Первичная профилактика ВТЭ после эндопротезирования:

Эндопротезирование коленного сустава: 220 мг 1 раз в сутки (2 капсулы по 110 мг) в течение 10 дней; начало через 1–4 часа после операции.
Эндопротезирование тазобедренного сустава: 220 мг 1 раз в сутки (2 капсулы по 110 мг) в течение 28–35 дней.
Снижение дозы до 150 мг 1 раз в сутки (2 капсулы по 75 мг): пациенты с КК 30–50 мл/мин; пациенты, одновременно принимающие верапамил, амиодарон или хинидин; пациенты ≥ 75 лет [2].

Профилактика инсульта и тромбоэмболий при неклапанной ФП:

Рекомендуемая доза: 300 мг/сут (по 150 мг 2 раза в сутки).
Снижение до 220 мг/сут (по 110 мг 2 раза в сутки) при КК 30–50 мл/мин, у пациентов ≥ 80 лет, при одновременном приёме верапамила, а также при повышенном риске кровотечения по усмотрению врача [1][2].

Лечение ТГВ и ТЭЛА:

300 мг/сут (по 150 мг 2 раза в сутки) после парентерального лечения антикоагулянтом не менее 5 дней.
Снижение до 220 мг/сут возможно в ряде клинических ситуаций [1][2].

Капсулы принимать внутрь независимо от времени приёма пищи, запивая стаканом воды; капсулу не вскрывать [1][2].

","

НЛР	Частота	Лекарственная форма
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Анемия	Часто [1][2]; нечасто [2]¹	Капсулы 110 мг, 150 мг [1][2]
Снижение уровня гемоглобина	Нечасто [1][2]; частота неизвестна [2]¹	Все формы [1][2]
Тромбоцитопения	Нечасто [1][2]; редко [2]¹	Все формы [1][2]
Снижение гематокрита	Редко [1][2]; частота неизвестна [2]¹	Все формы [1][2]
Нейтропения	Частота неизвестна	Все формы [1][2]
Агранулоцитоз	Частота неизвестна	Все формы [1][2]
Нарушения со стороны иммунной системы
Реакции гиперчувствительности	Нечасто	Все формы [1][2]
Кожная сыпь	Нечасто	Все формы [1][2]
Кожный зуд	Нечасто	Все формы [1][2]
Анафилактическая реакция	Редко	Все формы [1][2]
Ангионевротический отёк	Редко	Все формы [1][2]
Крапивница	Редко	Все формы [1][2]
Бронхоспазм	Частота неизвестна	Все формы [1][2]
Нарушения со стороны нервной системы
Внутричерепное кровотечение	Нечасто [1][2]; редко [2]¹	Все формы [1][2]
Нарушения со стороны сосудов
Гематома	Нечасто	Все формы [1][2]
Кровотечение	Нечасто	Все формы [1][2]
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Носовое кровотечение	Часто	Все формы [1][2]
Кровохарканье	Нечасто	Все формы [1][2]
Желудочно-кишечные нарушения
Желудочно-кишечные кровотечения	Часто	Все формы [1][2]
Боль в животе	Часто [1][2]; нечасто [2]¹	Все формы [1][2]
Диарея	Часто [1][2]; нечасто [2]¹	Все формы [1][2]
Диспепсия	Часто	Все формы [1][2]
Тошнота	Часто [1][2]; нечасто [2]¹	Все формы [1][2]
Ректальные кровотечения	Нечасто [1][2]; часто [2]¹	Все формы [1][2]
Геморроидальные кровотечения	Нечасто	Все формы [1][2]
Изъязвление слизистой оболочки ЖКТ	Нечасто	Все формы [1][2]
Гастроэзофагит	Нечасто	Все формы [1][2]
Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь	Нечасто	Все формы [1][2]
Рвота	Нечасто	Все формы [1][2]
Дисфагия	Нечасто [1][2]; редко [2]¹	Все формы [1][2]
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Нарушения функции печени	Нечасто	Все формы [1][2]
Повышение активности аланинаминотрансферазы	Нечасто	Все формы [1][2]
Повышение активности аспартатаминотрансферазы	Нечасто	Все формы [1][2]
Повышение активности «печёночных» трансаминаз	Редко [1][2]; нечасто [2]¹	Все формы [1][2]
Гипербилирубинемия	Редко [1][2]; частота неизвестна [2]¹	Все формы [1][2]
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Кожный геморрагический синдром	Часто	Все формы [1][2]
Алопеция	Частота неизвестна	Все формы [1][2]
Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани
Гемартроз	Редко [1][2]; нечасто [2]¹	Все формы [1][2]
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Урогенитальные кровотечения, в т.ч. гематурия	Часто	Все формы [1][2]
Общие нарушения и реакции в месте введения
Кровотечения из места инъекции	Редко	Все формы [1][2]
Кровотечения из места введения катетера	Редко	Все формы [1][2]
Травмы, интоксикации и осложнения процедур
Посттравматическое кровотечение	Редко [1][2]; нечасто [2]¹	Все формы [1][2]
Кровотечение из места операционного доступа	Редко	Все формы [1][2]

