Дифенгидрамин + Ибупрофен (Diphenhydramine + Ibuprofen)

• 10.6 НПВС - Производные пропионовой кислоты
• 7.4.1.1 H1-антигистаминные средства

Дифенгидрамин оказывает антигистаминное, местноанестезирующее, противоаллергическое, противорвотное, седативное, снотворное, холинолитическое действие. Блокатор гистаминовых Н₁-рецепторов.

Ибупрофен -НПВС, производное фенилпропионовой кислоты. Оказывает противовоспалительное, анальгезирующее и жаропонижающее действие. Механизм действия связан с угнетением активности ЦОГ (блокирует ЦОГ1 и ЦОГ2.) - основного фермента метаболизма арахидоновой кислоты, являющейся предшественником простагландинов, которые играют главную роль в патогенезе воспаления, боли и лихорадки. Анальгезирующее действие обусловлено как периферическим (опосредованно, через подавление синтеза простагландинов), так и центральным механизмом (ингибированием синтеза простагландинов в центральной и периферической нервной системе). Подавляет агрегацию тромбоцитов.

Дифенгидрамин: Абсорбируется из ЖКТ. Связывается с белками плазмы. Проникает через ГЭБ. Метаболизируется главным образом в печени, легких и почках. Выводится почками в виде метаболитов, конъюгированных с глюкуроновой кислотой, а также с грудным молоком.

Ибупрофен - Абсорбция из ЖКТ. Максимальная концентрация ибупрофена в плазме достигается через 1-2 ч после приема препарата. Связь с белками плазмы более 90%, T_1/2 - 2 ч. После абсорбции около 60% фармакологически неактивной R-формы медленно трансформируется в активную S-форму. Подвергается метаболизму. Выводится почками и, в меньшей степени, с желчью.

Для облегчения болевого синдрома слабой или умеренной степени выраженности, сопровождающегося бессонницей, в том числе при боли в спине и суставах, головной боли, зубной боли, боли при менструации (альгодисменорее), посттравматическом болевом синдроме (при растяжениях и ушибах).

• Гиперчувствительность к ибупрофену, дифенгидрамину
• Полное или неполное сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа или околоносовых пазух и непереносимости ацетилсалициловой кислоты и других нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) (в том числе в анамнезе).
• Эрозивно-язвенные заболевания органов желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) (в том числе язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, болезнь Крона, язвенный колит) или язвенное кровотечение в активной фазе, или в анамнезе (два и более подтвержденных эпизода язвенной болезни или язвенного кровотечения).
• Кровотечение или перфорация язвы ЖКТ в анамнезе, спровоцированные применением НПВП.
• Тяжелая сердечная недостаточность (класс IV по NYHA – классификация Нью-Йоркской Ассоциации кардиологов).
• Тяжелая печеночная недостаточность или заболевание печени в активной фазе.
• Почечная недостаточность тяжелой степени (клиренс креатинина ˂30 мл/мин), 3 подтвержденная гиперкалиемия.
• Декомпенсированная сердечная недостаточность, период после проведения аортокоронарного шунтирования.
• Цереброваскулярное или иное кровотечение.
• Гемофилия и другие нарушения свертываемости крови (в том числе гипокоагуляция), геморрагические диатезы.
• Бронхиальная астма.
• Закрытоугольная глаукома.
• Гиперплазия предстательной железы.
• Стеноз шейки мочевого пузыря.
• Эпилепсия.
• Одновременный прием других препаратов, содержащих дифенгидрамин, даже для наружного применения.
• Беременность, период грудного вскармливания
• Детский возраст до 16 лет.

• Одновременный прием других НПВП;
• гастрит, энтерит, колит, наличие инфекции Helicobacter pylori;
• аллергические заболевания в стадии обострения или в анамнезе – возможно развитие бронхоспазма;
• системная красная волчанка или смешанное заболевание соединительной ткани (синдром Шарпа) – повышен риск асептического менингита;
• ветряная оспа – повышен риск развития тяжелых гнойных осложнений инфекционновоспалительных заболеваний кожи и подкожно-жировой клетчатки (например, некротизирующего фасциита);
• нефротический синдром;
• цирроз печени с портальной гипертензией;
• гипербилирубинемия;
• артериальная гипертензия и цереброваскулярные заболевания;
• заболевания крови неясной этиологии (лейкопения и анемия);
• тяжелые соматические заболевания;
• дислипидемия/гиперлипидемия;
• сахарный диабет;
• заболевания периферических артерий;
• курение;
• частое употребление алкоголя;
• пожилой возраст.

Беременность: противопоказан во время беременности.

Лактация: противопоказан в период грудного вскармливания

Дифенгидрамин - отсутствуют данные о влиянии дифенгидрамина на фертильность.

