Режим дозирования устанавливается индивидуально в зависимости от возраста, массы тела, функции почек и степени тяжести инфекции.

Минимальный курс антибактериальной терапии составляет 5 дней. Лечение не должно продолжаться более 14 суток без пересмотра клинической ситуации.

При пероральном применении для снижения нежелательных явлений со стороны ЖКТ и оптимизации всасывания препарат следует принимать в начале приема пищи.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Взрослые и дети ≥ 40 кг:

Стандартная доза: 500 мг + 125 мг каждые 8 ч (3 раза в сутки) или 875 мг + 125 мг каждые 12 ч (2 раза в сутки).

Более высокая доза (средний отит, синусит, инфекции НДП, МВП): 875 мг + 125 мг каждые 8 ч (3 раза в сутки). [3]

Дети с массой тела < 40 кг

Предпочтительны другие лекарственные формы.

При массе тела 25-40 кг допустимо назначение таблеток 500 мг + 125 мг (доза 20–60 мг/кг/сут в 3 приема).

Таблетки 875 мг + 125 мг не следует назначать детям < 40 кг. [3]

Нарушение функции почек (таблетки 500 мг + 125 мг)

Клиренс креатинина	Взрослые и дети ≥ 40 кг
> 30 мл/мин	Коррекции не требуется
10–30 мл/мин	1 таб. 500 мг + 125 мг 2 раза в сутки
< 10 мл/мин	1 таб. 500 мг + 125 мг 1 раз в сутки
Гемодиализ	1 таб. 500 мг + 125 мг 1 раз в сутки + дополнительно 1 таб. во время сеанса и 1 таб. после сеанса гемодиализа

Таблетки 875 мг + 125 мг - только при КК > 30 мл/мин, коррекции не требуется.

Таблетки 250 мг + 125 мг (взрослые и дети ≥ 40 кг):

- Легкие и среднетяжелые инфекции: 250 мг + 125 мг 3 раза в сутки.

- Тяжелые инфекции: рекомендованы другие дозировки. [7]

Таблетки диспергируемые

Таблетку растворяют в минимум 30 мл воды. Суточную дозу делят на 2-3 приема.

Масса тела, кг	Возраст (ориент.)	Низкие дозы	Высокие дозы
10–12	1–2 года	2 раза по 1 таб. 125 мг + 31,25 мг	3 раза по 1 таб. 125 мг + 31,25 мг
12–15	2–4 года	3 раза по 1 таб. 125 мг + 31,25 мг	3 раза по 1 таб. 250 мг + 62,5 мг
15–20	4–6 лет	3 раза по 1 таб. 250 мг + 62,5 мг	3 раза по 1 таб. 250 мг + 62,5 мг или 2 раза по 1 таб. 500 мг + 125 мг
20–30	6–10 лет	3 раза по 1 таб. 250 мг + 62,5 мг	2 раза по 1 таб. 500 мг + 125 мг
30–40	10–12 лет	2 раза по 1 таб. 500 мг + 125 мг	3 раза по 1 таб. 500 мг + 125 мг
≥ 40	≥ 12 лет	3 раза по 1 таб. 500 мг + 125 мг	3 раза по 1 таб. 500 мг + 125 мг

Детям до 1 года или < 10 кг - не применять; использовать суспензию. [4]

Взрослые и дети ≥ 40 кг: аналогично таблеткам п/п/о 875 мг + 125 мг. [2]

Порошок для приготовления суспензии 125 мг + 31,25 мг/5 мл; 250 мг + 62,5 мг/5 мл (суспензия 4:1)

Новорожденные и дети до 3 мес: 30 мг/кг/сут (по амоксициллину) в 2 приема (каждые 12 ч).

Дети 3 мес - 12 лет (< 40 кг):

- Легкие и среднетяжелые инфекции: 20 мг/кг/сут (по амоксициллину) в 3 приема.

- Тяжелые инфекции, средний отит, синусит, инфекции НДП и МВП: 40 мг/кг/сут в 3 приема.

Взрослым: предпочтительны другие формы; при необходимости - суспензия 400 мг + 57 мг/5 мл, 11 мл однократно (эквивалентно 1 таблетке 875 мг + 125 мг). [1]

Нарушение функции почек (суспензия 4:1):

КК	Дозирование
> 30 мл/мин	Коррекции не требуется
10–30 мл/мин	15 мг/3,75 мг/кг 2 раза в сутки (максимум 500 мг + 125 мг 2 раза в сутки)
< 10 мл/мин	15 мг/3,75 мг/кг 1 раз в сутки
Гемодиализ	15 мг/3,75 мг/кг 1 раз в сутки + доп. доза до и после сеанса

Суспензия 400 мг + 57 мг/5 мл (соотношение 7:1) - только при КК > 30 мл/мин.

Порошок для приготовления суспензии 200 мг + 28,5 мг/5 мл; 400 мг + 57 мг/5 мл (суспензия 7:1)

Дети 3 мес - 12 лет (< 40 кг): суточную дозу делят на 2 приема каждые 12 ч.

- Низкие дозы: 25 мг/кг/сут (по амоксициллину).

- Высокие дозы: 45 мг/кг/сут (по амоксициллину).

Взрослым - разовая доза 11 мл (400 мг + 57 мг/5 мл), эквивалентна 1 таблетке 875 мг + 125 мг.

При КК < 30 мл/мин - назначать другие формы. [9]

Порошок для приготовления суспензии 600 мг + 42,9 мг/5 мл

Только дети 3 мес – < 40 кг:

Рекомендуемая суточная доза: 90 мг амоксициллина + 6,4 мг клавулановой кислоты на 1 кг/сут в 2 приема каждые 12 ч, в течение 10 суток.

Взрослым и детям > 40 кг - не применять.

При КК < 30 мл/мин - не применять. [8]

Гранулы для приготовления суспензии 875 мг + 125 мг

Взрослые и дети ≥ 40 кг: 875 мг + 125 мг 2 раза в сутки (каждые 12 ч) в начале приема пищи. [10]

Порошок для приготовления раствора для внутривенного введения

Способ введения: болюсное введение - медленно, 3–4 мин; инфузионное введение - 30–40 мин.