¹ Первая частота — для профилактики инсульта при неклапанной ФП; вторая частота — для лечения и профилактики рецидивов ТГВ/ТЭЛА.

Примечание: Данные НЛР, отмеченные «частота неизвестна» для нейтропении и агранулоцитоза, не были зарегистрированы в клинических испытаниях как нежелательные реакции (только побочные эффекты); частота не может быть рассчитана. Расчёт частоты основан на постмаркетинговом опыте.

Классификация частот: очень часто — ≥ 1/10; часто — ≥ 1/100, но < 1/10; нечасто — ≥ 1/1000, но < 1/100; редко — ≥ 1/10 000, но < 1/1000; очень редко — < 1/10 000; частота неизвестна — на основании имеющихся данных оценить невозможно.

","

Гиперчувствительность к дабигатрана этексилату или вспомогательным веществам.
Тяжёлая степень почечной недостаточности (КК < 30 мл/мин).
Активное клинически значимое кровотечение.
Поражение органов в результате клинически значимого кровотечения, включая геморрагический инсульт в течение 6 месяцев до начала терапии.
Состояния с повышенным риском больших кровотечений: изъязвления ЖКТ, злокачественные образования с высоким риском кровотечения, недавние операции на мозге, спинном мозге или органах зрения, внутричерепное кровоизлияние, варикозно-расширенные вены пищевода, артериовенозные дефекты, сосудистые аневризмы.
Одновременное назначение других антикоагулянтов (НФГ, НМГ, фондапаринукс, варфарин, ривароксабан, апиксабан и др.), за исключением случаев перехода терапии или поддерживающего введения НФГ.
Одновременное назначение мощных ингибиторов Р-гликопротеина: кетоконазол для системного применения, циклоспорин, итраконазол, такролимус, дронедарон.
Нарушения функции печени и заболевания печени, влияющие на выживаемость.
Наличие протезированного клапана сердца, требующего антикоагулянтной терапии.
Беременность и период лактации [1][2].

","specialInstructions","

Контроль функции почек до начала и во время терапии (расчёт КК, особенно у пожилых).
Оценка риска кровотечения и антикоагуляционного эффекта с помощью рТВ, АЧТВ.
При переходе с/на другие антикоагулянты — соблюдать временные интервалы согласно инструкции.
Кардиоверсия: отмена не требуется.
Катетерная аблация при ФП может проводиться без перерыва в терапии (при дозе 150 мг 2 раза в сутки).
Пациентам с гастритом, эзофагитом или ГЭРБ следует оценить соотношение пользы и риска.
Капсулу нельзя вскрывать — повышение биодоступности ~75% [1][2].

