Дигитоксин (Digitoxin)

• 11.3 Офтальмологические средства
• 11.5.14 Сердечные гликозиды и негликозидные кардиотонические средства

Сердечный гликозид из листьев наперстянки шерстистой. Оказывает блокирующее действие на транспортную натрий/калий АТФ-фазу, после чего возрастает содержание ионов натрия в кардиомиоцитах, кальциевые каналы открываются, кальций входит внутрь клеток. Повышение концентрации натрия ускоряет выделение кальция из саркоплазматического ретикулума и повышает его содержание в клетке, вследствие чего ингибируется тропониновый комплекс, который угнетает взаимодействие актина и миозина. Сила и скорость сокращения сердечной мышцы увеличивается независимо от предварительного растяжения миокарда - систола укорачивается, становясь энергетически экономичной. Повышение сократимости миокарда способствует увеличению ударного объема крови.

Снижение конечного систолического и диастолического объемов сердца вкупе с повышением тонуса миокарда сокращает размеры сердца, снижая потребность миокарда в кислороде.

Осуществляет отрицательное хронотропное действие, уменьшает повышенную симпатическую активность, увеличивая чувствительность кардиопульмональных барорецепторов. Усиливая активность блуждающего нерва, оказывает антиаритмическое действие за счет удлинения рефрактерного периода и уменьшения скорости проведения импульсов через атриовентрикулярный узел. Эффект улучшается за счет прямого действия на атриовентрикулярный узел и симпатолитического воздействия.

У больных с чрезмерным растяжением сердца или с нормальной сократимостью оказывает прямое вазоконстрикторное действие. У пациентов с хронической сердечной недостаточностью производит опосредованный вазодилатирующий эффект, повышает диурез и снижает венозное давление, снимает одышку и отеки.

В токсических и субтоксических дозах оказывает положительное батмотропное действие.

После приема внутрь натощак до 98 % абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 8-14 часов. Связь с белками плазмы составляет 97 %.

Проникает через гематоэнцефалический барьер и плаценту. Метаболизм в печени.

Период полувыведения составляет 7-8 дней. Элиминация почками.

Применяется для лечения хронической сердечной недостаточности, острой левожелудочковой недостаточности, при трепетании предсердий, пароксизмальной суправентрикулярной тахикардии. Используется в офтальмологии при астенопии, пресбиопии, повышенной зрительной нагрузке.

Атриовентрикулярная блокада II степени, перемещающаяся полная блокада, гликозидная интоксикация, беременность и лактация, возраст до 18 лет, индивидуальная непереносимость.

Атриовентрикулярная блокада I степени, гипертрофический субаортальный стеноз, митральный стеноз, острый инфаркт миокарда, артериовенозный шунт, амилоидоз сердца, тампонада перикарда, миокардит, гиперчувствительность. В пожилом возрасте рекомендуется вдвое снизить дозировку.

Рекомендации по FDA - категория С. Противопоказан при беременности и в период лактации.

Внутрь, по 600 мкг 2 раза в сутки. Поддерживающая доза составляет 150 мкг в сутки.

Местно, по 1 капле в конъюнктивальный мешок.

Высшая суточная доза: 1200 мкг.

Высшая разовая доза: 600 мкг.

Центральная и периферическая нервная система: головокружение, головная боль, делирий, спутанность сознания.

Сердечно-сосудистая система: аритмия, атриовентрикулярная блокада, редко - тромбоз мезентериальных сосудов.

Система кроветворения: тромбоцитопеническая пурпура, тромбоцитемия.

Пищеварительная система: анорексия, диарея, тошнота.

Органы чувств: снижение остроты зрения, ксантопсия, скотомы, носовые кровотечения.

Репродуктивная система: гинекомастия при длительном применении.

Аллергические реакции.

Неврит, маниакально-депрессивный психоз, мелькание "мушек" перед глазами, изменение восприятия цветовой гаммы: окрашивание предметов в желто-зеленый цвет, некроз кишечника, желудочковая пароксизмальная тахикардия.

Лечение симптоматическое. Снижение дозы или отмена препарата.

Катехоламины, диуретики, препараты кальция усиливают гликозидную интоксикацию.

Спиронолактон, верапамил, нифедипин, хинидин увеличивают концентрацию дигитоксина в плазме крови.

Прием антацидов снижает абсорбцию препарата.

Инотропный эффект повышается при одновременном применении с рибофлавином, тиамина хлоридом, пиридоксином, фолиевой кислотой, метионином, инозином, фосфаденом, анаболическими стероидами.

Вероятность развития интоксикации повышена у больных с нарушениями электролитного обмена (гипокалиемия, гипернатриемия, гиперкальциемия), при ожирении и у пациентов пожилого возраста.

Уровень дигитализации определяется плазменной концентрацией препарата.

При лечении не рекомендуется вождение транспортных средств и работа с движущимися механизмами.