Гидрокортизон (Hydrocortisone)

Системное применение (лиофилизат для в/в и в/м введения). Глюкокортикостероиды (ГКС), естественные и синтетические, представляют собой адренокортикостероиды. Естественные ГКС (гидрокортизон и кортизон), также обладающие способностью удерживать соли, используются в качестве заместительной терапии при состояниях, сопровождающихся дефицитом гормонов коры надпочечников. Их синтетические аналоги в основном используются в связи с их противовоспалительным действием при заболеваниях различных систем органов [1]. Гидрокортизона натрия сукцинат оказывает такое же метаболическое и противовоспалительное действие, что и гидрокортизон. При парентеральном введении и в эквимолярных количествах биологическая активность этих двух соединений эквивалентна. Повышенная водорастворимость гидрокортизона натрия сукцината (эфира) даёт возможность немедленно осуществлять внутривенное введение высоких доз гидрокортизона в небольшом объёме растворителя, что оказывается особенно полезным в случаях, когда необходимо быстро обеспечить высокую концентрацию гидрокортизона в крови. Действие гидрокортизона натрия сукцината наблюдается уже в течение 1 часа после в/в инъекции; при этом продолжительность его действия варьирует [1]. ГКС вызывают выраженные и разнообразные метаболические эффекты. Кроме того, они изменяют иммунный ответ организма на различные раздражители [1]. Активность метилпреднизолона натрия сукцината относительно гидрокортизона натрия сукцината составляет 5 к 1, о чём свидетельствует снижение количества эозинофилов после в/в введения [1]. Наружное применение (мазь 1%, мазь 0,1%, эмульсия). Гидрокортизон является синтетическим глюкокортикостероидным препаратом для местного применения, оказывает противовоспалительное, противоотёчное, противозудное действие. Тормозит высвобождение цитокинов (интерлейкинов и интерферона) из лимфоцитов и макрофагов, угнетает высвобождение эозинофилами медиаторов воспаления, снижает метаболизм арахидоновой кислоты и синтез простагландинов. Стимулируя стероидные рецепторы, индуцирует образование липокортина. Уменьшает воспалительные клеточные инфильтраты, снижает миграцию лейкоцитов и лимфоцитов в область воспаления [3]. Этерификация молекулы гидрокортизона остатком масляной кислоты (бутиратом) позволила радикально повысить активность препарата по сравнению с нативным гидрокортизоном [5]. Вследствие местного сосудосуживающего действия уменьшает экссудативные реакции [2]. Местное применение гидрокортизона в рекомендуемых дозах не вызывает побочных системных эффектов [3]. Применение гидрокортизона бутирата в рекомендуемых дозах не вызывает подавления гипоталамо-гипофизарно-адреналовой системы [2, 5]. Глазное применение (мазь глазная). Гидрокортизон — природный глюкокортикостероид. Оказывает противовоспалительное, противоаллергическое действие. Уменьшает воспалительные клеточные инфильтраты, снижает миграцию лейкоцитов и лимфоцитов в область воспаления. Стабилизирует клеточные и субклеточные, в том числе лизосомальные мембраны и мембраны тучных клеток. Уменьшает связывание иммуноглобулинов с рецепторами на поверхности клеток и тормозит синтез или высвобождение цитокинов (интерлейкинов и интерферона) из лимфоцитов и макрофагов. Уменьшает освобождение арахидоновой кислоты из фосфолипидов и синтез её метаболитов (простагландинов, лейкотриенов, тромбоксана). Уменьшает экссудативную реакцию, способствует уменьшению проницаемости капилляров. Снижает выраженность раннего иммунологического ответа. Обладает катаболическим действием и тормозит развитие соединительной ткани и рубцевание [4].

Системное применение (лиофилизат для в/в и в/м введения).

Всасывание. Фармакокинетика гидрокортизона у здоровых мужчин не линейна после однократного в/в введения гидрокортизона натрия сукцината в дозе более 20 мг. После однократного в/в введения гидрокортизона натрия сукцината в дозе 5, 10, 20 и 40 мг средние пиковые концентрации, измеренные через 10 минут после введения дозы, составили 312, 573, 1095 и 1854 нг/мл соответственно. Гидрокортизона натрия сукцинат быстро всасывается при в/м введении [1].

Распределение. Гидрокортизон широко распределяется в тканях, проходит через гематоэнцефалический барьер и проникает в грудное молоко. Объём распределения гидрокортизона в равновесном состоянии варьирует приблизительно от 20 до 40 л. Гидрокортизон связывается с транскортином (гликопротеином, кортикостероидсвязывающим глобулином) и альбумином. Связывание гидрокортизона с белками плазмы у человека составляет примерно 92% [1].

Биотрансформация. Гидрокортизон (т.е. кортизол) метаболизируется ферментом 11β-HSD2 до кортизона, а далее — до дигидрокортизона и тетрагидрокортизона. К другим метаболитам относятся дигидрокортизол, 5α-дигидрокортизол, тетрагидрокортизол и 5α-тетрагидрокортизол. Кортизон может быть преобразован в кортизол посредством реакции с 11β-гидроксистероиддегидрогеназой типа 1 (11β-HSD1). Гидрокортизон также метаболизируется с помощью CYP3A4 до 6β-гидроксикортизола (6β-OHF); доля 6β-OHF варьирует в диапазоне 2,8–31,7% от общего количества метаболитов, демонстрируя значительную межиндивидуальную вариабельность [1].