Взрослые и дети ≥ 12 лет (≥ 40 кг):

- Легкие и среднетяжелые инфекции: 1000 мг + 200 мг каждые 8 ч.

- Тяжелые инфекции: 1000 мг + 200 мг каждые 4–6 ч.

Профилактика послеоперационных инфекций:

- Вмешательства < 1 ч: 1000 мг + 200 мг во время вводного наркоза.

- Вмешательства > 1 ч: 1000 мг + 200 мг во время вводного наркоза, затем до 4 доз по 1000 мг + 200 мг в течение 24 ч.

Дети 3 мес - 12 лет (< 40 кг): 25 мг + 5 мг/кг каждые 6–8 ч в зависимости от тяжести.

Дети 0-3 мес (< 4 кг): 25 мг + 5 мг/кг каждые 12 ч.

Дети 0-3 мес (≥ 4 кг): 25 мг + 5 мг/кг каждые 8 ч. У детей до 3 мес - только медленная инфузия (30–40 мин).

Нарушение функции почек:

КК	Режим для взрослых
> 30 мл/мин	Коррекции не требуется
10–30 мл/мин	Начальная доза 1000 мг + 200 мг, затем 500 мг + 100 мг 2 раза в сутки
< 10 мл/мин	Начальная доза 1000 мг + 200 мг, затем 500 мг + 100 мг 1 раз в сутки
Гемодиализ	1000 мг + 200 мг нач. доза, затем 500 мг + 100 мг 1 раз в сутки + 500 мг + 100 мг в конце сеанса

Нарушение функции печени: применять с осторожностью при всех формах; регулярный мониторинг функции печени; данных для коррекции дозы недостаточно.

Пожилые пациенты: коррекции дозы не требуется (при нормальной функции почек).

","

Категории частоты: очень часто ≥ 1/10; часто ≥ 1/100 и < 1/10; нечасто ≥ 1/1000 и < 1/100; редко ≥ 1/10 000 и < 1/1000; очень редко < 1/10 000; частота неизвестна - оценить невозможно на основании имеющихся данных.

Нежелательная реакция	Частота	Лекарственная форма
Инфекции и инвазии
Кандидоз кожи и слизистых оболочек	Часто	Все формы [1][2][3][4][5][7][8][9][10]
Избыточный рост нечувствительных микроорганизмов	Частота неизвестна	Все формы [3][7]
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Обратимая лейкопения (включая нейтропению)	Редко	Все формы [3][7]
Обратимая тромбоцитопения	Редко	Все формы [3][7]
Обратимый агранулоцитоз	Очень редко	Все формы [7]
Обратимая гемолитическая анемия	Очень редко	Все формы [7]
Удлинение времени кровотечения и протромбинового времени	Частота неизвестна	Все формы [3][7]
Анемия, эозинофилия, тромбоцитоз	Очень редко	Все формы [7]
Нарушения со стороны иммунной системы
Ангионевротический отек	Частота неизвестна	Все формы [3][7]
Анафилактические реакции	Частота неизвестна	Все формы [3][7]
Синдром, сходный с сывороточной болезнью	Частота неизвестна	Все формы [3][7]
Аллергический васкулит	Частота неизвестна	Все формы [3][7]
Нарушения со стороны нервной системы
Головокружение, головная боль	Нечасто	Все формы [3][7]
Судороги	Очень редко	Все формы [7]; нечасто - у пациентов с нарушением функции почек или при высоких дозах [3]
Обратимая гиперактивность	Очень редко	Все формы [7]
Бессонница, возбуждение, тревога, изменение поведения	Очень редко	Все формы [7]
Асептический менингит	Частота неизвестна	Все формы [3][7]
Нарушения со стороны сердца
Синдром Коуниса	Очень редко	Все формы [3][7]
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Диарея (взрослые)	Очень часто	Все формы [3][7]
Диарея, тошнота, рвота (дети)	Часто	Все формы [3][7]
Тошнота, рвота (взрослые)	Часто	Все формы [3][7]
Нарушение пищеварения	Нечасто	Все формы [3][7]
Антибиотико-ассоциированный колит (псевдомембранозный, геморрагический)	Очень редко	Все формы [3][7]
Синдром лекарственного энтероколита (DIES)	Очень редко	Все формы [3][7]; преимущественно у детей
Чёрный «волосатый» язык, гастрит, стоматит	Очень редко	Все формы [3][7]
Острый панкреатит	Частота неизвестна	Все формы [3][7]
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Умеренное повышение АСТ и/или АЛТ	Нечасто	Все формы [3][7]; наблюдается у пациентов, получающих бета-лактамные антибиотики
Гепатит и холестатическая желтуха	Частота неизвестна	Все формы [3][7]; преимущественно у мужчин и пожилых; возможны через несколько недель после терапии; в исключительно редких случаях - летальный исход
Повышение билирубина и щелочной фосфатазы	Очень редко	Все формы [7]
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Сыпь, зуд, крапивница	Нечасто	Все формы [3][7]
Многоформная эритема	Редко	Все формы [3][7]
Симметричная лекарственно-опосредованная интертригинозная и флексоральная экзантема (SDRIFE, синдром бабуина)	Очень редко	Все формы [3][7]
Синдром Стивенса–Джонсона	Частота неизвестна	Все формы [3][7]
Токсический эпидермальный некролиз	Частота неизвестна	Все формы [3][7]
Буллезный эксфолиативный дерматит	Частота неизвестна	Все формы [3][7]
Острый генерализованный экзантематозный пустулез	Частота неизвестна	Все формы [3][7]
DRESS-синдром (лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами)	Частота неизвестна	Все формы [3][7]
Линейный IgA-зависимый буллезный дерматоз	Частота неизвестна	Все формы [3][7]
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Интерстициальный нефрит	Частота неизвестна	Все формы [3][7]
Кристаллурия (включая острую почечную недостаточность)	Частота неизвестна	Все формы; преимущественно при парентеральном введении [3][7]
Гематурия	Очень редко	Все формы [7]

