Вводят путем внутривенной инфузии в течение 1 часа, каждые 8 часов.

Взрослые ≥18 лет с Clcr >50 мл/мин

Осложненные интраабдоминальные инфекции (в комбинации с метронидазолом 500 мг в/в каждые 8 часов): 1,5 г (цефтолозан 1 г + тазобактам 0,5 г) в/в каждые 8 часов, длительность инфузии - 1 час, продолжительность лечения - 4-14 дней.

Осложненные инфекции мочевыводящих путей, включая пиелонефрит: 1,5 г в/в каждые 8 часов, длительность инфузии - 1 час, продолжительность - 7 дней.

Нозокомиальная пневмония, включая вентилятор-ассоциированную: 3 г (цефтолозан 2 г + тазобактам 1 г) в/в каждые 8 часов, длительность инфузии - 1 час, продолжительность - 8-14 дней.

Схема дозирования при нарушении функции почек (Clcr ≤50 мл/мин)

У пациентов с Clcr ≤50 мл/мин необходима коррекция дозы. Расчет Clcr - по формуле Кокрофта-Голта. Мониторинг Clcr - не реже ежедневно.

Расчетный Clcr, мл/мин	Доза при осложненных ИАИ и ОИМВП	Доза при НП/ВАП
30-50	750 мг (500 мг цефтолозана + 250 мг тазобактама) в/в каждые 8 часов	1,5 г (1 г цефтолозана + 0,5 г тазобактама) в/в каждые 8 часов
15-29	375 мг (250 мг + 125 мг) в/в каждые 8 часов	750 мг (500 мг + 250 мг) в/в каждые 8 часов
ТСПН, гемодиализ	Нагрузочная доза 750 мг (500 мг + 250 мг) однократно; поддерживающая - 150 мг (100 мг + 50 мг) в/в каждые 8 часов; в дни диализа - после завершения сеанса	Нагрузочная доза 2,25 г (1,5 г + 0,75 г) однократно; поддерживающая - 450 мг (300 мг + 150 мг) в/в каждые 8 часов; в дни диализа - после завершения сеанса

Все дозы вводят в течение 1 часа.

Нарушение функции печени: коррекция дозы не требуется.

Пациенты пожилого возраста: коррекция дозы по возрасту не требуется; необходима корректировка по функции почек.

Дети в возрасте до 18 лет: эффективность и безопасность не установлены.

","

Данные получены в контролируемых клинических исследованиях 3 фазы: при осложненных ИАИ и ОИМВП - 1015 пациентов (до 14 дней, 1,5 г в/в каждые 8 часов); при нозокомиальной пневмонии (НП/ВАП) - 361 пациент (до 14 дней, 3 г в/в каждые 8 часов).

Классификация частот: очень часто ≥1/10; часто ≥1/100 и <1/10; нечасто ≥1/1000 и <1/100; редко ≥1/10 000 и <1/1000; очень редко <1/10 000; частота неизвестна - не может быть установлена по имеющимся данным.

