Хлоргексидин (Chlorhexidine)

Механизм действия

Хлоргексидин — катионное антисептическое средство из класса бигуанидов. Механизм антимикробного действия основан на взаимодействии положительно заряженной молекулы хлоргексидина с отрицательно заряженными компонентами клеточной стенки и цитоплазматической мембраны микроорганизмов. Это приводит к нарушению осмотического равновесия, повышению проницаемости мембраны, выходу внутриклеточного содержимого и гибели клетки. Спектр активности Хлоргексидин активен в отношении:

• грамположительных бактерий;
• грамотрицательных бактерий: Treponema pallidum, Neisseria gonorrhoeae, Chlamydia spp., Ureaplasma spp., Bacteroides fragilis;
• простейших: Trichomonas vaginalis, Gardnerella vaginalis [4][5];
• вирусов (в том числе Herpes simplex 2 типа [4][5], липофильных вирусов);
• грибов (фунгицидное действие при концентрации 0,05 % и температуре 22 °C при воздействии в течение 10 мин [1]).

Зависимость эффекта от концентрации При концентрации 0,01 % и менее хлоргексидин проявляет бактериостатическое действие; при концентрации более 0,01 % при температуре 22 °C и воздействии в течение 1 мин — бактерицидное действие. На споры бактерий действует только при повышенной температуре. К препарату слабочувствительны некоторые штаммы Pseudomonas spp., Proteus spp.; устойчивы кислотоустойчивые формы бактерий [4][5]. Дополнительные свойства Хлоргексидин сохраняет активность (хотя несколько пониженную) в присутствии крови, гноя, различных секретов и органических веществ. После обработки кожи (рук, операционного поля) сохраняется на ней в некотором количестве, достаточном для проявления бактерицидного эффекта. Крайне редко вызывает аллергические реакции и раздражение кожи, не оказывает повреждающего действия на предметы из стекла, пластмассы и металлов. Хлоргексидин не нарушает функциональную активность лактобактерий [4][5]. Влияние pH и жёсткости воды Хлоргексидин применяется в нейтральной среде; при pH 5,0–8,0 разница в активности невелика; при pH более 8,0 выпадает осадок. Применение жёсткой воды снижает бактерицидные свойства. Бактерицидное действие усиливается с повышением температуры препарата. При температуре выше 100 °C препарат частично разлагается.

Всасывание

При местном и наружном применении хлоргексидин практически не всасывается и не абсорбируется в системный кровоток [1][3][6]. При интравагинальном применении суппозиториев системная абсорбция незначительная [4][5]. После случайного проглатывания C_max достигается через 30 мин и составляет 0,206 мкг/л [1][3].

Распределение

Системные данные о распределении при местном применении не установлены. При случайном пероральном приёме препарат минимально абсорбируется из ЖКТ.

Биотрансформация

Данные о метаболизме хлоргексидина при местном применении в источниках не указаны.

Элиминация

После случайного проглатывания выводится преимущественно кишечником (90 %), менее 1 % выделяется почками [1][3].

Особые группы пациентов

Для спиртового спрея (0,5 %) следует учитывать, что этанол при наружном применении частично всасывается через кожу и может оказывать резорбтивное общетоксическое действие, что важно при применении у детей, беременных женщин и в период грудного вскармливания [2].

