Амлодипин + Ирбесартан (Amlodipine + Irbesartan)

• 11.5.7 Блокаторы кальциевых каналов
• 7.3 Антагонисты рецепторов ангиотензина II (AT1-подтип)

Фармакодинамические свойства каждого из активных веществ, входящих в состав комбинированного препарата, ирбесартана и амлодипина, способствуют их аддитивному антигипертензивному действию при применении в комбинации по сравнению c таковым при применении каждого этих препаратов в отдельности. Как антагонисты рецепторов ангиотензина II, так и блокаторы медленных кальциевых каналов, снижают артериальное давление за счет снижения периферического сопротивления сосудов, но блокада поступления кальция в клетку и уменьшение обусловленного воздействием ангиотензина II сосудосуживающего действия являются дополняющими друг друга механизмами. Кроме того, ирбесартан препятствует развитию периферических отеков (побочного эффекта амлодипина).

Амлодипин блокирует кальциевые каналы L-типа гладкой мускулатуры сосудов, оказывая тем самым прямое вазорелаксирующее действие. Ирбесартан является конкурентным блокатором рецепторов ангиотензина II (AT₁-подтип), которые находятся в гладкой мускулатуре сосудов и коре надпочечников (при этом возможна интернализация рецепторов), также блокирует альдестерон-секретирующее действие ангиотензина. В комплексе амлодипин и ирбесартан потенцируют антигипертензивное действие друг друга.

Амлодипин уменьшает ишемию миокарда за счет указанных ниже двух эффектов:

1) Амлодипин расширяет периферические артериолы и за счет этого уменьшает общее периферическое сопротивление сосудов, так называемую постнагрузку. Так как частота сердечных сокращений при приеме амлодипина практически не увеличивается, это уменьшение нагрузки на сердечную мышцу уменьшает энерготраты миокарда и его потребность в кислороде.

2) Механизм антиангинального действия амлодипина также, по-видимому, связан с расширением главных коронарных артерий и коронарных артериол, как в зонах миокарда с нормальным кровотоком, так и в ишемизированных зонах миокарда. Это расширение коронарных сосудов увеличивает доставку кислорода в миокард у пациентов со спазмом коронарных артерий (при стенокардии Принцметала или вариантной стенокардии).

Амлодипин: препарат связывается с белками плазмы на 92-98 %, подвергается биотрансформации в печени (CYP3A3/4, 3A5-7), период полувыведения составляет 2 часа, экскретируется почками на 80 % и желудочно-кишечным трактом на 20 %.

Ирбесартан является препаратом, активным при приеме внутрь, который не нуждается в биотрансформации для проявления своей активности. После приема внутрь ирбесартан быстро и полностью всасывается. Максимальная концентрация ирбесартана в плазме крови достигается через 1,5-2 ч после его приема внутрь. Абсолютная биодоступность ирбесартана при приеме внутрь составляет 60-80 %. Прием пищи не влияет на биодоступность ирбесартана.

Ирбесартан связывается с белками плазмы на 96 %, подвергается биотрансформации в печени (CYP2C9), период полувыведения составляет 11-15 часов, экскретируется почками на 20 % и желудочно-кишечным трактом на 80 %.

Артериальная гипертензия.

• Гиперчувствительность.
• Беременность и кормление грудью.
• Клинически значимый аортальный стеноз.
• Возраст до 18 лет.
• Нестабильная стенокардия.
• Кардиогенный шок.
• Одновременный прием препаратов, содержащих алискирен, у пациентов с умеренно выраженной/тяжелой почечной недостаточностью, сахарным диабетом.

• Гипонатриемия, гиповолемия.
• Пациенты, у которых функция почек зависит от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы.
• Хроническая сердечная недостаточность.
• Заболевания почек.
• Синдром слабости синусового узла.
• Стеноз митрального и аортального клапана.
• Гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия.
• Ишемическая болезнь сердца.
• Клинически значимый атеросклероз сосудов головного мозга.
• Синдром слабости синусового узла.

Категория рекомендаций по FDA - C. Препарат противопоказан во время беременности и кормления грудью. Препарат также не следует принимать женщинам с детородным потенциалом, если они не применяют эффективные способы контрацепции.

Перорально, средняя доза - 1 таблетка в день (5 мг амлодипина, 150 мг ирбесартана), макимальная доза амлодипина - 10 мг, ирбесартанаа - 300 мг.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: гиперкреатинемия, протеинурия, азотемия.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: боли в животе, отечность десен, запор, тошнота, глоссит.

Со стороны обмена веществ: гиперкалиемия.

Со стороны половых органов и молочных желез: эректильная дисфункция.

Со строны сердечно-сосудистой системы: синусовая брадикардия, сердцебиение, ортостатическая гипотензия, чрезмерное снижение артериального давления, тахикардия.

Со стороны нервной системы: вертиго, головная боль, сонливость, парестезия, головокружение.

Нарушения в месте введения: астения, отеки, периферические отеки.

Со стороны дыхательной системы: кашель.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, миалгия, тугоподвижность суставов.

Со стороны иммунной системы: аллергические реакции.

Выраженная периферическая вазодилатация, чрезмерное снижение артериального давления. Лечение симптоматическое.

Комбинация амлодипин + ирбесартан в сочетании с лекарственными средствами, содержащими алискирен, противопоказана пациентам с сахарным диабетом или умеренно выраженной и тяжелой почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации < 60 мл/мин/1,73 м²) и не рекомендуется другим пациентам.

Препарат может вызывать чрезмерное снижение артериального давления.

Безопасность препарата для детей не изучена.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами не изучалось, но маловероятно.