Аванафил (Avanafil)

Аванафил является сильным, высокоселективным, обратимым ингибитором фосфодиэстеразы 5 типа (ФДЭ5), обладающей специфичностью в отношении циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ). После того, как в результате сексуальной стимуляции происходит местное высвобождение оксида азота, ингибирование ФДЭ5 аванафилом вызывает увеличение концентрации цГМФ в пещеристых телах полового члена. Это приводит к расслаблению гладких мышц и притоку крови в ткани полового члена, таким образом, вызывая эрекцию. Действие аванафила не развивается в отсутствие сексуальной стимуляции. Фармакодинамические эффекты. В исследованиях in vitro было показано, что аванафил обладает высокой избирательностью в отношении ФДЭ5. Он оказывает более выраженное влияние на ФДЭ5, чем на другие известные фосфодиэстеразы (более чем в 100 раз сильнее, чем на ФДЭ6; более чем в 1000 раз сильнее, чем на ФДЭ4, ФДЭ8 и ФДЭ10; более чем в 5000 раз сильнее, чем на ФДЭ2 и ФДЭ7; более чем в 10000 раз сильнее, чем на ФДЭ1, ФДЭ3, ФДЭ9 и ФДЭ11). Аванафил более чем в 100 раз сильнее действует на ФДЭ5, чем на ФДЭ6, которая обнаруживается в сетчатке глаза и отвечает за передачу светового сигнала. Также важно то, что аванафил проявляет приблизительно в 20000 раз большую селективность в отношении ФДЭ5, чем в отношении ФДЭ3 (фермента, обнаруживаемого в сердце и кровеносных сосудах, и который принимает участие в контроле сократимости миокарда). В исследовании с проведением плетизмографии полового члена (RigiScan) у некоторых мужчин аванафил (в дозе 200 мг) уже через 20 мин после приема вызывал эрекцию такой силы, которая считается достаточной для пенетрации (твердость 60 % согласно оценке с помощью RigiScan). Общий ответ на прием аванафила у этих лиц был статистически значимым по сравнению с плацебо в интервале времени от 20 до 40 мин. Клиническая эффективность и безопасность. В клинических исследованиях оценивалось влияние аванафила на способность мужчин с эректильной дисфункцией достигать и поддерживать состояние эрекции, достаточной для осуществления удовлетворительного полового акта. Оценка аванафила была проведена в 4 рандомизированных, двойных слепых, плацебо-контролируемых исследованиях с параллельными группами продолжительностью до 3 месяцев в общей популяции пациентов с эректильной дисфункцией, у пациентов с сахарным диабетом 1 или 2 типа и эректильной дисфункцией и у пациентов с эректильной дисфункцией, перенесших двустороннюю нервосберегающую радикальную простатэктомию. В четвертом исследовании изучалось начало действия аванафила в дозах 100 мг и 200 мг относительно доли сексуальных попыток, приводивших к успешному завершению полового акта. Всего 1774 пациента получали аванафил, применявшийся по необходимости в дозах 50 мг (одно исследование), 100 мг и 200 мг (четыре исследования), соответственно. Пациентам рекомендовали принимать одну дозу исследуемого препарата приблизительно за 30 мин до начала половой активности. В четвертом исследовании пациентам было предложено попытаться совершить половой акт примерно через 15 минут после приема дозы, чтобы оценить наступление эректогенного эффекта аванафила, применяющегося в необходимых базовых дозах 100 мг и 200 мг. Кроме этого, одна подгруппа пациентов была включена в открытое продленное исследование, в котором 493 пациента получали аванафил на протяжении минимум 6 мес, 153 пациента — на протяжении минимум 12 мес. Первоначально пациентам назначался аванафил в дозе 100 мг, а далее в любой момент времени на протяжении исследования они могли потребовать увеличения дозы аванафила до 200 мг или снижения дозы аванафила до 50 мг, в зависимости от индивидуального ответа на лечение. Во всех исследованиях в группах, получавших любую из трех доз аванафила, наблюдалось статистически значимое (по сравнению с плацебо) улучшение по всем первичным показателям эффективности. Эти различия сохранялись в течение долгого времени. В общей популяции пациентов с эректильной дисфункцией доля попыток, приводящих к успешному половому акту, составляла в среднем около 47 %, 58 % и 59 % при применении аванафила в дозах 50 мг, 100 мг и 200 мг соответственно, по сравнению приблизительно с 28 % в группе плацебо. У мужчин с сахарным диабетом 1 или 2 типа доля попыток, приводящих к успешному половому акту, составляла в среднем 34 % и 40 % в группах, получавших аванафил в дозах 100 мг и 200 мг, соответственно, по сравнению с 21 % в группе плацебо. У мужчин с эректильной дисфункцией вследствие двусторонней нервосберегающей радикальной простатэктомии доля попыток, приводящих к успешному половому акту, составляла в среднем 23 % и 26 % в группах, получавших аванафил в дозах 100 мг и 200 мг, соответственно, по сравнению с 9 % в группе плацебо.

