Цефиксим (Cefixime)

Механизм действия. Цефиксим действует бактерицидно, угнетая синтез клеточной стенки (клеточной мембраны) бактерий. Устойчив к действию бета-лактамаз, продуцируемых большинством грамположительных и грамотрицательных бактерий [1,2,3,4,5,6,7].

Цефиксим — полусинтетический цефалоспориновый антибиотик III поколения широкого спектра действия для приема внутрь. Спектр противомикробной активности. Цефиксим обладает активностью в отношении следующих микроорганизмов:

• грамположительные: Streptococcus spp. (Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes);
• грамотрицательные: Neisseria gonorrhoeae, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Escherichia coli, Klebsiella spp., Serratia spp., Proteus spp., Morganella morganii, Providencia spp., Haemophilus influenzae [1,2,3,4,5].

В условиях клинической практики и in vitro эффективность цефиксима подтверждена при инфекциях, вызванных Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Neisseria gonorrhoeae. Цефиксим также обладает активностью in vitro в отношении грамположительных микроорганизмов — Streptococcus agalactiae — и грамотрицательных микроорганизмов — Haemophilus parainfluenzae, Proteus vulgaris, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Pasteurella multocida, Providencia spp., Salmonella spp., Shigella spp., Citrobacter amalonaticus, Citrobacter diversus [6,7]. Резистентность. К цефиксиму устойчивы Pseudomonas spp., Enterococcus (Streptococcus) серогруппы D, Listeria monocytogenes, Staphylococcus spp. (включая метициллин-резистентные штаммы), большинство штаммов Enterobacter spp., Bacteroides fragilis, Clostridium spp. [1,2,3,4,5,6,7]. Влияние на гемостаз. Цефиксим снижает протромбиновый индекс, усиливает действие непрямых антикоагулянтов [1,2,3,4,5,6,7]; при применении цефиксима увеличивается риск снижения протромбиновой активности [1,2,3,4,5].

Всасывание. При приеме внутрь биодоступность цефиксима составляет 40–50 % и не зависит от приема пищи. Максимальная концентрация в плазме крови (C_max) у взрослых после перорального приема в дозе 400 мг достигается через 3–4 ч и составляет 2,5–4,9 мкг/мл, после приема в дозе 200 мг — 1,49–3,25 мкг/мл [6,7]. При приеме препарата в форме таблеток в дозе 400 мг C_max в плазме составляет 3,5 мкг/мл; максимальные концентрации в плазме достигаются через 2–6 ч; отмечено, что при приеме вместе с пищей максимальные концентрации достигаются быстрее на 0,8 ч [1]. После приема однократной дозы 50, 100 и 200 мг средние максимальные концентрации в сыворотке составили 1,02, 1,46 и 2,63 мг/л соответственно у 12 здоровых представителей белой европеоидной расы и 0,69, 1,13 и 1,95 мг/л соответственно у 12 здоровых японцев [2,3,4,5].

Распределение. Связывание с белками плазмы крови составляет приблизительно 70 %, при этом уровень связывания не зависит от концентрации в диапазоне 0,5–30 мг/л [1,2,3,4,5]; по данным других источников, с белками плазмы связывается около 65 % цефиксима [6,7]. Объем распределения составляет 0,6–1,1 л/кг [1]; при введении 200 мг цефиксима объем распределения составил 6,7 л, при достижении равновесной концентрации — 16,8 л [6,7]. Цефиксим распределяется, достигая концентраций в органах, тканях и биологических жидкостях, таких как слюна, миндалины, слизистая оболочка верхнечелюстных пазух, отделяемое среднего уха, ткань легких, желчь и ткань желчного пузыря. Наиболее высокие концентрации цефиксим создает в моче и желчи. Цефиксим проникает через плаценту: концентрация цефиксима в крови пупочного канатика достигала 1/6–1/2 концентрации препарата в плазме крови матери; в грудном молоке препарат не определяется [6,7].

Биотрансформация. Биологически активные метаболиты цефиксима не были обнаружены в плазме или моче здоровых добровольцев после перорального приема препарата [2,3,4,5]. Цефиксим не метаболизируется в печени [6,7].

