Бетаметазон + Гидроксокобаламин + Диклофенак (Betamethasone + Hydroxocobalamin + Diclofenac)
Общая информация
Клинико-фармакологическая группа
Формы выпуска и дозировки
Коды и индексы
Фармакологическое действие
Механизм действия
Фармакодинамика
Общим элементом механизма действия НПВС является угнетение синтеза простагландинов из арахидоновой кислоты путем ингибирования фермента циклооксигеназы. В результате, диклофенак подавляет изоформы циклооксигеназы (ЦОГ1 и ЦОГ2). Обезболивающий эффект связан со снижением медиаторов ноцицептивного проводящего пути. Бетаметазон является стероидным противовоспалительным средством. Гидроксокобаламин (Витамин B12) действует как коэнзим в нескольких метаболических процессах, включая метаболизм жиров и углеводов и синтез протеина. Является необходимым для роста, репликации клеток, кроветворения и синтеза нуклеопротеидов и миелинов, в значительной степени благодаря своим эффектам метаболизма метионина, фолиевой кислоты и малоновой кислоты.
Фармакокинетика
Бетаметазон
Связывание с белками плазмы составляет около 64%, Vd - 84 л. Метаболизируется в печени. Метаболиты выводятся преимущественно почками, незначительная часть – с желчью.
При всасывании через кожу бетаметазон характеризуется сходными фармакокинетическими свойствами, как при наружном, так и при системном применении. Системное всасывание после наружного применения составляет 12-14%.
При местном и наружном применении при интактной коже всасывание может быть незначительным. Наличие воспалительного процесса, а также применение окклюзионной повязки, может увеличивать объем всасывания.
Гидроксокобаламин
Является метаболитом цианокобаламина. В отличие от него, в молекуле гидроксокобаламина атом кобальта связан не с циано-, а с оксигруппой. Необходим для процесса кроветворения, образования эпителиальных клеток, функционирования нервной системы (вследствие влияния на синтез миелина).
В организме превращается в активную коферментную форму быстрее, чем цианокобаламин. Дольше сохраняется в крови, т.к. более прочно связывается с белками плазмы и медленнее выводится с мочой.
Диклофенак
После приема внутрь абсорбируется из ЖКТ. Прием пищи замедляет скорость всасывания, степень абсорбции при этом не меняется. Около 50% активного вещества метаболизируется при "первом прохождении" через печень. При ректальном введении абсорбция происходит медленнее. Время достижения Сmax в плазме после приема внутрь составляет 2-4 ч в зависимости от применяемой лекарственной формы, после ректального введения - 1 ч, в/м введения - 20 мин. Концентрация активного вещества в плазме находится в линейной зависимости от величины применяемой дозы.
Не кумулирует. Связывание с белками плазмы составляет 99.7% (преимущественно с альбумином). Проникает в синовиальную жидкость, Cmax достигается на 2-4 ч позже, чем в плазме.
В значительной степени метаболизируется с образованием нескольких метаболитов, среди которых два фармакологически активны, но в меньшей степени, чем диклофенак.
Системный клиренс активного вещества составляет примерно 263 мл/мин. T1/2 из плазмы составляет 1-2 ч, из синовиальной жидкости - 3-6 ч. Приблизительно 60% дозы выводится в виде метаболитов почками, менее 1% экскретируется с мочой в неизмененном виде, остальная часть выводится в виде метаболитов с желчью.
Применение
Показания
Дорсалгия.
Противопоказания
Детский возраст до 18 лет, гиперчувствительность, гиперкалиемия, полное или неполное сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа и околоносовых пазух, гемофилия, тромбоцитопеническая пурпура, неконтролируемая артериальная гипертензия, эритремия, беременность, период грудного вскармливания.
С осторожностью
Грибковые заболевания, вирусные заболевания, бактериальные инфекции, заболевания печени, заболевания почек, заболевания желудочно-кишечного тракта, эндокринные заболевания, системные заболевания, судорожный синдром, пожилой возраст.
Беременность и лактация
Применение противопоказано.
Фертильность
Рекомендации по применению
Внутримышечно 0.67 мг/мл+3.33 мг/мл+25 мг/мл 1 раз в сутки.
Побочные эффекты
Аллергические реакции, в том числе ангионевротический отек, буллезный дерматит, многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла (токсический эпидермальный некролиз), эксфолиативный дерматит); головокружение, тошнота, слабость, одышка, кашель, боль в области живота, гепатит, желтуха, острые нарушения мозгового кровообращения.
Передозировка
Симптомы: рвота, желудочно-кишечное кровотечение, диарея, головокружение, шум в ушах, судороги, острая почечная недостаточность и поражения печени.
Лечение: симптоматическая терапия, в тяжелых случаях - форсированный диурез, гемодиализ или гемоперфузия.
Взаимодействия
Бетаметазон
При одновременном применении с сердечными гликозидами их действие усиливается; с диуретиками - увеличивается выведение калия; с гипогликемическими препаратами, пероральными антикоагулянтами - ослабление их действия; с нестероидными противовоспалительными средствами - повышается риск возникновения эрозивно-язвенных поражений и кровотечений из ЖКТ.
Гидроксокобаламин
При одновременном применении с аминогликозидами, бигуанидами, хлорамфениколом, колестирамином, противосудорожными препаратами, циметидином, колхицином, солями калия, метилдопой абсорбция гидроксокобаламина снижается.
При одновременном применении с гормональными контрацептивами для приема внутрь отмечается уменьшение концентрации гидроксокобаламина в плазме крови.
Диклофенак
При одновременном применении с диклофенаком антигипертензивных лекарственных средств возможно ослабление их действия.
Имеются единичные сообщения о возникновении судорог у больных, принимавших одновременно нестероидные противовоспалительные средства и антибактериальные препараты хинолонового ряда.
При одновременном применении с глюкокортикостероидами повышается риск возникновения побочных эффектов со стороны пищеварительной системы.
При одновременном применении диуретиков возможно уменьшение диуретического эффекта. При одновременном применении с калийсберегающими диуретиками возможно повышение концентрации калия в крови.
При одновременном применении с другими нестероидными противовоспалительными средствами возможно повышение риска развития побочных эффектов.
Имеются сообщения о развитии гипогликемии или гипергликемии у больных с сахарным диабетом, применявших диклофенак одновременно с гипогликемическими препаратами.
При одновременном применении с ацетилсалициловой кислотой возможно уменьшение концентрации диклофенака в плазме крови.
Хотя в клинических исследованиях не установлено влияния диклофенака на действие антикоагулянтов, описаны отдельные случаи возникновения кровотечений при одновременном применении диклофенака и варфарина.
При одновременном применении возможно повышение концентрации дигоксина, лития и фенитоина в плазме крови.
Всасывание диклофенака из ЖКТ уменьшается при одновременном применении с колестирамином, в меньшей степени - с колестиполом.
При одновременном применении возможно повышение концентрации метотрексата в плазме крови и усиление его токсичности.
При одновременном применении диклофенак может не оказывать влияния на биодоступность морфина, однако концентрация активного метаболита морфина может оставаться повышенной в присутствии диклофенака, что увеличивает риск развития побочных эффектов метаболита морфина, в том числе риск угнетения дыхания.
При одновременном применении с пентазоцином описан случай развития большого судорожного припадка; с рифампицином - возможно уменьшение концентрации диклофенака в плазме крови; с цефтриаксоном - повышается экскреция цефтриаксона с желчью; с циклоспорином - возможно повышение нефротоксичности циклоспорина.
Особые указания
Противовоспалительное действие может затруднять диагностику инфекционных процессов.