Тейкопланин (Teicoplanin)

Механизм действия. Тейкопланин является антибиотиком гликопептидной структуры, демонстрирующим in vitro бактерицидную активность в отношении анаэробных и аэробных грамположительных микроорганизмов. Тейкопланин вызывает гибель чувствительных к нему микроорганизмов за счет ингибирования биосинтеза оболочки микробной клетки в местах, отличных от мест в оболочке микробной клетки, на которые воздействуют бета-лактамные антибиотики [1,2,3,4].

Спектр антимикробной активности. Тейкопланин обладает активностью в отношении Staphylococcus spp. (включая штаммы, резистентные к метициллину и другим бета-лактамным антибиотикам), Streptococcus spp., Enterococcus spp., Listeria monocytogenes, Micrococcus spp., Corynebacterium spp. группы J/K и грамположительных анаэробов, включая Clostridium difficile, Peptococcus spp. [2,3,4]. Обычно чувствительные микроорганизмы — аэробные грамположительные бактерии: Corynebacterium jeikeium, Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (включая штаммы, резистентные к метициллину и другим бета-лактамным антибиотикам), Streptococcus agalactiae, Streptococcus dysgalactiae subsp. equisimilis, Streptococcus групп C и G, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus группы viridans; анаэробные бактерии: Clostridium difficile, Peptostreptococcus spp. Микроорганизмы, для которых приобретенная устойчивость может представлять проблему: Enterococcus faecium, Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus hominis. Устойчивые микроорганизмы: все грамотрицательные бактерии, Chlamydia spp., Chlamydophila spp., Legionella pneumophila, Mycoplasma spp. [1]. Тейкопланин — антибиотик с узким спектром активности в отношении грамположительных микроорганизмов [1,2,3]. Механизм развития устойчивости. Резистентность к тейкопланину может быть основана на следующих механизмах: модифицирование структуры мишени — эта форма резистентности встречается, в частности, у Enterococcus faecium; модификация основана на замене терминальной D-аланин-D-аланиновой функции аминокислотной цепи в предшественнике муреина на D-Ala-D-лактат, что снижает сродство к ванкомицину, ответственными ферментами являются вновь синтезированная D-лактатдегидрогеназа или лигаза. Снижение чувствительности или устойчивости стафилококков к тейкопланину основано на избыточном производстве предшественников муреина, с которыми тейкопланин связывается. Описана перекрестная устойчивость между тейкопланином и ванкомицином; большинство ванкомицин-резистентных энтерококков чувствительны к тейкопланину (фенотип Van-B) [1]. In vitro одноступенчатой резистентности к тейкопланину получено не было, и только после многократных пассажей in vitro вырабатывалась многоступенчатая резистентность. Сообщалось о повышении минимальных подавляющих концентраций (МПК) тейкопланина для некоторых штаммов Staphylococcus haemolyticus. Как правило, у тейкопланина не наблюдается перекрестной резистентности с антибиотиками других групп, однако у Enterococcus spp. наблюдалась небольшая перекрестная резистентность к тейкопланину и другому гликопептиду — ванкомицину [2,3,4]. Контрольные значения минимальных ингибирующих концентраций (МИК). Контрольные значения МИК, установленные Европейской рабочей группой по тестированию чувствительности к антибиотикам (EUCAST, версия 11.0 от 01.01.2021): Staphylococcus spp. — чувствительные ≤ 2 мг/л, резистентные > 2 мг/л; коагулазанегативные стафилококки — чувствительные ≤ 4 мг/л, резистентные > 4 мг/л; Enterococcus spp. — чувствительные ≤ 2 мг/л, резистентные > 2 мг/л; Streptococcus групп A, B, C, G — чувствительные ≤ 2 мг/л, резистентные > 2 мг/л; стрептококки группы viridans — чувствительные ≤ 2 мг/л, резистентные > 2 мг/л. МИК гликопептидов зависит от используемого метода и должна определяться методом микроразведения в бульоне (ISO 20776). Штаммы S. aureus со значениями МИК ванкомицина 2 мг/л имеют пограничные значения МИК для дикого типа; клинический ответ на лечение может быть снижен [1]. При определении чувствительности микроорганизмов к тейкопланину диско-диффузионным методом используются диски (сенсидиски), содержащие по 30 микрограмм тейкопланина. Штаммы, у которых зона подавления роста имеет диаметр 14 мм или более, считаются чувствительными; штаммы с зоной подавления роста 10 мм и менее считаются резистентными [2,3,4]. Фармакокинетическая-фармакодинамическая зависимость. Антимикробная активность тейкопланина в основном зависит от времени, в течение которого концентрация препарата превышает минимальную ингибирующую концентрацию (МИК) патогена [1]. Комбинации с другими противомикробными препаратами. In vitro был продемонстрирован синергизм в отношении бактерицидного действия на Staphylococcus aureus при комбинировании тейкопланина с аминогликозидами или имипенемом. In vitro аддитивный и синергидный эффекты в отношении Staphylococcus aureus показала комбинация тейкопланина с рифампицином. В отношении Staphylococcus epidermidis наблюдался синергизм тейкопланина с ципрофлоксацином [2,3,4]. Чувствительность. Распространенность микробной устойчивости может меняться географически и с течением времени для отдельных видов микроорганизмов, поэтому желательно иметь локальную информацию о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций [1].