Ибупрофен - подавляет ЦОГ и синтез простагландинов, воздействует на овуляцию, может нарушать женскую репродуктивную функцию (обратимо после отмены лечения).

По 2 капсулы (25 мг+200 мг) внутрь перед сном.

Со стороны нервной системы: головная боль, вялость, сонливость, головокружение, нарушение координации, слабость, спутанность сознания, беспокойство, возбуждение, нервозность, тремор, раздражительность, бессонница, эйфория, парестезии, неврит, судороги.

Сердечно-сосудистая система: сердечная недостаточность, тахикардия, повышение артериального давления.

Со стороны ЖКТ: сухость слизистой оболочки полости рта, диспептические расстройства, боль в эпигастральной области, расстройства стула.

Гепатобилиарная система: гепатит.

Со стороны дыхательной системы: сухость слизистых оболочек верхних дыхательных путей и горла, повышение вязкости мокроты, чувство сдавления в груди, чихание, заложенность носа, одышка, бронхоспазм.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: ощущение сердцебиения, гипотония, тахикардия, экстрасистолия.

Со стороны системы кроветворения: агранулоцитоз, анемия (в т.ч. гемолитическая, апластическая), тромбоцитопения и тромбоцитопеническая пурпура, лейкопения.

Со стороны мочеполовой системы: учащенное или затрудненное мочеиспускание, задержка мочи, ранние менструации, острая почечная недостаточность, аллергический нефрит, нефротический синдром (отеки), полиурия, цистит.

Со стороны органов чувств: нарушение зрительного восприятия, диплопия, вертиго, шум в ушах, острый лабиринтит.

Аллергические реакции: крапивница, кожная сыпь, зуд, анафилактичекий шок, фотосенсибилизация.

Прочие: повышенное потоотделение, озноб.

Лабораторные показатели:

• может повышаться: сывороточная концентрация креатинина; активность «печеночных» трансаминаз; время кровотечения
• может снижаться: концентрация глюкозы в сыворотке; клиренс креатинина; гематокрит или гемоглобин;

Дифенгидрамин.

Симптомы: Угнетение ЦНС, развитие возбуждения (особенно у детей) или депрессии, расширение зрачков, сухость во рту, у детей – развитие судорог и летальный исход.

Лечение: Специфического антидота нет. Индукция рвоты, промывание желудка. Поддерживающие меры включают контроль артериального давления, препараты, повышающие артериальное давление, кислород, введение плазмозамещающих жидкостей внутривенно. Нельзя использовать эпинефрин и аналептики.

Ибупрофен

Симптомы: У большинства пациентов, наблюдались только тошнота, рвота, боль в верхней части живота или, в более редких случаях, диарея. Возможно также появление тиннитуса и желудочно-кишечного кровотечения. При тяжелых отравлениях наблюдались токсические поражения центральной нервной системы в виде головокружения, сонливости, иногда – нервного возбуждения, нарушения ориентации, обмороков или комы. В отдельных случаях развиваются судороги. При тяжелых отравлениях может наблюдаться метаболический ацидоз и увеличение протромбинового времени/международного нормализованного отношения (МНО), вероятно, из-за взаимодействия с циркулирующими факторами свертывания крови. Может развиваться острая почечная недостаточность или повреждение печени. У пациентов с бронхиальной астмой может наблюдаться обострение течения заболевания.

Лечение: Симптоматическое и поддерживающее: необходимо обеспечить проходимость дыхательных путей и контролировать основные показатели жизнедеятельности и функции сердца до нормализации состояния пациента. Если пациент обратился за помощью в течение 1 часа после приема потенциально токсической дозы препарата, можно назначить 13 активированный уголь внутрь. При частых или длительных судорогах следует ввести диазепам или лоразепам внутривенно. В случае приступа бронхиальной астмы следует применять бронходилататоры. Специфического антидота не существует. У подростков и взрослых зависимость «доза – ответ» не выражена. Период полувыведения препарата при передозировке составляет 1,5–3 часа.

Ибупрофен

Следует избегать одновременного применения ибупрофена со следующими лекарственными средствами:

• Ацетилсалициловая кислота: за исключением низких доз ацетилсалициловой кислоты (не более 75 мг в сутки), поскольку совместное применение может повысить риск возникновения побочных эффектов. При одновременном применении ибупрофен снижает противовоспалительное и антиагрегантное действие ацетилсалициловой кислоты (возможно повышение частоты развития острой коронарной недостаточности у пациентов, получающих в качестве антиагрегантного средства малые дозы ацетилсалициловой кислоты, после начала приема ибупрофена).

