
Хлорталидон (Chlortalidone)
Общая информация
Клинико-фармакологическая группа
Коды и индексы
АТХ код
- C03BA04Хлорталидон
МКБ-10 код
- E23.2Несахарный диабет
- E66Ожирение
- O15Эклампсия
- R60.9Отек неуточненный
DrugBank ID
Фармакологическое действие
Механизм действия
Фармакодинамика
Тиазидоподобный диуретик средней силы действия, стимулирует выведение ионов натрия, хлора, калия, магния и воды, сохраняет ионы кальция. За счет пониженного содержания натрия в сосудистой стенке снижает чувствительность барорецепторов к сосудосуживающим влияниям. Продолжительность действия: от 24 до 48 часов.
Фармакокинетика
После приема внутрь натощак до 64 % абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 12 часов. Связь с белками плазмы составляет 75 %, в том числе с эритроцитами.
Метаболизм в печени.
Период полувыведения составляет 35-50 часов. Элиминация почками, большей частью в неизмененном виде.
Применение
Показания
Артериальная гипертензия (при неэффективности монотерапии атенололом и хлорталидоном).
Противопоказания
Рефрактерная сердечная недостаточность; СССУ; выраженная брадикардия (ЧСС менее 45-50 уд./мин); AV-блокада II и III степени; тяжелая артериальная гипотензия; тяжелые нарушения периферического кровоснабжения; кардиогенный шок; почечная недостаточность тяжелой степени (КК <15 мл/мин); метаболический ацидоз; нелеченая феохромоцитома (без одновременного применения альфа-адреноблокаторов); бронхиальная астма и тяжелые формы хронического обструктивного бронхита; рефрактерные нарушения водно-электролитного баланса (гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия); подагра; возраст до 18 лет; анурия; тяжелые нарушения функции печени (более 9 балов по шкале Чайлд-Пью); беременность; период грудного вскармливания; повышенная чувствительность к атенололу/хлорталидону и к другим производным сульфаниламида.
С осторожностью
Бронхиальная астма, системная красная волчанка, гиперчувствительность.
Беременность и лактация
Рекомендации по FDA - категория В. С осторожностью применяется во время беременности и лактации в тех случаях, когда предполагаемая польза превышает риск для плода и новорожденного.
Фертильность
Рекомендации по применению
Терапию начинают, как правило, с низких доз (50 мг атенолола и 12.5 мг хлорталидона). При необходимости доза может быть увеличена до 100 мг атенолола + 25 мг хлорталидона 1 раз/сут.
Пациентам с нарушением функции почек требуется коррекция режима дозирования.
Побочные эффекты
Центральная и периферическая нервная система: головная боль, головокружение, парестезия, адинамия, апатия, депрессия, сонливость, спутанность сознания.
Система кроветворения: гемолитическая анемия, эозинофилия, агранулоцитоз.
Сердечно-сосудистая система: артериальная гипотония, ортостатическая гипотензия, коллапс, тахикардия, аритмии, снижение объема циркулирующей крови, возможное незаращение Боталлова протока у недоношенных.
Водно-электролитный обмен: гиповолемия, дегидратация, гипокалиемия, гипонатриемия, гипохлоремия, гипомагниемия, метаболический алкалоз.
Пищеварительная система: сухость слизистой оболочки полости рта, жажда, снижение аппетита, тошнота, рвота, запор или диарея, холестатическая желтуха, обострение панкреатита.
Костно-мышечная система: миастения, судороги икроножных мышц (тетания).
Дерматологические реакции: кожный зуд, эксфолиативный дерматит, многоформная экссудативная эритема, фотосенсибилизация.
Органы чувств: затуманенное зрение, ксантопсия, шум в ушах, потеря слуха.
Репродуктивная система: снижение потенции.
Мочевыводящая система: гиперурикемия с обострением подагры, острая задержка мочи, интерстициальный нефрит, гематурия, глюкозурия, развитие нефрокальциноза и нефролитиаза у недоношенных детей.
Аллергические реакции.
Передозировка
Аритмия, судороги, сонливость, артериальная гипотензия.
Лечение симптоматическое.
Взаимодействия
Улучшает гипотензивный эффект ингибиторов АПФ, теофиллина, варфарина, диазоксида.
Уменьшает эффект тубокурарина.
Ослабляет действие норадреналина и противодиабетических препаратов.
Повышает ототоксичность цисплатина, аминогликозидов, этакриновой кислоты.
При одновременном применении с сердечными гликозидами возрастает риск развития гипокалиемии, следовательно, сердечной аритмии.
Индометацин и сукральфат снижают эффект за счет ингибирования синтеза простагландина.
Пробенецид блокирует экскрецию и увеличивает содержание хлорталидона в плазме крови.
Не рекомендуется сочетание хлорталидона с цефалоспоринами, гентамицином, иными средствами, оказывающими нефротоксическое действие.
Особые указания
Хотя данная комбинация противопоказана при сердечной недостаточности в стадии декомпенсации, применение возможно у тех пациентов, у которых признаки сердечной недостаточности находятся под контролем, при этом следует соблюдать осторожность у пациентов со сниженной фракцией выброса. В период лечения необходим систематический контроль содержания калия и натрия в крови, особенно у пациентов пожилого возраста, у пациентов, принимающих сердечные гликозиды, у пациентов с нарушением функции ЖКТ, а также пациентов с несбалансированной диетой (прием пищи с низким содержанием калия). У пациентов, принимающих сердечные гликозиды, гипокалиемия может привести к серьезным нарушениям сердечного ритма
Для профилактики развития гипокалиемии рекомендуется одновременное применение препаратов калия и калийсберегающих диуретиков, диета, богатая калием.
При лечении не рекомендуется вождение транспортных средств и работа с движущимися механизмами.