Элиминация. Цефиксим выводится в основном почками путем гломерулярной фильтрации. Приблизительно 20 % от дозы 200 мг у здоровых добровольцев выводится почками в неизмененном виде; период полувыведения составляет 2–4 часа [2,3,4,5]. По данным других источников, период полувыведения у взрослых и детей составляет 3–4 ч; 50–55 % от принятой дозы выводится с мочой в неизмененном виде в течение 24 ч, около 10 % цефиксима выводится с желчью [6,7]. Период полувыведения у здоровых людей составляет 3–4 ч [1].

Особые группы.

Пациенты с почечной недостаточностью. В исследованиях с участием пациентов с различной степенью тяжести нарушения функции почек изучали фармакокинетику однократной пероральной дозы 400 мг. Период полувыведения, общий клиренс (CL/F), почечный клиренс и величина площади под фармакокинетической кривой (AUC) у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 20 мл/мин), у пациентов на гемодиализе или на постоянном амбулаторном перитонеальном диализе отличались от соответствующих показателей здоровых добровольцев. У здоровых добровольцев (клиренс креатинина 111 мл/мин/1,73 м²) период полувыведения составил 3,2 ч, AUC — 40 мг·ч/л; при тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина 9,8 мл/мин/1,73 м²) период полувыведения возрастал до 11,5 ч, AUC — до 188 мг·ч/л; при постоянном амбулаторном перитонеальном диализе период полувыведения составил 14,9 ч, AUC — 220 мг·ч/л [1,2,3,4,5]. У пациентов с клиренсом креатинина 30 мл/мин при приеме 400 мг цефиксима период полувыведения увеличивается до 7–8 ч, максимальная концентрация в плазме составляет в среднем 7,53 мкг/мл, а выведение с мочой за 24 ч — 5,5 % [6,7].

Пациенты с печеночной недостаточностью. У пациентов с циррозом печени период полувыведения возрастает до 6,4 ч, время достижения максимальной концентрации — 5,2 ч; одновременно увеличивается доля препарата, элиминирующегося почками. C_max и площадь под фармакокинетической кривой не изменяются [6,7].

Дети. После приема однократной дозы 1,5, 3,0 и 6,0 мг/кг цефиксима пациентами детского возраста максимальные концентрации в сыворотке через 3–4 часа составили 1,14, 2,01 и 3,97 мг/л соответственно [2,3,5].

• Инфекции верхних дыхательных путей (тонзиллит, фарингит, синусит) (Таблетки, покрытые пленочной оболочкой [1]; порошок для приготовления суспензии для приема внутрь [2,3]; капсулы [4]; гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь [5])
• Стрептококковый тонзиллит и фарингит (Таблетки диспергируемые [6,7])
• Синусит (Таблетки диспергируемые [6,7])
• Средний отит (Таблетки, покрытые пленочной оболочкой [1]; порошок для приготовления суспензии для приема внутрь [2,3]; капсулы [4]; гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь [5])
• Острый средний отит (Таблетки диспергируемые [6,7])
• Инфекции нижних дыхательных путей (острый бронхит, обострение хронического бронхита) (Таблетки, покрытые пленочной оболочкой [1]; порошок для приготовления суспензии для приема внутрь [2,3]; капсулы [4]; гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь [5])
• Острый бронхит (Таблетки диспергируемые [6,7])
• Обострение хронического бронхита (Таблетки диспергируемые [6,7])
• Инфекции мочевых путей (цистит, цистоуретрит, неосложненный пиелонефрит, уретрит) (Таблетки, покрытые пленочной оболочкой [1]; порошок для приготовления суспензии для приема внутрь [2,3]; капсулы [4]; гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь [5])
• Неосложненные инфекции мочевыводящих путей (Таблетки диспергируемые [6,7])
• Острая неосложненная гонорея [1,2,3,4,5,6,7]
• Шигеллез (Таблетки диспергируемые [6,7])

• Гиперчувствительность к цефиксиму [1,2,3,4,5,6,7]
• Гиперчувствительность к цефалоспоринам [1,2,3,4,5,7]
• Гиперчувствительность к пенициллинам; реакции повышенной чувствительности на цефалоспорины и пенициллины в анамнезе [6,7]
• Тяжелые реакции повышенной чувствительности немедленного типа (например, анафилактическая реакция) на другие бета-лактамные антибиотики и пенициллины в анамнезе [1,2,3,4,5]
• Нарушение функции почек с клиренсом креатинина менее 60 мл/мин [4]
• Детский возраст до 12 лет [4]
• Детский возраст до 6 месяцев [3,5]
• Дети с хронической почечной недостаточностью и дети с массой тела менее 25 кг (для таблеток диспергируемых) [6,7]