","interactions","

Группа 1: Антитромботические средства (B01A) / Антикоагулянты

Тип: фармакодинамический. Значимость: существенная. Исход: не рекомендовано — риск кровотечений. Одновременное применение других антикоагулянтов противопоказано (НФГ, НМГ, фондапаринукс, варфарин, ривароксабан, апиксабан), за исключением случаев перехода терапии или профилактического введения НФГ для поддержания катетера [1][2].

Группа 2: Антиагреганты и ингибиторы агрегации тромбоцитов

Тип: фармакодинамический. Значимость: существенная. Исход: допустимо с наблюдением при кратковременном применении НПВП; повышение риска кровотечений при одновременном применении АСК, клопидогрела, прасугрела, тикагрелора, НПВП. Длительное применение НПВП повышает риск кровотечений приблизительно на 50% [1][2].

Группа 3: Мощные ингибиторы P-гликопротеина (ЛС влияющие на функцию P-гликопротеина, СФГ 25)

Тип: фармакокинетический (на уровне транспортёров). Значимость: существенная. Исход: противопоказано. Кетоконазол, дронедарон, циклоспорин, итраконазол, такролимус — значительно повышают концентрацию дабигатрана в плазме (в 2–2,5 раза и более) [1][2].

Группа 4: Умеренные ингибиторы P-гликопротеина (СФГ 25)

Тип: фармакокинетический (на уровне транспортёров). Значимость: умеренная. Исход: допустимо с коррекцией дозы/наблюдением. Верапамил (C08AA01) — повышает AUC дабигатрана в 1,5–2,5 раза (зависит от лекарственной формы и времени приёма). Амиодарон — повышает AUC в 1,6 раза, C_max в 1,5 раза. Хинидин — повышает AUC в 1,53 раза. Кларитромицин (J01FA09) — повышает AUC в 1,19 раза. Тикагрелор — повышает AUC в 1,26–1,73 раза (зависит от режима). Глекапревир/пибрентасвир — осторожность [1][2].

Группа 5: Индукторы P-гликопротеина (СФГ 25)

Тип: фармакокинетический (на уровне транспортёров). Значимость: существенная. Исход: не рекомендовано — снижение концентрации дабигатрана и эффективности. Рифампицин (J04AB02) снижает AUC и C_max дабигатрана на 65–67%. Зверобой продырявленный, карбамазепин, фенитоин — аналогичный эффект [1][2].

Группа 6: Ингибиторы протеаз ВИЧ

Тип: фармакокинетический (на уровне транспортёров). Значимость: умеренная. Исход: не рекомендовано. Ритонавир и его комбинации влияют на P-гликопротеин; не изучены [1][2].

","overdose","

Симптомы: Дозы дабигатрана этексилата, превышающие рекомендуемые, приводят к повышению риска кровотечения.

Лечение:

Коагуляционные тесты (рТВ, АЧТВ) помогают оценить риск кровотечения.
Чрезмерная антикоагуляция требует временного прекращения лечения; необходим адекватный диурез.
Специфический антагонист — идаруцизумаб; его введение нейтрализует антикоагулянтный эффект дабигатрана этексилата.
Дабигатран может выводиться посредством диализа (низкое связывание с белками).
При кровотечении: хирургический гемостаз, восстановление ОЦК; могут рассматриваться концентраты факторов свертывания крови или рекомбинантный фактор VIIa [1][2].

","actionMechanism","pharmacodynamic","

Дабигатрана этексилат является низкомолекулярным пролекарством без фармакологической активности. После приёма внутрь дабигатрана этексилат быстро всасывается в ЖКТ и путём гидролиза, катализируемого эстеразами, в печени и плазме крови превращается в дабигатран — мощный конкурентный обратимый прямой ингибитор тромбина. Тромбин (сериновая протеаза) в процессе коагуляции превращает фибриноген в фибрин; угнетение его активности препятствует образованию тромба. Дабигатран ингибирует свободный тромбин, тромбин, связанный с фибриновым сгустком, и вызванную тромбином агрегацию тромбоцитов. Избирательность по отношению к тромбину превышает таковую к другим сериновым протеазам более чем в 10 000 раз. Дабигатран удлиняет АЧТВ, экариновое время свертывания (ЭВС) и разведённое тромбиновое время (рТВ). Установлена прямая корреляция между концентрацией дабигатрана в плазме крови и выраженностью антикоагулянтного эффекта [1][2].