После приема внутрь аванафил быстро всасывается: среднее время достижения максимальной концентрации (Tmax) составляет от 30 до 45 мин. Фармакокинетика аванафила в рекомендованном диапазоне доз носит дозопропорциональный характер. Препарат выводится преимущественно в результате метаболизма, происходящего в печени, в основном при помощи изофермента 3А4 цитохрома Р450 (CYP3A4). Одновременное применение сильных ингибиторов CYP3A4 (например, кетоконазола и ритонавира) сопровождается увеличением экспозиции аванафила в плазме крови.

Всасывание. Аванафил быстро всасывается. Максимальная концентрация (Cmax) в плазме крови достигается в течение 0,5–0,75 ч после приема аванафила внутрь натощак. При приеме аванафила вместе с жирной пищей скорость всасывания снижается, средняя задержка Tmax составляет 1,25 ч, а средняя величина снижения Cmax — 39 %. Влияния на величину экспозиции (AUC) не отмечалось. Считается, что небольшие изменения Cmax аванафила имеют минимальное клиническое значение.

Распределение. Аванафил связывается с белками плазмы приблизительно на 99 %. Связывание с белками не зависит от концентрации активного вещества, возраста, функции печени и почек. При приеме аванафила в дозе 200 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней кумуляции препарата в плазме крови не происходило. С учетом данных измерения концентрации аванафила в сперме здоровых добровольцев через 45–90 мин после приема препарата, в сперме может появиться менее 0,0002 % введенной дозы.

Биотрансформация. Клиренс аванафила осуществляется преимущественно под действием печеночных микросомальных изоферментов CYP3A4 (основной путь) и CYP2C9 (дополнительный путь). Концентрация главных циркулирующих метаболитов М4 и М16 в плазме крови составляла соответственно 23 % и 29 % от концентрации исходного вещества. Селективность метаболита М4 в отношении фосфодиэстеразы была сходна с характеристиками аванафила, а ингибиторная активность in vitro в отношении ФДЭ5 составляла 18 % от активности аванафила. Таким образом, метаболит М4 обеспечивает около 4 % общей фармакологической активности препарата. Метаболит М16 не обладает активностью в отношении ФДЭ5.

Элиминация. Аванафил у человека подвергается активному метаболизму. После приема внутрь аванафил выводится в виде метаболитов, преимущественно с калом (около 63 %), в меньшей степени — с мочой (около 21 %). Терминальный период полувыведения аванафила составляет около 6–17 ч.

Особые группы. У пожилых мужчин (65 лет и старше) экспозиция аванафила сравнима с экспозицией у молодых пациентов (18–45 лет), данные у пациентов старше 70 лет ограничены. У пациентов с легкими (клиренс креатинина от >50 до <80 мл/мин) и умеренными (клиренс креатинина от >30 до <50 мл/мин) нарушениями функции почек фармакокинетика аванафила при приеме однократной дозы 200 мг не изменяется; данных о применении у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью или на гемодиализе не имеется. У пациентов с легкими нарушениями функции печени (класс А по шкале Чайлда-Пью) экспозиция препарата сравнима с экспозицией у пациентов с нормальной функцией печени. У пациентов с умеренными нарушениями функции печени (класс В по шкале Чайлда-Пью) экспозиция препарата через 4 ч после приема аванафила в дозе 200 мг ниже, чем у пациентов с нормальной функцией печени; Cmax и экспозиция были сходны со значениями у пациентов с нормальной функцией печени, получавших эффективную дозу аванафила 100 мг.