Элиминация. Выведение введённой дозы практически завершается в течение 12 часов. Выведение гидрокортизона натрия сукцината при в/м и в/в введении происходит одинаково. Период полувыведения составляет 1,3–1,9 ч в зависимости от дозы [1].

Наружное применение (мазь 1%, мазь 0,1%, эмульсия).

Всасывание. После аппликации накапливается в эпидермисе (в основном в зернистом слое). Системная абсорбция незначительна. Небольшое количество гидрокортизона бутирата всасывается в системный кровоток в неизменённом виде [2, 3, 5]. Всасывание гидрокортизона бутирата усиливается при применении на тонкой коже в области складок или на лице, а также на участках с повреждённым эпидермисом или на коже, поражённой воспалительным процессом. Всасывание также усиливается при применении окклюзионной повязки, частом нанесении или применении на большом участке кожи. У детей всасывание через кожу выражено в большей степени, чем у взрослых [2].

Биотрансформация. Метаболизируется непосредственно в эпидермисе, а в дальнейшем в печени. Большая часть гидрокортизона бутирата метаболизируется до гидрокортизона и других метаболитов [2, 3, 5].

Элиминация. Выделяется почками и с желчью [3]. Метаболиты и незначительная часть неизменённого гидрокортизона бутирата выводится в основном почками и через кишечник с желчью [2, 5].

Глазное применение (мазь глазная).

Всасывание. После применения глазной мази гидрокортизон всасывается в водянистой влаге, роговице, радужке, сосудистой оболочке, цилиарном теле и сетчатке. Системная абсорбция возможна, но приобретает клиническое значение только при применении более высоких доз и/или при длительной терапии [4].

Распределение. Всасывание гидрокортизона через слизистую оболочку и роговицу имеет прямую зависимость от степени интактности эпителия роговицы и выраженности воспалительных явлений в глазу. В крови 80% связывается с транскортином и 10% с альбуминами [4].

Элиминация. Период полувыведения из плазмы составляет примерно 90 минут. Экскреция составляет более 90% почками в виде глюкуронида, только около 0,5% выводится в виде неизменённого гидрокортизона с мочой [4].