","pharmacokinetic","

Всасывание: После приёма внутрь дабигатрана этексилат быстро всасывается и достигает C_max в течение 0,5–2,0 часов. Абсолютная биодоступность составляет приблизительно 6,5%. Приём пищи не влияет на биодоступность, но задерживает время достижения C_max на 2 часа [1][2].

Распределение: Степень связывания с белками плазмы крови низкая (34–35%), независимая от концентрации. Объём распределения — 60–70 л [1][2].

Биотрансформация: Дабигатрана этексилат подвергается гидролизу эстеразами до активного дабигатрана. Конъюгирование с образованием фармакологически активных ацилглюкуронидов (1-О, 2-О, 3-О, 4-О-изомеры), каждый менее 10% общего содержания. Метаболизм посредством системы CYP450 минимален [1][2].

Выведение: Дабигатран выводится главным образом почками в неизменённом виде (85% после в/в введения). T½ у здоровых добровольцев — 11–14 часов; удлиняется при нарушении функции почек [1][2]

","pregnancy","

Беременность: Данные о применении дабигатрана этексилата во время беременности отсутствуют. Потенциальный риск у человека неизвестен. Женщинам репродуктивного возраста следует избегать наступления беременности при лечении дабигатрана этексилатом. При наступлении беременности применение препарата не рекомендуется, за исключением случаев, когда ожидаемая польза превышает возможный риск [1][2].

Лактация: В связи с отсутствием клинических данных при необходимости применения препарата в период грудного вскармливания грудное вскармливание рекомендуется прекратить (в качестве меры предосторожности) [1][2].

","fertility","

В экспериментальных исследованиях неблагоприятного воздействия на фертильность или постнатальное развитие не установлено. Данные у человека отсутствуют [1][2].

","precautions","

Пациенты с повышенным риском кровотечения:

Возраст ≥ 75 лет.
Умеренное нарушение функции почек (КК 30–50 мл/мин).
Одновременное применение ингибиторов P-гликопротеина (амиодарон, верапамил, хинидин, тикагрелор).
Масса тела < 50 кг.
Одновременное применение ацетилсалициловой кислота, нестероидных противовоспалительных препаратов, клопидогрела, селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС)/ селективных ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСН).
Нарушения свёртываемости крови, тромбоцитопения.
Гастрит, эзофагит, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь [1][2].

","indications","

Первичная профилактика венозных тромбоэмболических осложнений у взрослых пациентов, перенёсших плановое тотальное эндопротезирование тазобедренного или коленного сустава (Капсулы 75 мг, 110 мг [2])
Профилактика инсульта, системных тромбоэмболий и снижение сердечно-сосудистой смертности у взрослых пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий и одним или более факторами риска (Капсулы 110 мг, 150 мг [1][2])
Лечение и профилактика рецидивов острого тромбоза глубоких вен и/или тромбоэмболии лёгочной артерии и профилактика смертельных исходов (Капсулы 110 мг, 150 мг [1][2])

","drivingInstructions","

Влияние дабигатрана этексилата на способность управлять транспортными средствами не изучалось. Учитывая повышенный риск кровотечений, следует соблюдать осторожность при выполнении потенциально опасных видов деятельности [1][2].