","

Гиперчувствительность к амоксициллину, клавулановой кислоте, другим пенициллинам.
Тяжелые реакции гиперчувствительности немедленного типа (например, анафилаксия) на другие бета-лактамные антибиотики (цефалоспорины, карбапенемы, монобактамы) в анамнезе.
Предшествующие эпизоды желтухи или нарушение функции печени при применении комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой в анамнезе.
Нарушение функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) - для таблеток 875 мг + 125 мг и суспензии 600 мг + 42,9 мг/5 мл.
Детский возраст до 1 года или масса тела менее 10 кг (для диспергируемых таблеток).
Детский возраст до 3 месяцев (для суспензии 600 мг/42,9 мг в 5 мл) [8].

","specialInstructions","

Реакции гиперчувствительности

Перед началом лечения необходимо собрать подробный анамнез в отношении реакций гиперчувствительности на пенициллины, цефалоспорины, другие бета-лактамные препараты и прочие аллергены. Сообщалось о серьезных и в отдельных случаях летальных реакциях гиперчувствительности, включая анафилактоидные реакции и тяжелые кожные нежелательные реакции. Риск выше у пациентов с аллергией на пенициллины в анамнезе и у лиц с атопией. Реакции гиперчувствительности могут прогрессировать до синдрома Коуниса (серьезная аллергическая реакция с риском инфаркта миокарда). При развитии реакции гиперчувствительности - немедленное прекращение терапии и соответствующее лечение.

DIES (синдром лекарственного энтероколита)

Описан преимущественно у детей. Основной симптом - повторяющаяся рвота (через 1-4 ч после приема препарата) без кожных и респираторных аллергических симптомов; дополнительно - боль в животе, сонливость, диарея, гипотензия, лейкоцитоз с нейтрофилией; в тяжелых случаях - шок. При возникновении - прекратить лечение.

Острый генерализованный экзантематозный пустулез

Возникновение генерализованной эритемы с лихорадкой и пустулами в начале лечения требует немедленного прекращения терапии; является противопоказанием для дальнейшего применения.

Инфекционный мононуклеоз

При подозрении на это заболевание препарат не следует применять: амоксициллин может вызывать кореподобную сыпь, затрудняющую диагностику.

Псевдомембранозный колит

При диарее во время или после антибиотикотерапии - учитывать возможность развития антибиотико-ассоциированного колита. При выраженной или длительной диарее, спазмах в животе следует немедленно прекратить терапию. Противопоказано применение препаратов, тормозящих перистальтику.

Нарушение функции печени

Применять с осторожностью; регулярный мониторинг функции печени. Нежелательные реакции со стороны печени преимущественно у мужчин и пожилых пациентов; очень редко - у детей.

Нарушение функции почек

Дозу снижать в соответствии со степенью нарушения. Судороги возможны при высоких дозах или нарушении функции почек. Кристаллурия - преимущественно при парентеральной терапии; рекомендуется поддерживать достаточный диурез при высоких дозах.

Длительная терапия

Периодически оценивать функцию почек, печени и кроветворения. Возможен чрезмерный рост нечувствительных микроорганизмов.

Резистентность к пенициллину

Комбинацию не следует применять при инфекциях, вызванных резистентным к пенициллину Streptococcus pneumoniae. Не подходит для терапии, когда резистентность к бета-лактамам не связана с бета-лактамазами, восприимчивыми к ингибированию клавулановой кислотой.

Непрямые антикоагулянты

При совместном применении - редкие случаи увеличения протромбинового времени/МНО; необходим мониторинг.

Лабораторные тесты

Высокое содержание амоксициллина в моче при пероральном применении может приводить к ложноположительным результатам при определении глюкозы нереферентными методами (проба Бенедикта, Фелинга); рекомендуется применять глюкозоксидантный метод.

Клавулановая кислота может вызывать ложноположительные результаты пробы Кумбса.

Возможны ложноположительные результаты при использовании диагностического набора Platelia Aspergillus ИФА - интерпретировать с осторожностью и подтверждать другими методами.

","interactions","

Пробенецид

Пробенецид снижает почечную канальцевую секрецию амоксициллина, что приводит к повышению концентрации и персистенции амоксициллина в крови (без аналогичного влияния на клавулановую кислоту).

Рекомендация: одновременное применение не рекомендовано. [1][2][3][4][5][7][8][9][10].

Аллопуринол

Одновременное применение аллопуринола и амоксициллина может повышать риск возникновения кожных аллергических реакций. Данные об одновременном применении комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой и аллопуринола отсутствуют.

Рекомендация: применять с осторожностью, мониторинг кожных реакций. [1][2][3][4][5][7][8][9][10].

Метотрексат

Пенициллины ингибируют почечную канальцевую секрецию метотрексата, что может увеличить его токсичность.

Рекомендация: при необходимости совместного применения - тщательный мониторинг токсичности метотрексата. [1][2][3][4][5][7][8][9][10].

Комбинированные пероральные контрацептивы (эстрогенсодержащие)

Как и другие антибактериальные препараты, комбинация может оказывать влияние на кишечную микрофлору, приводя к снижению всасывания эстрогенов и снижению эффективности комбинированных пероральных контрацептивов.

Рекомендация: при совместном применении - дополнительные меры контрацепции (пероральные формы).

Непрямые (пероральные) антикоагулянты (варфарин, аценокумарол)

Описаны редкие случаи увеличения МНО при совместном применении варфарина или аценокумарола с амоксициллином.

Рекомендация: при необходимости совместного применения - тщательный мониторинг протромбинового времени или МНО в начале и при отмене терапии; может потребоваться коррекция дозы антикоагулянта. [1][2][3][4][5][7][8][9][10].