• Первичная или вторичная надпочечниковая недостаточность (Лиофилизат для в/в и в/м введения [1])
• Острая надпочечниковая недостаточность (Лиофилизат для в/в и в/м введения [1])
• В предоперационном периоде, в случае тяжёлой травмы или тяжёлого заболевания, у пациентов с установленной или подозреваемой надпочечниковой недостаточностью (Лиофилизат для в/в и в/м введения [1])
• Шок, который не поддаётся терапии обычными методами, когда возможно наличие надпочечниковой недостаточности (Лиофилизат для в/в и в/м введения [1])
• Врождённая гиперплазия надпочечников (Лиофилизат для в/в и в/м введения [1])
• Подострый тиреоидит (Лиофилизат для в/в и в/м введения [1])
• Гиперкальциемия на фоне онкологического заболевания (Лиофилизат для в/в и в/м введения [1])
• Острый и подострый бурсит (Лиофилизат для в/в и в/м введения [1])
• Острый подагрический артрит (Лиофилизат для в/в и в/м введения [1])
• Острый неспецифический тендосиновит (Лиофилизат для в/в и в/м введения [1])
• Анкилозирующий спондилит (Лиофилизат для в/в и в/м введения [1])
• Эпикондилит (Лиофилизат для в/в и в/м введения [1])
• Посттравматический остеоартрит (Лиофилизат для в/в и в/м введения [1])
• Псориатический артрит (Лиофилизат для в/в и в/м введения [1])
• Ревматоидный артрит, включая ювенильный ревматоидный артрит (Лиофилизат для в/в и в/м введения [1])
• Синовит при остеоартрите (Лиофилизат для в/в и в/м введения [1])
• Острый ревмокардит (Лиофилизат для в/в и в/м введения [1])
• Системный дерматомиозит (полимиозит) (Лиофилизат для в/в и в/м введения [1])
• Системная красная волчанка (Лиофилизат для в/в и в/м введения [1])
• Герпетиформный буллёзный дерматит (Лиофилизат для в/в и в/м введения [1])
• Эксфолиативный дерматит (Лиофилизат для в/в и в/м введения [1])
• Грибовидный микоз (Лиофилизат для в/в и в/м введения [1])
• Пузырчатка (Лиофилизат для в/в и в/м введения [1])
• Злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона) (Лиофилизат для в/в и в/м введения [1])
• Тяжёлая форма псориаза (Лиофилизат для в/в и в/м введения [1])
• Тяжёлая форма себорейного дерматита (Лиофилизат для в/в и в/м введения [1])
• Острый неинфекционный отёк гортани (Лиофилизат для в/в и в/м введения [1])
• Атопический дерматит (Лиофилизат для в/в и в/м введения [1]; мазь 0,1% [2]; эмульсия [5])
• Астматический статус (Лиофилизат для в/в и в/м введения [1])
• Контактный дерматит (Лиофилизат для в/в и в/м введения [1]; мазь 0,1% [2]; мазь 1% [3]; эмульсия [5])
• Реакции повышенной чувствительности к лекарственным средствам (Лиофилизат для в/в и в/м введения [1])
• Сезонные или круглогодичные аллергические риниты (Лиофилизат для в/в и в/м введения [1])
• Сывороточная болезнь (Лиофилизат для в/в и в/м введения [1])
• Посттрансфузионные реакции типа крапивницы (Лиофилизат для в/в и в/м введения [1])
• Аллергический конъюнктивит (Лиофилизат для в/в и в/м введения [1])
• Аллергические краевые язвы роговицы (Лиофилизат для в/в и в/м введения [1])
• Воспаление переднего сегмента глаза (Лиофилизат для в/в и в/м введения [1])
• Хориоретинит (Лиофилизат для в/в и в/м введения [1])
• Диффузный задний увеит и хориоидит (Лиофилизат для в/в и в/м введения [1])
• Глазная форма Herpes zoster (Лиофилизат для в/в и в/м введения [1])
• Ирит и иридоциклит (Лиофилизат для в/в и в/м введения [1])
• Кератит (Лиофилизат для в/в и в/м введения [1])
• Неврит зрительного нерва (Лиофилизат для в/в и в/м введения [1])
• Симпатическая офтальмия (Лиофилизат для в/в и в/м введения [1])
• Язвенный колит (системная терапия) (Лиофилизат для в/в и в/м введения [1])
• Регионарный энтерит (системная терапия) (Лиофилизат для в/в и в/м введения [1])
• Аспирационный пневмонит (Лиофилизат для в/в и в/м введения [1])
• Бериллиоз (Лиофилизат для в/в и в/м введения [1])
• Молниеносный и диссеминированный туберкулёз лёгких в сочетании с соответствующей противотуберкулёзной химиотерапией (Лиофилизат для в/в и в/м введения [1])
• Синдром Леффлера, не поддающийся терапии другими средствами (Лиофилизат для в/в и в/м введения [1])
• Клинически выраженный саркоидоз (Лиофилизат для в/в и в/м введения [1])
• Приобретённая (аутоиммунная) гемолитическая анемия (Лиофилизат для в/в и в/м введения [1])
• Врождённая (эритроидная) гипопластическая анемия (Лиофилизат для в/в и в/м введения [1])
• Эритробластопения (эритроцитарная анемия) (Лиофилизат для в/в и в/м введения [1])
• Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура у взрослых (только в/в введение) (Лиофилизат для в/в и в/м введения [1])
• Вторичная тромбоцитопения у взрослых (Лиофилизат для в/в и в/м введения [1])
• Острые лейкозы у детей (Лиофилизат для в/в и в/м введения [1])
• Лейкозы и лимфомы у взрослых (Лиофилизат для в/в и в/м введения [1])
• Нефротический синдром (для стимуляции диуреза и достижения ремиссии протеинурии) (Лиофилизат для в/в и в/м введения [1])
• Шок вследствие надпочечниковой недостаточности или резистентный к стандартной терапии (Лиофилизат для в/в и в/м введения [1])
• Острые аллергические реакции (анафилактические реакции, укусы насекомых) после введения эпинефрина (Лиофилизат для в/в и в/м введения [1])
• Трихинеллёз с поражением нервной системы или миокарда (Лиофилизат для в/в и в/м введения [1])
• Туберкулёзный менингит с субарахноидальным блоком или при угрозе блока (Лиофилизат для в/в и в/м введения [1])
• Подострые и хронические поверхностные, неинфицированные, чувствительные к местным ГКС заболевания кожи: дерматиты (в том числе атопический, контактный, себорейный), экзема, псориаз (Мазь 0,1% [2])
• Воспалительные и аллергические заболевания кожи немикробной этиологии: экзема, аллергический и контактный дерматит, нейродермит, псориаз (Мазь 1% [3])
• Аллергические заболевания глаз (дерматиты век, блефариты, конъюнктивиты и кератоконъюнктивиты) (Мазь глазная [4])
• Воспалительные заболевания переднего отдела глаза при отсутствии нарушения целостности эпителия роговицы (блефариты, конъюнктивиты и кератоконъюнктивиты) (Мазь глазная [4])
• Термический и химический ожог глаза (после полной эпителизации дефектов роговицы) (Мазь глазная [4])
• Поверхностные, неинфицированные, чувствительные к местным ГКС заболевания кожи, сопровождающиеся зудом: атопический дерматит, аллергический контактный дерматит, контактный дерматит (в т. ч. профессиональный), себорейный дерматит, экзема (различные формы), псориаз, фотодерматозы, реакции на укусы насекомых, кожный зуд различной этиологии (Эмульсия [5])

• Гиперчувствительность к гидрокортизону [1, 2, 3, 4, 5].
• Системные грибковые инфекции [1].
• Интратекальный путь введения [1].
• Эпидуральный путь введения [1].
• Одновременное применение живых и ослабленных вакцин при проведении терапии иммуносупрессивными дозами [1].
• Идиопатическая тромбоцитопения (для внутримышечного пути введения) [1].
• Повреждение головного мозга вследствие черепно-мозговой травмы [1].
• Бактериальные, грибковые и вирусные (в том числе ветряная оспа, простой герпес) инфекции кожи [2, 3, 5].
• Акне, розацеа [2, 5].
• Периоральный дерматит [2, 3, 5].
• Поствакцинальный период [2, 3, 5].
• Нарушение целостности кожных покровов (раны, язвы) [2, 5].
• Опухоли кожи [2, 3].
• Неопластические изменения кожи (доброкачественные и злокачественные опухоли) [5].
• Туберкулёзные или сифилитические поражения кожи [2, 3, 5].
• Раневые, язвенные поражения кожи [3].
• Вульгарные угри [3].
• Паразитарные инфекции кожи [5].
• Детский возраст до 2 лет [2, 3].
• I триместр беременности [2].
• Туберкулёз глаз [4].
• Герпетический кератит эпителиальный [4].
• Острый период других вирусных инфекций глаз [4].
• Грибковые заболевания глаз [4].
• Бактериальные инфекции глаз [4].
• Травмы и другие нарушения целостности роговицы [4].
• Глаукома [4].