Нежелательная реакция	Частота
Инфекции и инвазии
Колит, вызванный Clostridium difficile	Часто
Кандидоз (в том числе орофарингеальный и вульвовагинальный)	Нечасто
Грибковая инфекция мочевыводящих путей	Нечасто
Инфекция, вызванная Clostridium difficile	Нечасто
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Тромбоцитоз	Часто
Анемия	Нечасто
Нарушения метаболизма и питания
Гипокалиемия	Часто
Гипергликемия	Нечасто
Гипомагниемия	Нечасто
Гипофосфатемия	Нечасто
Психические нарушения
Бессонница	Часто
Тревога	Часто
Нарушения со стороны нервной системы
Головная боль	Часто
Головокружение	Часто
Ишемический инсульт	Нечасто
Нарушения со стороны сердца
Фибрилляция предсердий	Нечасто
Тахикардия	Нечасто
Стенокардия	Нечасто
Нарушения со стороны сосудов
Снижение артериального давления	Часто
Флебит	Нечасто
Венозный тромбоз	Нечасто
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Диспноэ	Нечасто
Желудочно-кишечные нарушения
Тошнота	Часто
Диарея	Часто
Запор	Часто
Рвота	Часто
Боль в животе	Часто
Гастрит	Нечасто
Вздутие живота	Нечасто
Диспепсия	Нечасто
Метеоризм	Нечасто
Паралитическая кишечная непроходимость	Нечасто
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Повышение активности АЛТ	Часто
Повышение активности АСТ	Часто
Повышение активности трансаминаз	Часто
Изменение лабораторных показателей функции печени	Часто
Повышение активности щелочной фосфатазы (часто при НП)	Часто
Повышение активности гамма-глутамилтрансферазы	Часто
Повышение активности ГГТП	Нечасто
Повышение активности щелочной фосфатазы (нечасто при ИАИ/ОИМВП)	Нечасто
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Сыпь	Часто
Крапивница	Нечасто
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Нарушение функции почек	Нечасто
Почечная недостаточность	Нечасто
Общие нарушения и реакции в месте введения
Лихорадка	Часто
Реакции в месте введения	Часто
Лабораторные и инструментальные данные
Положительный тест Кумбса (прямой антиглобулиновый тест)	Нечасто
Положительный тест на Clostridium difficile	Нечасто

Описание отдельных нежелательных реакций

Положительный тест Кумбса (прямой антиглобулиновый тест, ПАТ). При лечении комбинацией цефтолозан + тазобактам возможен положительный результат ПАТ. В клинических исследованиях при осложненных ИАИ и ОИМВП частота сероконверсии составляла 0,2%, при нозокомиальной пневмонии - 31,2%. Ни в одной из групп лечения не было признаков гемолиза у пациентов с положительным результатом ПАТ.

Диарея, вызванная Clostridium difficile. Зарегистрированы случаи антибиотик-ассоциированного колита и псевдомембранозного колита, варьирующие по тяжести от легких до жизнеугрожающих форм.

","

Гиперчувствительность к цефтолозану, тазобактаму, цефалоспоринам.
Тяжелые реакции гиперчувствительности (например, анафилактические реакции, тяжелые кожные реакции) на любой другой антибиотик класса бета-лактамов (пенициллины или карбапенемы).

","specialInstructions","

Реакции гиперчувствительности

Возможно развитие тяжелых и в редких случаях летальных анафилактических реакций. При возникновении тяжелых аллергических реакций во время применения препарат следует немедленно отменить и предпринять соответствующие меры. Пациенты с гиперчувствительностью к цефалоспоринам, пенициллинам или другим бета-лактамным антибиотикам в анамнезе могут быть гиперчувствительными к комбинации цефтолозан + тазобактам. Следует соблюдать осторожность при применении у пациентов с нетяжелыми реакциями гиперчувствительности к бета-лактамам в анамнезе.

Влияние на функцию почек

При применении комбинации цефтолозан +тазобактам наблюдалось снижение функции почек. Режим дозирования необходимо корректировать с учетом функции почек. У пациентов с умеренным нарушением функции почек эффективность ниже, чем у пациентов с нормальной функцией или легким нарушением. У пациентов с исходным нарушением функции почек следует регулярно отслеживать изменения Clcr и при необходимости корректировать дозу.

Диарея, вызванная Clostridium difficile

Зарегистрированы случаи антибиотикоассоциированного колита и псевдомембранозного колита (от легких до жизнеугрожающих). При диарее на фоне или после применения препарата следует рассмотреть такой диагноз. В этих случаях - оценить возможность прекращения терапии, применение поддерживающих мер и специфического лечения против C. difficile. Противопоказано применение препаратов, тормозящих перистальтику кишечника.

Нечувствительные микроорганизмы

Применение комбинации цефтолозан + тазобактам может способствовать росту популяции нечувствительных микроорганизмов. При возникновении суперинфекции во время или после лечения следует предпринять соответствующие меры. Препарат не активен в отношении бактерий, продуцирующих бета-лактамазы, не ингибируемые тазобактамом.

