Алпростадил (Alprostadil)

Механизм действия

Алпростадил (PGE1) — синтетический аналог природного простагландина E1, относящегося к семейству эндогенных кислых липидов. Оказывает прямое расслабляющее действие на гладкую мускулатуру сосудов и внутренних органов посредством взаимодействия с простагландиновыми рецепторами (EP-рецепторы). Является сосудорасширяющим средством: увеличивает кровоток путём расслабления артерий и прекапиллярных сфинктеров [1]. Улучшает микроциркуляцию и реологические свойства крови [1]. Антиагрегантное и реологическое действие Алпростадил in vitro является активным ингибитором активации тромбоцитов у животных и человека [1]. Ингибирует агрегацию тромбоцитов in vitro. После внутривенной инфузии алпростадил способствует повышению эластичности эритроцитов и уменьшает агрегацию эритроцитов ex vivo [1]. Поскольку препарат является in vitro слабым ингибитором агрегации тромбоцитов, следует соблюдать осторожность при одновременном применении с антикоагулянтами и ингибиторами агрегации тромбоцитов [1]. Антипролиферативное и антиатеросклеротическое действие Алпростадил ингибирует пролиферацию клеток гладкой мускулатуры сосудов (КГМС) in vivo в низкой наномолярной концентрации. При терапевтических дозах ослабляет митотическую активность КГМС у кроликов и снижает количество активированных КГМС в периферических сосудах человека. Кроме того, алпростадил ингибирует синтез холестерина в изолированных моноцитах человека дозозависимым образом. Снижает накопление холестерина в стенках сосудов у кроликов с атеросклеротическим повреждением и повышает активность рецепторов к липопротеидам высокой плотности в печени [1]. Метаболическое действие Алпростадил улучшает клеточный метаболизм путём повышения экстракции кислорода и глюкозы и использования их в ишемизированных тканях [1]. Действие при внутрикавернозном введении Алпростадил при внутрикавернозном введении вызывает эрекцию у мужчин [2]. Эрекция обычно возникает в течение 10–30 минут после инъекции. Продолжительность эрекции зависит от дозы. Алпростадил вызывает эрекцию путём релаксации трабекулярной гладкой мускулатуры и дилатации кавернозных артерий. Это приводит к расширению лакунарных пространств и перекрытию кровотока за счёт прижатия венул к белковой оболочке [2]. Клиническая эффективность Назначение длительных внутриартериальных инфузий PGE1 в дополнение к хирургическому вмешательству на сосудах у пациентов с окклюзионным поражением артерий III/IV стадии по Фонтейну позволяет достичь статистически значимого уменьшения вновь возникающих in situ окклюзий бедренно-крурального шунта из большой подкожной вены. Клиническое исследование на 83 пациентах показало, что адъювантное 3-недельное введение PGE1 значительно улучшает краткосрочные результаты у пациентов, которым проводится профундопластика. В сравнении с плацебо, терапия PGE1 практически в два раза увеличивает число пациентов, переходящих с III/IV стадии на IIb стадию окклюзионного поражения периферических артерий. Через пять лет после операции пациенты, получавшие адъювантную терапию PGE1, характеризовались лучшим исходом лечения по показателям сохранения конечности и выживаемости [1].

Абсорбция

Лиофилизат для инфузий (в/в и в/а): Во время приготовления инфузионного раствора комплекс препарата (алпростадил + альфадекс) распадается на составные части; фармакокинетика двух веществ не зависит от комплексообразования в лиофилизате. У здоровых добровольцев средние концентрации эндогенного PGE1 в плазме крови, измеренные во время и после 2-часовой внутривенной инфузии плацебо, находились в диапазоне 1–2 пг/мл. В течение 2-часовой внутривенной инфузии 60 мкг алпростадила концентрация PGE1 в плазме быстро возрастала до плато при концентрации около 6 пг/мл; после прекращения инфузии концентрация в течение нескольких минут возвращалась к исходному уровню [1].

