Дабигатрана этексилат (Dabigatran Etexilate)

Препарат является неактивным предшественником дабигатрана. При применении внутрь всасывается в желудочно-кишечном тракте, затем подвергается гидролизу эстеразами в печени и крови, превращаясь в активную форму - дабигатран. Последний является сильным прямым конкурентным ингибитором тромбина. Так как тромбин (сериновая протеаза) превращает в процессе каскада коагуляции фибриноген в фибрин, то угнетение его активности препятствует образованию тромба. Дабигатран ингибирует свободный тромбин, тромбин, связанный с фибриновым сгустком, и вызванную тромбином агрегацию тромбоцитов. Угнетение активности тромбина приводит к снижению коагуляционных свойств крови.

Биодоступность - 6-8 %. Абсорбция в желудочно-кишечном тракте, при этом с белками плазмы связывается 34-35 %. В среднем максимальная концентрация в крови наблюдается через 0,5-2 ч после приема. Период полувыведения составляет 11 ч. Метаболизируется в печени, экскретируется в основном почками (85 %), а также через желудочно-кишечный тракт.

• профилактика венозных тромбоэмболий у пациентов после ортопедических операций;
• профилактика инсульта, системных тромбоэмболий и снижение сердечно-сосудистой смертности у пациентов с фибрилляцией предсердий;
• лечение острого тромбоза глубоких вен и/или тромбоэмболии легочной артерии и профилактика смертельных исходов, вызываемых этими заболеваниями;
• профилактика рецидивирующего тромбоза глубоких вен и/или тромбоэмболии легочной артерии и смертельных исходов, вызываемых этими заболеваниями.

• известная гиперчувствительность к дабигатрану, дабигатрана этексилату или к любому из вспомогательных веществ;
• тяжелая степень почечной недостаточности (Cl креатинина <30 мл/мин);
• активное клинически значимое кровотечение, геморрагический диатез, спонтанное или фармакологически индуцированное нарушение гемостаза;
• поражение органов в результате клинически значимого кровотечения, включая геморрагический инсульт в течение 6 мес до начала терапии;
• существенный риск развития большого кровотечения из имеющегося или недавнего изъязвления ЖКТ, наличие злокачественных образований с высоким риском кровотечения, недавнее повреждение головного или спинного мозга, недавняя операция на головном или спинном мозге или офтальмологическая операция, недавнее внутричерепное кровоизлияние, наличие или подозрение на варикозно-расширенные вены пищевода, врожденные артериовенозные дефекты, сосудистые аневризмы или большие внутрипозвоночные или внутримозговые сосудистые нарушения;
• одновременное назначение любых других антикоагулянтов, в т.ч. нефракционированного гепарина, низкомолекулярных гепаринов (НМГ) (эноксапарин, дальтепарин и др.), производных гепарина (фондапаринукс и др.), пероральных антикоагулянтов (варфарин, ривароксабан, апиксабан и др.), за исключением случаев перехода лечения с или на препарат Прадакса® или в случае применения нефракционированного гепарина в дозах, необходимых для поддержания центрального венозного или артериального катетера;
• одновременное назначение кетоконазола для системного применения, циклоспорина, итраконазола, такролимуса и дронедарона;
• нарушения функции печени и заболевания печени, которые могут повлиять на выживаемость;
• наличие протезированного клапана сердца;
• возраст до 18 лет (клинические данные отсутствуют).

При состояниях с высоким риском кровотечений.

Категория FDA - C. Данные о применении дабигатрана этексилата при беременности отсутствуют. Потенциальный риск у человека неизвестен.

В экспериментальных исследованиях не установлено неблагоприятного воздействия на фертильность или постнатальное развитие новорожденных.

Женщинам репродуктивного возраста следует применять надежные методы контрацепции, чтобы исключить возможность наступления беременности при лечении дабигатраном этексилатом. При наступлении беременности применение дабигатрана этексилата не рекомендуется, за исключением случаев, когда ожидаемая польза лечения превышает возможный риск.