Сероконверсия по прямому антиглобулиновому тесту

При применении комбинации цефтолозан + тазобактам возможен положительный ПАТ (частота сероконверсии 0,2% при ИАИ/ОИМВП, 31,2% при НП/ВАП). В клинических исследованиях признаков гемолиза у пациентов с положительным ПАТ не наблюдалось. Необходимо учитывать возможность ложноположительного результата при дифференциальной диагностике анемии.

Ограниченность клинических данных

Иммунокомпрометированные пациенты, пациенты с тяжелой нейтропенией и пациенты с ТСПН на гемодиализе были исключены из клинических исследований.

Ограниченность данных по отдельным популяциям (осложненные ИАИ)

В клиническом исследовании у пациентов с осложненными ИАИ наиболее распространенным диагнозом была перфорация червеобразного отростка или периаппендикулярный абсцесс (43,3%), из которых 32,6% исходно имели диффузный перитонит. Частота клинического излечения: 95,9% (пациенты <65 лет), 87,8% (≥65 лет).

Ограниченность данных по осложненным инфекциям нижних МВП

Данные по клинической эффективности у пациентов с осложненными инфекциями нижних мочевыводящих путей ограничены.

Окружающая среда

Цефтолозан может оказывать вредное воздействие на поверхностные водные организмы. Неиспользованный препарат или отходы не сбрасывать в сточные воды; утилизировать в соответствии с местными требованиями.

","interactions","

На основе результатов исследований in vitro и in vivo не предполагается существенных лекарственных взаимодействий комбинации цефтолозан + тазобактам с субстратами, ингибиторами и индукторами изоферментов цитохрома P450.

Ингибиторы транспортеров OAT1/OAT3 (пробенецид и аналогичные препараты)

Тазобактам является субстратом транспортеров OAT1 и OAT3. Ингибиторы OAT1/OAT3 (например, пробенецид) могут повышать концентрацию тазобактама в плазме крови. Одновременное применение тазобактама с пробенецидом продемонстрировало увеличение T_1/2 тазобактама на 71%.

Рекомендация: по возможности избегать одновременного применения с ингибиторами OAT1/OAT3; при необходимости - мониторинг.

Фуросемид (субстрат OAT1/OAT3)

Одновременное применение комбинации цефтолозан + тазобактам с фуросемидом не привело к значительному увеличению экспозиции фуросемида в плазме крови (соотношение геометрических средних C_max: 0,83; AUC: 0,87). Клинически значимого взаимодействия не ожидается.

Рекомендация: специальной коррекции не требуется.

Другие антибактериальные препараты (меропенем, амикацин, азтреонам, левофлоксацин, тигециклин, рифампин, линезолид, даптомицин, ванкомицин, метронидазол)

Исследования in vitro продемонстрировали отсутствие антагонизма между комбинацией цефтолозан + тазобактам и перечисленными антибактериальными препаратами.

Рекомендация: совместное применение допустимо.

","overdose","

Симптомы

Информация о случаях передозировки препарата отсутствует. Наивысшая однократная доза, которую вводили здоровым добровольцам в клинических исследованиях, составляла 3 г + 1,5 г цефтолозана+тазобактама.

Лечение

В случае передозировки препарат следует отменить и провести общее поддерживающее лечение. Приблизительно 66% цефтолозана, 56% тазобактама и 51% метаболита тазобактама М1 удаляются при гемодиализе.

","actionMechanism","pharmacodynamic","

Антибактериальный комбинированный препарат, состоящий из ингибитора бета-лактамаз тазобактама натрия и антибиотика группы цефалоспоринов - цефтолозана сульфата.

Механизм действия

Цефтолозан. Бактерицидная активность цефтолозана обусловлена ингибированием синтеза клеточной стенки бактерий и опосредована его связыванием с пенициллин-связывающими белками (ПСБ). Цефтолозан является ингибитором ПСБ P. aeruginosa (в частности, ПСБ1b, ПСБ1с и ПСБ3) и E. coli (в частности, ПСБ3).