","icd10",[201,213,219,225,231,237,243],{"_202":203,"_164":204,"_162":205,"_206":203,"_159":207,"_5":208,"_209":210,"_211":212},"drugGeotarID","I26","Pulmonary embolism","Легочная эмболия","drugICD10CodeShort","STI2","DrugICD10","code","IX(I00-I99).I26-I28.I26","level","3",{"_202":214,"_164":215,"_162":216,"_206":214,"_159":217,"_5":208,"_209":218,"_211":212},"I48","Atrial fibrillation and flutter","Фибрилляция и трепетание предсердий","STQ4","IX(I00-I99).I30-I52.I48",{"_202":220,"_164":221,"_162":222,"_206":220,"_159":223,"_5":208,"_209":224,"_211":212},"I63","Cerebral infarction","Инфаркт мозга","STYz","IX(I00-I99).I60-I69.I63",{"_202":226,"_164":227,"_162":228,"_206":226,"_159":229,"_5":208,"_209":230,"_211":212},"I64","Stroke, not specified as haemorrhage or infarction","Инсульт, не уточненный как кровоизлияние или инфаркт","STY0","IX(I00-I99).I60-I69.I64",{"_202":232,"_164":233,"_162":234,"_206":232,"_159":235,"_5":208,"_209":236,"_211":212},"I74","Arterial embolism and thrombosis","Эмболия и тромбоз артерий","STc0","IX(I00-I99).I70-I79.I74",{"_202":238,"_164":239,"_162":240,"_206":238,"_159":241,"_5":208,"_209":242,"_211":212},"I82","Other venous embolism and thrombosis","Эмболия и тромбоз других вен","STgy","IX(I00-I99).I80-I89.I82",{"_202":244,"_164":245,"_162":246,"_206":244,"_159":247,"_5":208,"_209":248,"_211":249},"Z96.6","Presence of orthopaedic joint implants","Наличие ортопедических имплантатов суставов","Wjk2LjY","XXI(Z00-Z99).Z80-Z99.Z96.6","4","atc",[252],{"_202":253,"_164":165,"_162":163,"_159":254,"_5":255,"_209":254,"_211":256},"B.01.A.E.07","B01AE07","DrugATC","5","contraindicationsList","precautionsList","adverseEffectList",[261,335,367,382,396,434,472,486,500,521,540,554,573],{"_143":262,"_270":271},{"_162":263,"_164":264,"_159":265,"_5":266,"_209":267,"_211":268,"_269":62},"Желудочно-кишечные нарушения","Gastrointestinal disorders","urn:MeddraGeneralTerm:AEYb","MeddraGeneralTerm","10017947",1,"isLeaf","items",[272,302],{"_273":274,"_142":275},"frequencyId","common",[276,282,287,292,297],{"_162":277,"_164":278,"_159":279,"_5":266,"_209":280,"_211":281,"_269":62},"Боль в животе","Abdominal pain","urn:MeddraGeneralTerm:AABR","10000081",4,{"_162":283,"_164":284,"_159":285,"_5":266,"_209":286,"_211":281,"_269":62},"Диарея","Diarrhoea","urn:MeddraGeneralTerm:ADG_","10012735",{"_162":288,"_164":289,"_159":290,"_5":266,"_209":291,"_211":281,"_269":62},"Диспепсия","Dyspepsia","urn:MeddraGeneralTerm:ADZ6","10013946",{"_162":293,"_164":294,"_159":295,"_5":266,"_209":296,"_211":281,"_269":62},"Желудочно-кишечное кровотечение","Gastrointestinal haemorrhage","urn:MeddraGeneralTerm:AEYj","10017955",{"_162":298,"_164":299,"_159":300,"_5":266,"_209":301,"_211":281,"_269":62},"Тошнота","Nausea","urn:MeddraGeneralTerm:AHCN","10028813",{"_273":303,"_142":304},"uncommon",[305,310,315,320,325,330],{"_162":306,"_164":307,"_159":308,"_5":266,"_209":309,"_211":281,"_269":62},"Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь","Gastrooesophageal