Микофенолата мофетил

После начала перорального приема комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой у пациентов, получающих микофенолата мофетил, наблюдалось снижение концентрации активного метаболита - микофеноловой кислоты - до приема очередной дозы приблизительно на 50 %. Изменения концентрации не могут точно отражать общие изменения экспозиции.

Рекомендация: коррекция дозы микофенолата мофетила обычно не требуется при отсутствии клинических признаков дисфункции трансплантата; тщательный клинический мониторинг во время и после терапии. [1][2][3][4][5][7][8][9][10].

Диуретики, фенилбутазон, НПВП и другие лекарственные средства, блокирующие канальцевую секрецию, повышают концентрацию амоксициллина (клавулановая кислота выводится в основном путем клубочковой фильтрации).

Бактериостатические антибактериальные средства (макролиды, хлорамфеникол, линкозамиды, тетрациклины, сульфаниламиды) оказывают антагонистическое действие.

При комбинации с рифампицином наблюдается взаимное ослабление антибактериального эффекта.

Следует избегать одновременного применения с дисульфирамом.

Комбинация амоксициллина с клавулановой кислотой и аминогликозидные антибиотики физически и химически несовместимы.

Одновременное применение с дигоксином может приводить к увеличению концентрации дигоксина в плазме крови.

Фармацевтическая несовместимость

При внутривенном введении не следует смешивать с препаратами крови, другими белок-содержащими жидкостями, такими как белковые гидролазы, или с внутривенными липидными эмульсиями.

При одновременном применении с аминогликозидами антибиотики не следует смешивать в одном шприце или в одном флаконе для внутривенных жидкостей, поскольку в таких условиях аминогликозиды теряют активность.

Избегать смешивания с растворами декстрозы, декстрана, натрия гидрокарбоната.

","overdose","

Симптомы

Симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота, диарея) и нарушения водно-электролитного баланса. Амоксициллиновая кристаллурия, в отдельных случаях приводившая к развитию почечной недостаточности. Судороги - у пациентов с нарушением функции почек или при высоких дозах. При внутривенном введении высоких доз - осаждение амоксициллина в катетерах мочевого пузыря.

Лечение

Симптоматическая терапия с особым вниманием к нормализации водно-электролитного баланса. Амоксициллин и клавулановая кислота выводятся из кровотока гемодиализом. Результаты исследования с участием 51 ребенка показали, что передозировка амоксициллина в дозе менее 250 мг/кг не приводит к значимым клиническим симптомам и не требует промывания желудка.

","actionMechanism","pharmacodynamic","

Амоксициллин - полусинтетический антибиотик широкого спектра действия, обладающий активностью против многих грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Механизм действия амоксициллина основан на угнетении синтеза пептидогликана клеточной стенки бактерий путем необратимого связывания с пенициллин-связывающими белками (ПСБ). В результате нарушается синтез и сборка клеточной стенки, что приводит к гибели бактериальной клетки (бактерицидный эффект). Амоксициллин подвержен разрушению бета-лактамазами, и поэтому его спектр активности не распространяется на микроорганизмы, продуцирующие эти ферменты.

Клавулановая кислота является ингибитором бета-лактамаз, структурно родственным пенициллинам. Обладает способностью инактивировать широкий спектр бета-лактамаз, обычно обнаруживаемых у микроорганизмов, устойчивых к пенициллинам и цефалоспоринам. Клавулановая кислота обладает достаточной эффективностью в отношении плазмидных бета-лактамаз, которые чаще всего обусловливают резистентность бактерий. Присутствие клавулановой кислоты в комбинации защищает амоксициллин от разрушения, что позволяет расширить его антибактериальный спектр.

Механизмы резистентности

Двумя основными механизмами резистентности к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой являются:

1. Инактивация бактериальными бета-лактамазами, которые сами не ингибируются клавулановой кислотой, включая различные аминокислотные последовательности, относящиеся к классам B, C и D по классификации Ambler.

2. Изменения в пенициллин-связывающих белках, уменьшающие степень сродства антибактериального препарата к мишени. Снижение проницаемости наружной мембраны и механизмы эффлюксного насоса могут вызывать или способствовать формированию резистентности, особенно среди грамотрицательных микроорганизмов.

Комбинация амоксициллина с клавулановой кислотой не подходит для применения в случаях, когда высок риск того, что предполагаемые патогенные микроорганизмы обладают резистентностью к бета-лактамным препаратам, не обусловленной бета-лактамазами, восприимчивыми к ингибированию клавулановой кислотой.

Спектр антибактериальной активности

Бактерии, обычно чувствительные к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой:

Грамположительные аэробы: Bacillus anthracis, Enterococcus faecalis, Listeria monocytogenes, Nocardia asteroides, Streptococcus pyogenes¹·², Streptococcus agalactiae¹·², Streptococcus spp. (другие бета-гемолитические стрептококки)¹·², Staphylococcus aureus (чувствительный к метициллину)¹, Staphylococcus saprophyticus (чувствительный к метициллину), коагулазонегативные стафилококки (чувствительные к метициллину).

Грамположительные анаэробы: Clostridium spp., Peptococcus niger, Peptostreptococcus magnus, Peptostreptococcus micros, Peptostreptococcus spp.

Грамотрицательные аэробы: Bordetella pertussis, Haemophilus influenzae¹, Helicobacter pylori, Moraxella catarrhalis¹, Neisseria gonorrhoeae, Pasteurella multocida, Vibrio cholerae.

Грамотрицательные анаэробы: Bacteroides fragilis, Bacteroides spp., Capnocytophaga spp., Eikenella corrodens, Fusobacterium nucleatum, Fusobacterium spp., Porphyromonas spp., Prevotella spp.

Прочие: Borrelia burgdorferi, Leptospira icterohaemorrhagiae, Treponema pallidum.

Бактерии, для которых вероятна приобретенная резистентность:

Грамотрицательные аэробы: Escherichia coli¹, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae¹, Klebsiella spp., Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Proteus spp., Salmonella spp., Shigella spp.

