Амтолметин гуацил (Amtolmetinum guacilum)

Амтолметин гуацил является нестероидным противовоспалительным препаратом (НПВП), неселективным ингибитором циклооксигеназы (ЦОГ). Амтолметин гуацил является предшественником толметина. Оказывает противовоспалительное, анальгезирующее, жаропонижающее, десенсибилизирующее действие, обладает гастропротективным эффектом. Подавляет провоспалительные факторы, снижает агрегацию тромбоцитов; угнетает ЦОГ-1 и ЦОГ-2, нарушает метаболизм арахидоновой кислоты, уменьшает образование простагландинов (в том числе в очаге воспаления), подавляет экссудативную и пролиферативную фазы воспаления. Уменьшает проницаемость капилляров; стабилизирует лизосомальные мембраны; тормозит синтез или инактивирует медиаторы воспаления (простагландины, гистамин, брадикинины, цитокины, факторы комплемента). Блокирует взаимодействие брадикинина с тканевыми рецепторами, восстанавливает нарушенную микроциркуляцию и снижает болевую чувствительность в очаге воспаления. Влияет на таламические центры болевой чувствительности; снижает концентрацию биогенных аминов, обладающих альгогенными свойствами; увеличивает порог болевой чувствительности рецепторного аппарата. Устраняет или уменьшает интенсивность болевого синдрома, уменьшает утреннюю скованность и отеки, увеличивает объем движений в пораженных суставах через 4 дня лечения. Защитное действие амтолметин гуацила на слизистую оболочку желудка реализуется путем стимуляции рецепторов капсаицина (ваниллоидных рецепторов), присутствующих в стенках желудочно-кишечного тракта. Вследствие того, что в составе амтолметин гуацила присутствует ванилиновая группа, он может стимулировать капсаициновые рецепторы, что в свою очередь вызывает высвобождение пептида, кодируемого геном кальцитонина (ПКГК), и последующее увеличение продукции оксида азота (NO). Оба этих действия создают противовес отрицательному эффекту, вызываемому снижением количества простагландинов из-за ингибирования ЦОГ. Амтолметин гуацил хорошо переносился пациентами при длительном применении (в течение 6 месяцев).

Всасывание. Всасывание амтолметин гуацила после перорального приема является быстрым и полным. В основном препарат концентрируется в стенках желудка и кишечника, где в течение 2 часов после приема поддерживается его очень высокая концентрация. Время достижения максимальной концентрации (Tmax) после приема внутрь – 20–60 мин.

Распределение. Связь с белками плазмы – 99 %.

Биотрансформация. После всасывания амтолметин гуацил сразу подвергается гидролизу эстеразами плазмы крови с образованием трех метаболитов: MED-5, толметин и гвиакол, которые трансформируются до активного метаболита толметина, который проникает в ткани, оказывая фармакологическое действие. Основной путь метаболизма толметина – окисление метильной группы у бензольного кольца в карбоксильную.

Элиминация. Период полувыведения (T1/2) у взрослых – около 5 часов. В течение 24 часов препарат практически полностью выводится из организма в форме глюкуронидов (с мочой – 80 %, с желчью – 20 %).

• Ревматоидный артрит (Таблетки, покрытые пленочной оболочкой)
• Остеоартроз (Таблетки, покрытые пленочной оболочкой)
• Анкилозирующий спондилит (Таблетки, покрытые пленочной оболочкой)
• Суставной синдром при обострении подагры (Таблетки, покрытые пленочной оболочкой)
• Бурсит (Таблетки, покрытые пленочной оболочкой)
• Тендовагинит (Таблетки, покрытые пленочной оболочкой)
• Болевой синдром (слабой и средней интенсивности): артралгия, миалгия, невралгия, мигрень, зубная и головная боль, альгодисменорея (Таблетки, покрытые пленочной оболочкой)
• Боль при травмах, ожогах (Таблетки, покрытые пленочной оболочкой)

• Гиперчувствительность к амтолметину, толметину.
• Полное или неполное сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа или околоносовых пазух и непереносимости ацетилсалициловой кислоты и других нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) (в том числе в анамнезе).
• Эрозивно-язвенные изменения слизистой оболочки желудка и 12-перстной кишки.
• Активное желудочно-кишечное кровотечение.
• Цереброваскулярное или иное кровотечение.
• Воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона, язвенный колит) в фазе обострения.
• Гемофилия и другие нарушения свертываемости крови.
• Декомпенсированная сердечная недостаточность.
• Печеночная недостаточность или активное заболевание печени.
• Выраженная почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин).
• Прогрессирующие заболевания почек.
• Подтвержденная гиперкалиемия.
• Период после проведения аорто-коронарного шунтирования.
• Артериальная гипертензия.
• Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.
• Беременность и период лактации.
• Детский возраст до 18 лет.