reflux disease","urn:MeddraGeneralTerm:AEXd","10017885",{"_162":311,"_164":312,"_159":313,"_5":266,"_209":314,"_211":281,"_269":62},"Геморроидальное кровотечение","Haemorrhoidal haemorrhage","urn:MeddraGeneralTerm:ANYD","10054787",{"_162":316,"_164":317,"_159":318,"_5":266,"_209":319,"_211":281,"_269":62},"Дисфагия","Dysphagia","urn:MeddraGeneralTerm:ADZ-","10013950",{"_162":321,"_164":322,"_159":323,"_5":266,"_209":324,"_211":281,"_269":62},"Рвота","Vomiting","urn:MeddraGeneralTerm:ALpU","10047700",{"_162":326,"_164":327,"_159":328,"_5":266,"_209":329,"_211":281,"_269":62},"Ректальное кровоизлияние","Rectal haemorrhage","urn:MeddraGeneralTerm:AJSv","10038063",{"_162":331,"_164":332,"_159":333,"_5":266,"_209":334,"_211":281,"_269":62},"Язва желудочно-кишечного тракта","Gastrointestinal ulcer","urn:MeddraGeneralTerm:APAT","10061459",{"_143":336,"_270":341},{"_162":337,"_164":338,"_159":339,"_5":266,"_209":340,"_211":268,"_269":62},"Лабораторные и инструментальные данные","Investigations","urn:MeddraGeneralTerm:AFlr","10022891",[342,354],{"_273":303,"_142":343},[344,349],{"_162":345,"_164":346,"_159":347,"_5":266,"_209":348,"_211":281,"_269":62},"Повышение уровня аланинаминотрансферазы","Alanine aminotransferase increased","urn:MeddraGeneralTerm:AAYP","10001551",{"_162":350,"_164":351,"_159":352,"_5":266,"_209":353,"_211":281,"_269":62},"Повышение уровня аспартатаминотрансферазы","Aspartate aminotransferase increased","urn:MeddraGeneralTerm:AA2Z","10003481",{"_273":355,"_142":356},"rare",[357,362],{"_162":358,"_164":359,"_159":360,"_5":266,"_209":361,"_211":281,"_269":62},"Повышение уровня трансаминаз","Transaminases increased","urn:MeddraGeneralTerm:ANZp","10054889",{"_162":363,"_164":364,"_159":365,"_5":266,"_209":366,"_211":281,"_269":62},"Снижение показателя гематокрита","Haematocrit decreased","urn:MeddraGeneralTerm:AEmW","10018838",{"_143":368,"_270":373},{"_162":369,"_164":370,"_159":371,"_5":266,"_209":372,"_211":268,"_269":62},"Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения","Respiratory, thoracic and mediastinal disorders","urn:MeddraGeneralTerm:AJdS","10038738",[374],{"_273":375,"_142":376},"notDefined",[377],{"_162":378,"_164":379,"_159":380,"_5":266,"_209":381,"_211":281,"_269":62},"Бронхоспазм","Bronchospasm","urn:MeddraGeneralTerm:ABlS","10006482",{"_143":383,"_270":388},{"_162":384,"_164":385,"_159":386,"_5":266,"_209":387,"_211":268,"_269":62},"Нарушения со стороны иммунной системы","Immune system disorders","urn:MeddraGeneralTerm:AFO0","10021428",[389],{"_273":303,"_142":390},[391],{"_162":392,"_164":393,"_159":394,"_5":266,"_209":395,"_211":281,"_269":62},"Гиперчувствительность","Hypersensitivity","urn:MeddraGeneralTerm:AFEP","10020751",{"_143":397,"_270":402},{"_162":398,"_164":399,"_159":400,"_5":266,"_209":401,"_211":268,"_269":62},"Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки","Skin and subcutaneous tissue