Гидроксиметилхиноксалиндиоксид (Hydroxymethylnicotinamidum)

Механизм действия. Механизм бактерицидного действия гидроксиметилхиноксалиндиоксида заключается в повреждении биосинтеза ДНК микробной клетки, что вызывает морфологические изменения клеточной стенки и генетического материала бактерий [4, 7, 9].

Гидроксиметилхиноксалиндиоксид — антибактериальный бактерицидный препарат широкого спектра действия из группы производных хиноксалина [1, 2, 4, 5, 7, 9]. Обладает химиотерапевтической активностью при инфекциях, вызванных чувствительной микрофлорой, и действует на штаммы бактерий, устойчивые к другим противомикробным лекарственным средствам, включая антибиотики разных групп [3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 11, 12]. Спектр активности. Активен в отношении:

• грамотрицательных аэробных микроорганизмов: Proteus vulgaris, Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumoniae (палочка Фридлендера), Escherichia coli, Shigella dysenteriae, Shigella flexneri, Shigella boydii, Shigella sonnei, Salmonella spp.;
• грамположительных аэробных микроорганизмов: Staphylococcus spp. (в том числе Staphylococcus saprophyticus), Streptococcus spp.;
• патогенных анаэробных микроорганизмов: Clostridium perfringens [1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 11, 12].

Фармакодинамические эффекты. Препарат обладает этиотропным действием: уничтожая патогенные бактерии, устраняет причину заболевания и связанные с ним симптомы. Терапевтический эффект при лечении острого тонзиллофарингита выражается в устранении боли и дискомфорта в горле в покое и при глотании, першения в горле, исчезновении отека и гиперемии слизистой оболочки и мягких тканей глотки, налета на небных миндалинах и других признаков местного воспаления в горле. При лечении поверхностной пиодермии терапевтический эффект проявляется в устранении таких симптомов, как наличие пустул и фликтен, болезненность при пальпации, гиперемия, воспалительная инфильтрация, отечность [2]. Обработка ожоговых и гнойно-некротических ран способствует более быстрому очищению раневой поверхности, стимулирует репаративную регенерацию и краевую эпителизацию и благоприятно влияет на течение раневого процесса [3, 4, 5, 6, 7, 8, 11]. Стимулирует репаративную регенерацию. Не оказывает местнораздражающего действия [1, 2, 4, 5, 7, 11, 12]. Резистентность. Возможно развитие лекарственной устойчивости бактерий [1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 11, 12]. Терапевтическая широта. При внутривенном введении препарат характеризуется малой (узкой) терапевтической широтой, в связи с чем необходимо строгое соблюдение рекомендуемых доз [7, 10]. Дети. Эффективность и безопасность у детей не установлены [1, 3, 4]. В экспериментальных (доклинических) исследованиях продемонстрировано наличие тератогенного, эмбриотоксического и мутагенного действия [5, 6, 7, 8, 11].

Всасывание. При наружном применении частично всасывается с раневой или ожоговой поверхности [3, 4, 5, 6, 8, 11]; хорошо всасывается с раневых поверхностей [7, 11]. При наружном применении раствора 0,25 мг/мл практически не всасывается; при местном применении всасывается частично: абсолютная биодоступность после однократного полоскания ротоглотки 15 мл препарата в течение 30 секунд составляет 7,99 [1,02–14,97] % (среднее арифметическое [95 % ДИ]), после орошения кожных покровов путем 4-кратного распыления препарата с расстояния 10 см на 1 % площади тела и экспозиции в течение 30 минут — 0,41 [0,13–0,74] % [2]. После введения в полость наружного уха обнаруживается в крови в следовых количествах [1]. При повторных введениях не накапливается в организме [2, 9, 11].

Распределение. Хорошо и быстро проникает во все органы и ткани [6, 7, 8, 9, 11]. После внутривенного введения максимальная концентрация в крови (C_max) достигается через 1–2 ч, терапевтическая концентрация препарата в крови сохраняется на протяжении 4–6 ч [7, 9, 10, 11]. Для лекарственных форм для местного и наружного применения данные о распределении отсутствуют [1, 2, 3].