Распределение

Уровень PGE1 в плазме пропорционален вводимой дозе (скорость инфузии: 30 мкг/2 ч, 60 мкг/2 ч, 120 мкг/2 ч). Приблизительно 90% PGE1, обнаруженного в плазме, связано с белком [1].

Биотрансформация

Ферментативное окисление С15-гидроксильной группы и ослабление двойной связи между С13 и С14 приводит к образованию первичных метаболитов: 15-кето-PGE1, PGE0 (13,14-дигидро-PGE1) и 15-кето-PGE0. В плазме крови человека обнаружены только PGE0 и 15-кето-PGE0. Метаболиты 15-кето менее фармакологически активны, чем исходное соединение; PGE0 по силе действия аналогичен PGE1. При внутривенном введении мужчинам алпростадил быстро превращается в относительно неактивные метаболиты: от 70 до 90% алпростадила экстенсивно экстрагируется и метаболизируется за один проход через лёгкие, что приводит к метаболическому полувыведению менее одной минуты [1, 2]. Метаболизм простагландинов осуществляется преимущественно с участием 15-гидроксипростагландин-дегидрогеназы и Δ13-редуктазы; метаболизм через цитохром P450 не характерен.

Элиминация

После разложения первичных метаболитов путём бета- и омега-окисления более полярные метаболиты выводятся в течение 72 часов почками (88%) и кишечником (12%); полное выведение (92%) осуществляется в течение 24 часов после введения. Неметаболизированный алпростадил в моче не обнаруживается; данных о задержке алпростадила или его метаболитов в тканях нет [1].

Вспомогательное вещество — альфадекс (α-циклодекстрин)

В исследованиях на животных альфадекс имеет период полувыведения примерно 7 минут; выводится почками в неизменённом виде [1].

Внутрикавернозное введение

Фармакокинетика алпростадила при внутривенном введении широко изучена. После внутрикавернозного введения уровни алпростадила и его основного метаболита 15-оксо-13,14-дигидро-ПГЕ1 повышаются в пещеристых телах. Неизменённый алпростадил не обнаруживается в периферическом кровотоке; уровни метаболита 15-оксо-13,14-дигидро-ПГЕ1 здесь остаются незначительно выше исходных, что свидетельствует об ограниченном системном всасывании при данном пути введения [2].

• Хронические артериальные окклюзионные заболевания артерий III и IV стадий (по классификации Фонтейна) у взрослых пациентов, которым невозможно провести реваскуляризацию или после неудачной реваскуляризации (МКБ-10: I70.2) (Лиофилизат для инфузий (в/в и в/а введение))
• Нарушения эрекции нейрогенной, сосудистой, психогенной или смешанной этиологии у взрослых мужчин в возрасте от 18 лет (МКБ-10: F52.2) (Лиофилизат для внутрикавернозного введения)
• Диагностика нарушений эрекции в дополнение к другим диагностическим тестам у взрослых мужчин (МКБ-10: Z03.8) (Лиофилизат для внутрикавернозного введения)

Для лиофилизата для инфузий [1]:

• Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ.
• Сердечно-сосудистые заболевания: хроническая сердечная недостаточность III и IV функционального класса по классификации NYHA; гемодинамически значимые нарушения ритма сердца; стеноз и/или недостаточность митрального и/или аортального клапана; неадекватно контролируемая ишемическая болезнь сердца; перенесённый в течение последних шести месяцев инфаркт миокарда.
• Тяжёлая артериальная гипотензия.
• Перенесённое в течение последних шести месяцев нарушение мозгового кровообращения.
• Острый отёк лёгких или отёк лёгких в анамнезе у пациентов с сердечной недостаточностью.
• Инфильтративное заболевание лёгких.
• Тяжёлая хроническая обструктивная болезнь лёгких (ХОБЛ) или лёгочная веноокклюзионная болезнь (ЛВОБ).
• Заболевания печени: острое нарушение функции печени (повышение активности аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы или гамма-глутамилтрансферазы) или известная тяжёлая печёночная недостаточность, в том числе в анамнезе.
• Тяжёлое нарушение функции почек (СКФ <30 мл/мин/1,73 м²), олигурия.
• Источник активного или потенциального кровотечения: острый эрозивный гастрит, активная язва желудка и/или двенадцатиперстной кишки или подозрение на внутримозговое кровоизлияние.
• Геморрагический диатез.
• Общие противопоказания для инфузионной терапии (хроническая сердечная недостаточность, отёк лёгких и головного мозга, гипергидратация).
• Беременность и период грудного вскармливания.