При необходимости применения дабигатрана этексилата в период грудного вскармливания, в связи с отсутствием клинических данных, грудное вскармливание рекомендуется прекратить (в качестве меры предосторожности).

Профилактика венозных тромбоэмболий (ВТЭ) у пациентов после ортопедических операций: рекомендованная доза составляет 220 мг 1 раз в сутки (2 капс. по 110 мг).

У пациентов с умеренным нарушением функции почек в связи с риском кровотечений рекомендованная доза составляет 150 мг 1 раз в сутки (2 капс. по 75 мг).

Профилактика ВТЭ после эндопротезирования коленного сустава: применение препарата следует начинать через 1-4 ч после завершения операции с приема 1 капс. (110 мг) с последующим увеличением дозы до 2 капс. (220 мг) однократно в сутки в течение последующих 10 дней. Если гемостаз не достигнут, лечение следует отложить. Если лечение не началось в день операции, терапию следует начинать с приема 2 капс. (220 мг) однократно в сутки.

Профилактика ВТЭ после эндопротезирования тазобедренного сустава: применение препарата следует начинать через 1-4 ч после завершения операции с приема 1 капс. (110 мг) с последующим увеличением дозы до 2 капс. (220 мг) однократно в сутки в течение последующих 28-35 дней. Если гемостаз не достигнут, лечение следует отложить. Если лечение не началось в день операции, терапию следует начинать с приема 2 капс. (220 мг) однократно в сутки.

Профилактика инсульта, системных тромбоэмболий и снижение сердечно-сосудистой смертности у пациентов с фибрилляцией предсердий: рекомендуется применение препарата в суточной дозе 300 мг (1 капс. по 150 мг 2 раза в день). Терапия должна продолжаться пожизненно.

Лечение острого ТГВ и/или ТЭЛА и профилактика смертельных исходов, вызываемых этими заболеваниями: рекомендуется применение препарата в суточной дозе 300 мг (1 капс. по 150 мг 2 раза в день) после парентерального лечения антикоагулянтом, проводящимся в течение, как минимум, 5 дней. Терапия должна продолжаться до 6 мес.

Профилактика рецидивирующего ТГВ и/или ТЭЛА и смертельных исходов, вызываемых этими заболеваниями: рекомендуется применение препарата в суточной дозе 300 мг (1 капс. по 150 мг 2 раза в день). Терапия может продолжаться пожизненно, в зависимости от индивидуальных факторов риска.

Со стороны дыхательной системы: кровохарканье, носовое кровотечение.

Со стороны нервной системы: внутричерепное кровотечение.

Со стороны кроветворной/лимфатической системы: кровотечения, анемия, гематомы, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая крапивницу, сыпь и зуд, бронхоспазм.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: гемартроз.

Со стороны пищеварительной системы: изъязвления слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, дисфагия, рвота, нарушение работы печени, увеличение активности трансаминаз печени, боль в животе, гипербилирубинемия.

Со стороны мочевыводящей системы: гематурия.

Возможны кровоизлияния и кровотечения в местах введения препарата.

Повышенный риск кровотечений. В случае передозировки следует отменить прием препарата и принять мочегонные препараты для ускорения выведения препарата из крови.

Повышенный риск кровотечений при одновременном приеме со следующими препаратами: ингибиторы P-гликопротеина (амиодарон, хинидин, верапамил), гепарин и его производные, декстран, тикагрелор, фондапаринукс натрия, антагонисты витамина K, ингибиторы обратного захвата серотонина, ривароксабан, антикоагулянты, нестероидные противовоспалительные средства.

Перед проведением различного рода хирургических инвазивных процедур и операций следует отменить прием препарата минимум за 24 часа.

Следует соблюдать осторожность при вождении транспорта и управлении механизмами во время приема препарата.