Биотрансформация. В организме не подвергается метаболизму [5, 7, 9]. Для отдельных лекарственных форм данные отсутствуют [1, 2, 3].

Элиминация. Выводится почками в неизмененном виде [1, 2]; выводится почками [3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11]. Не кумулирует [6, 8, 10].

Особые группы. У пациентов с почечной недостаточностью выведение замедляется, дозу препарата уменьшают [3, 4, 5, 7, 9]. У пациентов пожилого возраста следует учитывать возможное возрастное снижение функции почек, что может потребовать уменьшения дозы [4, 5, 7, 9].

• Лечение острого гнойного среднего отита с перфорацией и обострения хронического гнойного среднего отита, вызванных чувствительной бактериальной микрофлорой (Капли ушные [1]; раствор для внутриполостного введения, местного и наружного применения (0,25 % раствор после разведения) [3])
• Лечение острого тонзиллофарингита (Раствор для местного и наружного применения [2]; раствор для внутриполостного введения, местного и наружного применения (0,1 % раствор после разведения) [3])
• Лечение обострения хронического тонзиллита (компенсированной формы) (Раствор для внутриполостного введения, местного и наружного применения [3])
• Лечение поверхностной пиодермии (Раствор для местного и наружного применения [2])
• Гнойничковые заболевания кожи (Раствор для инфузий и наружного применения [7]; мазь для местного и наружного применения [8])
• Гнойные бактериальные инфекции, вызванные чувствительной микрофлорой, при неэффективности других химиотерапевтических средств или их плохой переносимости (Раствор для внутриполостного введения, местного и наружного применения [3]; раствор для внутриполостного введения и наружного применения [4, 5]; раствор для инфузий и наружного применения [7]; мазь для наружного применения [6]; мазь для местного и наружного применения [8]; концентрат для приготовления раствора для инфузий [9]; раствор для внутривенного введения [10]; раствор для внутривенного введения, местного и наружного применения [11])
• Гнойные процессы в грудной и брюшной полости: гнойные плевриты, эмпиемы плевры, абсцессы легкого, перитониты, циститы (Раствор для внутриполостного введения, местного и наружного применения [3]; раствор для внутриполостного введения и наружного применения [4, 5])
• Раны с наличием глубоких гнойных полостей (абсцессы мягких тканей, флегмоны тазовой клетчатки, послеоперационные раны мочевых и желчевыводящих путей, гнойный мастит и др.) (Раствор для внутриполостного введения, местного и наружного применения [3]; раствор для внутриполостного введения и наружного применения [4, 5]; мазь для наружного применения [6]; мазь для местного и наружного применения [8])
• Профилактика инфекционных осложнений после катетеризации мочевого пузыря (Раствор для внутриполостного введения, местного и наружного применения [3]; раствор для внутриполостного введения и наружного применения [5])
• Раневая и ожоговая инфекция: поверхностные и глубокие раны различной локализации, длительно незаживающие раны и трофические язвы, флегмоны мягких тканей, инфицированные ожоги, гнойные раны при остеомиелитах (Раствор для внутриполостного введения, местного и наружного применения [3]; раствор для внутриполостного введения и наружного применения [4, 5]; мазь для наружного применения [6]; раствор для инфузий и наружного применения [7]; мазь для местного и наружного применения [8]; раствор для внутривенного введения, местного и наружного применения [11])
• Тяжелые септические состояния (в том числе у пациентов с ожоговой болезнью) (Раствор для инфузий и наружного применения [7]; концентрат для приготовления раствора для инфузий [9]; раствор для внутривенного введения [10]; раствор для внутривенного введения, местного и наружного применения [11])
• Гнойный менингит (Раствор для инфузий и наружного применения [7]; концентрат для приготовления раствора для инфузий [9]; раствор для внутривенного введения [10]; раствор для внутривенного введения, местного и наружного применения [11])
• Тяжелые гнойно-воспалительные процессы с симптомами генерализации инфекции (Раствор для инфузий и наружного применения [7]; концентрат для приготовления раствора для инфузий [9]; раствор для внутривенного введения [10]; раствор для внутривенного введения, местного и наружного применения [11])
• Хронические гнойные процессы в легких в стадии обострения с признаками генерализации (Раствор для инфузий и наружного применения [7]; концентрат для приготовления раствора для инфузий [9]; раствор для внутривенного введения [10])
• Тяжелая гнойная инфекция мочевых путей (Раствор для инфузий и наружного применения [7]; концентрат для приготовления раствора для инфузий [9]; раствор для внутривенного введения [10]; раствор для внутривенного введения, местного и наружного применения [11])
• Заполнение и непрерывное промывание полости мочевого пузыря во время диагностических и оперативных эндоскопических вмешательств, в том числе при трансуретральных резекциях гиперплазии предстательной железы; ирригация мочевого пузыря в послеоперационном периоде; заполнение полости мочевого пузыря при диагностических и лечебных цистоскопиях (Раствор для внутрипузырного введения [12])