Грамположительные аэробы: Corynebacterium spp., Enterococcus faecium, Streptococcus pneumoniae¹·², стрептококки группы Viridans.

Бактерии, обладающие природной устойчивостью:

Грамотрицательные аэробы: Acinetobacter spp., Citrobacter freundii, Enterobacter spp., Hafnia alvei, Legionella pneumophila, Morganella morganii, Providencia spp., Pseudomonas spp., Serratia spp., Stenotrophomonas maltophilia, Yersinia enterocolitica.

Прочие: Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Coxiella burnetii, Mycoplasma spp.

¹ - клиническая эффективность комбинации подтверждена в клинических исследованиях.

² - штаммы не продуцируют бета-лактамазы; чувствительность при монотерапии амоксициллином позволяет предполагать аналогичную чувствительность к комбинации.

Чувствительность бактерий варьирует в зависимости от региона и с течением времени. Там, где возможно, следует принимать во внимание локальные данные по чувствительности.

","pharmacokinetic","

Всасывание

Амоксициллин и клавулановая кислота не влияют на фармакокинетику друг друга. Оба действующих вещества быстро и полностью всасываются из желудочно-кишечного тракта после перорального приема. Биодоступность амоксициллина и клавулановой кислоты при приеме внутрь составляет около 70 %. Профили концентрации в плазме крови для обоих компонентов сходны; Tmax для каждого составляет около 1 часа. Абсорбция оптимальна при применении препарата в начале приема пищи.

Фармакокинетические параметры при пероральном приеме (натощак):

Препарат	Доза (мг)	Cmax (мг/л)	Tmax (ч)	AUC (мг·ч/л)	T₁/₂ (ч)
Амоксициллин	250	3,7	1,1	10,9	1,0
Амоксициллин	500	6,5	1,5	23,2	1,3
Амоксициллин	875	11,64 ± 2,78	1,50 (1,0-2,5)	53,52 ± 12,31	1,19 ± 0,21
Клавулановая кислота	125	2,2	1,2	6,2	1,2
Клавулановая кислота	125	2,8	1,3	7,3	0,8
Клавулановая кислота	125	2,18 ± 0,99	1,25 (1,0-2,0)	10,16 ± 3,04	0,96 ± 0,12

При внутривенном болюсном введении (здоровые добровольцы):

Компонент	Доза (мг)	Cmax (мкг/мл)	T₁/₂ (ч)	AUC (ч·мг/л)	Выведение с мочой, % (0-6 ч)
Амоксициллин	500	32,3	1,07	25,5	66,5
Амоксициллин	1000	105,4	0,9	76,3	77,4
Клавулановая кислота	100	10,5	1,12	9,2	46,0
Клавулановая кислота	200	28,5	0,9	27,9	63,8

Распределение

При парентеральном или пероральном введении терапевтические концентрации амоксициллина и клавулановой кислоты обнаруживаются в различных тканях и интерстициальной жидкости (желчный пузырь, ткани брюшной полости, кожа, жировая и мышечная ткани, синовиальная и перитонеальная жидкости, желчь, гнойное отделяемое). Амоксициллин не проникает через гематоэнцефалический барьер при невоспаленных мозговых оболочках (при в/в введении проникновение в СМЖ неравномерно). Объем распределения составляет приблизительно 0,3-0,4 л/кг для амоксициллина и 0,2 л/кг для клавулановой кислоты.

Связывание с белками плазмы крови незначительное: около 18 % для амоксициллина и 25 % для клавулановой кислоты.

В исследованиях на животных кумуляция компонентов в каком-либо органе не обнаружена.

Амоксициллин, как и большинство пенициллинов, проникает в грудное молоко. В грудном молоке обнаруживаются также следовые количества клавулановой кислоты. Исследования на животных показали проникновение обоих компонентов через плацентарный барьер; тератогенные эффекты не выявлены.

Фармакокинетика не зависит от пола пациента.

Биотрансформация

10–25 % начальной дозы амоксициллина выводится почками в виде неактивного метаболита (пенициллоевой кислоты).

Клавулановая кислота активно метаболизируется до 2,5-дигидро-4-(2-гидроксиэтил)-5-оксо-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты и 1-амино-4-гидрокси-бутан-2-она.

Выведение

Амоксициллин выводится преимущественно почками; клавулановая кислота - посредством как почечного, так и внепочечного механизмов (через ЖКТ, с выдыхаемым воздухом в виде CO₂). Средний T₁/₂ комбинации составляет около 1 ч; средний общий клиренс - около 25 л/ч у здоровых добровольцев. Примерно 60-70 % амоксициллина и 40-65 % клавулановой кислоты выводится почками в неизмененном виде в первые 6 ч после однократного приема. По результатам различных исследований, экскреция амоксициллина с мочой составляет 50-85 %, клавулановой кислоты - 27-60 % за 24 часа; наибольшее количество клавулановой кислоты выводится в течение первых 2 ч.

Особые группы пациентов

Почечная недостаточность: общий сывороточный клиренс комбинации снижается пропорционально снижению функции почек; снижение клиренса более выражено для амоксициллина. Дозы должны препятствовать чрезмерному накоплению амоксициллина при сохранении адекватных уровней клавулановой кислоты.

Возраст: T₁/₂ амоксициллина аналогичен у детей от 3 мес до взрослых. У новорожденных первой недели жизни частота введения не должна превышать 2 раз в сутки из-за незрелости почечного пути выведения.

","pregnancy","

Рекомендации по FDA - категория В.

Беременность

В исследованиях репродуктивной функции у животных пероральное и парентеральное применение комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой не вызывало тератогенных эффектов. В единичном исследовании у женщин с преждевременным разрывом плодных оболочек было установлено, что профилактическая терапия препаратом может быть связана с повышением риска развития некротизирующего энтероколита у новорожденных.

Препарат не рекомендуется применять во время беременности, за исключением случаев, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. [1][2][3][4][5][7][8][9][10].

Лактация

Препарат можно применять во время грудного вскармливания, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для ребенка.