• Пациенты с нетяжелыми реакциями гиперчувствительности немедленного типа на пенициллины и другие бета-лактамные антибиотики в анамнезе [1,2,3,4,5]
• Пациенты пожилого возраста [1,4,6,7]
• Пациенты с хронической почечной недостаточностью, пациенты с нарушением функции почек [1,4,6,7]
• Пациенты с псевдомембранозным колитом или колитом в анамнезе [1,4,6,7]
• Беременность [4,6,7]

Беременность. Применение цефиксима при беременности возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода [1,2,3,4,5,6,7]. Препарат следует применять с осторожностью при беременности [4,6,7].

Лактация. При необходимости применения цефиксима в период грудного вскармливания (лактации) следует прекратить грудное вскармливание [1,2,3,4,5,6,7]. В грудном молоке цефиксим не определяется [6,7].

В источниках данные о влиянии цефиксима на фертильность не приведены [1,2,3,4,5,6,7].

Общие положения. Внутрь. Цефиксим принимают независимо от приема пищи [1,6,7]. Продолжительность лечения зависит от характера течения заболевания и вида инфекции; после исчезновения симптомов инфекции и/или лихорадки целесообразно продолжать прием препарата в течение как минимум 48–72 часов [6,7]. Ввиду различий в биодоступности суспензию не рекомендуется заменять таблетками [2].

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 400 мг (взрослые и дети старше 12 лет с массой тела более 50 кг): рекомендуемая суточная доза составляет 400 мг (1 раз в сутки или две равные дозы по 200 мг (1/2 таблетки) каждые 12 часов). При острой неосложненной гонорее — 400 мг однократно. Средняя продолжительность лечения — 7–10 дней; при инфекциях, вызванных Streptococcus pyogenes (например, тонзиллит), курс лечения должен составлять не менее 10 дней. Таблетки принимают внутрь вне зависимости от приема пищи, запивая необходимым количеством воды. При клиренсе креатинина менее 60 мл/мин, а также пациентам, находящимся на гемодиализе или перитонеальном диализе, рекомендуется принимать препарат в виде гранул для приготовления суспензии для приема внутрь. Данную лекарственную форму не следует назначать детям с хронической почечной недостаточностью и детям с массой тела 50 кг и менее [1].

Капсулы, 400 мг (взрослые и дети старше 12 лет с массой тела более 50 кг): средняя суточная доза для взрослых — 400 мг 1 раз в сутки. Средняя продолжительность курса лечения — 7–10 дней; при заболеваниях, вызванных Streptococcus pyogenes, курс лечения — не менее 10 дней. При неосложненной гонорее — 400 мг однократно. Прием капсул противопоказан пациентам с нарушением функции почек при клиренсе креатинина менее 60 мл/мин; таким пациентам, а также находящимся на гемодиализе или перитонеальном диализе, рекомендуется принимать препарат в виде суспензии для приема внутрь [4].

Таблетки диспергируемые, 400 мг (взрослые и дети с массой тела более 50 кг): суточная доза составляет 400 мг в один или два отдельных приема. Курс лечения при инфекциях дыхательных путей и ЛОР-органов составляет 7–14 дней; при тонзиллофарингите, вызванном Streptococcus pyogenes, — не менее 10 дней. При неосложненных инфекциях нижних мочевых путей у женщин препарат может назначаться в течение 3–7 дней, при неосложненных инфекциях верхних мочевых путей у женщин — 14 дней; при неосложненных инфекциях верхних и нижних мочевых путей у мужчин — 7–14 дней. При неосложненной гонорее — 400 мг однократно. Детям с массой тела 25–50 кг препарат назначается в дозе 200 мг в сутки в один прием. Таблетку следует развести в воде и тщательно перемешать до полного растворения; полученную смесь необходимо принять сразу после приготовления. Диспергируемые таблетки следует растворять только в воде [6].