• Гиперчувствительность к гидроксиметилхиноксалиндиоксиду, а также к другим препаратам группы хиноксалина [1, 2, 5, 6, 7, 8, 9, 11, 12]
• Надпочечниковая недостаточность (в том числе в анамнезе) [1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12]
• Беременность [1, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12]
• Период грудного вскармливания (лактации) [1, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12]
• Детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не изучены) [1, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12]

• Почечная недостаточность [1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12]
• Пожилой возраст (возможное возрастное снижение функции почек) [4, 5, 7, 9]

Беременность. Применение гидроксиметилхиноксалиндиоксида во время беременности противопоказано [1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12]. Данные о применении у беременных женщин отсутствуют; при наступлении беременности применение препарата должно быть прекращено [2]. В экспериментальных исследованиях показано тератогенное и эмбриотоксическое действие, а также мутагенные свойства [5, 6, 7, 8, 11].

Лактация. Применение в период грудного вскармливания противопоказано [1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12]. Неизвестно, проникает ли гидроксиметилхиноксалиндиоксид в грудное молоко [2]. При необходимости применения в период лактации грудное вскармливание на время лечения следует прекратить [1, 2]; применение возможно только после перевода ребенка на искусственное вскармливание [5, 6, 7, 8, 9, 11].

Данные о влиянии гидроксиметилхиноксалиндиоксида на фертильность у человека отсутствуют [1, 2, 3].

В экспериментальных (доклинических) исследованиях показано, что гидроксиметилхиноксалиндиоксид оказывает тератогенное и эмбриотоксическое действие, обладает мутагенными свойствами [5, 6, 7, 8, 11].

Капли ушные 2,5 мг/мл (взрослые): местно, путем закапывания в наружный слуховой проход на стороне поражения, по 5 капель раствора 3 раза в день. Длительность курса лечения 10 дней (при достижении клинического улучшения курс лечения может составить 6–8 дней). Раствор следует закапывать пациенту, лежащему на боку; для исключения соприкосновения холодного раствора с ушной раковиной флакон перед применением следует согреть в ладонях. После процедуры пациент должен в течение нескольких минут оставаться в том же положении, допускается поместить в наружный слуховой проход ватную турунду [1].

Раствор для местного и наружного применения 0,25 мг/мл (взрослые от 18 лет): при остром тонзиллофарингите — по 15 мл на одно полоскание, 3 раза в день в течение 7 дней. При поверхностной пиодермии — по 4 нажатия на нажимное устройство над каждым пораженным участком, соответствующим 1 % площади поверхности тела (приблизительно равен площади ладони пациента), 3 раза в день в течение 10 дней; максимальная разовая доза — 20 нажатий (обработка не более 5 % поверхности тела). Препарат распыляют с расстояния около 10 см так, чтобы вся пораженная поверхность была покрыта раствором; после применения следует дождаться полного высыхания [2].