• Лечение эректильной дисфункции у взрослых мужчин (Таблетки)

• Повышенная чувствительность к аванафилу.
• Одновременное применение с органическими нитратами или донаторами оксида азота (например, амилнитрит) в любых формах.
• Инфаркт миокарда, инсульт или угрожающие жизни эпизоды аритмии в течение последних 6 месяцев.
• Артериальная гипотензия в покое (артериальное давление <90/50 мм рт. ст.) или артериальная гипертензия (артериальное давление >170/100 мм рт. ст.).
• Нестабильная стенокардия, стенокардия, связанная с половым актом, застойная сердечная недостаточность II функционального класса и выше по NYHA.
• Нарушения функции печени тяжелой степени (класс С по шкале Чайлда-Пью).
• Нарушения функции почек тяжелой степени (клиренс креатинина <30 мл/мин).
• Потеря зрения на один глаз вследствие передней неартериитной ишемической нейропатии зрительного нерва, независимо от того, был ли этот эпизод связан с предшествующим применением ингибиторов ФДЭ5.
• Подтвержденные наследственные дегенеративные заболевания сетчатки.
• Одновременное применение со стимуляторами гуанилатциклазы, такими как риоцигуат.
• Одновременное применение сильных ингибиторов CYP3A4 (включая кетоконазол, ритонавир, атазанавир, кларитромицин, индинавир, итраконазол, нефазодон, нелфинавир, саквинавир и телитромицин).

• У пациентов с обструкцией оттока крови из левого желудочка (например, при аортальном стенозе, идиопатическом гипертрофическом субаортальном стенозе).
• У пациентов, имеющих анатомическую деформацию полового члена (угловое искривление, фиброз кавернозных тел или болезнь Пейрони).
• У пациентов с заболеваниями, предрасполагающими к развитию приапизма (серповидно-клеточная анемия, множественная миелома или лейкоз).
• У пациентов с нарушениями свертывания крови.
• У пациентов с язвой желудка в активной фазе.
• При одновременном приеме с альфа-адреноблокаторами.

Беременность и лактация. Препарат не предназначен для применения у женщин.

После применения однократных пероральных доз аванафила до 200 мг у здоровых добровольцев влияния на подвижность и морфологию сперматозоидов не отмечалось. В настоящее время не имеется данных о влиянии на сперматогенез у здоровых взрослых мужчин и взрослых мужчин с легкой степенью эректильной дисфункции.

Таблетки (взрослые мужчины): для приема внутрь. При приеме препарата во время еды начало действия может быть отсрочено по сравнению с приемом натощак. Рекомендуемая доза 100 мг принимается по необходимости, приблизительно за 15–30 мин до сексуальной активности. В зависимости от индивидуальной эффективности и переносимости, доза может быть увеличена максимально до 200 мг или снижена до 50 мг. Максимальная рекомендуемая кратность применения — 1 раз в сутки. Для достижения ответа на прием препарата необходима сексуальная стимуляция.

Пожилые мужчины (возраст >65 лет): коррекции дозы не требуется. Данные о применении у пациентов старше 70 лет ограничены.

Пациенты с нарушением функции почек: коррекции дозы у пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (клиренс креатинина >30 мл/мин) не требуется. Применение противопоказано у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин). У пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции почек (клиренс креатинина ≥30 мл/мин, но <80 мл/мин) эффективность препарата была ниже, чем у пациентов с нормальной функцией почек.

Пациенты с нарушениями функции печени: применение противопоказано у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (класс С по шкале Чайлда-Пью). У пациентов с нарушениями функции печени легкой или умеренной степени тяжести (классы А или В по шкале Чайлда-Пью) следует начинать лечение с минимальной эффективной дозы и корректировать её в зависимости от переносимости.

Мужчины с сахарным диабетом: коррекции дозы не требуется.

Пациенты детского возраста: препарат не предназначен для применения у детей.

Пациенты, принимающие ингибиторы изофермента CYP3A4: одновременное применение сильных ингибиторов CYP3A4 противопоказано. У пациентов, получающих сопутствующую терапию умеренными ингибиторами CYP3A4 (включая эритромицин, ампренавир, апрепитант, дилтиазем, флуконазол, фосампренавир и верапамил), максимальная рекомендованная доза аванафила не должна превышать 100 мг, а интервал между дозами должен составлять не менее 48 ч.