Тазобактам - бета-лактамный антибиотик, структурно относящийся к пенициллину. Тазобактам обладает низкой клинически значимой in vitro активностью против бактерий в связи со сниженной аффинностью к ПСБ. Является ингибитором многих бета-лактамаз молекулярного класса А, включая ферменты CTX-M, SHV и TEM.

Спектр активности

Препарат продемонстрировал in vitro активность против Enterobacteriaceae в присутствии некоторых бета-лактамаз расширенного спектра действия (БЛРС) и других бета-лактамаз следующих групп: TEM, SHV, CTX-M и OXA. Препарат также продемонстрировал in vitro активность в отношении изученных изолятов P. aeruginosa, у которых наблюдается хромосомная AmpC, утрата порина наружной мембраны (OprD) или стимуляция эффлюксного насоса (MexXY, MexAB).

Микроорганизмы, к которым установлена активность in vitro и при клинических инфекциях:

Осложненные интраабдоминальные инфекции:

- Грамотрицательные микроорганизмы: Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Bacteroides fragilis.

- Грамположительные микроорганизмы: Streptococcus anginosus, Streptococcus constellatus, Streptococcus salivarius.

Осложненные инфекции мочевыводящих путей, включая пиелонефрит:

- Грамотрицательные микроорганизмы: Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa.

Нозокомиальная пневмония, включая вентилятор-ассоциированную:

Грамотрицательные микроорганизмы: Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens.

Микроорганизмы с клинически не установленной эффективностью (in vitro чувствительны при отсутствии приобретённых механизмов резистентности):

Citrobacter freundii, Citrobacter koseri, Morganella morganii, Proteus vulgaris, Serratia liquefaciens, Klebsiella (Enterobacter) aerogenes.

Резистентные микроорганизмы (in vitro нечувствительны):

Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium.

Механизмы резистентности

Механизмы бактериальной резистентности к комбинации цефтолозан + тазобактам включают: продукцию бета-лактамаз, разрушающих цефтолозан (не ингибируемых тазобактамом); модификацию ПСБ. Тазобактам не ингибирует карбапенемазы на основе серина (KPC), металло-бета-лактамазы (NDM), бета-лактамазы класса D (OXA-карбапенемазы) и некоторые AmpC Enterobacteriaceae. Возможна перекрестная резистентность с другими цефалоспоринами.

Кардиоэлектрофизиология

В рандомизированном плацебо-контролируемом перекрестном исследовании интервала QT у 51 здорового добровольца не обнаружено значимого влияния на частоту сердечных сокращений, морфологию ЭКГ, интервалы PR, QRS или QT. Препарат не влияет на процессы реполяризации в миокарде.

Фармакодинамические параметры

Время, в течение которого концентрация цефтолозана в плазме крови превышает МПК микроорганизма, является наиболее надежным показателем эффективности (как и для других бета-лактамных антибиотиков). Для тазобактама фармакодинамическим индексом, связанным с эффективностью, является процент интервала между введением доз, во время которого концентрация тазобактама превышает пороговую величину (%T>пороговой величины).

Критерии чувствительности (CLSI):

Микроорганизм	МПК чувствит. (мкг/мл)	МПК умерен.	МПК резист.
Enterobacteriaceae	≤2/4	4/4	≥8/4
Pseudomonas aeruginosa	≤4/4	8/4	≥16/4
Haemophilus influenzae	≤0,5/4	-	-
Streptococcus anginosus группа	≤8/4	16/4	≥32/4
Bacteroides fragilis	≤8/4	16/4	≥32/4

Критерии чувствительности (EUCAST):

Микроорганизм	Тип инфекции	МПК чувствит. (мг/л)	МПК резист.
Enterobacterales	Осложненные ИАИ, ОИМВП, НП/ВАП	≤2	>2
P. aeruginosa	Осложненные ИАИ, ОИМВП, НП/ВАП	≤4	>4
H. influenzae	НП/ВАП	≤0,5	>0,5

","pharmacokinetic","

Всасывание

Комбинацию цефтолозан + тазобактам вводят только путем внутривенных инфузий. Параметр C_max и площадь под кривой (AUC) цефтолозана и тазобактама увеличиваются пропорционально дозе. Фармакокинетические параметры аналогичны при однократном и многократном применении.

