Наиболее частые нежелательные явления:

Нарушения психики: часто - необычные сновидения, бессонница;

Со стороны нервной системы: часто - головная боль, головокружение, сонливость;

Со стороны дыхательной системы: часто - кашель, назальные симптомы;

Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота, диарея, боль в животе, рвота, метеоризм.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто - алопеция, сыпь;

Со стороны костно-мышечной системы: часто - нарушения со стороны мышечной ткани.

Общие расстройства: часто - повышенная утомляемость, лихорадка; нечасто - астения, недомогание; редко - боль в груди, озноб, боль, жажда.

Со стороны лабораторных показателей: часто - активности АЛТ; нечасто - повышение активности АСТ, липазы, амилазы, снижение концентрации гемоглобина; редко - повышение активности КФК в крови.

","

· повышенная чувствительность к доравирину, ламивудину, тенофовиру

· клиренс креатинина<50 мл/мин

· тяжелая печеночная недостаточность (класс С по классификации Чайлд-Пью)

· совместное применение с лекарственными препаратами, являющимися сильными индукторами системы цитохрома CYP3A (из-за значительного снижения концентрации доравирина в плазме крови), включая (но не ограничиваясь) карбамазепин, окскарбазепин, фенобарбитал, фенитоин, рифампицин, рифапентин, препараты зверобоя продырявленного, митотан, энзалутамид, лумакафтор; детский возраст до 18 лет

· беременность, период грудного вскармливания

· одновременный прием с другими антиретровирусными препаратами

","specialInstructions","

У пациентов с ко-инфекцией ВИЧ-1 и ВГВ сообщаюсь о тяжелом обострении гепатита В, следует тщательно мониторировать клинические и лабораторные признаки в течение как минимум нескольких месяцев после прекращения терапии данной комбинацией.

Постоянные или ухудшающиеся боли в костях, конечностех, переломы и / или мышечные боли и слабость могут быть признаками проксимальной почечной тубулопатии и требуют оценки функции почек у пациентов из группы риска. Рекомендуется проводить оценку клиренса креатинина.

В клинических испытаниях на взрослых пациентах, инфицированных ВИЧ-1, тенофовира дизопроксил был связан со значительным снижением минеральной плотности кости (МПК) и увеличением биохимических маркеров метаболизма кости.

","interactions","

Противопоказано применение с сильными индукторами или ингибиторами CYP3A.

Препараты, снижающие функцию почек, могут приводить к повышению концентрации ламивудина и тенофовира.

","overdose","Нет данных о передозировке. Лечение симптоматическое.","actionMechanism","pharmacodynamic","

Комбинация действующих веществ, оказывающих противовирусное действие.

Доравирин - это пиридиноновый ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы (ННИОТ) ВИЧ-1. Он угнетает репликацию ВИЧ-1 за счет неконкурентного ингибирования обратной транскриптазы (ОТ) ВИЧ-1.

Ламивудин обладает виростатическим действием против ВИЧ-1. Проникает в вирус-индуцированные клетки и переходит в активную форму - 5'-трифосфат ламивудина, подавляет активность обратной транскриптазы. Ингибирует альфа-, бета- и гамма-ДНК-полимеразы. Устойчивые штаммы вируса появляются после 12 недель монотерапии; резистентность вызвана заменой изолейцина на валин в положении 184 обратной транскриптазы.

Тенофовир, абсорбируясь в ЖКТ, превращается в активный метаболит - тенофовира дифосфат, который является облигатным терминатором цепи. Он ингибирует обратную транскриптазу ВИЧ-1 и полимеразу вируса гепатита В, конкурируя с природным субстратом дезоксирибонуклеотида за прямое связывание с активным участком фермента и обрыва цепи ДНК после встраивания в нее. Также способен к слабому ингибированию клеточных полимераз α, β и γ.

","pharmacokinetic","

Абсолютная биодоступность доравирина составляет примерно 64% для дозы 100 мг. Метаболизируется преимущественно с помощью изоферментов CYP3A.