Для лиофилизата для внутрикавернозного введения [2]:

• Гиперчувствительность к алпростадилу и/или к любому из вспомогательных веществ.
• Заболевания, предрасполагающие к приапизму: серповидноклеточная анемия, миеломная болезнь, лейкоз.
• Анатомические деформации полового члена (ангуляция полового члена, кавернозный фиброз, болезнь Пейрони, стриктура мочеиспускательного канала, гипоспадия).
• Наличие импланта полового члена.
• Мужчины, которым противопоказана или не рекомендуется половая жизнь.
• Дети до 18 лет; пожилые пациенты старше 75 лет.

Для лиофилизата для инфузий [1]:

• Артериальная гипотензия.
• Хроническая сердечная недостаточность I–II функционального класса по NYHA (под строгим контролем; ограничение объёма инфузии 50–100 мл/сутки).
• Лёгкие (СКФ 60–89 мл/мин/1,73 м²) и умеренные (СКФ 30–59 мл/мин/1,73 м²) нарушения функции почек.
• Пациенты на гемодиализе (введение в постдиализном периоде).
• Сахарный диабет I типа, особенно при обширных поражениях сосудов у пожилых.
• Одновременное применение антикоагулянтов, антиагрегантных лекарственных средств и препаратов, снижающих артериальное давление.

Для лиофилизата для внутрикавернозного введения [2]:

• Тромбоцитопения, полицитемия, тромбофлебит, уретрит, баланит, венозный тромбоз (в том числе предрасположенность к нему), повышенная вязкость крови.
• Пациенты с ишемической болезнью сердца, хронической сердечной недостаточностью или лёгочным заболеванием (сексуальная стимуляция и половые сношения могут привести к обострению).
• Пациенты, получающие ингибиторы МАО (особый контроль при затянувшейся эрекции, леченной альфа-адреномиметиками — риск гипертонического криза).
• Пациенты, получающие антикоагулянты (варфарин, гепарин) — повышенный риск кровотечения после инъекции.
• Не рекомендуется при склонности к наркомании и/или нарушениях психики или интеллекта.

Беременность. Применение лиофилизата для инфузий при беременности противопоказано [1]. Лиофилизат для внутрикавернозного введения предназначен только для взрослых мужчин; применение при беременности неприменимо [2].

Лактация. Ввиду отсутствия клинических исследований, опыта применения и с учётом предпочтительности, требуется прекращение грудного вскармливания или прекращение терапии препаратом алпростадил (лиофилизат для инфузий). [1] Для лиофилизата для внутрикавернозного введения данный аспект неприменим [2].

Фертильность. Влияние на фертильность описано в разделе 16.

Женщины репродуктивного возраста должны применять надёжные средства контрацепции во время лечения препаратом алпростадил (лиофилизат для инфузий) [1].

Лиофилизат для инфузий [1]: По данным доклинических исследований, препарат алпростадил не оказывает нежелательных реакций на фертильность.

Лиофилизат для внутрикавернозного введения [2]: Исследования на самцах крыс не выявили какого-либо влияния алпростадила на репродуктивную функцию. Алпростадил при подкожном введении в дозах до 0,2 мг/кг/сутки (что в 200 раз выше максимальной рекомендуемой дозы для внутрикавернозного введения у человека) не оказывал неблагоприятных эффектов на репродуктивную функцию у самцов крыс.

Лиофилизат для инфузий — внутриартериальное введение при хроническом артериальном окклюзионном заболевании артерий III и IV стадии (взрослые) [1]

Содержимое одного флакона 20 мкг растворить в 50 мл 0,9% раствора натрия хлорида, или содержимое одного флакона 60 мкг растворить в 50–250 мл 0,9% раствора натрия хлорида.

