Дифенгидрамин + Ибупрофен (Diphenhydramine + Ibuprofen)

• 10.6 НПВС - Производные пропионовой кислоты
• 7.4.1.1 H1-антигистаминные средства

Дифенгидрамин оказывает антигистаминное, местноанестезирующее, противоаллергическое, противорвотное, седативное, снотворное, холинолитическое действие.

Ибупрофен -НПВС, производное фенилпропионовой кислоты. Оказывает противовоспалительное, анальгезирующее и жаропонижающее действие. Механизм действия связан с угнетением активности ЦОГ - основного фермента метаболизма арахидоновой кислоты, являющейся предшественником простагландинов, которые играют главную роль в патогенезе воспаления, боли и лихорадки. Анальгезирующее действие обусловлено как периферическим (опосредованно, через подавление синтеза простагландинов), так и центральным механизмом (ингибированием синтеза простагландинов в центральной и периферической нервной системе). Подавляет агрегацию тромбоцитов.

Дифенгидрамин - Блокатор гистаминовых Н₁-рецепторов.

Ибупрофен - Неизбирательно блокирует ЦОГ1 и ЦОГ2.

Дифенгидрамин: Абсорбируется из ЖКТ. Связывается с белками плазмы. Проникает через ГЭБ. Метаболизируется главным образом в печени, легких и почках. Выводится почками в виде метаболитов, конъюгированных с глюкуроновой кислотой, а также с грудным молоком.

Ибупрофен - Абсорбция из ЖКТ. Максимальная концентрация ибупрофена в плазме достигается через 1-2 ч после приема препарата. Связь с белками плазмы более 90%, T_1/2 - 2 ч. После абсорбции около 60% фармакологически неактивной R-формы медленно трансформируется в активную S-форму. Подвергается метаболизму. Выводится почками и, в меньшей степени, с желчью.

• Аллергические реакции: крапивница, поллиноз, вазомоторный ринит, зудящие дерматозы, аллергический конъюнктивит, аллергические осложнения при лекарственной терапии, комплексная терапия анафилактического шока, местная анестезия у пациентов с аллергическими реакциями на местноанестезирующие препараты в анамнезе,
• ангионевротический отек,
• сывороточная болезнь,
• нарушения сна,
• премедикация,
• обширные травмы кожи и мягких тканей (ожоги, размозжения);
• хорея,
• морская и воздушная болезнь,
• рвота, в т.ч. при беременности,
• синдром Меньера.
  • воспалительные заболевания суставов и позвоночника (в т.ч. ревматоидный артрит, анкилозирующий спондилоартрит, остеоартроз, подагрический артрит);
  • умеренный болевой синдром различной этиологии (в т.ч. головная боль, мигрень, зубная боль, невралгия, миалгия, послеоперационные боли, посттравматические боли, первичная альгодисменорея);
  • лихорадочный синдром при "простудных" и инфекционных заболеваниях;
  • предназначен для симптоматической терапии, с целью уменьшения боли и воспаления на момент использования.

• Гиперчувствительность к дифенгидрамину, ибупрофену, к Ацетилсалициловой кислоте (другим НПВП) в т.ч. анамнестические данные о наличии аллергических реакций на перечисленные вещества;
• закрытоугольная глаукома;
• гипертрофия предстательной железы;
• стеноз шейки мочевого пузыря;
• бронхиальная астма;
• эпилепсия;
• для приема внутрь:
  • детский возраст до 14 лет
• для парентерального применения:
  • период новорожденности, состояние недоношенности, до 7 месяцев
• для наружного применения:
  • одновременное применение любых препаратов, содержащих дифенгидрамин
  • применение на обширных поверхностях кожи
  • детский возраст до 2 лет
• эрозивно-язвенные заболевания органов желудочно-кишечного тракта в стадии обострения;
• воспалительные заболевания кишечника;
• гемофилия и другие нарушения свертываемости крови (в том числе гипокоагуляция), геморрагические диатезы;
• период после проведения аортокоронарного шунтирования;
• желудочно-кишечные кровотечения и внутричерепные кровоизлияния;
• выраженная печеночная недостаточность или активное заболевание печени;
• прогрессирующие заболевания почек;
• выраженная почечная недостаточность с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин, подтвержденная гиперкалиемия;
• беременность;
• грудное вскармливание.