Амоксициллин и клавулановая кислота выделяются с грудным молоком (данные о влиянии клавулановой кислоты на ребенка, находящегося на грудном вскармливании, отсутствуют). За исключением возможности развития сенсибилизации, диареи или кандидоза слизистых оболочек, других неблагоприятных эффектов у детей, находящихся на грудном вскармливании, не наблюдалось. В случае возникновения неблагоприятных эффектов у ребенка грудное вскармливание необходимо прекратить. [1][2][3][4][5][7][8][9][10].

","fertility","

Данные о влиянии комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой на фертильность человека не представлены. В исследованиях репродуктивной функции у животных при пероральном и парентеральном применении комбинации нежелательных эффектов на репродуктивные функции не выявлено.

","precautions","

Нарушение функции печени (регулярный мониторинг функции печени).
Нарушение функции почек (коррекция режима дозирования в соответствии с КК).
Реакции гиперчувствительности на пенициллины и бета-лактамы в анамнезе; атопия.
Клиренс креатинина < 30 мл/мин (для суспензий 4:1 с формами 125 мг + 31,25 мг/5 мл и 250 мг + 62,5 мг/5 мл - возможна коррекция дозы).
Подозрение на инфекционный мононуклеоз (амоксициллин может вызывать кореподобную сыпь).
Диарея во время или после применения антибиотиков (риск псевдомембранозного колита).
Длительная терапия (периодический мониторинг функции почек, печени и кроветворения).
Применение высоких доз амоксициллина (риск кристаллурии; рекомендуется достаточное потребление жидкости).
Катетеризация мочевого пузыря при в/в введении высоких доз (риск осаждения амоксициллина в катетере).
Одновременное применение с непрямыми антикоагулянтами (мониторинг МНО).
Пациенты пожилого возраста с нарушением функции почек.

","indications","

Показание	Лекарственная форма
Инфекции верхних дыхательных путей (рецидивирующий тонзиллит, синусит)	Все формы, кроме порошка для в/в введения
Средний отит (острый, персистирующий, рецидивирующий)	Все формы
Инфекции нижних дыхательных путей (обострение хронического бронхита, долевая пневмония, бронхопневмония)	Все формы
Инфекции мочеполового тракта (цистит, уретрит, пиелонефрит, инфекции женских половых органов, гонорея)	Все формы, кроме Аугментина ЕС [8]
Инфекции кожи и мягких тканей	Все формы
Инфекции костей и суставов (остеомиелит)	Все формы, кроме Аугментина ЕС [8]; возможна более длительная терапия
Одонтогенные инфекции (периодонтит, одонтогенный верхнечелюстной синусит, тяжелые дентальные абсцессы с распространяющимся целлюлитом)	Все формы, кроме Аугментина ЕС [8]
Другие смешанные инфекции (септический аборт, послеродовой сепсис, интраабдоминальный сепсис) в рамках ступенчатой терапии	Все формы, кроме Аугментина ЕС [8]
Профилактика послеоперационных инфекций	Порошок для в/в введения [5]