Всасывание. После приема внутрь тейкопланин не абсорбируется и при отсутствии поражения органов пищеварительного тракта не поступает в системный кровоток. Биодоступность после однократного внутримышечного введения тейкопланина в дозе 3–6 мг/кг массы тела составляет около 90 % [1,2,3,4].

Распределение. Изучение профиля плазменных концентраций тейкопланина у человека после внутривенного введения в дозе 3–6 мг/кг показало его двухфазное распределение: фаза быстрого распределения с периодом полувыведения из плазмы около 0,3 часа и последующая фаза более медленного распределения с периодом полувыведения около 3 часов, после чего наблюдается медленное выведение с конечным периодом полувыведения приблизительно 150 часов. Такой длительный период полувыведения позволяет вводить препарат однократно в сутки [1,2,3,4].

При внутривенном введении тейкопланина в дозе 6 мг/кг массы тела в виде 30-минутной инфузии трижды с интервалом 12 часов и затем один раз в сутки минимальная плазменная концентрация тейкопланина, составляющая 10 мг/л, по расчетам могла бы быть достигнута к 4 дню; расчетные максимальная и минимальная плазменные концентрации в равновесном состоянии, составляющие 64 мг/л и 16 мг/л, могли бы быть достигнуты к 28 дню лечения. Тейкопланин быстро распределяется в кожу (подкожно-жировую клетчатку) и жидкость кожного волдыря, миокард, легочную ткань и плевральную жидкость, костную ткань и синовиальную жидкость, но плохо проникает в спинномозговую жидкость. Связь с белками плазмы крови (слабо аффинная) составляет 90–95 %. Объем распределения в равновесном состоянии при внутривенном введении тейкопланина в дозе 3–6 мг/кг составляет 0,94–1,41 л/кг [1,2,3,4].

Биотрансформация. После парентерального введения метаболизируется не более 3 % введенной дозы тейкопланина. После приема внутрь 40 % от принятой дозы присутствует в каловых массах в микробиологически активной форме [1,2,3,4].

Элиминация. Большая часть введенного тейкопланина (97 %) выводится из организма в неизмененном виде. Приблизительно 80 % введенной дозы выводится почками. Почечный клиренс после внутривенного введения 3–6 мг/кг находится в диапазоне 10,4–12,1 мг/ч/кг. Общий плазменный клиренс находится в диапазоне 11,9–14,7 мг/ч/кг [1,2,3,4]. Тейкопланин не выводится при гемодиализе [1,2,3,4].

Особые группы пациентов. Поскольку тейкопланин выводится почками, выведение тейкопланина снижается в зависимости от степени нарушения функции почек; общий и почечный клиренс тейкопланина зависит от клиренса креатинина. У пациентов пожилого возраста фармакокинетика тейкопланина не изменяется, за исключением случаев почечной недостаточности. По сравнению со взрослыми, у детей наблюдается более высокий общий клиренс (15,8 мл/ч/кг у новорожденных, 14,8 мл/ч/кг у детей в возрасте 8 лет) и более короткий период полувыведения (40 часов у новорожденных, 58 часов у детей в возрасте 8 лет). Объем распределения у детей существенно не отличается от такового у взрослых [1,2,3,4].