• Повышение внутриглазного давления, гипертиреоз, АГ, ССЗ, бронхолегочные заболевания, повреждение кожных покровов в месте нанесения, нарушения функции почек.
• пожилой возраст во избежание ухудшения течения сопутствующих заболеваний.

Противопоказано применение при беременности.

На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Дифенгидрамин - отсутствуют данные о влиянии дифенгидрамина на фертильность.

Ибупрофен - подавляет ЦОГ и синтез простагландинов, воздействует на овуляцию, может нарушать женскую репродуктивную функцию (обратимо после отмены лечения).

По 2 капсулы (25 мг+200 мг) перед сном.

Детям от 6 до 12 лет: по 1 таблетке не более 4 раз в день; препарат может использоваться только в случае массы тела ребенка более 20 кг. Интервал между приемом таблеток не менее 6 ч (суточная доза не более 30 мг/кг).

Со стороны нервной системы: головная боль, вялость, сонливость, головокружение, нарушение координации, слабость, спутанность сознания, беспокойство, возбуждение, нервозность, тремор, раздражительность, бессонница, эйфория, парестезии, неврит, судороги.

Сердечно-сосудистая система: сердечная недостаточность, тахикардия, повышение артериального давления.

Со стороны ЖКТ: сухость слизистой оболочки полости рта, диспептические расстройства, боль в эпигастральной области, расстройства стула.

Гепатобилиарная система: гепатит.

Со стороны дыхательной системы: сухость слизистых оболочек верхних дыхательных путей и горла, повышение вязкости мокроты, чувство сдавления в груди, чихание, заложенность носа, одышка, бронхоспазм.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: ощущение сердцебиения, гипотония, тахикардия, экстрасистолия.

Со стороны системы кроветворения: агранулоцитоз, анемия (в т.ч. гемолитическая, апластическая), тромбоцитопения и тромбоцитопеническая пурпура, лейкопения.

Со стороны мочеполовой системы: учащенное или затрудненное мочеиспускание, задержка мочи, ранние менструации, острая почечная недостаточность, аллергический нефрит, нефротический синдром (отеки), полиурия, цистит.

Со стороны органов чувств: нарушение зрительного восприятия, диплопия, вертиго, шум в ушах, острый лабиринтит.

Аллергические реакции: крапивница, кожная сыпь, зуд, анафилактичекий шок, фотосенсибилизация.

Прочие: повышенное потоотделение, озноб.

Лабораторные показатели:

• может повышаться: сывороточная концентрация креатинина; активность «печеночных» трансаминаз; время кровотечения
• может снижаться: концентрация глюкозы в сыворотке; клиренс креатинина; гематокрит или гемоглобин;

Симптомы: сухость во рту, затрудненное дыхание, стойкий мидриаз, покраснение лица, угнетение или возбуждение ЦНС, спутанность сознания; судороги; боли в животе, тошнота, рвота, заторможенность, сонливость, депрессия, головная боль, шум в ушах, метаболический ацидоз, кома, острая почечная недостаточность, снижение артериального давления, брадикардия, тахикардия, фибрилляция предсердий, остановка дыхания.