Раствор для внутриполостного введения, местного и наружного применения 10 мг/мл (взрослые от 18 лет): внутриполостное введение проводят в условиях стационара — в гнойную полость в зависимости от ее размеров вводят в сутки от 10 до 50 мл 1 % раствора; максимальная суточная доза для введения в полости — 70 мл 1 % раствора. Препарат вводят в полость обычно один раз в сутки, по показаниям возможно введение суточной дозы в два приема. При хорошей переносимости препарат можно вводить ежедневно в течение 3 недель и более; при необходимости через 1–1,5 месяца проводят повторные курсы. Местное применение: при остром гнойном среднем отите с перфорацией и обострении хронического гнойного среднего отита применяют 0,25 % раствор — по 5 капель 3 раза в день, курс 10 дней (при клиническом улучшении 6–8 дней); при остром тонзиллофарингите и обострении хронического тонзиллита применяют 0,1 % раствор 3 раза в день по 50 мл на одну процедуру, курс 7 дней. Наружное применение: применяют 0,1–1 % растворы; для поверхностных инфицированных гнойных ран — 0,5–1 % раствор, для тампонов — 1 % раствор, при наличии дренажной трубки в полость вводят от 20 до 100 мл 0,5 % раствора; при глубоких гнойных ранах при остеомиелите применяют 0,5–1 % растворы либо проводят обработку раны раствором в течение 15–20 мин с последующим применением 1 % раствора. Растворы 0,1–0,5 % используют для профилактики и лечения инфекции после оперативных вмешательств; по показаниям и при хорошей переносимости лечение можно проводить ежедневно в течение 1,5–2 месяцев [3].

Раствор для внутриполостного введения и наружного применения 5 мг/мл и 10 мг/мл (взрослые от 18 лет): препарат применяют под строгим врачебным контролем в условиях стационара. Перед началом курса проводят пробу на переносимость: в полость вводят 10 мл 1 % (10 мг/мл) раствора; при отсутствии в течение 3–6 часов нежелательных реакций (головокружение, озноб, повышение температуры тела) начинают курсовое лечение. Внутриполостно вводят через дренажную трубку, катетер или шприц 10–50 мл 1 % раствора в сутки; максимальная суточная доза — 70 мл 1 % раствора; обычно один раз в сутки, по показаниям — в два приема. Курс лечения 3 недели и более, при необходимости через 1–1,5 месяца проводят повторный курс. Наружно применяют 0,1–1 % (1–10 мг/мл) растворы: салфетки, смоченные 0,5–1 % раствором, тампонирование или орошение глубоких ран, ванночки при остеомиелите, обработка раны в течение 15–20 минут с последующим наложением повязок с 1 % раствором. Максимальная суточная доза при наружном применении — 2,5 г; длительность лечения — до 3 недель. Растворы 0,1–0,5 % используют для профилактики инфекции после оперативных вмешательств; лечение можно проводить ежедневно в течение 1,5–2 месяцев [4, 5].

Раствор для инфузий и наружного применения 5 мг/мл; концентрат для приготовления раствора для инфузий 5 мг/мл (взрослые от 18 лет): препарат применяют под строгим врачебным контролем в условиях стационара. Внутривенно капельно со скоростью 60–80 капель в минуту в течение 30 минут; струйное внутривенное введение недопустимо. Вводят раствор в концентрации 1–2 мг/мл (0,1–0,2 %), полученный путем предварительного разведения препарата в 5 % растворе декстрозы или 0,9 % растворе натрия хлорида. Суточную дозу вводят однократно или в 3–4 приема. При тяжелых септических состояниях максимальная разовая доза — 300 мг (60 мл раствора 5 мг/мл), суточная доза — 600 мг (120 мл раствора 5 мг/мл); при гнойном менингите суточная доза — 600 мг; при хронических гнойных процессах в легких в стадии обострения с признаками генерализации — 500–600 мг в сутки; при тяжелой гнойной инфекции мочевых путей — 200–400 мг в сутки. Наружно применяют растворы 1–5 мг/мл: салфетки, смоченные раствором, на предварительно очищенную раневую поверхность (повязки меняют ежедневно или через день), рыхлое тампонирование глубоких ран, ванночки и обработка раны в течение 15–20 минут при остеомиелите, длительное промывание ран раствором 1 мг/мл (не более 400–500 мл раствора на промывание, 1–2 раза в сутки в течение 3–4 часов). Максимальная суточная доза при наружном применении — 2,5 г; длительность лечения — до 3 недель. Для профилактики инфекций после оперативных вмешательств используют растворы 1–2 мг/мл [7, 9].