Таблетки диспергируемые, 200 мг и 400 мг (взрослые и дети с массой тела более 25 кг): для взрослых и детей с массой тела более 50 кг суточная доза составляет 400 мг (2 таблетки 200 мг или 1 таблетка 400 мг) в один или два приема. Детям и подросткам с массой тела 25–50 кг препарат назначается в дозе 200 мг (1 таблетка 200 мг) в сутки в один прием. При неосложненной гонорее — 400 мг однократно. Курс лечения при инфекциях дыхательных путей и ЛОР-органов — 7–14 дней; при тонзиллофарингите, вызванном Streptococcus pyogenes, — не менее 10 дней. Таблетку можно проглотить, запивая достаточным количеством воды, или развести в воде и выпить полученную суспензию сразу после приготовления [7].

Гранулы и порошок для приготовления суспензии для приема внутрь, 100 мг/5 мл (20 мг/мл): взрослым и детям с массой тела более 50 кг — 400 мг 1 раз в сутки или по 200 мг 2 раза в сутки; при острой неосложненной гонорее — 400 мг однократно. Детям в возрасте от 6 месяцев до 12 лет с массой тела менее 50 кг препарат назначают в дозе 8 мг/кг массы тела 1 раз в сутки или по 4 мг/кг 2 раза в сутки (каждые 12 ч). Средняя продолжительность лечения — 7–10 дней; при инфекциях, вызванных Streptococcus pyogenes, курс лечения должен составлять не менее 10 дней. Для дозирования следует использовать прилагаемый дозировочный (мерный) шприц, который необходимо хорошо промывать водой после каждого применения и использовать исключительно для дозирования данного препарата [2,3,5].

Коррекция дозы при нарушении функции почек. Дозу устанавливают в зависимости от показателя клиренса креатинина в сыворотке крови: при клиренсе креатинина 21–60 мл/мин или у пациентов, находящихся на гемодиализе, суточную дозу следует уменьшить на 25 %; при клиренсе креатинина 20 мл/мин и менее или у пациентов, находящихся на перитонеальном диализе, суточную дозу следует уменьшить в 2 раза (на 50 %) [2,3,5,6,7].

Пациенты пожилого возраста. Пожилым пациентам препарат назначают в рекомендуемой для взрослых дозе; следует оценить функцию почек и скорректировать дозу при почечной недостаточности [2,3,5].

Инфекции и инвазии

Резистентность к возбудителю — Частота неизвестна [1,2,3,4,5,6,7]

Псевдомембранозный колит — Очень редко (Таблетки, покрытые пленочной оболочкой [1]; порошок для приготовления суспензии [2,3]; таблетки диспергируемые [6,7])

Псевдомембранозный колит — Частота неизвестна (Капсулы [4]; гранулы для приготовления суспензии [5])

Кандидоз — Частота неизвестна (Капсулы [4]; гранулы для приготовления суспензии [5])

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Транзиторная лейкопения — Очень редко (Таблетки, покрытые пленочной оболочкой [1]; порошок для приготовления суспензии [2,3]; таблетки диспергируемые [6,7])

Агранулоцитоз — Очень редко (Таблетки, покрытые пленочной оболочкой [1]; порошок для приготовления суспензии [2,3]; таблетки диспергируемые [6,7])

Панцитопения — Очень редко (Таблетки, покрытые пленочной оболочкой [1]; порошок для приготовления суспензии [2,3]; таблетки диспергируемые [6,7])

Тромбоцитопения — Очень редко (Таблетки, покрытые пленочной оболочкой [1]; порошок для приготовления суспензии [2,3]; таблетки диспергируемые [6,7])

Эозинофилия — Очень редко (Таблетки, покрытые пленочной оболочкой [1]; порошок для приготовления суспензии [2,3]; таблетки диспергируемые [6,7])

Нарушения свертываемости крови (отдельные случаи) — Очень редко (Таблетки, покрытые пленочной оболочкой [1]; порошок для приготовления суспензии [2,3]; таблетки диспергируемые [6,7])

Гемолитическая анемия — Частота неизвестна [1,2,3,4,5,6,7]

Гранулоцитопения — Частота неизвестна (Капсулы [4]; гранулы для приготовления суспензии [5])

Нейтропения — Частота неизвестна (Капсулы [4]; гранулы для приготовления суспензии [5])

Лейкопения — Частота неизвестна (Капсулы [4]; гранулы для приготовления суспензии [5])

Апластическая анемия — Частота неизвестна (Капсулы [4]; гранулы для приготовления суспензии [5])

