояния внутренних органов.

- тяжелая почечная и/или печеночная недостаточность;

- тяжелая сердечная недостаточность (снижение сердечного выброса);

- AV-блокада II-III степени;

- дыхательная недостаточность;

- обострение бронхиальной астмы;

- хронический алкоголизм и наркомания;

- состояние после черепно-мозговой травмы;

- внутричерепная гипертензия;

- заболевания крови (тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз);

- дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы;

- лечение ингибиторами МАО и период до 14 дней после его окончания;

- детский возраст до 6 лет;

- беременность;

- период лактации (грудного вскармливания);

- лечение другими препаратами, содержащими парацетамол;

- головная боль, вызванная приемом лекарственных средств (анальгетиков, эрготамина);

- токсическая диспепсия, диарея на фоне псевдомембранозного колита, обусловленного применением цефалоспоринов, линкозамидов, пенициллинов (из-за содержания в составе препарата кодеина);

- острое угнетение дыхательного центра (связи с наличием в составе препарата кодеина);

- повышенная чувствительность к компонентам препарата.

С осторожностью следует применять препарат при синдроме Жильбера (конституционной гипербилирубинемии) и других доброкачественных гипербилирубинемиях; у пациентов пожилого возраста, у пациентов с нарушениями функции печени и/или почек легкой и средней степени тяжести; у пациентов с артериальной гипотензией (возможность усиления артериальной гипотензии из-за наличия в составе препарата дротаверина).

У пациентов, получающих длительную антикоагулянтную терапию (возможен только кратковременный прием препарата, так как при длительном приеме парацетамола у таких пациентов увеличивается риск развития кровотечения).

Применение препарата при беременности и в период лактации противопоказано. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Внутрь. Разовая доза - 1-2 таблетки, при необходимости можно повторить прием через 8 часов. Для достижения быстрого эффекта препарат не следует принимать вместе с пищей.

При курсе лечения не более 3-х дней максимальная суточная доза - 6 таблеток. При длительном курсе лечения максимальная суточная доза - 4 таблетки в сутки.

Детям в возрасте от 6 до 12 лет разовая доза - 0,5-1 таблетка. Повторное применение возможно через 10-12 часов, максимальная суточная доза - 2 таблетки в сутки.

Пациентам пожилого возраста с нормальной функцией печени и почек коррекции дозы препарата не требуется.

При тяжелом нарушении функции печени и почек дозу препарата следует уменьшить. При скорости клубочковой фильтрации менее 10 мл в минуту перерыв между двумя дозами должен составлять более 12 часов. У данной категории пациентов допускается лишь эпизодическое применение препарата.

Максимальная продолжительность лечения без консультации врача - 3 дня.

Со стороны ЦНС: головная боль, головокружение, сонливость.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия, тахикардия, приливы.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, запор; редко при применении в высоких дозах - токсическое поражение печени.

Со стороны системы кроветворения: агранулоцитоз, тромбоцитопения.

Аллергические реакции: кожная сыпь; очень редко - бронхоспазм, отек слизистой оболочки носа.

Симптомы: тошнота, рвота, нарушение кровообращения, угнетение дыхания, токсическое поражение печени (вплоть до некроза).

Лечение: промывание желудка, солевые слабительные. При тяжелом повреждении ЦНС для контроля состояния могут понадобиться искусственная вентиляция легких, обеспечение кислородом, введение налоксона.

Дротаверин снижает действие леводопы, что делает возможным усиление тремора и ригидности.

При применении парацетамола вместе с препаратами, вызывающими индукцию ферментов печени (салициламид, барбитураты, противоэпилептические средства, трициклические антидепрессанты, рифампицин, алкоголь), повышается концентрация токсических метаболитов парацетамола.

При применении парацетамола одновременно с хлорамфениколом возрастает период полувыведения последнего и увеличивается его токсичность.

Одновременное применение парацетамола с доксорубицином увеличивает риск развития нарушений функции печени.

Парацетамол снижает эффект урикозурических препаратов.

Метоклопрамид и домперидон усиливают абсорбцию парацетамола, а колестирамин ее уменьшает. При длительном применении препарата повышается риск кровотечений за счет присутствия парацетамола.

Кодеин усиливает действие снотворных, анальгетических и седативных препаратов.

При применении препарата пациент должен исключить употребление алкоголя.

При почечной и печеночной недостаточности дозу следует устанавливать индивидуально.

При применении препарата свыше трех дней и/или в высоких дозах необходим контроль картины периферической крови и функционального состояния печени (число лейкоцитов, тромбоцитов, уровень креатинина и активность печеночных ферментов в плазме крови). Клинические симптомы гепатотоксического эффекта начинают проявляться в течение 48-72 часов после применения препарата в высоких дозах.

Вопрос о возможности занятий видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, следует решать после оценки индивидуальной реакции пациента на препарат.

Для быстрого купирования боли не рекомендуется принимать препарат с едой. Не следует превышать рекомендованную дозу.

В связи с содержанием в составе препарата кодеина, препарат должен применяться под медицинским наблюдением из-за возможности развития кодеиновой зависимости.

При отмене препарата после его длительного приема возможно развитие симптомов отмены (возбуждение, бессонница).