• Длительное применение и/или нанесение на большие участки кожи, повреждённую кожу, применение больших доз, использование окклюзионных повязок, применение у детей (риск системной абсорбции ГКС) [2, 3, 5].
• Применение на коже лица и интертригинозной коже (складки кожи, подмышечные впадины, паховая область) [2, 3].
• Нанесение на кожу вокруг глаз или веки (риск развития глаукомы или катаракты) [2, 3].
• Атрофические изменения подкожной клетчатки, особенно у лиц пожилого возраста [2, 3].
• Применение под окклюзионной повязкой [2, 3].
• Беременность (II–III триместр) [2, 5].
• Период грудного вскармливания [2, 5].
• Пациенты с наличием судорожных приступов в анамнезе [1].
• Пациенты с миастенией (myasthenia gravis) [1].
• Пациенты с поражением глаз вирусной этиологии (вирусом герпеса) [1].
• Хроническая сердечная недостаточность [1].
• Пациенты с артериальной гипертензией [1].
• Пациенты с уже имеющимися тромбоэмболическими осложнениями или имеющие предрасположенность к развитию этих осложнений [1].
• Пациенты с язвенным колитом (риск перфорации кишечника, абсцесса) [1].
• Пациенты с дивертикулитом, недавно сформированным межкишечным анастомозом [1].
• Пациенты с активной или латентной пептической язвой [1].
• Пациенты с почечной недостаточностью [1].
• Пациенты с остеопорозом [1].
• Пациенты с гипотиреозом (усиление эффектов ГКС) [1].
• Пациенты с заболеваниями печени (усиление действия гидрокортизона) [1].
• Пациенты с феохромоцитомой [1].
• Пациенты с сахарным диабетом [1].
• Пациенты с острым и подострым инфарктом миокарда [1].

Беременность.

Системное применение: так как адекватных контролируемых клинических исследований по применению гидрокортизона в период беременности не проводилось, применять препарат следует только после тщательной оценки соотношения пользы и риска для матери и плода. ГКС легко проникают через плаценту. В ретроспективных клинических исследованиях было выявлено увеличение случаев рождения детей с низкой массой тела у матерей, получавших ГКС в период беременности. Риск развития гипотрофии является дозозависимым. Дети, рождённые от матерей, получавших во время беременности значительные дозы ГКС, должны тщательно обследоваться для выявления признаков надпочечниковой недостаточности. Отмечались случаи развития катаракты у новорождённых, матери которых получали терапию ГКС во время беременности [1].

Наружное применение: применение противопоказано в I триместре беременности [2]. Следует избегать длительного лечения и применения больших доз во время беременности в связи с угрозой негативного воздействия на развитие плода [3]. При доклиническом изучении выявлено токсическое влияние на плод [5].

Глазное применение: контролируемых исследований применения гидрокортизона у беременных женщин не проводилось. Длительное лечение глюкокортикоидами во время беременности может привести к задержке внутриутробного развития ребёнка. В доклинических исследованиях получены данные о том, что глюкокортикоиды приводили к расщелине нёба. Если глюкокортикоиды назначаются в третьем триместре беременности, существует риск атрофии коры надпочечников у плода [4].

Лактация.

Системное применение: гидрокортизон проникает в грудное молоко и может подавлять рост, подавлять эндогенную секрецию глюкокортикостероидов или оказывать другое неблагоприятное действие. Необходимо принять решение либо о прекращении грудного вскармливания, либо об отмене терапии [1].

Наружное применение: глюкокортикостероиды выделяются с грудным молоком. В случае, когда предполагается применение ГКС в больших дозах и/или в течение длительного времени, следует прекратить грудное вскармливание [2, 3].

Глазное применение: глюкокортикоиды проникают в грудное молоко. Применение возможно по назначению лечащего врача, когда ожидаемый лечебный эффект для матери превышает потенциальный риск для ребёнка [4].

В исследованиях на животных на фоне применения ГКС отмечали нарушение фертильности. ГКС могут увеличивать или уменьшать подвижность и количество сперматозоидов у некоторых пациентов [1].

Данные о влиянии гидрокортизона при наружном применении на фертильность в источниках не указаны [2, 3, 5].

Лиофилизат для приготовления раствора для в/в и в/м введения 100 мг (взрослые):

Начальная доза составляет 100–500 мг гидрокортизона или более, в зависимости от тяжести состояния больного. Терапию при неотложных состояниях начинают с в/в введения в течение не менее 30 секунд в дозе 100 мг и до 10 минут в дозе 500 мг и более. Введение можно повторять через каждые 2, 4 или 6 часов в зависимости от ответной реакции пациента и клинической картины заболевания. Высокие дозы применяют только до момента стабилизации состояния пациента, но не дольше 48–72 часов. При назначении высоких доз более 48–72 часов может развиться гипернатриемия. Препарат можно вводить в виде в/в или в/м инъекции или в виде в/в инфузии, но при неотложных состояниях начинать лечение предпочтительно с в/в инъекции. Если после продолжительной терапии необходимо прекратить приём препарата, его следует отменять постепенно [1].