disorders","urn:MeddraGeneralTerm:AJ9R","10040785",[403,415,427],{"_273":303,"_142":404},[405,410],{"_162":406,"_164":407,"_159":408,"_5":266,"_209":409,"_211":281,"_269":62},"Зуд","Pruritus","urn:MeddraGeneralTerm:AJDf","10037087",{"_162":411,"_164":412,"_159":413,"_5":266,"_209":414,"_211":281,"_269":62},"Сыпь","Rash","urn:MeddraGeneralTerm:AJPU","10037844",{"_273":355,"_142":416},[417,422],{"_162":418,"_164":419,"_159":420,"_5":266,"_209":421,"_211":281,"_269":62},"Ангиоотек","Angioedema","urn:MeddraGeneralTerm:AAl4","10002424",{"_162":423,"_164":424,"_159":425,"_5":266,"_209":426,"_211":281,"_269":62},"Крапивница","Urticaria","urn:MeddraGeneralTerm:ALaP","10046735",{"_273":375,"_142":428},[429],{"_162":430,"_164":431,"_159":432,"_5":266,"_209":433,"_211":281,"_269":62},"Алопеция","Alopecia","urn:MeddraGeneralTerm:AAbg","10001760",{"_143":435,"_270":440},{"_162":436,"_164":437,"_159":438,"_5":266,"_209":439,"_211":268,"_269":62},"Нарушения со стороны крови и лимфатической системы","Blood and lymphatic system disorders","urn:MeddraGeneralTerm:ABTR","10005329",[441,448,460],{"_273":274,"_142":442},[443],{"_162":444,"_164":445,"_159":446,"_5":266,"_209":447,"_211":281,"_269":62},"Анемия","Anaemia","urn:MeddraGeneralTerm:AAfy","10002034",{"_273":303,"_142":449},[450,455],{"_162":451,"_164":452,"_159":453,"_5":266,"_209":454,"_211":281,"_269":62},"Гипогемоглобинемия","Hypohaemoglobinaemia","urn:MeddraGeneralTerm:AV4k","10089636",{"_162":456,"_164":457,"_159":458,"_5":266,"_209":459,"_211":281,"_269":62},"Тромбоцитопения","Thrombocytopenia","urn:MeddraGeneralTerm:AKoi","10043554",{"_273":375,"_142":461},[462,467],{"_162":463,"_164":464,"_159":465,"_5":266,"_209":466,"_211":281,"_269":62},"Агранулоцитоз","Agranulocytosis","urn:MeddraGeneralTerm:AAXj","10001507",{"_162":468,"_164":469,"_159":470,"_5":266,"_209":471,"_211":281,"_269":62},"Нейтропения","Neutropenia","urn:MeddraGeneralTerm:AHKq","10029354",{"_143":473,"_270":478},{"_162":474,"_164":475,"_159":476,"_5":266,"_209":477,"_211":268,"_269":62},"Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани","Musculoskeletal and connective tissue disorders","urn:MeddraGeneralTerm:AG7r","10028395",[479],{"_273":355,"_142":480},[481],{"_162":482,"_164":483,"_159":484,"_5":266,"_209":485,"_211":281,"_269":62},"Гемартроз","Haemarthrosis","urn:MeddraGeneralTerm:AEmN","10018829",{"_143":487,"_270":492},{"_162":488,"_164":489,"_159":490,"_5":266,"_209":491,"_211":268,"_269":62},"Нарушения со стороны нервной системы","Nervous system disorders","urn:MeddraGeneralTerm:AHIV","10029205",[493],{"_273":303,"_142":494},[495],{"_162":496,"_164":497,"_159":498,"_5":266,"_209":499,"_211":281,"_269":62},"Кровоизлияние внутричерепное","Haemorrhage intracranial","urn:MeddraGeneralTerm:AEop","10018985",{"_143":501,"_270":506},{"_162":502,"_164":503,"_159":504,"_5":266,"_209":505,"_211":268,"_269":62},"Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей","Hepatobiliary disorders","urn:MeddraGeneralTerm:AE1d","10019805",[507,514],{"_273":303,"_142":508},[509],{"_162":510,"_164":511,"_159":512,"_5":266,"_209":513,"_211":281,"_269":62},"Нарушение