","drivingInstructions","icd10",[200,212,218,224,230,236,242,248,254,261,267,273,279,285,291,297,303,309,315,321,327,333,339,345,351,357,363,369,375,381,387,393,399,405,411,417,423,429,435,441,447,453,459,465,471,477,483,489,495],{"_201":202,"_164":203,"_162":204,"_205":202,"_159":206,"_5":207,"_208":209,"_210":211},"drugGeotarID","A40","Streptococcal sepsis","Стрептококковый сепсис","drugICD10CodeShort","QTQw","DrugICD10","code","I(A00-B99).A30-A49.A40","level","3",{"_201":213,"_164":214,"_162":215,"_205":213,"_159":216,"_5":207,"_208":217,"_210":211},"A41","Other sepsis","Другой сепсис","QTQx","I(A00-B99).A30-A49.A41",{"_201":219,"_164":220,"_162":221,"_205":219,"_159":222,"_5":207,"_208":223,"_210":211},"A54","Gonococcal infection","Гонококковая инфекция","QTU0","I(A00-B99).A50-A64.A54",{"_201":225,"_164":226,"_162":227,"_205":225,"_159":228,"_5":207,"_208":229,"_210":211},"H66","Suppurative and unspecified otitis media","Гнойный и неуточненный средний отит","SDY2","VIII(H60-H95).H65-H75.H66",{"_201":231,"_164":232,"_162":233,"_205":231,"_159":234,"_5":207,"_208":235,"_210":211},"J00","Acute nasopharyngitis [common cold]","Острый назофарингит [насморк]","SjAw","X(J00-J99).J00-J06.J00",{"_201":237,"_164":238,"_162":239,"_205":237,"_159":240,"_5":207,"_208":241,"_210":211},"J01","Acute sinusitis","Острый синусит","SjAx","X(J00-J99).J00-J06.J01",{"_201":243,"_164":244,"_162":245,"_205":243,"_159":246,"_5":207,"_208":247,"_210":211},"J02","Acute pharyngitis","Острый фарингит","SjAy","X(J00-J99).J00-J06.J02",{"_201":249,"_164":250,"_162":251,"_205":249,"_159":252,"_5":207,"_208":253,"_210":211},"J03","Acute tonsillitis","Острый тонзиллит","SjAz","X(J00-J99).J00-J06.J03",{"_201":255,"_164":256,"_162":257,"_205":255,"_159":258,"_5":207,"_208":259,"_210":260},"J06.0","Acute laryngopharyngitis","Острый ларингофарингит","SjA2LjA","X(J00-J99).J00-J06.J06.0","4",{"_201":262,"_164":263,"_162":264,"_205":262,"_159":265,"_5":207,"_208":266,"_210":211},"J13","Pneumonia due to Streptococcus pneumoniae","Пневмония, вызванная Streptococcus pneumoniae","SjEz","X(J00-J99).J09-J18.J13",{"_201":268,"_164":269,"_162":270,"_205":268,"_159":271,"_5":207,"_208":272,"_210":211},"J14","Pneumonia due to Haemophilus influenzae","Пневмония, вызванная Haemophilus influenzae [палочкой Афанасьева-Пфейффера]","SjE0","X(J00-J99).J09-J18.J14",{"_201":274,"_164":275,"_162":276,"_205":274,"_159":277,"_5":207,"_208":278,"_210":211},"J15","Bacterial pneumonia, not elsewhere classified","Бактериальная пневмония, не классифицированная в других рубриках","SjE1","X(J00-J99).J09-J18.J15",{"_201":280,"_164":281,"_162":282,"_205":280,"_159":283,"_5":207,"_208":284,"_210":211},"J16","Pneumonia due to other infectious organisms, not elsewhere classified","Пневмония, вызванная другими инфекционными агентами, не классифицированная в других рубриках","SjE2","X(J00-J99).J09-J18.J16",{"_201":286,"_164":287,"_162":288,"_205":286,"_159":289,"_5":207,"_208":290,"_210":211},"J18","Pneumonia, organism unspecified","Пневмония без уточнения возбудителя","SjE4","X(J00-J99).J09-J18.J18",{"_201":292,"_164":293,"_162":294,"_205":292,"_159":295,"_5":207,"_208":296,"_210":211},"J20","Acute bronchitis","Острый бронхит","SjIw","X(J00-J99).J20-J22.J20",{"_201":298,"_164":299,"_162":300,"_205":298,"_159":301,"_5":207,"_208":302,"_210":211},"J31","Chronic rhinitis, nasopharyngitis and pharyngitis","Хронический ринит, назофарингит и фарингит","SjMx","X(J00-J99).J30-J39.J31",{"_201":304,"_164":305,"_162":306,"_205":304,"_159":307,"_5":207,"_208":308,"_210":211},"J32","Chronic sinusitis","Хронический синусит","SjMy","X(J00-J99).J30-J39.J32",{"_201":310,"_164":311,"_162":312,"_205":310,"_159":313,"_5":207,"_208":314,"_210":260},"J35.0","Chronic tonsillitis","Хронический тонзиллит","SjM1LjA","X(J00-J99).J30-J39.J35.0",{"_201":316,"_164":317,"_162":318,"_205":316,"_159":319,"_5":207,"_208":320,"_210":211},"J37","Chronic laryngitis and laryngotracheitis","Хронический ларингит и ларинготрахеит","SjM3","X(J00-J99).J30-J39.J37",{"_201":322,"_164":323,"_162":324,"_205":322,"_159":325,"_5":207,"_208":326,"_210":211},"J40","Bronchitis, not specified as acute or chronic","Бронхит, не уточненный как острый или хронический","SjQw","X(J00-J99).J40-J47.J40",{"_201":328,"_164":329,"_162":330,"_205":328,"_159":331,"_5":207,"_208":332,"_210":211},"J41","Simple and mucopurulent chronic bronchitis","Простой и слизисто-гнойный хронический бронхит","SjQx","X(J00-J99).J40-J47.J41",{"_201":334,"_164":335,"_162":336,"_205":334,"_159":337,"_5":207,"_208":338,"_210":211},"J42","Unspecified chronic bronchitis","Хронический бронхит неуточненный","SjQy","X(J00-J99).J40-J47.J42",{"_201":340,"_164":341,"_162":342,"_205":340,"_159":343,"_5":207,"_208":344,"_210":211},"K04","Diseases of pulp and periapical tissues","Болезни пульпы и периапикальных тканей","SzA0","XI(K00-K93).K00-K14.K04",{"_201":346,"_164":347,"_162":348,"_205":346,"_159":349,"_5":207,"_208":350,"_210":211},"K05","Gingivitis and periodontal diseases","Гингивит и болезни пародонта","SzA1","XI(K00-K93).K00-K14.K05",{"_201":352,"_164":353,"_162":354,"_205":352,"_159":355,"_5":207,"_208":356,"_210":211},"K10","Other diseases of jaws","Другие болезни челюстей","SzEw","XI(K00-K93).K00-K14.K10",{"_201":358,"_164":359,"_162":360,"_205":358,"_159":361,"_5":207,"_208":362,"_210":211},"K65","Peritonitis","Перитонит","SzY1","XI(K00-K93).K65-K67.K65",{"_201":364,"_164":365,"_162":366,"_205":364,"_159":367,"_5":207,"_208":368,"_210":211},"L00","Staphylococcal scalded skin syndrome","Синдром стафилококкового поражения кожи в виде ожогоподобных