Лиофилизат для приготовления раствора для в/в и в/м введения 100 мг (дети):

Детям следует вводить более низкие дозы (но не менее 25 мг/сутки), однако при выборе дозы в первую очередь учитывают тяжесть состояния и реакцию пациента на терапию, а не возраст и массу тела [1].

Лиофилизат для приготовления раствора для в/в и в/м введения 100 мг (пациенты с печёночной недостаточностью):

У пациентов с нарушением функции печени может наблюдаться усиление эффекта препарата, поэтому возможно рассмотрение вопроса о снижении дозы [1].

Мазь для наружного применения 0,1% (гидрокортизона бутират):

Взрослые: применять не чаще 2 раз в сутки. Курс лечения — не более 2 недель; на коже лица — не более 5 дней. В течение недели доза не должна превышать 30–60 г мази. Мазь наносят на поражённые участки кожи тонким слоем массирующими движениями. Дети старше 2 лет: только один раз в сутки на небольших участках кожи под контролем врача, короткими курсами (не более 7 дней); не следует применять на коже лица [2].

Мазь для наружного применения 1% (гидрокортизона ацетат):

Мазь наносят тонким слоем на поражённые участки кожи 2–3 раза в день. Продолжительность курса лечения составляет 6–14 дней; при упорном течении болезни может быть продлена до 20 дней. На ограниченных очагах для усиления эффекта можно использовать окклюзионные повязки. У детей от 2 лет курс лечения не должен превышать 7 дней [3].

Мазь глазная 0,5% (гидрокортизона ацетат):

В конъюнктивальный мешок вводят 1 см глазной мази 2–3 раза в сутки. Курс лечения 1–2 недели. По рекомендации врача курс лечения может быть продлён [4].

Эмульсия для наружного применения 1 мг/г (гидрокортизона бутират):

Препарат наносят на поражённые участки кожи тонким слоем 1–3 раза в сутки. При появлении положительной динамики кратность применения можно уменьшить до 2–3 раз в неделю. Доза, используемая в течение недели, не должна превышать 60 г. У детей в возрасте от 6 месяцев до 1 года — не более 7 дней [5].

Инфекции и инвазии

Оппортунистические инфекции, инфекции, маскирование инфекций, активация скрытых инфекций (включая реактивацию туберкулёза) — Частота неизвестна (Лиофилизат [1])

Доброкачественные, злокачественные и неуточнённые новообразования

Саркома Капоши — Частота неизвестна (Лиофилизат [1])

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Лейкоцитоз — Частота неизвестна (Лиофилизат [1])

Нарушения со стороны иммунной системы

Реакции повышенной чувствительности, анафилактические реакции, анафилактоидные реакции — Частота неизвестна (Лиофилизат [1])

Гиперчувствительность — Частота неизвестна (Эмульсия [5])

Аллергические реакции (контактный дерматит, дерматоконъюнктивит, экзема век) — Редко (Мазь глазная [4])

Эндокринные нарушения

Развитие синдрома Иценко-Кушинга, подавление гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси, развитие синдрома «отмены ГКС», задержка роста у детей, нарушение толерантности к глюкозе, повышение потребности в инсулине или в пероральных гипогликемических препаратах, снижение толерантности к углеводам, гирсутизм, симпато-адреналовые кризы у пациентов с феохромоцитомой — Частота неизвестна (Лиофилизат [1])

Гиперкортицизм (гипергликемия, глюкозурия, обратимое угнетение функции коры надпочечников, проявления синдрома Иценко-Кушинга, задержка роста и развития у детей, артериальная гипертензия, снижение иммунитета) — Частота неизвестна (Мазь 0,1% [2])

Подавление функции коры надпочечников — Очень редко (Эмульсия [5])

Нарушения метаболизма и питания

Задержка натрия, задержка жидкости, гипокалиемический алкалоз, дислипидемия, липоматоз, повышенный аппетит (может привести к повышению массы тела), проявление латентного сахарного диабета, гипертрихоз, вторичная надпочечниковая недостаточность, отрицательный азотистый баланс из-за катаболизма белков, патологическое распределение жира (лунообразное лицо, тучность туловища) — Частота неизвестна (Лиофилизат [1])

Психические нарушения

Аффективное расстройство (включая депрессию, эйфорию, аффективную лабильность, зависимость от лекарственного препарата, суицидальное мышление), психотическое расстройство (включая манию, бред, галлюцинации и шизофрению), психическое расстройство, изменение личности, спутанность сознания, беспокойство, перепады настроения, неадекватное поведение, бессонница, раздражительность, когнитивное расстройство — Частота неизвестна (Лиофилизат [1])

Нарушения со стороны нервной системы

Эпидуральный липоматоз, повышение внутричерепного давления, доброкачественная внутричерепная гипертензия, судороги, амнезия, головокружение, головная боль, неврит, нейропатия, парестезии — Частота неизвестна (Лиофилизат [1])

Нарушения со стороны органа зрения

Центральная серозная хориоретинопатия, катаракта, глаукома, экзофтальм, повышение внутриглазного давления с возможным повреждением глазного нерва, перфорация роговицы или склеры, обострение офтальмологических вирусных или грибковых заболеваний — Частота неизвестна (Лиофилизат [1])

Снижение остроты зрения, глаукома, катаракта, центральная серозная хориоретинопатия — Частота неизвестна (Мазь 0,1% [2])

Конъюнктивальная инъекция, слёзотечение, офтальмогипертензия — Нечасто (Мазь глазная [4])