функции печени","Hepatic function abnormal","urn:MeddraGeneralTerm:AEzW","10019670",{"_273":355,"_142":515},[516],{"_162":517,"_164":518,"_159":519,"_5":266,"_209":520,"_211":281,"_269":62},"Гипербилирубинемия","Hyperbilirubinaemia","urn:MeddraGeneralTerm:AFBi","10020578",{"_143":522,"_270":527},{"_162":523,"_164":524,"_159":525,"_5":266,"_209":526,"_211":268,"_269":62},"Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей","Renal and urinary disorders","urn:MeddraGeneralTerm:AJXX","10038359",[528],{"_273":274,"_142":529},[530,535],{"_162":531,"_164":532,"_159":533,"_5":266,"_209":534,"_211":281,"_269":62},"Гематурия","Haematuria","urn:MeddraGeneralTerm:AEmz","10018867",{"_162":536,"_164":537,"_159":538,"_5":266,"_209":539,"_211":281,"_269":62},"Кровотечение из мочевыводящих путей","Haemorrhage urinary tract","urn:MeddraGeneralTerm:ANon","10055847",{"_143":541,"_270":546},{"_162":542,"_164":543,"_159":544,"_5":266,"_209":545,"_211":268,"_269":62},"Нарушения со стороны сосудов","Vascular disorders","urn:MeddraGeneralTerm:ALfZ","10047065",[547],{"_273":303,"_142":548},[549],{"_162":550,"_164":551,"_159":552,"_5":266,"_209":553,"_211":281,"_269":62},"Гематома","Haematoma","urn:MeddraGeneralTerm:AEmk","10018852",{"_143":555,"_270":560},{"_162":556,"_164":557,"_159":558,"_5":266,"_209":559,"_211":268,"_269":62},"Общие нарушения и реакции в месте введения","General disorders and administration site conditions","urn:MeddraGeneralTerm:AEaR","10018065",[561],{"_273":355,"_142":562},[563,568],{"_162":564,"_164":565,"_159":566,"_5":266,"_209":567,"_211":281,"_269":62},"Кровоизлияние в месте инъекции","Injection site haemorrhage","urn:MeddraGeneralTerm:AFYz","10022067",{"_162":569,"_164":570,"_159":571,"_5":266,"_209":572,"_211":281,"_269":62},"Кровоизлияние в месте установки катетера","Catheter site haemorrhage","urn:MeddraGeneralTerm:AMeb","10051099",{"_143":574,"_270":579},{"_162":575,"_164":576,"_159":577,"_5":266,"_209":578,"_211":268,"_269":62},"Травмы, интоксикации и осложнения процедур","Injury, poisoning and procedural complications","urn:MeddraGeneralTerm:AFZl","10022117",[580],{"_273":355,"_142":581},[582],{"_162":583,"_164":584,"_159":585,"_5":266,"_209":586,"_211":281,"_269":62},"Травматическое кровоизлияние","Traumatic haemorrhage","urn:MeddraGeneralTerm:ANDk","10053476","pharmGroupList","2.2 Антикоагулянты","substanceType","Непатентованное международное наименование","structure","[?] ","image",{"_40":595,"_596":10},"/images/substance-placeholder.jpg","isPlaceholder","esklp",{"_599":600,"_601":-5},"esklpList",[],"isInnVital","aggregatedEsklpGroups",[],"entityId","https://www.lsgeotar.ru/substances/dabigatran-etexilate-AASj/interactions","substanceInteractions",{"_42":608,"_614":126,"_615":616,"_617":618},{"_609":610,"_611":72,"_612":126,"_613":-5},"query","","pageSize","page","filters","total","countedSignificances",[],"interactionList",[],"pages/PagesLayout","actionData","errors"]

Дабигатрана этексилат (Dabigatran Etexilate)