Дигидралазин (Dihydralazine)

Артериальный вазодилататор, снижает тонус гладкой мускулатуры артериальных сосудов (преимущественно артериол) и уменьшает общее периферическое сосудистое сопротивление. Механизм этого действия на клеточном уровне остается неясным. В большей степени сосудистое сопротивление снижается в сосудах сердца, головного мозга, почек и других внутренних органов и в меньшей степени - в сосудах кожи и скелетных мышц. Если снижение АД не носит выраженного характера, кровоток в расширенном кровеносном русле в целом усиливается. Преимущественное расширение артериол, а не венул, уменьшает выраженность ортостатической гипотензии и способствует повышению сердечного выброса.

Расширение сосудов, приводящее к снижению АД (в большей степени диастолического, чем систолического), сопровождается рефлекторным увеличением ЧСС, ударного объема и сердечного выброса. Рефлекторное увеличение ЧСС и сердечного выброса может быть нивелировано за счет комбинирования дигидралазина с резерпином, который подавляет симпатическую нервную систему.

Всасывание и концентрации в плазме

Дигидралазин быстро всасывается после приема внутрь. В плазме крови дигидралазин находится преимущественно в форме неизмененного дигидралазина и гидразоновых веществ, образующихся в результате метаболизма основного вещества. Примерно 10% дигидралазина находится в плазме крови в форме гидралазина.

Метаболизм

Дигидралазин метаболизируется в значительной степени путем окисления (с образованием гидразонов) и ацетилирования.

Выведение

TS неизмененного дигидралазина составляет в среднем 4 ч. Общий клиренс составляет в среднем 1450 мл/мин. После приема внутрь около 46% принятой дозы выводятся в течение 24 ч, преимущественно в виде метаболитов, в основном через кишечник. Около 0,5% принятой дозы обнаруживается в моче в виде неизмененного вещества.

У больных с нарушениями функции почек и/или печени может наблюдаться кумуляция дигидралазина.

Артериальная гипертензия.

- Повышенная чувствительность к дигидралазину;

- системная красная волчанка;

- периферическая невропатия;

- резко выраженные атеросклеротические изменения сосудов;

- беременность;

- кормление грудью.

Ишемическая болезнь сердца; сердечная недостаточность; инфаркт миокарда; синусовая брадикардия; коронарный атеросклероз; церебральный атеросклероз; нарушения сердечной проводимости; нарушение функционального состояния печени; нарушение функционального состояния почек; проведение хирургических вмешательств; водно-электролитные нарушения; пожилой возраст.

Противопоказан при беременности и в период лактации.

Для приема внутрь начальная доза составляет 12.5 мг. Максимальная суточная доза составляет 200 мг.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: редко - анемия, лейкопения.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: редко - снижение массы тела, анорексия.

Нарушения психики: редко - возбуждение, состояние беспокойства или тревоги; очень редко - депрессивное настроение.

Нарушения со стороны нервной системы: очень часто - головная боль; редко - периферический неврит; парестезии (эти побочные эффекты устраняются при назначений пиридоксина).

Нарушения со стороны сердца: очень часто - тахикардия, ощущение сердцебиение; часто - боль за грудиной; редко - сердечная недостаточность.

Нарушения со стороны сосудов: часто - приливы крови к коже лица; выраженное снижение АД.

Нарушения со стороны пищеварительной системы: часто - диспептические явления.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: редко - желтуха, гепатит.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто - артралгия; редко - волчаночноподобный синдром.

Общие расстройства: редко - лихорадка, слабость.

Лабораторные и инструментальные данные: редко - повышение активности "печёночных" трансаминаз.

Возможны головная боль, головокружение, сонливость, спутанность сознания, кома, экстрапирамидные расстройства, судороги, парестезии; стойкий миоз. Могут наблюдаться тошнота, рвота, диарея. Сообщалось также о возникновении тахикардии, выраженном снижении АД (следствием которого может быть развитие коллапса); иногда об ишемии миокарда с такими проявлениями как стенокардия и аритмии. Могут возникнуть угнетение дыхания, нарушения водно-электролитного баланса, мышечная слабость, судороги мышц (особенно икроножных), гипотермия; олигурия.

При одновременном применении с диклофенаком возможно уменьшение эффективности дигидралазина.

Следует соблюдать осторожность у больных с подозрением на ишемическую болезнь сердца (ИБС). Вызываемая дигидралазином тахикардия может привести к возникновению приступа стенокардии и изменений на электрокардиограмме (ЭКГ), свидетельствующих об ишемии миокарда. В некоторых случаях не исключалась связь инфаркта миокарда с приемом дигидралазина.

В ходе хирургического вмешательства у больных, получавших дигидралазин может отмечаться выраженное снижение АД.

Применение дигидралазина может привести к задержке натрия и воды в организме и, следовательно, к развитию отеков и снижению диуреза. Требуется систематически контролировать состояние больных с нарушениями функции печени, учитывая возможность возникновения редких, но серьезных побочных эффектов.

В настоящее время имеется незначительное количество сообщений о случаях возникновения волчаночноподобного синдрома, связанного с приемом дигидралазина. Легкие формы этого синдрома проявляются артралгиями, иногда сопровождающимися лихорадкой и кожными высыпаниями; при отмене препарата эти симптомы проходят самостоятельно. В более тяжелых случаях клиническая картина сходна с проявлениями системной красной волчанки; полное исчезновение симптомов может быть достигнуто только при длительном лечении глюкокортикоидами. Частота возникновения этого синдрома находится в прямой зависимости от величины дозы и длительности лечения. В связи с этим для проведения длительной поддерживающей терапии рекомендуется применять минимальные эффективные дозы.

Во время лечения дигидралазином представляется целесообразным определять антинуклеарный фактор в плазме крови каждые 6 месяцев. В случае обнаружения антинуклеарного фактора, следует систематически определять его титры. Если развиваются клиническиепроявления волчаночноподобного синдрома, препарат следует немедленно отменить.

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.