При отсутствии других предписаний вводить 10 мкг (содержимое половины флакона 20 мкг, либо 1/6 флакона 60 мкг) внутриартериально в течение 60–120 мин с использованием устройства для инфузии. При необходимости, особенно при наличии некроза, под строгим контролем переносимости дозу можно увеличить до 20 мкг (1 флакон 20 мкг или 1/3 флакона 60 мкг) — однократная ежедневная инфузия.

При введении через постоянный катетер: 0,1–0,6 нг/кг массы тела/мин в течение 12 часов (соответствует 1/4–1½ флаконам 20 мкг).

Лиофилизат для инфузий — внутривенное введение при хроническом артериальном окклюзионном заболевании III стадии (взрослые) [1]

40 мкг (2 флакона по 20 мкг) в 50–250 мл 0,9% раствора натрия хлорида — внутривенно инфузионно в течение 2 часов 2 раза в сутки; или 60 мкг (3 флакона по 20 мкг или 1 флакон 60 мкг) в 50–250 мл 0,9% раствора натрия хлорида — в течение 2 часов 1 раз в сутки. Внутривенное введение при IV стадии не рекомендуется. Нельзя вводить болюсно.

Продолжительность лечения (лиофилизат для инфузий) [1]: если терапевтический эффект не достигнут после 3 недель лечения — лечение прекратить. Максимальный общий период лечения — 4 недели.

Особые группы пациентов (лиофилизат для инфузий) [1]

Пожилые пациенты: коррекция режима дозирования не требуется.

Нарушение функции почек — лёгкое и умеренное (СКФ 30–89 мл/мин/1,73 м²): тщательный контроль водного баланса и функции почек. При концентрации креатинина >1,5 мг/дл начинать в/в введение с 20 мкг 2 раза в сутки по 2 часа; при хорошей переносимости в течение 2–3 дней увеличивать до обычной дозы. У пациентов с нарушением функции почек и риском сердечной недостаточности объём инфузии ограничить 50–100 мл/сутки с использованием инфузионных насосов.

Нарушение функции печени: применение противопоказано при острой или тяжёлой печёночной недостаточности.

Дети: безопасность и эффективность у детей и подростков до 18 лет не установлены; данные отсутствуют.

Лиофилизат для внутрикавернозного введения — подбор начальной дозы (взрослые мужчины 18–75 лет) [2]

Первую инъекцию выполняет квалифицированный медицинский персонал в кабинете врача. Доза подбирается индивидуально осторожной титрацией.

Не вводить более двух доз в течение 24-часового периода при подборе дозы. При ответе — интервал не менее 1 дня.

Поддерживающая терапия (внутрикавернозно) [2]

Самостоятельное лечение начинается с дозы, установленной в кабинете врача. Вводить наименьшую эффективную дозу. Рекомендуемая частота — не более 3 раз в неделю, но не чаще 1 раза в сутки. Эрекция обычно наступает через 5–20 мин после инъекции. Средняя доза к концу 6-го месяца терапии — 20,7 мкг; у большинства пациентов поддерживающая доза 5–20 мкг. Дозы свыше 60 мкг не рекомендуются. Если длительность эрекции превышает 1 час — дозу снизить.

Диагностика нарушений эрекции (внутрикавернозно) [2]

Однократная доза Каверджект, вызывающая нормальную эрекцию. Применяется также в сочетании с дуплексным или допплеровским УЗИ, пробой на вымывание ксенона-133, радиоизотопной фаллографией и артериографией полового члена.

Способ введения (внутрикавернозно) [2]

Рекомендуется игла 27–30 G, длиной 13 мм. Место введения — дорсолатеральная часть проксимальной трети полового члена в пещеристое тело. Повторные инъекции — поочерёдно с обеих сторон.