• Профилактика инфекций, передаваемых половым путём (хламидиоз, уреаплазмоз, трихомониаз, гонорея, сифилис, генитальный герпес) (МКБ-10: A50, A51, A54, A56, A59, A63) (Раствор 0,02 % [3]; раствор 0,05 %, 0,2 % [1]; спрей 0,05 % [6]; суппозитории вагинальные 16 мг [5])
• Обеззараживание кожных покровов (потёртости, трещины) (МКБ-10: L08) (Раствор 0,02 % [3]; раствор 0,05 %, 0,2 % [1]; спрей 0,05 % [6])
• Гнойные раны, инфицированные ожоги (МКБ-10: L08, T30) (Раствор 0,02 % [3]; раствор 0,05 %, 0,2 %, 0,5 % [1]; спрей 0,05 % [6])
• Бактериальные и грибковые заболевания кожи и слизистых оболочек (в хирургии, урологии, акушерстве и гинекологии) (МКБ-10: B37, L08) (Раствор 0,02 % [3]; раствор 0,05 %, 0,2 % [1]; спрей 0,05 % [6])
• Заболевания полости рта: гингивит, стоматит, афты, пародонтит, альвеолит (полоскания, орошения) (МКБ-10: J32, K05, K12) (Раствор 0,02 % [3]; раствор 0,05 %, 0,2 % [1]; спрей 0,05 % [6])
• Санация половых путей, обработка и дезинфекция в гинекологии (перед лечебно-диагностическими процедурами, обработка съёмных протезов) (МКБ-10: N76) (Раствор 0,2 % [1])
• Комплексное лечение уретритов, уретропростатитов (МКБ-10: N34) (Раствор 0,02 % [3]; спрей 0,05 % [6])
• Обработка ран и ожоговых поверхностей, дезинфекция операционного поля и рук хирурга (МКБ-10: L08, T30) (Раствор 0,5 %, 1 % [1])
• Стерилизация медицинского инструментария при 70 °C; дезинфекция рабочих поверхностей (Раствор 0,5 %, 1 % [1])
• Приготовление рабочих растворов (концентрат) (Раствор 5 % [1])
• Гигиеническая обработка рук медицинского персонала, рук хирургов; обработка кожи операционного и инъекционного полей, локтевых сгибов доноров; дезинфекция поверхностей изделий медицинского назначения (Спрей 0,5 % спиртовой [2])
• Лечение вульвовагинитов (неспецифических, смешанных, гонорейных, трихомонадных), бактериального вагиноза у девочек до менархе (МКБ-10: N76) (Суппозитории вагинальные 8 мг [4])
• Инфекционно-воспалительные осложнения в детской гинекологии (перед оперативным лечением) (МКБ-10: N76) (Суппозитории вагинальные 8 мг [4])
• Профилактика инфекционно-воспалительных осложнений в акушерстве и гинекологии (перед оперативным лечением, перед родами и абортом, до и после установки ВМС, до и после диатермокоагуляции шейки матки, перед внутриматочными исследованиями) (МКБ-10: N76) (Суппозитории вагинальные 16 мг [5])
• Лечение бактериального вагиноза, кольпитов (неспецифических, смешанных, трихомонадных) у взрослых (МКБ-10: N76) (Суппозитории вагинальные 16 мг [5])

• Гиперчувствительность к хлоргексидину или к любому из вспомогательных веществ препарата.
• Дерматит (раствор 0,02 %, 0,05 %, 0,2 %, 0,5 %, 1 %, 5 % [1][3]; спреи [2][6]).
• Детский возраст (суппозитории вагинальные 16 мг [5]).

• Детский возраст (раствор для местного и наружного применения [3]; спрей 0,5 % спиртовой [2]; спрей 0,05 % [6]).
• Беременность и период грудного вскармливания (раствор для местного и наружного применения [3][6]; спрей 0,5 % спиртовой [2] — с учётом резорбтивного действия этанола).
• Пациенты с открытой черепно-мозговой травмой, повреждениями спинного мозга, перфорацией барабанной перепонки — следует избегать попадания раствора внутрь раны [1][3].

Беременность. Применение хлоргексидина при беременности возможно, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода [1][3][5][6]. Для спиртового спрея (0,5 %) дополнительно следует принимать во внимание резорбтивное действие этанола [2]. Суппозитории вагинальные 16 мг допустимы к применению во время беременности [5].

Лактация. Применение хлоргексидина в период грудного вскармливания возможно, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для ребёнка [1][3][5][6]. Для спиртового спрея (0,5 %) — с учётом резорбтивного действия этанола [2].

Фертильность. Данные о влиянии на фертильность в источниках не представлены.

В источниках данные о влиянии хлоргексидина на фертильность при местном/наружном применении не указаны.

Для суппозиториев вагинальных 8 мг раздел «Фертильность, беременность и лактация» не применим, поскольку препарат показан к применению у девочек до наступления менархе [4].

Раствор 0,02 %, 0,05 %, 0,2 % (местное и наружное применение)

Орошения и аппликации: 5–10 мл препарата наносят на поражённую поверхность кожи или слизистых оболочек с экспозицией 1–3 мин 2–3 раза в сутки (на тампоне или путём орошения).

Для профилактики заболеваний, передающихся половым путём: препарат эффективен при применении не позднее 2 ч после полового акта. Ввести раствор в мочеиспускательный канал: мужчинам — 2–3 мл, женщинам — 1–2 мл; во влагалище — 5–10 мл на 2–3 мин. Обработать кожу внутренних поверхностей бёдер, лобка, половых органов. После процедуры не мочиться в течение 2 ч.

Комплексное лечение уретритов и уретропростатитов: 2–3 мл раствора впрыскивают в уретру 1–2 раза в день, курс 10 дней, процедуры назначают через день.

Полоскания (стоматология): 2–3 раза в сутки.