• Лечение тяжелых инфекций, вызванных чувствительными к тейкопланину грамположительными бактериями, в том числе резистентными к другим антибиотикам, таким как пенициллины, включая метициллин, и цефалоспорины, в том числе инфекции у пациентов с аллергией на пенициллины и цефалоспорины [1,2,3,4]
• Эндокардит [1,2,3,4]
• Септицемия [1,2,3,4]
• Инфекции костей и суставов [1,2,3,4]
• Инфекции нижних дыхательных путей [1,2,3,4]
• Инфекции кожи и мягких тканей [1,2,3,4]
• Инфекции мочевыводящих путей [1,2,3,4]
• Перитонит, возникший при непрерывном амбулаторном перитонеальном диализе (НАПД) [1,2,3,4]
• Профилактика инфекционных осложнений при стоматологических и ортопедических операциях при наличии риска развития инфекций, вызываемых грамположительными микроорганизмами [1,2,3,4]
• Псевдомембранозный колит, вызванный Clostridium difficile (связанный с приемом антибактериальных препаратов) — для приема внутрь [1,2,3,4]

• Гиперчувствительность к тейкопланину [1,2,3,4].

• Пациенты с реакциями повышенной чувствительности к ванкомицину (риск перекрестных реакций повышенной чувствительности) [2,3,4];
• Пациенты с почечной недостаточностью (требуется коррекция режима дозирования и мониторинг состояния слуха, гематологических показателей, показателей функции почек и печени) [2,3,4];
• Пациенты, получающие длительное лечение (требуется мониторинг состояния слуха, гематологических показателей, показателей функции почек и печени) [2,3,4];
• Одновременное лечение другими ототоксическими и нефротоксическими препаратами: аминогликозидами, колистином, амфотерицином В, циклоспорином, цисплатином, фуросемидом и этакриновой кислотой [2,3,4].

Беременность. Тейкопланин не следует применять во время беременности или при подозрении на нее, за исключением случаев, когда потенциальная польза для матери преобладает над возможным вредом для плода. Исследования на животных не выявили тератогенных эффектов у тейкопланина [1,2,3,4].

Лактация. Информация об экскреции тейкопланина с грудным молоком отсутствует. Не следует применять тейкопланин в период грудного вскармливания; при необходимости применения препарата в период лактации следует решить вопрос о временном прекращении грудного вскармливания на период применения препарата [1,2,3,4].

Данные о влиянии тейкопланина на фертильность в источниках не представлены: раздел «Фертильность, беременность и лактация» инструкций-источников содержит только сведения о применении при беременности и в период лактации [1,2,3,4].

Дозы и режим введения подбираются индивидуально в зависимости от вида, тяжести инфекции, чувствительности микроорганизмов и функции почек пациента [1].

Способ применения (все формы): внутривенно (струйно, капельно) и внутримышечно; порошок и лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения и приема внутрь — также внутрь [1,2,3]. Внутривенное введение может быть осуществлено путем внутривенной инъекции продолжительностью 3–5 минут или внутривенной инфузии продолжительностью 30 минут (по данным [1] — 30–60 минут). Внутримышечно раствор вводят в участки тела с выраженным мышечным слоем (например, верхненаружный квадрант ягодицы). При приеме внутрь раствор принимают 2 раза в сутки. У новорожденных препарат должен вводиться только путем внутривенной инфузии [1,2,3,4].

Измерение сывороточных концентраций (порошок для приготовления раствора, 200 мг, 400 мг): для достижения оптимального терапевтического эффекта после завершения введения начальной дозы необходимо достигнуть стабильной минимальной концентрации тейкопланина в плазме крови и поддерживать ее в течение последующей терапии: для лечения большинства грамположительных инфекций — не менее 10 мг/л (измеренная с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии, ВЭЖХ) или не менее 15 мг/л (измеренная с помощью поляризационного флуоресцентного иммуноанализа, FPIA); для лечения бактериального эндокардита или других тяжелых инфекций — 15–30 мг/л (ВЭЖХ) или 30–40 мг/л (FPIA). Во время поддерживающей терапии измерение минимальных концентраций тейкопланина следует проводить не реже 1 раза в неделю [1].

