Амфотерицин B (Amphotericin B)

Нарушает барьерные функции мембраны, связываясь с ее стероловым компонентом. Вызывает лизис чувствительных грибов: Candida spp., Histoplasma capsulatum, Cryptococcus neoformans, Aspergillus spp., лейшманий.

Препарат практически не всасывается из желудочно-кишечного тракта. Связывается с белками крови на 90 %. Практически не диализируется, легко проникает в ткани (кроме водных сред организма и серозных полостей), проходит через плаценту. Метаболизируется, в желчи и моче около 98 % амфотерицина присутствует в виде метаболитов. Выводится почками медленно, период полувыведения составляет 15 дней. Следы препарата после отмены обнаруживаются в организме еще несколько недель.

При местном применении в виде мази практически не всасывается.

Грибковые инфекции (в том числе у онкологических больных с нейтропенией): диссеминированный криптококкоз, криптококковый менингит (в том числе у больных со СПИДом в сочетании с флуцитозином); менингит, вызываемый другими грибами, инвазивный и диссеминированный аспергиллез, североамериканский бластомикоз, диссеминированные формы кандидоза, кишечное кандидоносительство, кокцидиоидоз, паракокцидиоидоз, гистоплазмоз, фикомикоз, хромомикоз, плесневый микоз, диссеминированный споротрихоз, гиалогифомикоз, хроническая мицетома, инфекции брюшной полости (в том числе перитонит), эндокардит, эндофтальмит, грибковая септицемия (при кандидемии у больных без нейтропении сопоставим по эффективности с флуконазолом), грибковые инфекции мочевых путей.

Висцеральный лейшманиоз (в качестве первичного лечения, в том числе у лиц с иммунодефицитом), американский кожно-висцеральный лейшманиоз.

Индивидуальная непереносимость.

Выраженные нарушения функции печени и почек.

Заболевания кроветворной системы.

Сахарный диабет.

С осторожностью при беременности (адекватных и строго контролируемых исследований безопасности применения у беременных женщин не проведено).

Категория действия на плод по FDA - B.

На период использования препарата от грудного вскармливания следует отказаться, так как неизвестно, проникает ли амфотерицин В в грудное молоко.

Внутривенно капельно в течение 2-6 часов; концентрация активного вещества - 0,1 мг/мл.

Пробную дозу - 1 мг (основание) - разводят в 20-50 мл 5 % раствора декстрозы и вводят внутривенно в течение 20-30 минут и более под контролем артериального давления, пульса и температуры тела через каждые 30 минут в течение 2-4 часов.

Лечение начинают с введения низких доз (5-10 мг) и, увеличивая их на 5-10 мг в сутки, доводят до суточной дозы 0,5-0,7 мг/кг. При использовании препарата через день доза не должна превышать 1,5 мг/кг.

Внутриполостная инстилляция: 5 мг (основание) в 10-20 мл 5 % раствора декстрозы вводят в течение 3-5 минут, затем - по 50 мг (основание) в 10-20 мл 5 % раствора декстрозы в течение 3-5 минут каждый день. Через 8-12 часов после инстилляции вводят 20 мл 5 % раствора ацетилцистеина и в течение ночи проводят непрерывное медленное отсасывание.

Нервная система и органы чувств: головная боль, полинейропатия, двоение в глазах и нечеткость зрения.

Сердечно-сосудистая система: артериальная гипо- или гипертензия, аритмия, изменения ЭКГ.

Кровь: анемия, лейкопения, тромбоцитопения.

Пищеварительная система: боль в области желудка, тошнота, рвота, снижение аппетита, диарея, повышение активности печеночных ферментов.

Мочеполовая система: нарушение функции почек, повышение концентрации креатинина в сыворотке крови, протеинурия, азотемия, ацидоз.

Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, отек Квинке, бронхоспазм (при ингаляции препарата).

Другие: повышение температуры тела, озноб, нарушение электролитного состава крови.

Местно: тромбофлебит в месте инъекции; при ингаляции - першение в горле, кашель, насморк; при местном применении - возможны аллергические реакции.

При передозировке наблюдается усиление побочных эффектов, возможны остановка сердца и дыхания. Назначается симптоматическое лечение.

Гликозиды наперстянки, антидеполяризующие миорелаксанты, диуретики (выводящие калий) - повышение токсичности препаратов наперстянки, усиление нервно-мышечной блокады.

Залцитабин - снижение его почечной экскреции.

Кортикотропин, глюкокортикоиды, минералокортикоиды - тяжелая гипокалиемия.

Нефротоксические средства (антибактериальные препараты, иммунодепрессанты, противоопухолевые средства), диуретики (выводящие калий) - повышение риска нефротоксического действия, электролитные нарушения.

Противогрибковые средства (производные азолов) - антагонизм.

Средства, угнетающие костный мозг, лучевая терапия - повышенный риск угнетения кроветворения.

Флуцитозин - синергетическое действие с одновременным усилением токсичности флуцитозина.

Для борьбы с побочными эффектами назначаются жаропонижающие и антигистаминные препараты, витамины группы В, аскорбиновая кислота, нестероидные противовоспалительные средства, препараты железа, калия и др.

Необходим контроль функции почек, печени, состава крови и уровня калия в крови. При появлении симптомов анемии лечение амфотерицином В следует прекратить.