Дети: режим дозирования не отличается от режима для взрослых [3].

Раствор 0,5 % (местное и наружное применение)

Обработка ран и ожоговых поверхностей в виде орошений, полосканий и аппликаций: 5–10 мл раствора на поражённую поверхность с экспозицией 1–3 мин 2–3 раза в сутки.

Стерилизация медицинского инструментария при температуре 70 °C; дезинфекция рабочих поверхностей приборов и оборудования.

Раствор 1 % (наружное применение)

Обработка рук хирурга: предварительно тщательно вымыть руки с мылом и вытереть, затем промыть антисептиком 20–30 мл.

Дезинфекция термометров, рабочих поверхностей медицинского оборудования и приборов.

Раствор 5 % (концентрат)

Разводится из расчёта рабочей концентрации изготавливаемого раствора (от 0,01 % до 1 %).

Спрей 0,5 % спиртовой (наружное применение)

Гигиеническая обработка рук медицинского персонала: нанести 5 мл средства на кисти рук и втирать в кожу в течение 2 мин.

Обработка рук хирургов: предварительно вымыть руки тёплой проточной водой с мылом в течение 2 мин, высушить стерильной марлевой салфеткой. Нанести средство порциями по 5 мл (не менее 2 раз) и втирать в кожу рук без вытирания.

Обработка операционного поля или локтевых сгибов доноров: последовательно дважды протереть кожу раздельными стерильными марлевыми тампонами, обильно смоченными средством; выдержка после обработки — 2 мин. Накануне операции пациент принимает душ (ванну), меняет бельё.

Обработка операционного поля: протереть кожу стерильным тампоном в одном направлении; выдержка — 1 мин.

Дезинфекция небольших поверхностей: протереть поверхности ветошью, смоченной средством; норма расхода — 100 мл/кв. м.

Дезинфекция изделий медицинского назначения: удалить видимые загрязнения; погрузить изделия в разобранном виде в раствор средства; хранить в плотно закрытой ёмкости во избежание испарения спирта. Возможно многократное использование в течение 3 суток при условии хранения в плотно закрытой ёмкости.

Спрей 0,05 % (местное и наружное применение)

Применяется в виде орошений, полосканий и аппликаций: 5–10 мл препарата наносят на поражённую поверхность кожи или слизистых оболочек с экспозицией 1–3 мин 2–3 раза в сутки (на тампоне или путём орошения).

Для профилактики ЗППП: содержимое флакона ввести в мочеиспускательный канал (мужчинам — 2–3 мл, женщинам — 1–2 мл) и во влагалище (5–10 мл) на 2–3 мин. Обработать кожу внутренних поверхностей бёдер, лобка, половых органов. После процедуры не мочиться 2 ч.

Комплексное лечение уретритов и уретропростатитов: впрыскивать в уретру 2–3 мл 1–2 раза в день, курс 10 дней, процедуры через день.

Суппозитории вагинальные 8 мг (детская гинекология — девочки до менархе)

Лечение: по 1 суппозиторию 2 раза в сутки в течение 7–10 дней. Суппозиторий вводят интравагинально в положении лёжа на спине.

Суппозитории вагинальные 16 мг (взрослые от 18 лет)

Лечение: по 1 суппозиторию 2 раза в сутки в течение 7–10 дней.

Профилактика ЗППП: 1 суппозиторий не позднее 2 ч после полового акта.

Суппозиторий вводят интравагинально в положении лёжа на спине.

Нежелательная реакция — Частота (Лекарственная форма)

Нарушения со стороны иммунной системы

Тяжёлые аллергические реакции, включая анафилаксию — Очень редко (Суппозитории вагинальные [4][5]; частота неизвестна [1][2][6])

Аллергические реакции (сыпь, зуд) — Частота неизвестна [1][2][4][5][6]

Жжение — Частота неизвестна (Суппозитории вагинальные [4][5])

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Сухость кожи — Частота неизвестна (Раствор для наружного применения [1][2]; спреи [2][6])

Зуд кожи — Частота неизвестна (Раствор для наружного применения [1][2][6]; спреи [2][6])

Дерматит — Частота неизвестна (Раствор для наружного применения [1][2][6]; спреи [2][6])

Липкость кожи рук (в течение 3–5 мин) — Частота неизвестна (Раствор для наружного применения [1]; спрей 0,5 % спиртовой [2]; спрей 0,05 % [6])

Фотосенсибилизация — Частота неизвестна (Раствор для наружного применения [1]; спрей 0,05 % [6])

Общие нарушения и реакции в месте введения

Окрашивание эмали зубов, отложение зубного камня, нарушение вкуса (при лечении гингивитов) — Частота неизвестна (Раствор для местного применения [1][6])

Сукровичные выделения из влагалища — Частота неизвестна (Суппозитории вагинальные [4][5])

Увеличение количества выделений из влагалища — Частота неизвестна (Суппозитории вагинальные [4][5])

Классификация частот: очень часто ≥1/10; часто ≥1/100 и <1/10; нечасто ≥1/1000 и <1/100; редко ≥1/10 000 и <1/1000; очень редко <1/10 000; частота неизвестна — не может быть установлена по имеющимся данным.