Ламивудин быстро и практически полностью всасывается в ЖКТ, абсолютная биодоступность - 86%. Связывание с белками плазмы - 36%. Подвергается незначительной (5%) биотрансформации в печени, образуя неактивный метаболит транссульфоксид. Выводится почками в основном в неизмененном виде; частично выделяется с грудным молоком. Период полувыведения составляет 3-5 ч.

Тенофовир быстро абсорбируется из ЖКТ, превращаясь в активный метаболит и достигая Cmax в течение 1 часа. Прием с жирной пищей повышает биодоступность. Не взаимодействует с ферментами CYP450. Выводится в основном почками.

","pregnancy","Применение при беременности и в период грудного вскармливания противопоказано. ","fertility","precautions","

С осторожностью применять со следующими лекарственными препаратами: рифабутин, дабрафениб, лезинурад, бозентан, тиоридазин, нафциллин, модафинил, телотристат этил, такролимус и сиролимус.действия - специфическим ингибированием транспортера желчных кислот NTCP.

","indications","

Лечение ВИЧ-1 инфекции у взрослых пациентов.

","drivingInstructions","icd10",[199],{"_200":201,"_164":202,"_162":203,"_204":201,"_159":205,"_5":206,"_207":208,"_209":210},"drugGeotarID","B20-B24","Human immunodeficiency virus [HIV] disease","БОЛЕЗНЬ, ВЫЗВАННАЯ ВИРУСОМ ИММУНОДЕФИЦИТА ЧЕЛОВЕКА [ВИЧ]","drugICD10CodeShort","QjIwLUIyNA","DrugICD10","code","I(A00-B99).B20-B24","level","2","atc","contraindicationsList","precautionsList","adverseEffectList",[],"pharmGroupList","12.3.2 Средства для лечения ВИЧ-инфекции","substanceType","Непатентованное международное наименование","structure","[?] ","image",{"_40":224,"_225":10},"/images/substance-placeholder.jpg","isPlaceholder","esklp",{"_228":229,"_230":-5},"esklpList",[],"isInnVital","aggregatedEsklpGroups",[],"entityId","https://www.lsgeotar.ru/substances/doravirine-lamivudine-tenofovir-ABfZ/drugs","substanceDrugs",[237,255],{"_42":238,"_252":126,"_253":254},{"_239":240,"_241":242,"_243":126,"_244":245},"query","","pageSize",25,"page","filters",[246],{"_5":247,"_162":-5,"_248":249,"_250":251},"drugINNAtomic","values",[160],"operator","IN","total","items",[],{"_256":257,"_299":300},"facets",[258,263,267,271,275,279,283,287,291,295],{"_162":259,"_260":261,"_253":262},"Лекарственная форма","propertyId","drugDosageForm",[],{"_162":264,"_260":265,"_253":266},"Вид ТН","drugTNType",[],{"_162":268,"_260":269,"_253":270},"Нормативный список ТН","drugTNList",[],{"_162":272,"_260":273,"_253":274},"Способ применения","drugDosageType",[],{"_162":276,"_260":277,"_253":278},"Список наркотических средств и психотропных веществ","drugNarcoticList",[],{"_162":280,"_260":281,"_253":282},"Условия отпуска из аптек","drugDispensingCondition",[],{"_162":284,"_260":285,"_253":286},"Противопоказания","drugContraindicationStd",[],{"_162":288,"_260":289,"_253":290},"Применение с осторожностью","drugUseCautionStd",[],{"_162":292,"_260":293,"_253":294},"Статус регистрационного удостоверения в РФ","drugRegistrationStatus",[],{"_162":296,"_260":297,"_253":298},"Дата регистрации ТН","drugTNRegistrationDate",[],"searchParameters",{"_239":240,"_241":242,"_243":126,"_244":301},[302],{"_5":247,"_162":-5,"_248":303,"_250":251},[160],"pages/PagesLayout","actionData","errors"]

Доравирин + Ламивудин + Тенофовир (Doravirine + Lamivudine + Tenofovir)