Кобицистат + Тенофовира алафенамид + Элвитегравир + Эмтрицитабин (Cobicistat + Tenofoviri alaphenamide + Elvitegravir + Emtricitabine)

Элвитегравир - ингибитор переноса интегразы, кодируемого фермента ВИЧ-1. Элвитегравир препятствует интеграции ретровирусной ДНК в ДНК человеческого организма и предотвращает распространение инфекции. Не влияет на топоизомеразы 1 и 2.

Эмтрицитабин - синтетический нуклеозидный аналог цитидина, подавляющий активность обратной транскриптазы. Прерывает репликацию вируса, встраиваясь в ДНК и приводя к обрыву ее цепи. Оказывает слабое ингибирующее действие в отношении α, β и ε Днк-полимераз.

Тенофовира алафенамид - пролекарство, нуклеотидный ингибитор обратной транскриптазы. Проникает в первичные гепатоциты, где гидролизуется с образованием активной формы. Внедряется в вирусную ДНК с помощью обратной транскриптазы и обрывает ее цепь. Оказывает слабое ингибируещее влияние на ДНК-полимеразы.

Кобицистат - так называемый, фармакокинетический энхансер - не обладая активностью в отношении ВИЧ, он улучшает системное воздействие других активных соединений при совместном приеме. Он представляет собой селективный необратимый ингибитор ферментов цитохрома P450 (CYP3A).

Элвитегравир при пероральном применении достигает максимальной концентрации в плазме в течение 4 часов. Связь с белками плазмы составляет 98-99%. Выделяется с мочой и калом, медиана конечного периода полувыведения около 12,9 часов.

Эмтрицитабин хорошо всасывается из ЖКТ независимо от приема пищи, достигая C_max в течение 1-2 часов. Практически не связывается с белками плазмы, не оказывает влияния на изоферменты цитохрома P450. Выводится почками и кишечником. Период полувыведения эмтрицитабина около 10 часов, а его активного метаболита - 39 часов.

Тенофовир хорошо всасывается из ЖКТ, достигая C_max в течение 0,5-2 часов. Связь с белками плазмы крови около 80%. Выводится через почки, период полувыведения тенофовира составляет 0,5 часа, а его активного метаболита - 32,37 часа.

Кобицистат, всасываясь из ЖКТ, достигает C_max в течение 3 часов. Связь с белками плазмы - около 98%, период полувыведения составляет приблизительно 3,5 часа.

Применяется для лечения ВИЧ-1 инфекции при отсутствии мутаций, связанных с устойчивостью к ингибиторам интегразы, эмтрицитабину, тенофовиру у взрослых и детей старше 12 лет (при массе тела не менее 35 кг) и 6 лет (при массе тела не менее 25 кг).

заболевания печени, сочетанная инфекция ВИЧ и гепатит B.

Наиболее частые побочные эффекты: необычные сновидения, головокружения, головная боль, диарея, тошнота, усталость, сыпь. Возможны изменения параметров метаболизма, синдром восстановления иммунитета, повышение креатинина, увеличение показателей липидного спектра.

Не следует применять с другими антиретровирусными препаратами, лекарственными средствами, ингибирующими или индуцирующими цитохром CYP3A.

Противопоказано применение с альфа-1-адреноблокаторами, антиаритмическими препаратами, производными спорыньи, средствами, стимулирующими моторику ЖКТ, ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, нейролептиками, ингибиторами ФДЭ-5, седативными

снотворными средствами, противосудорожными, антимикобактериальными препаратами, зверобоем.

С осторожностью следует применять с противогрибковыми средствами, макролидами, метформином, дроспиреноном, бозентаном.

Во время лечения следует принимать меры предосторожности для исключения передачи вируса половым путем. Требуется тщательный контроль состояния здоровья пациентов с сочетанной инфекцией ВИЧ и гепатитами B и C.

Особое внимание следует уделить контрацепции для женщин детородного возраста.