Кровотечения — Частота неизвестна (Капсулы [4]; гранулы для приготовления суспензии [5])

Нарушения со стороны иммунной системы

Анафилактический шок — Очень редко (Таблетки, покрытые пленочной оболочкой [1]; порошок для приготовления суспензии [2,3]; таблетки диспергируемые [6,7])

Анафилактический шок, анафилактическая реакция, гиперчувствительность — Частота неизвестна (Капсулы [4]; гранулы для приготовления суспензии [5])

Ангионевротический отек — Частота неизвестна (Капсулы [4]; гранулы для приготовления суспензии [5])

Синдром, сходный с сывороточной болезнью (сывороточная болезнь) — Очень редко (Таблетки, покрытые пленочной оболочкой [1]; порошок для приготовления суспензии [2,3]; таблетки диспергируемые [6,7])

Синдром, сходный с сывороточной болезнью (сывороточная болезнь) — Частота неизвестна (Капсулы [4]; гранулы для приготовления суспензии [5])

Другие аллергические реакции, связанные с сенсибилизацией, — лекарственная лихорадка — Очень редко (Таблетки, покрытые пленочной оболочкой [1]; порошок для приготовления суспензии [2,3]; таблетки диспергируемые [6,7])

Гемолитическая анемия и интерстициальный нефрит (в рамках реакций сенсибилизации) — Очень редко (Таблетки, покрытые пленочной оболочкой [1]; порошок для приготовления суспензии [2,3]; таблетки диспергируемые [6,7])

Нарушения метаболизма и питания

Развитие гиповитаминоза В — Частота неизвестна (Капсулы [4]; гранулы для приготовления суспензии [5])

Нарушения со стороны нервной системы

Головная боль — Нечасто (Таблетки, покрытые пленочной оболочкой [1]; порошок для приготовления суспензии [2,3]; таблетки диспергируемые [6,7])

Головокружение — Нечасто (Таблетки, покрытые пленочной оболочкой [1]; порошок для приготовления суспензии [2,3]; таблетки диспергируемые [6,7])

Дисфория — Нечасто (Таблетки, покрытые пленочной оболочкой [1]; порошок для приготовления суспензии [2,3]; таблетки диспергируемые [6,7])

Беспокойство — Нечасто (Таблетки, покрытые пленочной оболочкой [1]; порошок для приготовления суспензии [2,3]; таблетки диспергируемые [6,7])

Головная боль, головокружение — Частота неизвестна (Капсулы [4]; гранулы для приготовления суспензии [5])

Судороги — Частота неизвестна [1,2,3,4,5,6,7]

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта

Шум в ушах — Частота неизвестна (Капсулы [4]; гранулы для приготовления суспензии [5])

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Диспноэ (одышка) — Частота неизвестна [1,2,3,4,5,6,7]

Желудочно-кишечные нарушения

Боль в области живота — Часто (Таблетки, покрытые пленочной оболочкой [1]; порошок для приготовления суспензии [2,3]; таблетки диспергируемые [6,7])

Нарушения пищеварения (диспепсия) — Часто (Таблетки, покрытые пленочной оболочкой [1]; порошок для приготовления суспензии [2,3]; таблетки диспергируемые [6,7])

Тошнота — Часто (Таблетки, покрытые пленочной оболочкой [1]; порошок для приготовления суспензии [2,3]; таблетки диспергируемые [6,7])

Рвота — Часто (Таблетки, покрытые пленочной оболочкой [1]; порошок для приготовления суспензии [2,3]; таблетки диспергируемые [6,7])

Диарея — Часто (Таблетки, покрытые пленочной оболочкой [1]; порошок для приготовления суспензии [2,3]; таблетки диспергируемые [6,7])

Боль в области живота, диарея, диспепсия, тошнота, рвота — Частота неизвестна (Капсулы [4]; гранулы для приготовления суспензии [5])

Сухость во рту — Частота неизвестна (Капсулы [4]; гранулы для приготовления суспензии [5])

Анорексия — Частота неизвестна (Капсулы [4]; гранулы для приготовления суспензии [5])

Запор — Частота неизвестна (Капсулы [4]; гранулы для приготовления суспензии [5])

Метеоризм — Частота неизвестна (Капсулы [4]; гранулы для приготовления суспензии [5])

Дисбактериоз — Частота неизвестна (Капсулы [4]; гранулы для приготовления суспензии [5])