Нежелательная реакция — Частота (Лекарственная форма)

Инфекции и инвазии

Грибковая инфекция — Нечасто (Лиофилизат для внутрикавернозного введения [2])

Инфекции верхних дыхательных путей, гриппоподобный синдром, синусит, простатит — Нечасто (Лиофилизат для внутрикавернозного введения [2])

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Тромбоцитопения, лейкопения, лейкоцитоз — Редко (Лиофилизат для инфузий [1])

Нарушения со стороны иммунной системы

Аллергические реакции (кожная сыпь, лихорадочные реакции, потоотделение, озноб) — Нечасто (Лиофилизат для инфузий [1])

Анафилактические или анафилактоидные реакции — Очень редко (Лиофилизат для инфузий [1])

Нарушения со стороны нервной системы

Головная боль, сенсорное нарушение в поражённой конечности — Часто (Лиофилизат для инфузий [1])

Вазовагальные реакции, гипестезия (системная), онемение полового члена, снижение чувствительности полового члена — Нечасто (Лиофилизат для внутрикавернозного введения [2])

Спутанность сознания, судороги центрального генеза — Редко (Лиофилизат для инфузий [1])

Нарушение мозгового кровообращения — Частота неизвестна (Лиофилизат для инфузий [1])

Нарушения со стороны органа зрения

Расширение зрачка — Нечасто (Лиофилизат для внутрикавернозного введения [2])

Нарушения со стороны сердца

Снижение систолического артериального давления, тахикардия, стенокардия — Нечасто (Лиофилизат для инфузий [1])

Суправентрикулярная экстрасистолия — Нечасто (Лиофилизат для внутрикавернозного введения [2])

Аритмия, бивентрикулярная сердечная недостаточность — Редко (Лиофилизат для инфузий [1])

Инфаркт миокарда — Частота неизвестна (Лиофилизат для инфузий [1])

Нарушения со стороны сосудов

Снижение АД, вазодилатация, периферические сосудистые нарушения, венозная форма эректильной дисфункции — Нечасто (Лиофилизат для внутрикавернозного введения [2])

Кровотечение — Частота неизвестна (Лиофилизат для инфузий [1])

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Отёк лёгких — Редко (Лиофилизат для инфузий [1])

Диспноэ — Частота неизвестна (Лиофилизат для инфузий [1])

Желудочно-кишечные нарушения

Диарея, тошнота, рвота — Нечасто (Лиофилизат для инфузий [1])

Тошнота, сухость во рту — Нечасто (Лиофилизат для внутрикавернозного введения [2])

Желудочно-кишечное кровотечение — Частота неизвестна (Лиофилизат для инфузий [1])

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Повышение активности печёночных трансаминаз — Редко (Лиофилизат для инфузий [1])

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Покраснение, отёк, «прилив» крови — Часто (Лиофилизат для инфузий [1])

Эритема — Нечасто (Лиофилизат для внутрикавернозного введения [2])

Сыпь, потоотделение, зуд — Редко (Лиофилизат для внутрикавернозного введения [2])

Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани

Суставные симптомы, дискомфорт в суставах — Нечасто (Лиофилизат для инфузий [1])

Судороги икроножных мышц — Нечасто (Лиофилизат для внутрикавернозного введения [2])

Обратимый гиперостоз длинных трубчатых костей при длительном применении более 4 недель — Очень редко (Лиофилизат для инфузий [1])

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Кровотечение из мочеиспускательного канала, гематурия, нарушение мочеиспускания, учащение мочеиспускания, императивные позывы к мочеиспусканию — Нечасто (Лиофилизат для внутрикавернозного введения [2])

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Боль в половом члене — Очень часто (Лиофилизат для внутрикавернозного введения [2])

Фиброз полового члена (включая болезнь Пейрони, ангуляцию полового члена, фиброзные узелки), пролонгированная эрекция (4–6 ч) — Часто (Лиофилизат для внутрикавернозного введения [2])

Приапизм (эрекция >6 ч), боль в области малого таза, болезненная эрекция, боль в яичках, нарушения в мошонке, раздражение полового члена, баланит, отёк мошонки, ощущение теплоты в половом члене, нарушения в яичках, нарушение эякуляции — Редко (Лиофилизат для внутрикавернозного введения [2])