Раствор для внутривенного введения 5 мг/мл; раствор для внутривенного введения, местного и наружного применения 5 мг/мл (взрослые): внутривенно, медленно капельно, со скоростью 60–80 капель в минуту в течение 30 минут; раствор предварительно разводят 5 % раствором декстрозы или 0,9 % раствором натрия хлорида до концентрации 1–2 мг/мл (0,1–0,2 %). Суточную дозу вводят однократно или в 3–4 приема. При тяжелых септических состояниях максимальная разовая доза — 300 мг, суточная — 600 мг (по данным источника [10] — 600–900 мг в 3–4 приема); при гнойном менингите — 600 мг в сутки (по данным источника [10] — 600–700 мг); при хронических гнойных процессах в легких — 500–600 мг в сутки; при гнойной инфекции мочевых путей — 200–400 мг в сутки. Наружное и местное применение: салфетки, смоченные раствором 5 мг/мл, на очищенную раневую поверхность (повязки меняют ежедневно или через день); тампонирование или орошение глубоких ран раствором 5 мг/мл, перевязки один раз в сутки; ванночки при остеомиелите; длительное промывание ран раствором 1 мг/мл. Максимальная суточная доза — 2,5 г, длительность лечения — до 3 недель [10, 11].

Мазь для наружного применения 5 %; мазь для местного и наружного применения 5 % (взрослые от 18 лет): мазь тонким слоем накладывают непосредственно на пораженный участок, предварительно очищенный от гнойно-некротических масс, или предварительно смазывают ею салфетки слоем толщиной 2–3 мм; в гнойные полости вводят пропитанные мазью тампоны. Процедуру проводят ежедневно или через день в зависимости от состояния раны и течения раневого процесса. Длительность лечения — до 3 недель [6, 8].

Раствор для внутрипузырного введения 1 мг/мл (взрослые): вводят в полость мочевого пузыря при эндоскопических вмешательствах, обеспечивая нужную степень заполнения полости и возможность непрерывного промывания. Расход препарата колеблется от 10 до 30 литров (при трансуретральной резекции). Контейнеры емкостью 0,25 л и 0,5 л используют для заполнения полости мочевого пузыря при цистоскопиях и эндоскопических манипуляциях, емкостью 3 л — для послеоперационной ирригации мочевого пузыря, емкостью 5,0 л и 10,0 л — при проведении трансуретральной резекции [12].

Особые группы пациентов. Пациентам с почечной недостаточностью препарат назначают с осторожностью; при хронической почечной недостаточности дозу уменьшают [1, 2, 3, 5, 7, 9, 10, 11], для пациентов с нарушением функции почек дозу уменьшают в два раза [4, 5, 7, 9]. При применении у пациентов пожилого возраста следует учитывать возможное возрастное снижение функции почек, что может потребовать уменьшения дозы [4, 5, 7, 9]; коррекции дозы у пожилых пациентов при применении капель ушных и раствора для местного и наружного применения не требуется [1, 2]. Коррекции дозы при печеночной недостаточности не требуется [1, 2]. Детям в возрасте до 18 лет препарат не назначают [1, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12].