Стоматит — Частота неизвестна (Капсулы [4]; гранулы для приготовления суспензии [5])

Глоссит — Частота неизвестна (Капсулы [4]; гранулы для приготовления суспензии [5])

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Повышение активности щелочной фосфатазы и «печеночных» трансаминаз — Редко (Таблетки, покрытые пленочной оболочкой [1]; порошок для приготовления суспензии [2,3]; таблетки диспергируемые [6,7])

Повышение концентрации билирубина в крови — Редко (Таблетки, покрытые пленочной оболочкой [1]; порошок для приготовления суспензии [2,3]; таблетки диспергируемые [6,7])

Гепатит (отдельные случаи) — Очень редко (Таблетки, покрытые пленочной оболочкой [1]; порошок для приготовления суспензии [2,3]; таблетки диспергируемые [6,7])

Холестатическая желтуха (отдельные случаи) — Очень редко (Таблетки, покрытые пленочной оболочкой [1]; порошок для приготовления суспензии [2,3]; таблетки диспергируемые [6,7])

Гепатит, желтуха, холестаз, нарушение функции печени — Частота неизвестна (Капсулы [4]; гранулы для приготовления суспензии [5])

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Аллергические реакции (крапивница, сыпь, мультиформная эритема, кожный зуд) — Редко (Таблетки, покрытые пленочной оболочкой [1]; порошок для приготовления суспензии [2,3]; таблетки диспергируемые [6,7])

Синдром Лайелла (токсический эпидермальный некролиз) — Очень редко (Таблетки, покрытые пленочной оболочкой [1]; порошок для приготовления суспензии [2,3]; таблетки диспергируемые [6,7])

Синдром Стивенса — Джонсона — Очень редко (Таблетки, покрытые пленочной оболочкой [1]; порошок для приготовления суспензии [2,3]; таблетки диспергируемые [6,7])

Синдром лекарственной сыпи с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром) — Очень редко (Таблетки, покрытые пленочной оболочкой [1]; порошок для приготовления суспензии [2,3]; таблетки диспергируемые [6,7])

Полиморфная (мультиформная) эритема, сыпь, кожный зуд, крапивница, DRESS-синдром, синдром Стивенса — Джонсона, синдром Лайелла — Частота неизвестна (Капсулы [4]; гранулы для приготовления суспензии [5])

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Небольшое повышение концентрации креатинина и мочевины в крови — Очень редко (Таблетки, покрытые пленочной оболочкой [1]; порошок для приготовления суспензии [2,3]; таблетки диспергируемые [6,7])

Гематурия — Очень редко (Таблетки, покрытые пленочной оболочкой [1]; порошок для приготовления суспензии [2,3]; таблетки диспергируемые [6,7])

Острая почечная недостаточность, сопровождающаяся тубулоинтерстициальным нефритом — Очень редко (Таблетки, покрытые пленочной оболочкой [1]; порошок для приготовления суспензии [2,3]; таблетки диспергируемые [6,7])

Интерстициальный нефрит, нарушение функции почек, острая почечная недостаточность — Частота неизвестна (Капсулы [4]; гранулы для приготовления суспензии [5])

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Вагинит — Частота неизвестна (Капсулы [4]; гранулы для приготовления суспензии [5])

Зуд в области половых органов — Частота неизвестна (Капсулы [4]; гранулы для приготовления суспензии [5])

Общие нарушения и реакции в месте введения

Лихорадка — Частота неизвестна (Капсулы [4]; гранулы для приготовления суспензии [5])

Отек лица — Частота неизвестна (Капсулы [4]; гранулы для приготовления суспензии [5])

Лабораторные и инструментальные данные

Увеличение активности аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы, щелочной фосфатазы крови — Частота неизвестна (Капсулы [4]; гранулы для приготовления суспензии [5])

Увеличение концентрации билирубина крови — Частота неизвестна (Капсулы [4]; гранулы для приготовления суспензии [5])

Увеличение концентрации мочевины крови, повышение концентрации креатинина в сыворотке крови — Частота неизвестна (Капсулы [4]; гранулы для приготовления суспензии [5])

Увеличение протромбинового времени — Частота неизвестна (Капсулы [4]; гранулы для приготовления суспензии [5])

Классификация частот: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, но < 1/10); нечасто (≥ 1/1 000, но < 1/100); редко (≥ 1/10 000, но < 1/1 000); очень редко (< 1/10 000); частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).

