Долутегравир + Рилпивирин (Dolutegravir + Rilpivirine)

Представляет собой комбинацию двух действующих веществ, которые применяются для лечения ВИЧ-инфекции: долутегравир и рилпивирин. Долутегравир относится к группе антиретровирусных препаратов, называемых ингибиторы интегразы (ИнИ). Рилпивирин относится к группе антиретровирусных препаратов, называемых ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (ННИОТ). Долутегравир ингибирует интегразу ВИЧ, связываясь с ее активным центром и блокируя перенос цепи – этап интеграции ретровирусной дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК), необходимый для цикла репликации ВИЧ. Активность рилпивирина опосредована неконкурентным ингибированием обратной транскриптазы ВИЧ-1. Рилпивирин не ингибирует α-, β- и γ-полимеразы клеточной ДНК человека.

Препарат поддерживает количество вируса иммунодефицита в организме на низком уровне. Это помогает поддерживать число CD4+ клеток в крови. CD4+ клетки — это тип лейкоцитов, помогающих организму бороться с инфекцией.

составляет 2-3 часа после приема дозы.

После перорального приема максимальная концентрация рилпивирина в плазме

достигается в течение 4-5 часов. Абсолютная биодоступность долутегравира или рилпивирина не установлена.

Согласно данным in vitro, долутегравир в высокой степени связывается (>99%) с белками плазмы крови человека.

Рилпивирин связывается с белками плазмы in vitro на 99,7%, в первую очередь с альбумином.

Долутегравир в основном метаболизируется посредством глюкуронидации через UGT1A1 с небольшим участием CYP3A. В неизменном виде выводится почками в малом количестве (< 1% от дозы). 53% выводится в неизмененном виде с калом. Период полувыведения составляет приблизительно 14 часов.

Применяется для лечения ВИЧ-инфекции (вирус иммунодефицита человека) у взрослых в возрасте старше 18 лет.

Повышенная чувствительность к долутегравиру, рилпивирину или любому другому компоненту препарата.

Противопоказан при одновременном применении со следующими препаратами:

• фампридин (также известный как дальфампридин)
• карбамазепин, окскарбазепин, фенобарбитал или фенитоин
• рифампицин или рифапентин
• омепразол, эзомепразол, лансопразол, пантопразол или рабепразол
• дексаметазон
• препараты, которые содержат зверобой продырявленный (Hypericum perforatum)

Проблемы с печенью, включая гепатит В и/или С. Необходимо сообщить врачу, если есть или ранее были проблемы с печенью, включая гепатит В и/или С. Прежде чем принять решение о назначении препарата, врач должен оценить степень тяжести заболевания печени.

Аллергические реакции:

• кожная сыпь;
• высокая температура (лихорадка);
• упадок сил (утомляемость);
• отек, иногда в области лица или рта (ангионевротический отек), вызывающий затруднение дыхания;
• боли в мышцах или суставах;

Очень часто (>1/10):

• головная боль;
• головокружение;
• диарея;
• тошнота;
• нарушение сна (бессонница).

Очень частые нежелательные реакции, которые могут обнаруживаться в анализах крови:

• повышение уровня ферментов печени (аминотрансфераз);
• повышение уровня холестерина;
• повышение уровня панкреатической амилазы (пищеварительный фермент).

Часто (<1/10):

• потеря аппетита;
• сыпь;
• зуд (кожный зуд);
• рвота;
• боль или дискомфорт в животе, боль в верхней части живота (брюшной полости);
• вздутие живота (метеоризм);
• сонливость;
• нарушения сна;
• необычные сновидения;
• упадок сил (утомляемость);
• депрессия (чувство глубокой печали и бесполезности);
• снижение настроения;
• тревожность;
• сухость во рту.

Частые нежелательные реакции, которые могут обнаруживаться в анализах крови:

• повышение уровня вырабатываемых в мышцах ферментов (креатинфосфокиназы);
• снижение количества тромбоцитов, участвующих в свертывании крови;
• низкое количество лейкоцитов;
• снижение уровня гемоглобина;
• повышение уровня триглицеридов (разновидность жира);
• повышение уровня липазы (фермент, участвующий в расщеплении жиров);
• повышение уровня билирубина (биохимический показатель функции печени) в крови.