Жжение, покалывание, инфекции (вирусные, грибковые или бактериальные), трофические повреждения роговицы, экзофтальм, катаракта — Редко (Мазь глазная [4])

Мидриаз, замедленное заживление ран, птоз, затуманивание зрения — Частота неизвестна (Мазь глазная [4])

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта

Вертиго — Частота неизвестна (Лиофилизат [1])

Нарушения со стороны сердца

Хроническая сердечная недостаточность (у предрасположенных пациентов), брадикардия, аритмия, остановка сердца, гипертрофическая миопатия (у недоношенных детей), разрыв сердечной мышцы после недавно перенесённого инфаркта миокарда — Частота неизвестна (Лиофилизат [1])

Нарушения со стороны сосудов

Тромбоз, артериальная гипертензия, артериальная гипотензия, тромбоэмболия лёгочной артерии — Частота неизвестна (Лиофилизат [1])

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Гаспинг-синдром, икота — Частота неизвестна (Лиофилизат [1])

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Пептическая язва (с возможным прободением и кровотечением), перфорация кишки, желудочное кровотечение, панкреатит, эзофагит, вздутие живота, боль в животе, диарея, диспепсия, тошнота — Частота неизвестна (Лиофилизат [1])

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Ангионевротический отёк, гирсутизм, петехии, экхимозы, атрофия кожи, эритема, гипергидроз, кожные стрии, сыпь, зуд, крапивница, акне, кожная гипопигментация, панникулит, аллергический дерматит, сухая чешуйчатая кожа, истончение волос на голове, жжение или покалывание (особенно в области промежности) после в/в введения, пигментация кожи, «стерильный абсцесс» — Частота неизвестна (Лиофилизат [1])

Гиперемия, отёчность и зуд в местах нанесения мази; при длительном применении — вторичные инфекционные поражения кожи, атрофические изменения, гипертрихоз — Частота неизвестна (Мазь 1% [3])

Акнеподобные симптомы, постстероидная пурпура, атрофия эпидермиса и подкожной клетчатки, сухость кожи, гипертрихоз или алопеция, депигментация или гиперпигментация кожи, стрии, телеангиэктазии, периоральный дерматит, воспаление волосяных фолликулов, вторичные инфекции, раздражение кожи, крапивница, пятнисто-папулёзная сыпь — Частота неизвестна (Мазь 0,1% [2])

Атрофия кожи (часто необратимая, с истончением эпидермиса), телеангиэктазии, стрии, пустулёзные угри, периоральный дерматит, синдром отмены, депигментация кожи, дерматит и экзема (включая контактный дерматит) — Редко (Эмульсия [5])

Нарушения со стороны мышечной, костной и соединительной ткани

Мышечная слабость, миалгия, «стероидная» миопатия, рабдомиолиз, мышечная атрофия, остеопороз, остеонекроз, патологические переломы длинных костей, нейропатическая артропатия, артралгия, асептический некроз головки плечевой и бедренной кости, компрессионные переломы позвонков, разрывы сухожилий (в особенности ахиллова сухожилия) — Частота неизвестна (Лиофилизат [1])

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желёз

Нарушение менструального цикла, аменорея, снижение количества и подвижности сперматозоидов — Частота неизвестна (Лиофилизат [1])

Общие нарушения и реакции в месте введения

Медленное заживление ран, периферический отёк, усталость, недомогание, развитие реакции в месте инъекции — Частота неизвестна (Лиофилизат [1])

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Повышение активности аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы и щелочной фосфатазы в сыворотке крови — Частота неизвестна (Лиофилизат [1])

Лабораторные и инструментальные данные

Снижение толерантности к углеводам, понижение концентрации калия в крови, повышение концентрации кальция в моче, повышение концентрации мочевины в крови, подавление реакций при проведении кожных проб — Частота неизвестна (Лиофилизат [1])

Классификация частот: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1 000 до <1/100), редко (≥1/10 000 до <1/1 000), очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).

Системное применение (лиофилизат).

Симптомы. Клинический синдром острой передозировки ГКС не описан [1].

Лечение. Специфического антидота при передозировке не имеется; применяется поддерживающее и симптоматическое лечение. Гидрокортизон выводится при диализе [1].

Наружное применение (мазь 1%).

Симптомы. Острая передозировка маловероятна. При длительном применении в больших дозах возможно появление симптомов гиперкортицизма (гипергликемия, глюкозурия, обратимое угнетение функции коры надпочечников, синдром Иценко-Кушинга) [3].

Лечение. Симптоматическое; рекомендуется постепенная отмена препарата [3].

Наружное применение (мазь 0,1%, эмульсия).

Симптомы. При длительном применении или с использованием окклюзионной повязки, а также в случае применения на больших участках кожи с повышенной способностью к резорбции, возможна передозировка, сопровождающаяся признаками гиперкортицизма [2]. При длительном применении в высоких дозах возможно усиление побочных эффектов [5].

Лечение. Симптоматическое, отмена препарата (при длительной терапии — постепенная отмена или назначение препаратов с меньшей активностью) [2]. При появлении симптомов гиперкортицизма препарат следует отменить [5].

Глазное применение (мазь глазная).

Симптомы. Передозировка отмечается крайне редко. Возможно возникновение местных дозозависимых побочных эффектов [4].

Лечение. При отмене препарата явления передозировки проходят самостоятельно [4].