Врождённые, семейные и генетические нарушения

Фимоз — Нечасто (Лиофилизат для внутрикавернозного введения [2])

Общие нарушения и реакции в месте введения

Боль, эритема и отёк конечности после внутриартериального введения — Очень часто (Лиофилизат для инфузий [1])

Боль, эритема и отёк конечности, покраснение вены после внутривенного введения — Часто (Лиофилизат для инфузий [1])

Ощущение жара, ощущение распирания, локальный отёк, парестезия — Часто (Лиофилизат для инфузий [1])

Гематома в месте инъекции, экхимоз в месте инъекции — Часто (Лиофилизат для внутрикавернозного введения [2])

Профузное потоотделение, озноб, лихорадка — Нечасто (Лиофилизат для инфузий [1])

Геморрагии в месте инъекции, воспаление, отёк в месте инъекции, локализованная мышечная слабость, зуд в месте инъекции — Редко (Лиофилизат для внутрикавернозного введения [2])

Флебит на участке инъекции, тромбоз, кровотечение в месте введения катетера — Частота неизвестна (Лиофилизат для инфузий [1])

Лабораторные и инструментальные данные

Увеличение уровня креатинина в сыворотке крови — Нечасто (Лиофилизат для внутрикавернозного введения [2])

Классификация частот: очень часто — ≥1/10; часто — ≥1/100 и <1/10; нечасто — ≥1/1000 и <1/100; редко — ≥1/10 000 и <1/1000; очень редко — <1/10 000; частота неизвестна — не может быть установлена по имеющимся данным.

Симптомы

Лиофилизат для инфузий [1]: Выраженное снижение артериального давления и рефлекторная тахикардия. Возможны вазовагальные реакции с бледностью кожных покровов, повышенным потоотделением, тошнотой и рвотой, ишемия миокарда и сердечная недостаточность. Боль, отёк и покраснение кожи в месте инфузии.

Лиофилизат для внутрикавернозного введения [2]: Боль в половом члене, длительная эрекция и/или приапизм, необратимое ухудшение эректильной функции.

Лечение

Лиофилизат для инфузий [1]: Уменьшить дозу или немедленно прекратить инфузию. При значительном снижении артериального давления — пациент лёжа с приподнятыми ногами. При сохранении симптомов — исследование сердца. При необходимости для стабилизации артериального давления — симпатомиметики. При серьёзных сердечно-сосудистых осложнениях (ишемия миокарда, сердечная недостаточность) — немедленное прекращение инфузии.

Лиофилизат для внутрикавернозного введения [2]: Если эрекция длится менее 6 ч — врачебное наблюдение (часто происходит спонтанная детумесценция). При эрекции более 6 ч — интракавернозная инъекция альфа-адреномиметиков (эфедрина, эпинефрина, фенилэфрина, этилэфрина) или аспирация крови из кавернозных тел, или хирургическое лечение. Пациент под медицинским наблюдением до наступления полной детумесценции.

Антигипертензивные препараты (C02); вазодилататоры (C04) Алпростадил может усиливать эффект гипотензивных средств и вазодилататоров. У пациентов, получающих эти препараты, следует проводить интенсивный мониторинг артериального давления. Взаимодействие возможно и в том случае, если перечисленные средства применялись незадолго до начала терапии алпростадилом. Рекомендация: интенсивный мониторинг АД, возможна коррекция доз сопутствующей терапии. (Лиофилизат для инфузий [1].) По данным ОХЛП Каверджект, совместное применение с гипотензивными препаратами не оказывает клинически значимого влияния на безопасность или эффективность [2].

Антикоагулянты и ингибиторы агрегации тромбоцитов (B01A) Поскольку алпростадил является in vitro слабым ингибитором агрегации тромбоцитов, одновременное применение с антикоагулянтами (варфарин, гепарин) и/или ингибиторами агрегации тромбоцитов может увеличить вероятность кровотечения. Рекомендация: тщательный контроль признаков и симптомов кровотечения. (Лиофилизат для инфузий [1]; лиофилизат для внутрикавернозного введения [2].)