Порошок для приготовления раствора, 200 мг, 400 мг (взрослые): осложненные инфекции кожи и мягких тканей, пневмония, осложненные инфекции мочевыводящих путей — нагрузочная доза 6 мг/кг массы тела внутривенно или внутримышечно каждые 12 часов (всего 3 дозы), поддерживающая доза 6 мг/кг массы тела внутривенно или внутримышечно один раз в день; целевая минимальная концентрация > 15 мг/л (FPIA). Инфекции костей и суставов — нагрузочная доза 12 мг/кг массы тела внутривенно каждые 12 часов (всего 3 или 5 доз), поддерживающая доза 12 мг/кг массы тела внутривенно или внутримышечно один раз в день; целевая минимальная концентрация > 20 мг/л (FPIA). Бактериальный эндокардит — нагрузочная доза 12 мг/кг массы тела внутривенно каждые 12 часов (всего 3 или 5 доз), поддерживающая доза 12 мг/кг массы тела внутривенно или внутримышечно один раз в день; минимальная концентрация на 3–5 день 30–40 мг/л, при поддерживающей терапии > 30 мг/л (FPIA) [1].

Лиофилизат для приготовления раствора, 200 мг, 400 мг (взрослые и подростки 16–18 лет с нормальной функцией почек): для лечения среднетяжелых инфекций кожи и мягких тканей, инфекций мочевыводящих путей, инфекций нижних дыхательных путей начальная доза тейкопланина составляет 400 мг однократно внутривенно в первый день с последующей поддерживающей дозой 200 мг однократно в сутки внутривенно или внутримышечно. Для лечения тяжелых инфекций костей и суставов, септицемии, эндокардита начальная доза составляет 400 мг внутривенно каждые 12 часов для первых трех доз с последующей поддерживающей дозой 400 мг внутривенно или внутримышечно один раз в сутки. При тяжелых инфекциях минимальная концентрация в сыворотке крови перед введением очередной дозы не должна быть ниже 10 мг/л; максимальные концентрации, определяемые через 1 час после внутривенного введения 400 мг, обычно находятся в интервале от 20 до 50 мг/л. В отдельных случаях (у ожоговых пациентов или у пациентов с эндокардитом) поддерживающая доза может составлять до 12 мг/кг массы тела в сутки. Стандартные дозы 200 мг и 400 мг соответствуют дозам 3 мг/кг и 6 мг/кг массы тела; у пациентов с массой тела более 85 кг рекомендуется скорректировать дозу препарата с учетом массы тела, придерживаясь такой же терапевтической схемы: среднетяжелые инфекции — 3 мг/кг, тяжелые инфекции — 6 мг/кг [2,3,4].

Перитонит, развившийся как осложнение непрерывного амбулаторного перитонеального диализа: после однократной нагрузочной дозы 6 мг/кг внутривенно [1] (400 мг внутривенно [2,3,4]) в первую неделю вводят по 20 мг/л в каждый резервуар с раствором для перитонеального диализа, во вторую неделю — по 20 мг/л в каждый второй резервуар, в третью неделю — по 20 мг/л в резервуар с раствором для перитонеального диализа для ночного диализа [1,2,3,4].

Антимикробная профилактика при хирургических операциях в ортопедии и при стоматологических операциях (например, профилактика эндокардита у пациентов с искусственными клапанами сердца): 400 мг тейкопланина (или 6 мг/кг при массе пациента более 85 кг) в виде внутривенной однократной инъекции во время вводного наркоза [1,2,3,4].

Псевдомембранозный колит, вызванный Clostridium difficile: 200 мг тейкопланина перорально два раза в день [1,2,3,4]; продолжительность 7–14 дней [1].

