Амоксициллин + Клавулановая кислота (Amoxicillin+Clavulanic acid)

Амоксициллин

Обладает бактерицидным действием за счет угнетения синтеза клеточных стенок бактерий. Нарушает синтез пептидогликана - биополимера, основного компонента клеточной стенки бактерий. Ингибирует транспептидазу пептидогликана, подавляет активность эндогенного ингибитора, что приводит к активации муреингидролазы, которая расщепляет пептидогликан. Эффективен в отношении делящихся бактерий, в стенках которых происходит синтез пептидогликана.

Полусинтетический антибиотик с широким спектром действия из группы пенициллинов. Разрушается под действием β-лактамаз.

Оказывает бактерицидное действие в отношении грамотрицательных бактерий: Acinetobacter spp., Moraxella catarrhalis, Citrobacter spp. (включая Citrobacter freundii, Citrobacter diversus, Citrobacter amalonaticus), Enterobacter spp., Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Klebsiella spp. (включая Klebsiella pneumoniae), Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Pseudomonas spp. (в том числе Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas maltophilia), Salmonella spp., Serratia spp. (включая Serratia marcescens); грамположительных бактерий: Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis (коагулазонегативные штаммы), Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus agalactiae (группа В), Streptococcus bovis, Enterococcus faecalis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes (группа А, бета-гемолитические), Streptococcus viridans; анаэробных бактерий: Bacteroides spp., включая Bacteroides fragilis группу (Bacteroides fragilis, Bacteroides vulgatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides ovatus, Bacteroides distasonis) и non-Bacteroides fragilis (бета-меланогенные), Clostridium spp. (включая Clostridium perfringens, Clostridium difficile, Clostridium sporogenes, Clostridium ramosum, Clostridium bifermentans), Eubacterium spp., Fusobacterium spp. (включая Fusobacterium nucleatum и Fusobacterium necrophorum), Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Veillonella spp.

Клавулановая кислота

Не оказывает клинически значимого действия, но, имея β-лактамную структуру, связанную с пенициллинами, конкурентно ингибирует β-лактамазу, предотвращая инактивацию амоксициллина и расширяя его спектр активности.

Амоксициллин

После внутривенного введения максимальная концентрация в плазме крови достигается через 30 минут. После приема внутрь до 80 % абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Связь с белками плазмы составляет 50 %.

Терапевтический эффект развивается после начала приема. Метаболизм в печени.

Период полувыведения составляет 78 минут. Элиминация почками.

Клавулановая кислота

После внутривенного введения максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1 час. Связь с белками плазмы составляет 25 %. Проникает через плацентарный барьер и попадает в грудное молоко.

Метаболизм в печени.

Период полувыведения составляет 64 минуты. Элиминация почками.

Препарат удаляется при гемодиализе.

Применяется для лечения инфекционных заболеваний, вызванных возбудителями, чувствительными к препарату: костной и соединительной ткани, кожи и подкожной клетчатки, нижних отделов дыхательных путей, септицемии, перитонита, инфекций мочевыводящих путей.

Индивидуальная непереносимость β-лактамных антибиотиков: пенициллинов и цефалоспоринов.

Беременность, дисбаланс электролитов или жидкости, тяжелые поражения печени.

Рекомендации по FDA - категория В. Применяется при беременности и в период лактации.

Применение у детей

Новорожденные и дети до 3-х месяцев: 15 мг каждые 12 часов.

Дети с массой тела менее 40 кг: 30 мг/кг каждые 12 часов, при тяжелых инфекциях - по 40 мг/кг каждые 8 часов.

Для парентерального введения:

Новорожденные и недоношенные - по 30 мг/кг каждые 12 часов.

От 3-х месяцев до 12 лет с массой тела менее 40 кг - по 30 мг/кг каждые 8 часов.

Высшая суточная доза: для амоксициллина - 45 мг/кг; для клавулановой кислоты - 10 мг/кг.

Взрослые и дети старше 12 лет

Внутрь, по 375 мг каждые 8 часов или по 625 мг 2-3 раза в сутки.

Внутривенно капельно в течение 30 минут.

Взрослые и дети с массой тела выше 40 кг: 1,2 г каждые 6-8 часов.

Высшая суточная доза: для амоксициллина - 6 г; для клавулановой кислоты - 600 мг.

Центральная и периферическая нервная система: редко - судороги.

Нарушения со стороны сердца: синдром Коуниса.

Система кроветворения: тромбоцитопения, эозинофилия, лейкопения, увеличение протромбинового индекса и времени свертывания крови.

Пищеварительная система: тошнота, рвота, диарея, повышение активности печеночных ферментов, печеночная или холестатическая желтуха, дисбактериоз кишечника, синдром лекарственного энтероколита (DIES) , острый панкреатит.

Дерматологические реакции: местные реакции - уплотнение в месте инъекции, кандидозный дерматит, вульвовагинит. IgA-зависимый линейный дерматоз.

Мочевыделительная система: редко - развитие гипокалиемии. Кристаллурия (включая острую почечную недостаточность).

Аллергические реакции.

Тошнота, рвота, диарея, нейромышечная возбудимость, судорожные приступы.

Лечение симптоматическое, гемодиализ.

Одновременное применение с пробенецидом замедляет почечную экскрецию амоксициллина.

Препарат фармакологически несовместим с иными средствами при парентеральном введении в одном растворе.

Клавулановая кислота может вызвать неспецифическое связывание альбумина и иммуноглобулина на мембранах эритроцитов, что приводит к ложноположительным результатам реакции Кумбса.

Сообщалось о развитии серьезных и в некоторых случаях летальных реакций гиперчувствительности (включая анафилактоидные и тяжелые кожные нежелательные реакции) на пенициллины. Риск возникновения таких реакций наиболее высок у пациентов, имеющих в анамнезе реакции гиперчувствительности на пенициллины, и у лиц с атопией. Реакции гиперчувствительности также могут прогрессировать до синдрома Коуниса - серьезной аллергической реакции, которая может привести к инфаркту миокарда (см. раздел «Побочное действие»). Сообщалось о синдроме лекарственного энтероколита (DIES) преимущественно у детей, принимающих комбинацию амоксициллина с клавулановой кислотой (см. раздел «Побочное действие»). В тяжелых случаях синдром лекарственного энтероколита может прогрессировать до шока. В случае возникновения аллергической реакции необходимо прекратить лечение и начать соответствующую альтернативную терапию.