пузырей","TDAw","XII(L00-L99).L00-L08.L00",{"_201":370,"_164":371,"_162":372,"_205":370,"_159":373,"_5":207,"_208":374,"_210":211},"L01","Impetigo","Импетиго","TDAx","XII(L00-L99).L00-L08.L01",{"_201":376,"_164":377,"_162":378,"_205":376,"_159":379,"_5":207,"_208":380,"_210":211},"L02","Cutaneous abscess, furuncle and carbuncle","Абсцесс кожи, фурункул и карбункул","TDAy","XII(L00-L99).L00-L08.L02",{"_201":382,"_164":383,"_162":384,"_205":382,"_159":385,"_5":207,"_208":386,"_210":211},"L03","Cellulitis","Флегмона","TDAz","XII(L00-L99).L00-L08.L03",{"_201":388,"_164":389,"_162":390,"_205":388,"_159":391,"_5":207,"_208":392,"_210":211},"L08","Other local infections of skin and subcutaneous tissue","Другие местные инфекции кожи и подкожной клетчатки","TDA4","XII(L00-L99).L00-L08.L08",{"_201":394,"_164":395,"_162":396,"_205":394,"_159":397,"_5":207,"_208":398,"_210":260},"M00","Pyogenic arthritis","Пиогенный артрит","TTAw","XIII(M00-M99).M00-M25.M00-M03.M00",{"_201":400,"_164":401,"_162":402,"_205":400,"_159":403,"_5":207,"_208":404,"_210":260},"M86","Osteomyelitis","Остеомиелит","TTg2","XIII(M00-M99).M80-M94.M86-M90.M86",{"_201":406,"_164":407,"_162":408,"_205":406,"_159":409,"_5":207,"_208":410,"_210":211},"N10","Acute tubulo-interstitial nephritis","Острый тубулоинтерстициальный нефрит","TjEw","XIV(N00-N99).N10-N16.N10",{"_201":412,"_164":413,"_162":414,"_205":412,"_159":415,"_5":207,"_208":416,"_210":211},"N11","Chronic tubulo-interstitial nephritis","Хронический тубулоинтерстициальный нефрит","TjEx","XIV(N00-N99).N10-N16.N11",{"_201":418,"_164":419,"_162":420,"_205":418,"_159":421,"_5":207,"_208":422,"_210":211},"N30","Cystitis","Цистит","TjMw","XIV(N00-N99).N30-N39.N30",{"_201":424,"_164":425,"_162":426,"_205":424,"_159":427,"_5":207,"_208":428,"_210":211},"N34","Urethritis and urethral syndrome","Уретрит и уретральный синдром","TjM0","XIV(N00-N99).N30-N39.N34",{"_201":430,"_164":431,"_162":432,"_205":430,"_159":433,"_5":207,"_208":434,"_210":260},"N37.0","Urethritis in diseases classified elsewhere","Уретрит при болезнях, классифицированных в других рубриках","TjM3LjA","XIV(N00-N99).N30-N39.N37.0",{"_201":436,"_164":437,"_162":438,"_205":436,"_159":439,"_5":207,"_208":440,"_210":211},"N70","Salpingitis and oophoritis","Сальпингит и оофорит","Tjcw","XIV(N00-N99).N70-N77.N70",{"_201":442,"_164":443,"_162":444,"_205":442,"_159":445,"_5":207,"_208":446,"_210":211},"N71","Inflammatory disease of uterus, except cervix","Воспалительная болезнь матки, кроме шейки матки","Tjcx","XIV(N00-N99).N70-N77.N71",{"_201":448,"_164":449,"_162":450,"_205":448,"_159":451,"_5":207,"_208":452,"_210":211},"N72","Inflammatory disease of cervix uteri","Воспалительная болезнь шейки матки","Tjcy","XIV(N00-N99).N70-N77.N72",{"_201":454,"_164":455,"_162":456,"_205":454,"_159":457,"_5":207,"_208":458,"_210":211},"N73","Other female pelvic inflammatory diseases","Другие воспалительные болезни женских тазовых органов","Tjcz","XIV(N00-N99).N70-N77.N73",{"_201":460,"_164":461,"_162":462,"_205":460,"_159":463,"_5":207,"_208":464,"_210":211},"N74","Female pelvic inflammatory disorders in diseases classified elsewhere","Воспалительные болезни женских тазовых органов при болезнях, классифицированных в других рубриках","Tjc0","XIV(N00-N99).N70-N77.N74",{"_201":466,"_164":467,"_162":468,"_205":466,"_159":469,"_5":207,"_208":470,"_210":211},"N75","Diseases of Bartholin gland","Болезни бартолиновой железы","Tjc1","XIV(N00-N99).N70-N77.N75",{"_201":472,"_164":473,"_162":474,"_205":472,"_159":475,"_5":207,"_208":476,"_210":211},"N76","Other inflammation of vagina and vulva","Другие воспалительные болезни влагалища и вульвы","Tjc2","XIV(N00-N99).N70-N77.N76",{"_201":478,"_164":479,"_162":480,"_205":478,"_159":481,"_5":207,"_208":482,"_210":260},"T79.3","Post-traumatic wound infection, not elsewhere classified","Посттравматическая раневая инфекция, не классифицированная в других рубриках","VDc5LjM","XIX(S00-T98).T79-T79.T79.3",{"_201":484,"_164":485,"_162":486,"_205":484,"_159":487,"_5":207,"_208":488,"_210":260},"O08.0","Genital tract and pelvic infection following abortion and ectopic and molar pregnancy","Инфекция половых путей и тазовых органов, вызванная абортом, внематочной и молярной беременностью","TzA4LjA","XV(O00-O99).O00-O08.O08.0",{"_201":490,"_164":491,"_162":492,"_205":490,"_159":493,"_5":207,"_208":494,"_210":211},"O85","Puerperal sepsis","Послеродовой сепсис","Tzg1","XV(O00-O99).O85-O92.O85",{"_201":496,"_164":497,"_162":498,"_205":496,"_159":499,"_5":207,"_208":500,"_210":260},"Z29.2","Other prophylactic chemotherapy","Другой вид профилактической химиотерапии","WjI5LjI","XXI(Z00-Z99).Z20-Z29.Z29.2","atc",[503],{"_201":504,"_164":505,"_162":506,"_159":507,"_5":508,"_208":507,"_210":509},"J.01.C.R.02","Amoxicillin And Beta-Lactamase Inhibitor","Амоксициллин в комбинации с ингибиторами с ингибиторами бета-лактамаз","J01CR02","DrugATC","5","contraindicationsList","precautionsList","adverseEffectList",[],"pharmGroupList","12.1 Антибиотики","substanceType","Непатентованное международное наименование","structure","[?] ","image",{"_40":522,"_523":10},"/images/substance-placeholder.jpg","isPlaceholder","esklp",{"_526":527,"_528":-5},"esklpList",[],"isInnVital","aggregatedEsklpGroups",[],"entityId","https://www.lsgeotar.ru/substances/amoxicillinclavulanic-acid-ABpj/interactions","substanceInteractions",{"_42":535,"_541":126,"_542":543,"_544":545},{"_536":537,"_538":72,"_539":126,"_540":-5},"query","","pageSize","page","filters","total","countedSignificances",[],"interactionList",[],"pages/PagesLayout","actionData","errors"]

Амоксициллин + Клавулановая кислота (Amoxicillin+Clavulanic acid)