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Анемия — Частота неизвестна (Капли ушные [1])

Лимфоцитоз — Частота неизвестна (Капли ушные [1])

Нарушения со стороны иммунной системы

Аллергические реакции — Частота неизвестна [1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12]

Сыпь — Частота неизвестна (Раствор для внутриполостного введения и наружного применения [5]; раствор для инфузий и наружного применения [7]; концентрат для приготовления раствора для инфузий [9])

Крапивница — Частота неизвестна (Раствор для внутриполостного введения и наружного применения [5]; раствор для инфузий и наружного применения [7]; концентрат для приготовления раствора для инфузий [9])

Фотосенсибилизирующий эффект (появление пигментированных пятен на теле при воздействии солнечных лучей) — Частота неизвестна [1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12]

Нарушения со стороны нервной системы

Головная боль — Частота неизвестна [1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12]

Головокружение — Частота неизвестна (Растворы для внутриполостного введения [3, 4, 5])

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Жжение в горле — Частота неизвестна (Раствор для местного и наружного применения [2])

Сухость в горле — Частота неизвестна (Раствор для местного и наружного применения [2])

Першение в горле — Частота неизвестна (Раствор для местного и наружного применения [2])

Желудочно-кишечные нарушения

Диспепсические расстройства — Частота неизвестна [1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12]

Тошнота — Частота неизвестна (Раствор для инфузий и наружного применения [7]; концентрат для приготовления раствора для инфузий [9]; раствор для внутривенного введения, местного и наружного применения [11])

Рвота — Частота неизвестна (Раствор для инфузий и наружного применения [7]; концентрат для приготовления раствора для инфузий [9]; раствор для внутривенного введения, местного и наружного применения [11])

Диарея — Частота неизвестна (Раствор для инфузий и наружного применения [7]; концентрат для приготовления раствора для инфузий [9]; раствор для внутривенного введения, местного и наружного применения [11])

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Гипербилирубинемия — Частота неизвестна (Капли ушные [1])

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Околораневой дерматит — Частота неизвестна (Формы для местного и наружного применения [2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 11, 12])

Зуд — Частота неизвестна (Формы для местного и наружного применения [2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 11])

Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани

Судорожные сокращения мышц — Частота неизвестна [1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12]

Общие нарушения и реакции в месте введения

Озноб — Частота неизвестна [1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12]

Повышение температуры тела — Частота неизвестна [1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12]

Классификация частот: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, но <1/10); нечасто (≥1/1000, но <1/100); редко (≥1/10000, но <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных).

Симптомы. О случаях передозировки не сообщалось [1, 2, 6, 8]. При передозировке гидроксиметилхиноксалиндиоксида возможно развитие острой надпочечниковой недостаточности (нарушается продукция глюкокортикоидов) [1, 2, 3, 5, 6, 7, 8, 9, 11]. Описана дистрофия [4, 12].

Лечение. Немедленная отмена препарата и соответствующая заместительная гормонотерапия [1, 2, 3, 5, 6, 7, 8, 9, 11]. Лечение симптоматическое, необходим контроль концентрации глюкозы в крови [12].

Сведения о взаимодействии гидроксиметилхиноксалиндиоксида с другими лекарственными средствами отсутствуют [1, 2, 3, 7, 9]. Случаи взаимодействия или несовместимости с другими лекарственными средствами не описаны [6, 8]. Исследования по взаимодействию с другими препаратами не проводились [12].

Антигистаминные средства

При необходимости (при повышенной чувствительности к лекарственным средствам) гидроксиметилхиноксалиндиоксид применяют одновременно с антигистаминными средствами [4]. Для предупреждения нежелательных реакций рекомендуется применение в комплексе с антигистаминными средствами [5, 11]. При появлении пигментированных пятен увеличивают продолжительность введения разовой дозы, снижают дозу, назначают антигистаминные препараты или отменяют препарат [3, 4, 5, 7, 10].

Препараты кальция

При необходимости (при повышенной чувствительности к лекарственным средствам) гидроксиметилхиноксалиндиоксид применяют одновременно с препаратами кальция [4]. Для предупреждения нежелательных реакций рекомендуется применение в комплексе с препаратами кальция [5, 11].