Средние равновесные значения фармакокинетических параметров у здоровых людей при дозе 1,5 г (цефтолозан 1 г + тазобактам 0,5 г) каждые 8 часов: цефтолозан - C_max 74,4 мкг/мл, AUC_0–8,ss 182 мкг·ч/мл, T_1/2 3,12 ч; тазобактам - C_max 18,0 мкг/мл, AUC_0-8,ss 25,0 мкг·ч/мл, T_1/2 1,03 ч. При дозе 3 г (цефтолозан 2 г + тазобактам 1 г) каждые 8 часов: цефтолозан - C_max 112 мкг/мл, AUC_0-8,ss 300 мкг·ч/мл, T_1/2 2,8 ч; тазобактам - C_max 25,8 мкг/мл, AUC_0-8,ss 40,5 мкг·ч/мл, T_1/2 1,0 ч.

У пациентов с осложненными ИАИ и ОИМВП (Clcr >50 мл/мин), получавших 1,5 г: цефтолозан - C_max 65,7 мкг/мл, AUC_0-8,ss 186 мкг·ч/мл, T_1/2 2,7 ч; тазобактам - C_max 17,8 мкг/мл, AUC_0-8,ss 35,8 мкг·ч/мл, T_1/2 1,8 ч. У пациентов с НП/ВАП (Clcr >50 мл/мин), получавших 3 г: цефтолозан - C_max 105 мкг/мл, AUC_0-8,ss 392 мкг·ч/мл, T_1/2 3,9 ч; тазобактам - C_max 26,4 мкг/мл, AUC_0-8,ss 73,3 мкг·ч/мл, T_1/2 3,2 ч.

Распределение

Связывание цефтолозана и тазобактама с белками плазмы составляет примерно 16-21% и 30% соответственно. Средний объем распределения цефтолозана и тазобактама у здоровых взрослых мужчин (n=51) после однократного в/в введения 1,5 г составил 13,5 л (21%) и 18,2 л (25%) соответственно, что аналогично объему внеклеточной жидкости.

Среднее отношение AUC легочный эпителий/свободный препарат в плазме у пациентов на ИВЛ составляло около 50% для цефтолозана и 62% для тазобактама (при 1,5 г). Минимальные концентрации в жидкости эпителиальной выстилки легких у пациентов на ИВЛ в конце интервала дозирования: цефтолозан 8,2 мкг/мл, тазобактам 1,0 мкг/мл.

Биотрансформация

Цефтолозан в основном выводится почками в неизмененном виде и, по-видимому, не метаболизируется в значительной степени. Бета-лактамное кольцо тазобактама гидролизуется с образованием фармакологически неактивного метаболита М1.

Элиминация

Цефтолозан, тазобактам и метаболит тазобактама М1 выводятся почками. После однократного в/в введения 1 г/0,5 г более 95% цефтолозана выводилось почками в неизмененном виде. Более 80% тазобактама выводилось в виде исходного соединения, оставшееся количество - в виде метаболита М1.

Почечный клиренс цефтолозана (3,41-6,69 л/ч) был сопоставим с плазменным клиренсом (4,10-6,73 л/ч) и со скоростью клубочковой фильтрации для несвязанной фракции, что указывает на выведение посредством клубочковой фильтрации.

Средний период полувыведения цефтолозана и тазобактама у здоровых взрослых людей с нормальной функцией почек: приблизительно 3 часа и 1 час соответственно.

Особые группы пациентов

Нарушение функции почек. Нормализованная AUC цефтолозана была увеличена в 1,26 раза (легкое нарушение), в 2,5 раза (умеренное) и в 5 раз (тяжелое нарушение) по сравнению с нормальной функцией почек. AUC тазобактама - примерно в 1,3 раза, 2 и 4 раза соответственно. Необходима коррекция дозы.

У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности на гемодиализе приблизительно 2/3 дозы кобинации цефтолозан + тазобактам выводится при гемодиализе (66% цефтолозана, 56% тазобактама, 51% метаболита М1).