Симптомы. При наружном и местном применении случаи передозировки не сообщались [1][2][3][4][5][6].

Лечение. При случайном попадании хлоргексидина внутрь препарат практически не абсорбируется. Следует выполнить промывание желудка с использованием молока, сырого яйца, желатина (для связывания препарата в ЖКТ). При попадании спиртового спрея внутрь — промывание желудка большим количеством воды с последующим приёмом адсорбента (10–20 таблеток активированного угля). При необходимости проводится симптоматическая терапия [1][2][3][6].

Йодосодержащие лекарственные средства Хлоргексидин не рекомендуется применять одновременно с йодом и йодосодержащими лекарственными средствами. Рекомендация: избегать одновременного местного применения. Для суппозиториев вагинальных — особенно при интравагинальном применении.

Анионные детергенты, мыла и щёлочи (сапонины, натрия лаурилсульфат, натрия карбоксиметилцеллюлоза) Хлоргексидин фармацевтически несовместим с мылом, щелочами и другими анионными соединениями. Присутствие мыла может инактивировать хлоргексидин. Рекомендация: перед применением тщательно смыть остатки мыла; при интравагинальном применении — избегать совместного использования [1][2][3][4][5][6].

Этанол Этанол усиливает эффективность хлоргексидина. Данное взаимодействие используется в составе спиртового спрея 0,5 % [1][2][6].

Препараты, содержащие катионную группу (бензалкония хлорид, цетримония бромид) Хлоргексидин совместим с лекарственными средствами, содержащими катионную группу. Рекомендация: совместное применение допустимо [1].

Попадание на слизистые оболочки глаз. При попадании хлоргексидина на слизистую оболочку глаза её следует быстро и тщательно промыть водой [1][3][6]. При применении спиртового спрея — дополнительно закапать 20 % раствором сульфацила натрия (альбуцид) и при необходимости обратиться к врачу [2].

Ограничения применения у отдельных групп пациентов. У пациентов с открытой черепно-мозговой травмой, повреждениями спинного мозга, перфорацией барабанной перепонки следует избегать попадания препарата на поверхность головного мозга, мозговых оболочек и в полость внутреннего уха [1][3].

Окрашивание тканей. Попадание гипохлоритных (гипохлористых) отбеливающих веществ на ткани, ранее находившиеся в контакте с препаратами, содержащими хлоргексидин, может способствовать появлению коричневых пятен [1][3][6].

Термическая нестабильность. Бактерицидное действие усиливается с повышением температуры; при температуре выше 100 °C препарат частично разлагается [1][3][6].

Суппозитории — реакции в месте применения. При возникновении неприятных ощущений (зуд, жжение) после введения суппозитория следует прекратить применение. При появлении сукровичных выделений — прекратить применение и проконсультироваться с врачом. Туалет наружных половых органов не влияет на эффективность суппозиториев [4][5].

Спиртовой спрей (0,5 %) — пожароопасность. Средство легко воспламеняется; не допускать контакта с открытым пламенем и включёнными нагревательными приборами [2].

Контакт с глазами. После контакта с суппозиториями следует вымыть руки во избежание попадания хлоргексидина в глаза [4][5].

Спиртовой спрей — не наносить на раны и слизистые. Не наносить на раны и слизистые оболочки [2].

Стабильность рабочего раствора (спиртовой спрей). Раствор для дезинфекции пригоден для многократного использования в течение 3 суток при условии хранения в плотно закрытой ёмкости; при появлении хлопьев или помутнения подлежит замене [2].

Жёсткая вода. Применение жёсткой воды при разведении концентрата снижает бактерицидные свойства хлоргексидина; при приготовлении рабочих растворов рекомендуется использовать воду с низким содержанием солей [1].

Хлоргексидин не оказывает влияния на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами при наружном и местном применении [1][2][3][5][6].

Для суппозиториев вагинальных 8 мг данный раздел не применим (препарат предназначен для детей до менархе) [4].