Инфекции и инвазии

Грипп — Редко

Назофарингит — Редко

Нарушения со стороны иммунной системы

Сезонная аллергия — Редко

Нарушения метаболизма и питания

Подагра — Редко

Психические нарушения

Бессонница — Редко

Преждевременная эякуляция — Редко

Аффект неадекватности — Редко

Нарушения со стороны нервной системы

Головная боль — Часто

Головокружение — Нечасто

Сонливость — Нечасто

Синусовая головная боль — Нечасто

Психомоторная гиперактивность — Редко

Нарушения со стороны органа зрения

Нечеткость зрения — Нечасто

Нарушения со стороны сердца

Ощущение сердцебиения — Нечасто

Стенокардия — Редко

Тахикардия — Редко

Нарушения со стороны сосудов

«Приливы» крови к кожным покровам — Часто

«Приливы» жара — Нечасто

Артериальная гипертензия — Редко

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Заложенность носа — Часто

Отек слизистой оболочки придаточных пазух носа — Нечасто

Одышка при физической нагрузке — Нечасто

Ринорея — Редко

Отек слизистой оболочки верхних дыхательных путей — Редко

Желудочно-кишечные нарушения

Диспепсия — Нечасто

Тошнота — Нечасто

Рвота — Нечасто

Чувство дискомфорта в желудке — Нечасто

Сухость во рту — Редко

Гастрит — Редко

Боль внизу живота — Редко

Диарея — Редко

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Повышение активности «печеночных» ферментов — Нечасто

Повышение концентрации билирубина в крови — Редко

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Кожная сыпь — Редко

Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани

Боль в спине — Нечасто

Напряженность мышц — Нечасто

Боль в боку — Редко

Миалгия — Редко

Спазмы мышц — Редко

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Поллакиурия — Редко

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Спонтанная эрекция — Редко

Генитальный зуд — Редко

Нарушения со стороны полового члена — Редко

Общие нарушения и реакции в месте введения

Повышенная утомляемость — Нечасто

Астения — Редко

Боль в груди — Редко

Гриппоподобные заболевания — Редко

Периферический отек — Редко

Лабораторные и инструментальные данные

Изменения ЭКГ — Нечасто

Увеличение частоты сердечных сокращений — Нечасто

Повышение артериального давления — Редко

Наличие крови в моче — Редко

Шум при аускультации сердца — Редко

Повышение уровня простатспецифического антигена — Редко

Увеличение массы тела — Редко

Повышение концентрации креатинина в крови — Редко

Повышение температуры тела — Редко

Классификация частот: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1 000 до <1/100), редко (от ≥1/10 000 до <1/1 000), очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (частота не может быть определена на основании имеющихся данных).

Симптомы. Здоровые добровольцы принимали однократные дозы аванафила 800 мг, а пациенты — повторные ежедневные дозы до 300 мг. Нежелательные реакции не отличались от реакций, описанных при применении менее высоких доз, однако их частота и степень тяжести возрастали.

Лечение. В случаях передозировки следует проводить по необходимости стандартную симптоматическую терапию. Вероятно, что почечный диализ не ускоряет клиренс препарата, поскольку аванафил в значительной степени связывается с белками плазмы и не выводится с мочой.

Нитраты

Показано, что у здоровых людей аванафил, по сравнению с плацебо, усиливает гипотензивный эффект нитратов. Предполагается, что это обусловлено сочетанным действием нитратов и аванафила на механизм, включающий оксид азота и цГМФ. В связи с этим применение аванафила противопоказано у пациентов, получающих органические нитраты или соединения-донаторы оксида азота (например, амилнитрит) в любых формах. У пациента, нуждающегося в применении нитратов в связи с угрожающим жизни патологическим состоянием и не более чем за 12 ч до этого принявшего аванафил, вероятность развития значительного и потенциально опасного снижения АД возрастает.