Ингибиторы МАО (СФГ 18) Особый контроль необходим при применении алпростадила у пациентов, получающих ингибиторы МАО, в случае затянувшейся эрекции, леченной альфа-адреномиметиками — может развиться гипертонический криз. Рекомендация: тщательный мониторинг артериального давления при лечении приапизма альфа-адреномиметиками у пациентов, принимающих ИМАО. (Лиофилизат для внутрикавернозного введения [2].)

Другие вазоактивные препараты для лечения эректильной дисфункции (G04BE) Безопасность и эффективность совместного применения алпростадила (Каверджект) с другими вазоактивными препаратами для лечения эректильной дисфункции не изучена. Рекомендация: не применять совместно с другими ЛС для лечения нарушения эрекции. (Лиофилизат для внутрикавернозного введения [2].)

Диуретики (C03); антидиабетические препараты, включая инсулин (A10); НПВС (M01A) По данным ОХЛП Каверджект, совместное применение с диуретиками, антидиабетическими препаратами (включая инсулин) или нестероидными противовоспалительными препаратами не оказывает какого-либо влияния на безопасность или эффективность препарата. Рекомендация: специальных мер не требуется; при необходимости — стандартный клинический мониторинг. (Лиофилизат для внутрикавернозного введения [2].)

Только парентеральное применение: препарат нельзя вводить болюсно (лиофилизат для инфузий). Препарат для внутрикавернозного введения не предназначен для смешивания или одновременного введения с другими препаратами.

Специализированная медицинская помощь: лиофилизат для инфузий должен применяться только врачами, имеющими опыт лечения окклюзионной болезни периферических артерий, владеющими методами контроля сердечно-сосудистой системы. Первые инъекции Каверджект проводятся в кабинете врача специально подготовленным медицинским персоналом.

Мониторинг пациентов с ИБС и нарушением функции почек: должны находиться под наблюдением в стационаре в течение 1 дня после прекращения применения лиофилизата для инфузий.

Мониторинг при ХСН: у пациентов с ХСН I–II по NYHA — строгий контроль нагрузки объёмом раствора-носителя; мониторинг АД, ЧСС, баланса жидкости, ЦВД или ЭхоКГ; объём инфузии не >50–100 мл/сутки; перед выпиской убедиться в стабильности состояния.

Приапизм: при применении Каверджект после внутрикавернозного введения возможен приапизм (эрекция >6 ч). Пациент должен немедленно сообщать врачу обо всех случаях эрекции длительностью более 4 часов.

Фиброз полового члена: при применении Каверджект возможно развитие фиброза полового члена (включая ангуляцию, фиброзные узелки, болезнь Пейрони). Рекомендуется регулярное обследование больных. При развитии ангуляции, кавернозного фиброза или болезни Пейрони — лечение прекратить.

Поломка иглы: при применении Каверджект с особо тонкими иглами возможна поломка. Нельзя использовать изогнутую иглу.

Инфекции, передаваемые половым путём и через кровь: пациенты, применяющие Каверджект, должны быть осведомлены о мерах защиты от ИППП и ВИЧ.

Бензиловый спирт: растворитель Каверджект содержит бензиловый спирт (8,4 мг/мл), который может вызывать аллергические реакции. При нарушении функции печени или почек — риск кумуляции и токсичности. Не применять для внутривенного введения (риск «синдрома удушья» у новорождённых).

Повреждение флакона лиофилизата для инфузий: при повреждении флакона лиофилизат становится влажным и клейким и сильно уменьшается в объёме — применять такой препарат нельзя.

Соответствие лекарственной формы показаниям: следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы алпростадила конкретным показаниям.

Лиофилизат для инфузий [1]: Препарат алпростадил может вызывать снижение систолического артериального давления и, тем самым, снижает способность к управлению транспортными средствами и занятию другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Лиофилизат для внутрикавернозного введения [2]: Ожидается, что применение алпростадила не влияет на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.