Симптомы. Усиление нежелательных реакций, особенно со стороны желудочно-кишечного тракта, за исключением аллергических реакций [1,2,3,4,5]. При приеме в дозе, превышающей максимальную суточную, возможно увеличение частоты описанных дозозависимых нежелательных реакций [6,7].

Лечение. Промывание желудка, симптоматическая и поддерживающая терапия, которая при необходимости включает применение антигистаминных препаратов, глюкокортикостероидов, эпинефрина, норэпинефрина, допамина, оксигенотерапию, переливание инфузионных растворов, искусственную вентиляцию легких [1,4]. Гемодиализ и перитонеальный диализ неэффективны; цефиксим не выводится в больших количествах из циркулирующей крови путем гемо- или перитонеального диализа. Специфического антидота не существует [1,2,3,4,5,6,7].

Блокаторы канальцевой секреции, аллопуринол, диуретики

Блокаторы канальцевой секреции, аллопуринол, диуретики задерживают выведение цефиксима почками, что может привести к увеличению концентрации лекарственного средства в плазме крови [1,2,3,4,5]. Блокаторы канальцевой секреции (пробенецид и др.) замедляют выведение цефиксима через почки, что может привести к симптомам передозировки [6,7].

Карбамазепин

При одновременном применении с карбамазепином увеличивается концентрация карбамазепина в плазме крови [1,2,3,4,5]. В таких случаях целесообразно проведение терапевтического лекарственного мониторинга [6,7].

Непрямые (кумариновые) антикоагулянты

Цефиксим снижает протромбиновый индекс, усиливает действие непрямых антикоагулянтов [1,2,3,4,5,6,7]. Цефиксим следует назначать с осторожностью пациентам, принимающим кумариновые антикоагулянты, например варфарин. Поскольку цефиксим может усиливать эффекты антикоагулянтов, комбинированное применение этих лекарственных средств может привести к увеличению протромбинового времени с возможным развитием кровотечения [1,2,3,4,5,7].

Антациды, содержащие магния или алюминия гидроксид

Антациды, содержащие магния или алюминия гидроксид, замедляют всасывание препарата, поэтому цефиксим необходимо принимать за 1–2 часа до или через 4 часа после приема вышеуказанных лекарственных средств [1,2,3,4,5].

Потенциально нефротоксичные лекарственные средства и «петлевые» диуретики

При совместном применении цефиксима с потенциально нефротоксичными препаратами (например, аминогликозиды, полимиксин В, колистин и виомицин) и диуретиками (этакриновая кислота, фуросемид) возрастает риск нарушения функции почек. Необходим мониторинг функции почек при совместном применении цефиксима с аминогликозидами, полимиксином В, колистином, высокими дозами петлевых диуретиков [1,2,3,4,5,6,7].

Пероральные контрацептивы

Возможно снижение эффективности пероральных контрацептивов при совместном приеме с цефиксимом [1,2,3,4,5].

Препараты, тормозящие перистальтику кишечника

При длительном приеме цефиксима возможно нарушение нормальной микрофлоры кишечника, что может привести к росту Clostridium difficile и вызвать тяжелую диарею и псевдомембранозный колит. В этом случае противопоказано применение препаратов, тормозящих перистальтику кишечника (противодиарейных препаратов, ингибирующих моторику желудочно-кишечного тракта) [1,2,3,4,5,6,7].

Перекрестная гиперчувствительность. Пациенты, имевшие в анамнезе аллергические реакции на пенициллины и другие бета-лактамные антибиотики, могут иметь повышенную чувствительность к цефалоспориновым антибиотикам. В связи с возможностью возникновения перекрестных аллергических реакций с пенициллинами рекомендуется тщательно оценивать анамнез пациентов. При возникновении аллергической реакции применение препарата должно быть немедленно прекращено. При развитии анафилактического шока прием препарата необходимо прекратить, ввести эпинефрин (адреналин), системные глюкокортикостероиды и антигистаминные препараты [1,2,3,4,5,6,7].

Тяжелые кожные нежелательные реакции. При возникновении тяжелых кожных нежелательных реакций, таких как токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), синдром Стивенса — Джонсона, лекарственная сыпь с эозинофилией и системной симптоматикой (DRESS-синдром), острый генерализованный экзантематозный пустулез, прием цефиксима должен быть прекращен и должна быть проведена необходимая терапия [1,2,3,4,5,6,7].