Риоцигуат

Доклинические исследования показали развитие аддитивного гипотензивного эффекта при применении ингибиторов ФДЭ5 совместно с риоцигуатом. В клинических исследованиях было показано, что риоцигуат усиливает гипотензивный эффект ингибиторов ФДЭ5. Совместное применение риоцигуата с ингибиторами ФДЭ5, в т. ч. с аванафилом, противопоказано.

Антигипертензивные средства

Аванафил, являясь вазодилататором, может вызывать снижение АД. При применении в сочетании с другими лекарственными препаратами, снижающими АД, возникновение аддитивных эффектов может привести к развитию симптоматической артериальной гипотензии, проявляющейся головокружением, ощущением «легкости в голове», синкопальным или пресинкопальным состоянием. Проведено клиническое исследование для оценки потенцирующего влияния аванафила на гипотензивные эффекты эналаприла и амлодипина: среднее максимальное снижение АД в положении «лежа» на спине составляло 2/3 мм рт. ст. по сравнению с плацебо при применении эналаприла и 1/–1 мм рт. ст. при одновременном применении амлодипина. Аванафил не оказывал влияния на фармакокинетику амлодипина, но амлодипин вызывал увеличение максимальной и общей экспозиции аванафила на 28 % и 60 % соответственно.

Блокаторы альфа-адренорецепторов

Гемодинамические взаимодействия аванафила с доксазозином и тамсулозином были изучены в ходе двухпериодного перекрестного исследования у здоровых добровольцев. У пациентов, получающих постоянное лечение доксазозином, среднее максимальное снижение систолического АД после приема аванафила составило 2,5 мм рт. ст. (положение «стоя») и 6,0 мм рт. ст. (положение «лежа»); у 7 из 24 пациентов эти изменения могли иметь потенциальное клиническое значение. У пациентов, получавших постоянную терапию тамсулозином, среднее максимальное снижение систолического АД составило 3,6 мм рт. ст. (стоя) и 3,1 мм рт. ст. (лежа); у 5 из 24 пациентов эти изменения могли иметь потенциальное клиническое значение. Перед началом лечения аванафилом пациенты, получающие терапию альфа-адреноблокаторами, должны достичь стабильного состояния; у пациентов, находящихся в стабильном состоянии, прием аванафила следует начинать в минимальной дозе 50 мг.

Другие препараты для лечения эректильной дисфункции (ингибиторы ФДЭ5)

Безопасность и эффективность применения комбинаций аванафила с другими ингибиторами ФДЭ5 или другими препаратами для лечения эректильной дисфункции не изучены. Пациентам следует рекомендовать избегать приема аванафила в подобных комбинациях.

Сильные ингибиторы изофермента CYP3A4

Аванафил является субстратом изофермента CYP3A4 и метаболизируется преимущественно этим изоферментом. Кетоконазол (400 мг в сутки), селективный и сильный ингибитор CYP3A4, вызывал увеличение Cmax и AUC аванафила (после однократного приема 50 мг) в 3 раза и 14 раз соответственно, и увеличение Т1/2 приблизительно до 9 ч. Ритонавир (600 мг два раза в сутки), сильный ингибитор CYP3A4, ингибирующий также CYP2C9, вызывал увеличение Cmax и AUC приблизительно в 2 раза и 13 раз и увеличение Т1/2 приблизительно до 9 ч. Другие сильные ингибиторы CYP3A4 (итраконазол, вориконазол, кларитромицин, нефазодон, саквинавир, нелфинавир, индинавир, атазанавир и телитромицин), вероятно, характеризуются аналогичным действием. Одновременное применение аванафила и сильных ингибиторов CYP3A4 противопоказано.

Умеренные ингибиторы изофермента CYP3A4

Эритромицин (500 мг два раза в сутки), умеренный ингибитор CYP3A4, вызывал увеличение Cmax и AUC аванафила (после однократного приема 200 мг) приблизительно в 2 раза и 3 раза, и увеличение Т1/2 приблизительно до 8 ч. Другие умеренные ингибиторы CYP3A4 (ампренавир, апрепитант, дилтиазем, флуконазол, фосампренавир и верапамил), вероятно, оказывают аналогичное действие. У пациентов, одновременно принимающих умеренные ингибиторы CYP3A4, максимальная рекомендуемая доза аванафила составляет 100 мг, а интервал между приемами должен быть не менее 48 ч.