• Другие НПВП, в частности, селективные ингибиторы циклооксигеназы (ЦОГ-2): следует избегать одновременного применения двух и более препаратов из группы НПВП из-за возможного увеличения риска возникновения побочных эффектов.

С осторожностью применять одновременно со следующими лекарственными средствами:

• Антикоагулянты и тромболитические препараты: НПВП могут усиливать эффект антикоагулянтов, в частности, варфарина и тромболитических препаратов.

• Антигипертензивные средства (ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и антагонисты ангиотензина II) и диуретики: НПВП могут снижать эффективность препаратов этих групп. У некоторых пациентов с нарушением почечной функции (например, у пациентов с обезвоживанием или у пациентов пожилого возраста с нарушением почечной функции) одновременное назначение ингибиторов АПФ или антагонистов ангиотензина II и средств, ингибирующих циклооксигеназу, может привести к ухудшению почечной функции, включая развитие острой почечной недостаточности (обычно обратимой). Эти взаимодействия следует учитывать у пациентов, принимающих коксибы одновременно с ингибиторами АПФ или антагонистами ангиотензина II. В связи с этим совместное применение вышеуказанных средств следует назначать с осторожностью, особенно у пожилых лиц. Необходимо предотвратить обезвоживание у пациентов, а также рассмотреть возможность мониторинга почечной функции после начала такого комбинированного лечения и периодически – в дальнейшем. Диуретики и ингибиторы АПФ могут повышать нефротоксичность НПВП.

• Глюкокортикостероиды: повышенный риск образования язв ЖКТ и желудочно-кишечного кровотечения.

• Антиагреганты и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина: повышенный риск возникновения желудочно-кишечного кровотечения.

• Сердечные гликозиды: одновременное назначение НПВП и сердечных гликозидов может привести к усугублению сердечной недостаточности, снижению скорости клубочковой фильтрации и увеличению концентрации сердечных гликозидов в плазме крови.

• Препараты лития: существуют данные о вероятности увеличения концентрации лития в плазме крови на фоне применения НПВП.

• Метотрексат: существуют данные о вероятности увеличения концентрации метотрексата в плазме крови на фоне применения НПВП.

• Циклоспорин: увеличение риска нефротоксичности при одновременном назначении НПВП и циклоспорина.

• Мифепристон: прием НПВП следует начать не ранее, чем через 8–12 дней после приема мифепристона, поскольку НПВП могут снижать эффективность мифепристона.

• Такролимус: при одновременном назначении НПВП и такролимуса возможно увеличение риска нефротоксичности.

• Зидовудин: одновременное применение НПВП и зидовудина может привести к повышению гематотоксичности. Имеются данные о повышенном риске возникновения гемартроза и гематом у ВИЧ-положительных пациентов с гемофилией, получавших совместное лечение зидовудином и ибупрофеном.

• Антибиотики хинолонового ряда: у пациентов, получающих совместное лечение НПВП и антибиотиками хинолонового ряда, возможно увеличение риска возникновения судорог.

• Миелотоксические препараты: усиление гематотоксичности.

• Цефамандол, цефоперазон, цефотетан, вальпроевая кислота, пликамицин: увеличение частоты развития гипопротромбинемии.

• Лекарственные средства, блокирующие канальцевую секрецию: снижение выведения и повышение плазменной концентрации ибупрофена.

• Индукторы микросомального окисления (фенитоин, этанол, барбитураты, рифампицин, фенилбутазон, трициклические антидепрессанты): увеличение продукции гидроксилированных активных метаболитов, увеличение риска развития тяжелых интоксикаций.

• Ингибиторы микросомального окисления: снижение риска гепатотоксического 7 действия.

• Пероральные гипогликемические лекарственные средства и инсулин, производные сульфонилмочевины: усиление действия препаратов.

• Антациды и колестирамин: снижение абсорбции.

• Урикозурические препараты: снижение эффективности препаратов.

• Кофеин: усиление анальгезирующего эффекта. Дифенгидрамин Усиливает действие этанола и препаратов, угнетающих центральную нервную систему. Ингибиторы моноаминоксидазы (МАО) усиливают антихолинергическую активность дифенгидрамина. Антагонистическое взаимодействие отмечается при совместном назначении с психостимуляторами. Снижает эффективность апоморфина, как рвотного лекарственного средства при лечении отравления. Усиливает антихолинергические эффекты препаратов с м-холиноблокирующей активностью.

В период лечения не следует подвергаться воздействию солнечного излучения; необходимо избегать употребления алкоголя.

В период лечения препаратом необходимо воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Лечение препаратом следует проводить в минимальной эффективной дозе, минимально возможным коротким курсом. Во время длительного лечения необходим контроль картины периферической крови и функционального состояния печени и почек.

При необходимости определения 17-кетостероидов препарат следует отменить за 48 ч до исследования.