Взаимодействия описаны для системного применения гидрокортизона (лиофилизат для в/в и в/м введения). Взаимодействия гидрокортизона при наружном применении с другими лекарственными средствами не выявлено [2, 3, 5].

Гидрокортизон метаболизируется 11β-гидроксистероиддегидрогеназой типа 2 (11β-HSD2) и изоферментом системы цитохрома P450 — CYP3A4 [1].

Ингибиторы изофермента CYP3A4 (кетоконазол, итраконазол, кларитромицин, грейпфрутовый сок)

Могут снижать печёночный клиренс и повышать концентрации гидрокортизона в плазме. При одновременном применении ингибитора изофермента CYP3A4 может потребоваться снижение дозы гидрокортизона во избежание стероидной токсичности [1].

Индукторы изофермента CYP3A4 (рифампицин, карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин)

Могут повышать печёночный клиренс и снижать концентрации гидрокортизона в плазме. При одновременном применении индуктора изофермента CYP3A4 может потребоваться повышение дозы гидрокортизона для достижения необходимого ответа [1].

Субстраты изофермента CYP3A4

При наличии другого субстрата изофермента CYP3A4 печёночный клиренс гидрокортизона может изменяться, что требует соответствующей коррекции дозы [1].

Антикоагулянты (пероральные) — антагонисты витамина К (варфарин, аценокумарол, флуиндион)

ГКС оказывают различное влияние на антагонисты витамина К. Имеются сообщения как о повышении, так и об уменьшении эффективности этих антикоагулянтов при одновременном применении с ГКС. Необходимо контролировать показатели свёртывания крови [1].

Н-холинолитики — нервно-мышечные блокаторы

ГКС могут влиять на эффективность антихолинергических средств. Имеются сообщения о развитии острой миопатии при одновременном применении высоких доз ГКС и Н-холинолитиков, а также об антагонистическом эффекте ГКС на блокировку нервно-мышечной передачи препаратами панкуроний и векуроний [1].

Ингибиторы холинэстеразы

ГКС могут уменьшать эффективность ингибиторов холинэстеразы при лечении миастении (myasthenia gravis) [1].

Гипогликемические препараты

Поскольку ГКС могут увеличивать концентрацию глюкозы в крови, может потребоваться коррекция дозы гипогликемических препаратов [1].

Противорвотные препараты (апрепитант, фосапрепитант)

Ингибиторы и субстраты изофермента CYP3A4 [1].

Противогрибковые средства (итраконазол, кетоконазол)

Ингибиторы и субстраты изофермента CYP3A4 [1].

Противовирусные средства — ингибиторы протеазы ВИЧ

Ингибиторы протеазы, такие как индинавир и ритонавир, могут повышать концентрации ГКС в плазме крови. ГКС могут усиливать метаболизм ингибиторов протеазы ВИЧ, что приводит к снижению их концентрации в плазме крови [1].

Ингибиторы ароматазы (аминоглутетимид)

Аминоглутетимид-индуцированная супрессия функции надпочечников может усугублять эндокринные изменения, вызванные длительным применением ГКС [1].

Сердечные гликозиды (дигоксин)

При одновременном применении ГКС с сердечными гликозидами возможно повышение риска развития аритмий или токсичности сердечных гликозидов на фоне гипокалиемии. Необходимо тщательно контролировать концентрацию электролитов в сыворотке крови, в частности калия [1].

Эстрогены (включая оральные контрацептивы, содержащие эстрогены)

Эстрогены могут усиливать эффекты гидрокортизона путём повышения концентрации транскортина и, как следствие, снижения количества гидрокортизона, который может подвергаться метаболизму. Может потребоваться коррекция дозы [1].

Иммунодепрессанты (циклоспорин, циклофосфамид, такролимус)

Одновременное применение циклоспорина и ГКС может привести к повышению концентрации в плазме крови одного или обоих действующих веществ. При одновременном применении циклоспорина и ГКС были зарегистрированы случаи возникновения судорог [1].

НПВП (аспирин в высоких дозах, ацетилсалициловая кислота)

При одновременном применении ГКС с НПВП повышается риск желудочно-кишечного кровотечения и появления язв. ГКС могут увеличивать клиренс аспирина при приёме последнего в высоких дозах. Прекращение терапии ГКС может привести к повышению концентрации салицилата, что может увеличить риск его токсического воздействия [1].

Препараты, снижающие концентрацию калия в крови (диуретики, амфотерицин B, ксантины, бета-2-агонисты)

При назначении ГКС совместно с препаратами, снижающими концентрацию калия в крови, необходимо тщательное наблюдение, поскольку существует риск развития гипокалиемии. Были зарегистрированы случаи, в которых одновременное применение амфотерицина B и гидрокортизона сопровождалось гипертрофией миокарда и хронической сердечной недостаточностью [1].

Мидриатики (атропин и другие антихолинергические препараты) — для глазного применения

Совместное применение мидриатиков и гидрокортизона увеличивает риск повышения внутриглазного давления. При совместном применении гидрокортизона и препаратов для гипотензивной терапии в офтальмологии может снижаться эффективность последних [4].

Иммуносупрессивное влияние / повышенная восприимчивость к инфекциям. ГКС могут повышать восприимчивость к инфекционным заболеваниям, маскировать некоторые проявления инфекции, возможно усугубление существующих инфекций, повышение риска реактивации или обострения латентных инфекций, могут развиваться и новые инфекции. Ветряная оспа и корь могут иметь более тяжёлое течение у не имеющих иммунитета детей или взрослых, получающих ГКС, вплоть до летального исхода [1].