Растворы для разведения (декстроза, натрия хлорид)

Для внутривенного введения препарат предварительно разводят в 5 % растворе декстрозы или в 0,9 % растворе натрия хлорида до концентрации 1–2 мг/мл [7, 9, 10, 11]. Для наружного и местного применения ампульные растворы разводят стерильным 0,9 % раствором натрия хлорида или водой для инъекций [3, 4, 5, 7].

Показания к назначению. Гидроксиметилхиноксалиндиоксид назначают только при тяжелых формах инфекционных заболеваний или при неэффективности других антибактериальных препаратов, в том числе цефалоспоринов II–IV поколений, фторхинолонов, карбапенемов [1, 2, 3, 4, 5, 7, 9, 10, 11]. Мази назначают только при неэффективности других противомикробных лекарственных средств [6, 8].

Узкая терапевтическая широта. Препарат характеризуется узкой терапевтической широтой, поэтому необходимо строго соблюдать рекомендуемые дозы, не допуская их превышения; необходим строгий контроль за соблюдением рекомендуемых доз [1, 2, 5, 7, 9, 11].

Условия применения. Растворы для внутриполостного и внутривенного (инфузионного) введения применяют под строгим врачебным контролем в условиях стационара [3, 4, 5, 7, 9, 11].

Проба на переносимость. Перед началом курса внутриполостного лечения проводят пробу на переносимость препарата: в полость вводят 10 мл 1 % раствора; при отсутствии в течение 3–6 часов побочных явлений (головокружение, озноб, повышение температуры тела) начинают курсовое лечение, в противном случае препарат не применяют [3, 4, 5].

Путь введения. 1 % раствор нельзя использовать для внутривенного введения ввиду нестабильности раствора при хранении при низких температурах [3, 4]. Струйное внутривенное введение недопустимо [7, 9].

Почечная недостаточность. При хронической почечной недостаточности дозу уменьшают [3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11]. При применении у пациентов пожилого возраста следует учитывать возможное возрастное снижение функции почек, что может потребовать уменьшения дозы [4, 5, 7, 9].

Нежелательные реакции. При появлении пигментированных пятен увеличивают продолжительность введения разовой дозы до 1,5–2 часов, снижают дозу, назначают антигистаминные препараты или отменяют препарат [3, 4, 5, 7, 10]. При возникновении побочных реакций следует уменьшить дозу, назначить антигистаминные лекарственные средства, при необходимости — отменить препарат [3, 5, 7, 11]. Для предупреждения нежелательных реакций рекомендуется применение в комплексе с антигистаминными средствами и препаратами кальция [5, 11].

Выпадение кристаллов. В случае выпадения кристаллов гидроксиметилхиноксалиндиоксида в ампулах с раствором в процессе хранения (при температуре ниже 15 °С) их растворяют, нагревая ампулы в кипящей водяной бане при встряхивании до полного растворения кристаллов (прозрачный раствор). Если при охлаждении до 36–38 °С кристаллы не выпадут вновь, препарат годен к применению [3, 4, 5, 7, 9].

Первое применение и отмена. Дополнительных или особых действий при первом применении препарата или возобновлении лечения, при пропуске одной или нескольких доз препарата, а также при его отмене не требуется [1, 2].

Дети. Безопасность и эффективность гидроксиметилхиноксалиндиоксида у детей в возрасте до 18 лет не установлены [1, 2, 3, 4, 5, 7, 8].

Влияние гидроксиметилхиноксалиндиоксида на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не изучалось. Учитывая механизм действия и профиль возможных нежелательных реакций при местном и наружном применении, предполагается, что препарат в форме капель ушных и раствора для местного и наружного применения не оказывает влияния на способность управлять транспортными средствами и механизмами [1, 2]. Мази в данных лекарственных формах не оказывают влияния на возможность управления автотранспортом и занятия другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций [6, 8].

При внутриполостном и внутривенном (инфузионном) применении в период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций [3, 4, 5, 7, 11]; в период лечения следует воздерживаться от управления транспортными средствами и занятий потенциально опасными видами деятельности [9].