Увеличенный почечный клиренс. У тяжелобольных пациентов с Clcr ≥180 мл/мин (N=10) средние значения T_1/2 составляли 2,6 ч (цефтолозан) и 1,5 ч (тазобактам). Концентрации свободного цефтолозана превышали 8 мкг/мл в течение 70% 8-часового периода. Коррекция дозы при НП не требуется.

Нарушение функции печени. Поскольку препарат не подвергается метаболизму в печени, нарушение функции печени не должно влиять на системный клиренс. Коррекция дозы не требуется.

Пациенты пожилого возраста. По данным популяционного ФК-анализа клинически значимого отклонения AUC в зависимости от возраста не наблюдалось. Коррекция дозы по возрасту не требуется; корректируется по функции почек.

Половая принадлежность и расовая принадлежность. Клинически значимых различий AUC по полу и расовой принадлежности не обнаружено. Коррекция дозы не требуется.

Дети. Безопасность и эффективность у детей не установлены.

","pregnancy","

Рекомендации по FDA - категория В.

Беременность

Данные о применении комбинации цефтолозан + тазобактам у беременных женщин отсутствуют. Тазобактам проникает через плацентарный барьер. Неизвестно, проникает ли цефтолозан через плацентарный барьер. Исследования тазобактама на животных продемонстрировали репродуктивную токсичность без тератогенных эффектов. Исследования цефтолозана на мышах и крысах не выявили репродуктивной токсичности или тератогенности. Введение цефтолозана крысам во время беременности и лактации было связано со снижением акустической реакции испуга у потомства мужского пола на 60-й день после рождения. Препарат следует применять во время беременности только в случае, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Лактация

Нет сведений о проникновении цефтолозана и тазобактама в грудное молоко кормящих женщин. Нельзя исключать риск для новорожденных/грудных детей. Решение о прекращении грудного вскармливания или прекращении/приостановке применения препарата должно быть принято с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы терапии для матери.

","fertility","

Влияние цефтолозана и тазобактама на фертильность человека не изучалось. Исследования на крысах не выявили влияния на фертильность и спаривание после внутрибрюшинного введения тазобактама или внутривенного введения цефтолозана.

","precautions","

Нарушения функции почек.
Нетяжелые реакции гиперчувствительности на любой другой антибиотик бета-лактамной группы (пенициллины или карбапенемы) в анамнезе.
Диарея, вызванная Clostridium difficile (в анамнезе).
Пожилой возраст.

","indications","

Показан к применению у взрослых пациентов в возрасте от 18 лет и старше для лечения следующих инфекций, вызванных чувствительными к комбинации цефтолозан + тазобактам микроорганизмами

Осложненные интраабдоминальные инфекции (в комбинации с метронидазолом), вызванные чувствительными к комбинации цефтолозан + тазобактам микроорганизмами (Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Bacteroides fragilis, Streptococcus anginosus, Streptococcus constellatus, Streptococcus salivarius).
Осложненные инфекции мочевыводящих путей, включая пиелонефрит, вызванные чувствительными микроорганизмами (Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa).
Нозокомиальная пневмония, включая вентилятор-ассоциированную пневмонию, вызванная чувствительными микроорганизмами (Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens).

","drivingInstructions","

Препарат может оказывать незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. После применения может возникнуть головокружение.

