Буметанид (Bumetanide)

Взаимодействие с участком для связывания Cl- и блокирование Na⁺-К⁺-2Cl-котранспортера (симпорт - BSC1), расположенного на апикальной поверхности эпителия толстого сегмента восходящий части петли Генле канальцев нефрона приводит к подавлению реабсорбции ионов натрия и хлора, а также ионов калия и кальция, что в свою очередь увеличивает экскрецию ионов натрия, калия, магния, хлора (и других галогенов) и кальция. Слабое ингибирование карбоангидразы приводит к усилению экскреции HCO₃ и фосфата. Способствует выведению натрия, калия, кальция, магния.

Диуретический эффект при приеме внутрь наступает через 30-60 минут, максимальный эффект достигается через 1-2 часа; длительность действия 4 часа (в дозе 1-2 мг), в более высоких дозах - 4-6 часов. При внутривенном введении начало действия через несколько минут, максимальный эффект достигается через 15-30 минут, длительность действия составляет 3,5-4 часа.

Абсорбция около 80%, биодоступность составляет 80-95%, связь с белками плазмы - 94-96%. Биотрансформация в печени (неполная) с образованием неактивных метаболитов. Период полувыведения - 1-1,5 часа. Элиминация почками - 81% (45% в неизмененном виде), кишечником - 2%.

• Отек легких
• Отек мозга
• Застойная сердечная недостаточность
• Хроническая почечная недостаточность
• Цирроз печени
• Гестоз

• Гиперчувствительность (в том числе к другим сульфонилам)
• Острая почечная недостаточность с анурией
• Хроническая почечная недостаточность
• Острый гепатит, печеночная кома
• Декомпенсированный сахарный диабет
• Подагра
• Гипокалиемия
• I триместр беременности, кормление грудью.

• Пожилой возраст
• Сахарный диабет
• Инфаркт миокарда
• Панкреатит (в том числе в анамнезе)
• Совместное применение других лекарственных средств, токсичность которых повышается при гипокалиемии.

Рекомендации по FDA - категория С. Исследования на человеке не проводились. Применение буметанида во второй половине беременности возможно только в том случае, когда ожидаемый терапевтический эффект для матери превышает потенциальный риск для плода.

Сведений о проникновении в грудное молоко нет. Рекомендуется назначать препарат только в тех случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для ребенка.

Внутрь, обычно утром до еды по 0,001 1 раз сутки, в течение 3-5 дней, затем по 0,001-0,002 г 1 раз в 2-3 дня. Разовую дозу увеличивают до 0,002 г при отсутствии желаеого эффекта. Высшая суточная доза составляет 0,006 г.

Внутримышечно вводят 2-4 мл 0,25%.

Внутривенно вводят медленно в течение 2-3 минут препарат, разведенный 20 мл изотонического раствора натрия хлорида или 5% раствором глюкозы.

Высшая суточная доза при парентеральном введении 0,005 г.

При хронической почечной недостаточности назначают внутривенно капельно в течение 30-60 минут, в дозе 0,002-0,005 г (растворив в 500 мл 0,9% раствора натрия хлорида). При необходимости инфузию повторяют в той же дозе через 6-8 часов.

Со стороны водно-электролитного обмена: гипонатриемия, гипокалиемия, гипохлоремический алкалоз.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия вплоть до ортостатического коллапса, аритмия.

Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, жажда, боли в животе, тошнота, рвота, анорексия, диарея, нарушение функции печени (желтушность склер, кожи), панкреатит.

Со стороны обмена веществ: гиперурикемия, гипергликемия, азотемия, повышение концентрации креатинина.

Со стороны центральной и периферической нервной системы: головокружение, головная боль.

Со стороны костно-мышечной системы: мышечные спазмы, миалгия, судороги, боли в суставах (при обострении подагры).

Со стороны системы кроветворения: лейкопения или агранулоцитоз, тромбоцитопения.

Со стороны органов чувств: нарушения слуха, нарушения зрения.

Дерматологические реакции: кожный зуд.

Аллергические реакции: крапивница.

Симптомы: снижение артериального давления, сухость во рту, жажда, судороги.

Лечение: симптоматическое.

Совместное применение буметанида с аминогликозидами и препаратами лития увеличивает вероятность развития нефротоксических эффектов.

Применение калийсберегающих диуретиков во время лечения снижают риск развития гипокалиемии.

Диуретические (салуретические) свойства буметанида снижаются при одновременном применении пробенецида и индометацина.

Во время лечения рекомендуется принимать пищу, богатую солями калия.