Субстраты изофермента CYP3A4

Амлодипин (5 мг в сутки) вызывал увеличение Cmax и AUC аванафила (после приема однократной дозы 200 мг) приблизительно на 28 % и 60 % соответственно; эти изменения экспозиции представляются клинически малозначимыми. Специфические взаимодействия аванафила с ривароксабаном и апиксабаном (субстратами CYP3A4) не изучались, развитие такого взаимодействия не ожидается.

Индукторы цитохрома Р450 (CYP)

Потенциальное влияние индукторов CYP, в частности индукторов CYP3A4 (бозентана, карбамазепина, эфавиренза, фенобарбитала и рифампина), на фармакокинетику и эффективность аванафила не изучалось. Одновременное применение аванафила и индукторов CYP не рекомендуется, поскольку при этом возможно снижение эффективности аванафила.

Состояние сердечно-сосудистой системы. Перед назначением препарата врачи должны принять во внимание потенциальный риск развития кардиологических осложнений на фоне сексуальной активности у пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы. Аванафил обладает свойствами вазодилататора, обусловливая небольшое и преходящее снижение АД и потенцируя гипотензивный эффект нитратов. Пациенты с обструкцией оттока крови из левого желудочка (например, при аортальном стенозе и идиопатическом гипертрофическом субаортальном стенозе) могут проявлять особую чувствительность к действию вазодилататоров, в том числе ингибиторов ФДЭ5.

Приапизм. Пациентам, у которых эрекция продолжается 4 ч и более (приапизм), следует рекомендовать немедленно обратиться за медицинской помощью. В случае если своевременное лечение приапизма не проводится, могут развиться повреждение тканей полового члена и стойкая утрата потенции. Аванафил следует с осторожностью применять у пациентов, имеющих анатомическую деформацию полового члена, а также у пациентов с заболеваниями, предрасполагающими к развитию приапизма.

Нарушение зрения. Имеются сообщения о нарушениях зрения и случаях развития передней неартериитной ишемической нейропатии зрительного нерва в связи с применением других ингибиторов ФДЭ5. В случае развития внезапного нарушения зрения пациенту следует рекомендовать немедленно прекратить прием препарата и проконсультироваться с врачом.

Влияние на свертывание крови. В исследованиях с человеческими тромбоцитами in vitro показано, что ингибиторы ФДЭ5 сами по себе не оказывают прямого влияния на агрегацию тромбоцитов, но в дозах, превышающих терапевтические, потенцируют антиагрегантный эффект донатора оксида азота, натрия нитропруссида. Информация по безопасности применения аванафила у пациентов с нарушениями свертывания крови и язвой желудка в активной фазе отсутствует; аванафил следует назначать таким пациентам лишь после тщательного сопоставления пользы и риска.

Ухудшение или внезапная потеря слуха. В случае развития внезапного ухудшения или потери слуха пациентам следует рекомендовать прекратить прием ингибиторов ФДЭ5, включая аванафил, и срочно обратиться за медицинской помощью. Эти состояния, которые могут сопровождаться звоном в ушах и головокружением, наблюдались во временной связи с приемом ингибиторов ФДЭ5.

Одновременное применение альфа-адреноблокаторов. Одновременное применение альфа-адреноблокаторов и аванафила у некоторых пациентов может сопровождаться развитием симптоматической гипотензии вследствие аддитивных вазодилатирующих эффектов. Перед началом лечения пациенты, получающие терапию альфа-адреноблокаторами, должны достичь стабильного состояния; у пациентов с признаками гемодинамической нестабильности повышен риск развития симптоматической гипотензии. У пациентов, уже получающих аванафил в оптимально подобранной дозе, терапию альфа-адреноблокаторами следует начинать в минимальной дозе.

Неизученные популяции. Применение аванафила не изучалось у пациентов с эректильной дисфункцией, обусловленной травмой спинного мозга или другими неврологическими расстройствами, и у пациентов с нарушениями функции почек или печени тяжелой степени.

Препарат оказывает минимальное влияние на способность управлять транспортными средствами и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности. Поскольку в клинических исследованиях аванафила сообщалось о возможности развития головокружения и нарушений зрения, прежде чем начать управлять транспортом или работать с механизмами, пациентам следует знать, как они реагируют на препарат.