Нечасто (≤1/100):

• аллергическая реакция (реакция гиперчувствительност реакции» ранее в данном разделе);
• воспаление печени (гепатит);
• суицидальные мысли и поведение (особенно у пациентов, у которых ранее была депрессия или проблемы с психическим здоровьем);
• боль в суставах (артралгия);
• боль в мышцах (миаигия).

Редко (≤1/1000):

• печеночная недостаточность (признаки могут включать пожелтение кожи и белков глаз или необычно темную мочу).

Неизвестно (исходя из имеющихся данных, частоту возникновения определить невозможно):

• признаки или симптомы воспаления или инфекции, например, жар, озноб, повышенное потоотделение (синдром восстановления иммунитета).

Другие возможные нежелательные реакции

У людей, получающих комбинированную терапию ВИЧ-инфекции, могут возникать прочие нежелательные реакции.

Симптомы инфекции и воспаления

У людей с поздней стадией ВИЧ-инфекции (СПИД — синдром приобретенного иммунодефицита) иммунная система функционирует слабо и могут чаще развиваться серьезные инфекции (оппортунистические инфекции). Такие инфекции могут протекать бессимптомно и не распознаваться ослабленной иммунной системой до начала лечения. После начала лечения иммунная система становится сильнее и может начать бороться с инфекциями, что приводит к появлению симптомов инфекции или воспаления. Симптомы обычно включают жар, а также некоторые из перечисленных ниже симптомов:

• головная боль;
• боль в животе;
• затрудненное дыхание.

В редких случаях, когда иммунная система становится сильнее, возможны аутоиммунные заболевания. Симптомы аутоиммунных заболеваний могут развиваться через несколько месяцев после начала приема препарата для лечения ВИЧ-инфекции. Симптомы могут включать:

• ощущение сердцебиения (учащенное или нерегулярное сердцебиение) или тремор;
• гиперактивность (чрезмерное беспокойство и двигательная активность);
• слабость, которая начинается с кистей рук и ступней и распространяется по направлению к туловищу.

Если у Вас появились какие-либо симптомы инфекции или Вы заметили любые из симптомов, перечисленных выше немедленно сообщите врачу. Не принимайте другие лекарственные препараты для лечения инфекции без рекомендации врача.

Боль в суставах, скованность суставов и проблемы с костями

У пациентов, получающих комбинированную терапию ВИЧ-инфекции, развивается остеонекроз. При этом состоянии фрагменты костной ткани необратимо повреждаются из-за снижения кровоснабжения кости. Чаще это состояние возникает у пациентов:

• если они получают комбинированную терапию длительное время;
• если они одновременно принимают противовоспалительные препараты, называемые кортикостероидами;
• если они употребляют алкоголь;
• если их иммунная система функционирует очень слабо;
• если у них имеется избыточный вес.

Признаки остеонекроза включают:

• скованность в суставах;
• ломоту и боли в суставах (особенно в тазобедренных, коленных или плечевых суставах);
• трудности с передвижением.

При передозировке препаратом необходимо немедленно обратиться к врачу и обязательно показать упаковку препарата.

С осторожностью совместно со следующими лекарственными препаратами:

• метформин
• лекарственные препараты, которые могут вызывать опасное для жизни нерегулярное сердцебиение (типа «пируэт»)
• антациды. Нельзя принимать антациды в течение 6 часов до приема препарата или через 4 часа после его приема
• пищевые добавки с кальцием и железом, а также поливитамины; эти препараты необходимо принимать одновременно с препаратом во время еды. Если нет возможности принимать эти добавки одновременно с препаратом, нельзя использовать их за 6 часов до или через 4 часа после приема препарата
• антагонисты рецепторов Н2 (например, циметидин, фамотидин, низатидин, ранитидин). Нельзя принимать эти препараты в течение 12 часов до или через 4 часа после приема препарата.
• любой другой препарат для лечения ВИЧ-инфекции
• рифабутин для лечения туберкулеза и других бактериальных инфекций.
• комбинация артеметер + люмефантрин, используемая для предотвращения заражения малярией
• кларитромицин и эритромицин для лечения бактериальных инфекций
• метадон, используемый при лечении опиоидной зависимости
• дабигатрана этексилат

Если есть непереносимость некоторых сахаров, необходимо обратиться к лечащему врачу перед приемом данного лекарственного препарата.

Препарат может вызывать головокружение и сонливость, а также другие побочные эффекты, которые негативно влияют на внимательность.