Гемолитическая анемия. Для цефалоспоринов (как для класса) были описаны случаи лекарственной гемолитической анемии, включая серьезные случаи со смертельным исходом. Сообщалось о случаях повторного возникновения гемолитической анемии после возобновления приема цефалоспоринов у пациентов с цефалоспорин- (включая цефиксим) индуцированной гемолитической анемией в анамнезе [1,2,3,4,5,7].

Острая почечная недостаточность. Как и другие цефалоспорины, цефиксим может вызывать острую почечную недостаточность, в том числе тубулоинтерстициальный нефрит. В случае острой почечной недостаточности следует прекратить прием цефиксима и назначить соответствующее лечение и/или принять необходимые меры. Необходим мониторинг функции почек при совместном применении цефиксима с аминогликозидами, полимиксином В, колистином, высокими дозами петлевых диуретиков [1,2,3,4,5,6,7].

Судороги. Отмечено, что некоторые цефалоспорины, включая цефиксим, вызывали судороги, особенно у пациентов с почечной недостаточностью, когда дозу не уменьшали. При развитии судорог следует прекратить прием цефиксима и назначить соответствующее лечение и/или принять необходимые меры [1,2,3,4,5,6,7].

Нейротоксичность. Сообщалось о случаях развития нейротоксичности, связанной с лечением цефалоспоринами. Симптомы включают энцефалопатию, судороги и/или миоклонус. Факторы риска включают пожилой возраст, почечную недостаточность, заболевания центральной нервной системы и внутривенное введение. При появлении симптомов нейротоксичности следует рассмотреть вопрос об отмене препарата [1,2,3,4,5,6,7].

Протромбиновая активность. При применении цефиксима увеличивается риск снижения протромбиновой активности [1,2,3,4,5].

Антибиотикорезистентность и суперинфекция. Лечение цефиксимом может увеличить риск развития бактерий, резистентных к лекарственным средствам, с клинически выраженной суперинфекцией или без нее. Длительное применение цефиксима, как и других антибиотиков, может иногда приводить к чрезмерному размножению нечувствительных микроорганизмов. При возникновении суперинфекции следует назначить соответствующую терапию [1,2,4,5,6,7].

Антибиотик-ассоциированная диарея и псевдомембранозный колит. При длительном приеме препарата возможно нарушение нормальной микрофлоры кишечника, что может привести к избыточному размножению Clostridium difficile и развитию тяжелой диареи и псевдомембранозного колита. При появлении легких форм антибиотик-ассоциированной диареи, как правило, достаточно прекратить прием препарата; при более тяжелых формах рекомендуется корригирующее лечение (например, назначение ванкомицина внутрь по 250 мг 4 раза в день). Противодиарейные препараты, ингибирующие моторику желудочно-кишечного тракта, при развитии псевдомембранозного колита противопоказаны [1,2,3,4,5,6,7].

Контроль гемопоэза. После длительного лечения цефиксимом следует проверять состояние функции гемопоэза [7].

Рациональное применение антибактериальных препаратов. Следует принимать во внимание официальные рекомендации по надлежащему использованию антибактериальных препаратов [1,2,3,5].

Применение у детей. Эффективность и безопасность применения цефиксима у недоношенных или новорожденных детей и у детей до 6 месяцев не установлена [2,5].

Применение у пациентов пожилого возраста. Пожилым пациентам препарат назначают в рекомендуемой для взрослых дозе; следует оценить функцию почек и скорректировать дозу при почечной недостаточности [2,3,5].

Особенности приготовления диспергируемых таблеток. Диспергируемые таблетки следует растворять только в воде [6,7].

Пациентам, принимающим цефиксим, следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, с учетом профиля нежелательных реакций [1,2,4,5,6]. Исследований воздействия цефиксима на способность управлять транспортными средствами и механизмами не проводилось [6,7]. В связи с возможностью развития нежелательных реакций со стороны нервной системы, таких как головокружение, головная боль, судороги, во время лечения следует соблюдать осторожность при управлении автомобилем и занятии другими видами деятельности, требующими концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций; при появлении описанных нежелательных реакций следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности [3,7].