• Гипербилирубинемия.
• Хроническая сердечная недостаточность.
• Ишемическая болезнь сердца.
• Цереброваскулярные заболевания.
• Дислипидемия / гиперлипидемия.
• Сахарный диабет.
• Заболевания периферических артерий.
• Курение.
• Хроническая почечная недостаточность (клиренс креатинина 30–60 мл/мин).
• Язвенные поражения желудочно-кишечного тракта в анамнезе.
• Наличие инфекции Helicobacter pylori.
• Длительное использование НПВП.
• Алкоголизм.
• Тяжелые соматические заболевания.
• Пожилой возраст.
• Одновременный прием пероральных глюкокортикостероидов (в том числе преднизолона), антикоагулянтов (в том числе варфарина), антиагрегантов (в том числе ацетилсалициловой кислоты, клопидогрела), селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (в том числе циталопрама, флуоксетина, пароксетина, сертралина).

Беременность. Безопасность применения препарата при беременности не установлена. Препарат противопоказан при беременности.

Лактация. Безопасность применения препарата в период грудного вскармливания не установлена. Препарат противопоказан в период грудного вскармливания.

В источниках информация не приведена.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 600 мг (взрослые): внутрь. Рекомендуемая доза амтолметин гуацила составляет 600 мг дважды в сутки. В зависимости от степени контроля симптомов заболевания поддерживающая доза может быть снижена до 600 мг один раз в сутки. Максимальная суточная доза – 1800 мг. Для сохранения гастропротективного действия препарат следует принимать на голодный желудок.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Анемия — Редко

Тромбоцитопения — Редко

Агранулоцитоз — Редко

Лейкопения — Редко

Нарушения со стороны иммунной системы

Анафилаксия или анафилактоидные реакции (изменение цвета кожи лица, кожная сыпь, крапивница, зуд кожи, тахипноэ или диспноэ, отеки век, периорбитальный отек, одышка, затрудненное дыхание, тяжесть в грудной клетке, свистящее дыхание) — Редко

Нарушения со стороны нервной системы

Головокружение — Часто

Головная боль — Часто

Сонливость — Часто

Депрессия — Редко

Нарушения со стороны органа зрения

Нарушения зрения — Редко

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта

Шум в ушах — Редко

Нарушения со стороны сосудов

Подъем артериального давления — Часто

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Бронхоспазм — Редко

Одышка — Редко

Ринит — Редко

Отек гортани — Редко

Желудочно-кишечные нарушения

Тошнота — Часто

Диспепсия — Нечасто

Дискомфорт в желудке и кишечнике — Нечасто

Вздутие живота — Нечасто

Боли в животе — Редко

Диарея — Редко

Рвота — Редко

Запоры — Редко

Гастрит — Редко

Пептическая язва — Очень редко

Нарушения функции печени — Очень редко

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Кожная сыпь (включая макулопапулезную сыпь) — Нечасто

Пурпура — Нечасто

Эксфолиативный дерматит (лихорадка с ознобом или без, покраснение, уплотнение или шелушение кожи, опухание и/или болезненность небных миндалин) — Редко

Крапивница — Редко

Синдром Стивенса-Джонсона — Редко

Синдром Лайелла — Редко

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Повышение содержания азота мочевины в крови — Частота неизвестна

Инфекции мочевыводящих путей — Частота неизвестна

Общие нарушения и реакции в месте введения

Слабость — Часто

Отеки (лица, голеней, лодыжек, пальцев, ступней, повышение массы тела) — Нечасто

Повышенная потливость — Редко

Лихорадка — Редко

Лимфоаденопатия — Редко

Отек языка — Очень редко

Классификация частот: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, но < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, но < 1/100), редко (≥ 1/10000, но < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).

Симптомы. Боль в животе, тошнота, рвота, эрозивно-язвенное поражение желудочно-кишечного тракта, нарушение функции почек, метаболический ацидоз.

Лечение. Промывание желудка, введение адсорбентов (активированный уголь) и проведение симптоматической терапии (поддержание жизненно важных функций организма). Специфического антидота не существует.

Индукторы микросомального окисления в печени

Индукторы микросомального окисления в печени (фенитоин, этанол, барбитураты, рифампицин, фенилбутазон, трициклические антидепрессанты) увеличивают продукцию гидроксилированных активных метаболитов.

Урикозурические лекарственные средства

Снижает эффективность урикозурических лекарственных средств.

Гипотензивные лекарственные средства

Снижает эффективность гипотензивных лекарственных средств.

Диуретики

Снижает эффективность диуретиков.

Производные сульфонилмочевины

Усиливает гипогликемический эффект производных сульфонилмочевины.

Антикоагулянты, антиагреганты, фибринолитики

Усиливает действие антикоагулянтов, антиагрегантов, фибринолитиков.

Эстрогены, глюкокортикостероиды и минералокортикоиды

Усиливает побочные эффекты эстрогенов, глюкокортикостероидов и минералокортикоидов.

Антациды и колестирамин

Антациды и колестирамин снижают абсорбцию.

Препараты лития и метотрексат

Увеличивает концентрацию в крови препаратов лития, метотрексата.

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ)

У некоторых пациентов с нарушениями функции почек совместный прием НПВП и ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) может привести к дальнейшему ухудшению функционирования почек.

Миелотоксичные лекарственные средства

Миелотоксичные лекарственные средства усиливают проявления гематотоксичности препарата.

Во время лечения необходим контроль картины периферической крови и функционального состояния печени и почек. Лечение следует прекратить за 48 ч до определения 17-кетостероидов.

Во время лечения следует воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психических и двигательных реакций.