Лечение: индукция рвоты, промывание желудка (только в течение 1 ч после приема), адсорбенты (активированный уголь), щелочное питье, форсированный диурез, симптоматическая и поддерживающая терапия

Усиление угнетения ЦНС при одновременном применении со снотворными, седативными средствами, транквилизаторами, этанолом. Ингибиторы МАО усиливают холинолитические эффекты дифенгидрамина. При совместном назначении с психостимуляторами отмечается антагонистическое взаимодействие. Не рекомендуется одновременный прием с ацетилсалициловой кислотой и другими НПВП. При назначении с антикоагулянтными и тромболитическими лекарственными средствами (алтеплазой, стрептокиназой, урокиназой) одновременно повышается риск развития кровотечений. Одновременный прием с ингибиторами обратного захвата серотонина (циталопрам, флуоксетин, пароксетин, сертралин) повышает риск развития серьезных ЖКТ кровотечений. Цефамандол, цефоперазон, цефотетан, вальпроевая кислота, пликамицин, увеличивают частоту развития гипопротромбинемии. Циклоспорин и препараты золота усиливают нефротоксичность. Ибупрофен повышает плазменную концентрацию циклоспорина и вероятность развития его гепатотоксических эффектов. Лекарственные средства, блокирующие канальцевую секрецию, снижают выведение и повышают плазменную концентрацию ибупрофена. Индукторы микросомального окисления (фенитоин, этанол, барбитураты, рифампицин, фенилбутазон, трициклические антидепрессанты) увеличивают продукцию гидроксилированных активных метаболитов, повышая риск развития тяжелых интоксикаций. Ингибиторы микросомального окисления - снижают риск гепатотоксического действия. Снижает гипотензивную активность вазодилататоров, натрийуретическую и диуретическую активность у фуросемида и гидрохлортиазида. Снижает эффективность урикозурических препаратов, усиливает действие непрямых антикоагулянтов, антиагрегантов, фибринолитиков (повышение риска появления геморрагических расстройств), усиливает ульцерогенное действие с кровотечениями минералокортикостероидов, глюкокортикостероидов, колхицина, эстрогенов, этанола. Усиливает эффект пероральных гипогликемических лекарственных средств и инсулина, производных сульфонилмочевины. Антациды и колестирамин снижают абсорбцию. Увеличивает концентрацию в крови дигоксина, препаратов лития, метотрексата. Кофеин усиливает анальгезирующий эффект.

КАКОЙ ВАРИАНТ ЛУЧШЕ ОСТАВИТЬ?

Ибупрофен Следует избегать одновременного применения ибупрофена со следующими лекарственными средствами: • Ацетилсалициловая кислота • Другие НПВП • Антикоагулянты и тромболитические препараты • Антигипертензивные средства (ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и антагонисты ангиотензина II) и диуретики • Глюкокортикостероиды • Антиагреганты и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина • Сердечные гликозиды • Препараты лития • Метотрексат • Циклоспорин •Мифепристон • Такролимус • Зидовудин • Антибиотики хинолонового ряда • Миелотоксические препараты • Цефамандол, цефоперазон, цефотетан, вальпроевая кислота, пликамицин• Лекарственные средства, блокирующие канальцевую секрецию • Индукторы микросомального окисления (фенитоин, этанол, барбитураты, рифампицин, фенилбутазон, трициклические антидепрессанты)• Ингибиторы микросомального окисления• Пероральные гипогликемические лекарственные средства и инсулин, производные сульфонилмочевины• Антациды и колестирамин • Урикозурические препараты • Кофеин.

Дифенгидрамин Усиливает действие этанола и препаратов, угнетающих ЦНС. Ингибиторы моноаминоксидазы (МАО) усиливают антихолинергическую активность дифенгидрамина. Антагонистическое взаимодействие отмечается при совместном назначении с психостимуляторами. Снижает эффективность апоморфина, как рвотного лекарственного средства при лечении отравления. Усиливает антихолинергические эффекты препаратов с м-холиноблокирующей активностью.

В период лечения не следует подвергаться воздействию солнечного излучения; необходимо избегать употребления алкоголя.

В период лечения препаратом необходимо воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Лечение препаратом следует проводить в минимальной эффективной дозе, минимально возможным коротким курсом. Во время длительного лечения необходим контроль картины периферической крови и функционального состояния печени и почек.

При необходимости определения 17-кетостероидов препарат следует отменить за 48 ч до исследования.