","icd10",[201,213,219,225,231,237,243,250,256,262,268,274,280],{"_202":203,"_164":204,"_162":205,"_206":203,"_159":207,"_5":208,"_209":210,"_211":212},"drugGeotarID","J15","Bacterial pneumonia, not elsewhere classified","Бактериальная пневмония, не классифицированная в других рубриках","drugICD10CodeShort","SjE1","DrugICD10","code","X(J00-J99).J09-J18.J15","level","3",{"_202":214,"_164":215,"_162":216,"_206":214,"_159":217,"_5":208,"_209":218,"_211":212},"J18","Pneumonia, organism unspecified","Пневмония без уточнения возбудителя","SjE4","X(J00-J99).J09-J18.J18",{"_202":220,"_164":221,"_162":222,"_206":220,"_159":223,"_5":208,"_209":224,"_211":212},"J95","Postprocedural respiratory disorders, not elsewhere classified","Респираторные нарушения после медицинских процедур, не классифицированные в других рубриках","Sjk1","X(J00-J99).J95-J99.J95",{"_202":226,"_164":227,"_162":228,"_206":226,"_159":229,"_5":208,"_209":230,"_211":212},"K35","Acute appendicitis","Острый аппендицит","SzM1","XI(K00-K93).K35-K38.K35",{"_202":232,"_164":233,"_162":234,"_206":232,"_159":235,"_5":208,"_209":236,"_211":212},"K65","Peritonitis","Перитонит","SzY1","XI(K00-K93).K65-K67.K65",{"_202":238,"_164":239,"_162":240,"_206":238,"_159":241,"_5":208,"_209":242,"_211":212},"K81","Cholecystitis","Холецистит","Szgx","XI(K00-K93).K80-K87.K81",{"_202":244,"_164":245,"_162":246,"_206":244,"_159":247,"_5":208,"_209":248,"_211":249},"K83.0","Cholangitis","Холангит","SzgzLjA","XI(K00-K93).K80-K87.K83.0","4",{"_202":251,"_164":252,"_162":253,"_206":251,"_159":254,"_5":208,"_209":255,"_211":212},"N10","Acute tubulo-interstitial nephritis","Острый тубулоинтерстициальный нефрит","TjEw","XIV(N00-N99).N10-N16.N10",{"_202":257,"_164":258,"_162":259,"_206":257,"_159":260,"_5":208,"_209":261,"_211":212},"N11","Chronic tubulo-interstitial nephritis","Хронический тубулоинтерстициальный нефрит","TjEx","XIV(N00-N99).N10-N16.N11",{"_202":263,"_164":264,"_162":265,"_206":263,"_159":266,"_5":208,"_209":267,"_211":212},"N12","Tubulo-interstitial nephritis, not specified as acute or chronic","Тубулоинтерстициальный нефрит, не уточненный как острый или хронический","TjEy","XIV(N00-N99).N10-N16.N12",{"_202":269,"_164":270,"_162":271,"_206":269,"_159":272,"_5":208,"_209":273,"_211":212},"N30","Cystitis","Цистит","TjMw","XIV(N00-N99).N30-N39.N30",{"_202":275,"_164":276,"_162":277,"_206":275,"_159":278,"_5":208,"_209":279,"_211":212},"N34","Urethritis and urethral syndrome","Уретрит и уретральный синдром","TjM0","XIV(N00-N99).N30-N39.N34",{"_202":281,"_164":282,"_162":283,"_206":281,"_159":284,"_5":208,"_209":285,"_211":249},"N39.0","Urinary tract infection, site not specified","Инфекция мочевыводящих путей без установленной локализации","TjM5LjA","XIV(N00-N99).N30-N39.N39.0","atc",[288],{"_202":289,"_164":290,"_162":291,"_159":292,"_5":293,"_209":292,"_211":294},"J.01.D.I.54","Ceftolozane And Beta-Lactamase Inhibitor","Цефтолозан в комбинации с ингибиторами бета-лактамаз","J01DI54","DrugATC","5","contraindicationsList","precautionsList","adverseEffectList",[],"pharmGroupList","12.1.12 Цефалоспорины","substanceType","Непатентованное международное наименование","structure","[?] ","image",{"_40":307,"_308":10},"/images/substance-placeholder.jpg","isPlaceholder","esklp",{"_311":312,"_313":-5},"esklpList",[],"isInnVital","aggregatedEsklpGroups",[],"entityId","https://www.lsgeotar.ru/substances/ceftolozane-tazobactam-ABfH/interactions","substanceInteractions",{"_42":320,"_326":126,"_327":328,"_329":330},{"_321":322,"_323":72,"_324":126,"_325":-5},"query","","pageSize","page","filters","total","countedSignificances",[],"interactionList",[],"pages/PagesLayout","actionData","errors"]

Цефтолозан + [Тазобактам] (Ceftolozane + [Tazobactam])