Вакцинация. Пациентам, получающим лечение ГКС в иммунодепрессивных дозах, противопоказано введение живых или живых ослабленных вакцин, но можно вводить убитые или инактивированные вакцины, однако реакция на введение таких вакцин может быть снижена [1].

Туберкулёз. Применение гидрокортизона при активном туберкулёзе следует ограничить случаями молниеносного и диссеминированного туберкулёза в сочетании с соответствующей противотуберкулёзной химиотерапией. При латентном туберкулёзе или положительных туберкулиновых пробах лечение проводить под строгим врачебным контролем [1].

Влияние на эндокринную систему. На фоне применения ГКС в терапевтических дозах в течение длительного периода возможно развитие супрессии гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой (ГГН) системы (вторичная надпочечниковая недостаточность). При внезапной отмене ГКС возможно развитие острой надпочечниковой недостаточности, приводящей к летальному исходу. Отмену препарата следует проводить постепенно. У пациентов с гипотиреозом отмечается усиление эффектов ГКС. Не рекомендуется применение у пациентов с болезнью Иценко-Кушинга [1].

Синдром отмены. При внезапном прекращении введения ГКС может возникать «синдром отмены» (анорексия, тошнота, рвота, вялость, головная боль, лихорадка, боль в суставах, шелушение кожи, миалгия, потеря массы тела и/или снижение артериального давления) [1].

Обмен веществ. ГКС могут увеличивать концентрацию глюкозы в крови, ухудшая течение уже имеющегося сахарного диабета или повышая предрасположенность к развитию сахарного диабета [1].

Влияние на психическое состояние. На фоне терапии ГКС возможно развитие различных психических расстройств: от эйфории, бессонницы, перепадов настроения, изменений личности и тяжёлой депрессии до острых психотических реакций [1].

Влияние на орган зрения. Длительное применение ГКС может привести к развитию задней субкапсулярной и ядерной катаракты, экзофтальма или к повышению внутриглазного давления, что может стать причиной глаукомы. Терапия гидрокортизоном может привести к развитию центральной серозной хориоретинопатии [1].

Влияние на сердечно-сосудистую систему. Нежелательные реакции ГКС со стороны сердечно-сосудистой системы (дислипидемия и артериальная гипертензия) при их длительном применении в высоких дозах могут способствовать возникновению дополнительных сердечно-сосудистых осложнений. Не рекомендуется применение у больных с острым и подострым инфарктом миокарда (риск распространения очага некроза, замедление формирования рубцовой ткани, разрыв сердечной мышцы) [1].

Влияние на желудочно-кишечный тракт. Высокие дозы ГКС могут вызвать острый панкреатит. Терапия ГКС может маскировать симптомы пептической язвы. При одновременном применении ГКС с НПВП возрастает риск развития язв ЖКТ [1].

Влияние на скелетно-мышечную систему. Острая миопатия наиболее часто развивается при применении высоких доз ГКС у пациентов с нарушенной нервно-мышечной передачей. Возникновение остеопороза часто связывают с длительным применением ГКС в больших дозах [1].

Тромбозы. Сообщалось о случаях возникновения тромбозов, включая венозную тромбоэмболию, при применении ГКС [1].

Феохромоцитома. Сообщалось о случаях развития симпато-адреналовых кризов (в том числе с летальным исходом) у пациентов с феохромоцитомой, получавших системную терапию ГКС [1].

Синдром лизиса опухоли. В пострегистрационном периоде сообщалось о синдроме лизиса опухоли (СЛО) у пациентов со злокачественными новообразованиями после применения системных ГКС [1].

Дети. Детям препарат для системного применения следует применять только по абсолютным показаниям (особенно в случае длительной терапии). Следует тщательно контролировать рост и развитие детей, получающих длительную терапию ГКС. Высокие дозы ГКС могут вызывать панкреатит у детей [1].

Наружное применение. Следует избегать попадания препарата в глаза и на слизистые оболочки. При длительном применении и/или нанесении на большие участки кожи, повреждённую кожу, применении больших доз, при использовании окклюзионных повязок и при применении у детей возможна системная абсорбция ГКС; возможно подавление функции гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы и развитие симптомов гиперкортицизма [2, 3, 5].

Синдром рикошета. При длительной наружной терапии ГКС внезапное прекращение терапии может привести к развитию синдрома рикошета, проявляющегося в форме дерматита с интенсивным покраснением и ощущением жжения. Отмену следует проводить постепенно [2, 3].

Глазное применение. Длительное лечение кортикостероидами для местного применения в офтальмологии может оказать повреждающее действие на зрительный нерв и поля зрения [4]. Перфорация роговицы может возникнуть при местном применении кортикостероидов при наличии состояний, вызывающих истончение роговицы и склеры [4].

Системное применение: несмотря на то, что нарушения зрения являются редкими нежелательными реакциями, пациентам следует проявлять осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами [1].

Наружное применение (мазь 1%): отсутствуют данные о негативном влиянии на способность к управлению транспортными средствами [3].

Наружное применение (мазь 0,1%): не оказывает влияния на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами [2].

Наружное применение (эмульсия): данных о влиянии на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами нет [5].

Глазное применение: если у пациента после применения препарата временно снижается чёткость зрения, до её восстановления не рекомендуется управлять автомобилем и заниматься видами деятельности, требующими чёткости зрительного восприятия [4].