Дети (порошок для приготовления раствора, 200 мг, 400 мг): подростки 12–18 лет — режим дозирования не отличается от взрослых. Дети старше 2 месяцев до 12 лет — рекомендуемая начальная доза 10 мг/кг массы тела внутривенно с интервалом 12 часов для первых трех доз с переходом на поддерживающую дозу 6 мг/кг массы тела внутривенно один раз в сутки; при тяжелых инфекциях и фебрильной нейтропении — начальная доза 10 мг/кг массы тела внутривенно с интервалом 12 часов для первых трех доз с переходом на поддерживающую дозу 10 мг/кг массы тела внутривенно один раз в сутки. Дети младше 2 месяцев, включая новорожденных, — рекомендуемая начальная доза 16 мг/кг массы тела внутривенно в первый день с переходом на поддерживающую дозу 8 мг/кг массы тела внутривенно один раз в сутки; внутривенное введение должно осуществляться методом внутривенной инфузии в течение 30 минут [1].

Дети (лиофилизат для приготовления раствора, 200 мг, 400 мг): подростки 16–18 лет — режим дозирования не отличается от взрослых. Дети старше 2 месяцев до 16 лет — для большинства грамположительных инфекций рекомендуемая начальная доза 10 мг/кг массы тела внутривенно с интервалом 12 часов для первых трех доз с переходом на поддерживающую дозу 6 мг/кг массы тела внутримышечно или внутривенно один раз в сутки; при тяжелых инфекциях и фебрильной нейтропении — начальная доза 10 мг/кг массы тела внутривенно с интервалом 12 часов для первых трех доз с переходом на поддерживающую дозу 10 мг/кг массы тела внутривенно один раз в сутки. Дети младше 2 месяцев, включая новорожденных, — рекомендуемая начальная доза 16 мг/кг массы тела внутривенно в первый день с переходом на поддерживающую дозу 8 мг/кг массы тела внутривенно один раз в сутки в виде внутривенной инфузии в течение 30 минут [2,3,4].

Пациенты пожилого возраста: при нормальной функции почек коррекции режима дозирования не требуется [1,2,3,4].

Пациенты с нарушением функции почек: коррекции режима дозирования не требуется до 4 дня лечения, после чего дозу следует скорректировать для поддержания минимальной концентрации тейкопланина в сыворотке крови на уровне 10 мг/л (ВЭЖХ) или 15 мг/л (FPIA) [1]. При умеренной почечной недостаточности (клиренс креатинина 30–80 мл/мин [1]; 40–60 мл/мин [2,3,4]) поддерживающая доза должна быть уменьшена в два раза — либо путем введения прежней дозы один раз в два дня, либо путем введения половинной дозы один раз в сутки. При тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 30 мл/мин [1]; менее 40 мл/мин [2,3,4]) и у пациентов, находящихся на гемодиализе, поддерживающая доза должна быть уменьшена в три раза — либо путем введения прежней дозы каждый третий день, либо путем введения 1/3 прежней дозы один раз в сутки. Тейкопланин не выводится при гемодиализе [1,2,3,4].

Продолжительность терапии. Ответная терапевтическая реакция у большинства пациентов с инфекциями, вызванными чувствительными к антибиотику возбудителями, наблюдается в течение 48–72 часов после начала введения препарата [2,3,4]. Продолжительность лечения определяется индивидуально и зависит от типа и тяжести инфекции и клинического ответа на лечение. При эндокардите и остеомиелите рекомендуемая продолжительность лечения — не менее 3 недель, однако тейкопланин не должен вводиться более 4 месяцев [1,2,3,4].

Инфекции и инвазии

Абсцесс — Редко (Порошок для приготовления раствора [1])

Суперинфекция (за счет роста нечувствительных к препарату микроорганизмов) — Частота неизвестна [1,2,3,4]

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Лейкопения — Нечасто [1,2,3,4]

Тромбоцитопения — Нечасто [1,2,3,4]

Эозинофилия — Нечасто [1,2,3,4]

Агранулоцитоз — Частота неизвестна [1,2,3,4]

Нейтропения — Частота неизвестна [1,2,3,4]

Панцитопения — Частота неизвестна (Порошок для приготовления раствора [1])

Нарушения со стороны иммунной системы

Анафилактические реакции (анафилаксия) — Нечасто [1,2,3,4]

Анафилактический шок — Частота неизвестна [1,2,3,4]

Лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS) — Частота неизвестна (Порошок для приготовления раствора [1])

Нарушения со стороны нервной системы

Головная боль — Нечасто [1,2,3,4]

Головокружение — Нечасто [1,2,3,4]

Судороги (при внутривенном введении) — Частота неизвестна [1,2,3,4]

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта

Глухота — Нечасто (Порошок для приготовления раствора [1])

Снижение слуха (потеря слуха) — Нечасто [1,2,3,4]

Шум (звон) в ушах — Нечасто [1,2,3,4]

Вестибулярные расстройства — Нечасто [1,2,3,4]

Нарушения со стороны сосудов

Флебит — Нечасто (Порошок для приготовления раствора [1])

Тромбофлебит — Частота неизвестна [1,2,3,4]

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Бронхоспазм — Нечасто [1,2,3,4]

Желудочно-кишечные нарушения

Тошнота — Нечасто [1,2,3,4]

Рвота — Нечасто [1,2,3,4]

Диарея — Нечасто [1,2,3,4]

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Повышение активности «печеночных» трансаминаз (АСТ, АЛТ) в сыворотке крови — Нечасто [1,2,3,4]

Повышение активности щелочной фосфатазы в сыворотке крови — Нечасто [1,2,3,4]

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Сыпь — Часто [1,2,3,4]

Эритема — Часто [1,2,3,4]

Зуд — Часто [1,2,3,4]

Синдром «красного человека» («приливы» крови к верхней половине тела) — Редко (Порошок для приготовления раствора [1])

Синдром Стивенса-Джонсона — Частота неизвестна [1,2,3,4]

Токсический эпидермальный некролиз — Частота неизвестна [1,2,3,4]

Острый генерализованный экзантематозный пустулез — Частота неизвестна (Порошок для приготовления раствора [1])

Многоформная эритема — Частота неизвестна [1,2,3,4]

Ангионевротический отек — Частота неизвестна [1,2,3,4]

Крапивница — Частота неизвестна [1,2,3,4]

Эксфолиативный дерматит — Частота неизвестна [1,2,3,4]

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Повышение содержания креатинина в крови — Нечасто [1,2,3,4]

Почечная недостаточность (включая острую почечную недостаточность) — Частота неизвестна [1,2,3,4]

Общие нарушения и реакции в месте введения

Боль — Часто (Порошок для приготовления раствора [1])

Пирексия (лихорадка) — Часто [1,2,3,4]

Озноб — Частота неизвестна [1,2,3,4]

Боль в месте инъекции — Частота неизвестна [1,2,3,4]

Эритема в месте введения — Частота неизвестна (Лиофилизат для приготовления раствора [2,3,4])

Абсцесс в месте инъекции (инфузии) — Частота неизвестна [1,2,3,4]

Классификация частот: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, но < 1/10), нечасто (≥ 1/1 000, но < 1/100), редко (≥ 1/10 000, но < 1/1 000), очень редко (< 1/10 000), частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).

Симптомы. Сообщалось о случаях ошибочного введения высоких доз препарата (от 35,7 мг/кг до 104 мг/кг) пациентам в возрасте от 1 месяца до 8 лет. По данным одного сообщения, единственным симптомом передозировки было возбуждение, возникшее у 29-дневного новорожденного, которому было введено 400 мг тейкопланина внутривенно (95 мг/кг массы тела). Во всех остальных случаях каких-либо симптомов или отклонений лабораторных показателей, связанных с передозировкой, не наблюдали [1,2,3,4].

Лечение. Симптоматическое. Тейкопланин не выводится с помощью гемодиализа [1,2,3,4].

Нефротоксические и ототоксические лекарственные средства

Возможно увеличение риска развития нежелательных реакций при одновременном или последовательном применении тейкопланина с нефротоксическими и ототоксическими препаратами (стрептомицином, неомицином, канамицином, гентамицином, амикацином, тобрамицином, цефалоридином, колистином, амфотерицином В, циклоспорином, цисплатином, фуросемидом, этакриновой кислотой) [1,2,3,4].

Пациенты с почечной недостаточностью, получающие высокие дозы тейкопланина, а также получающие тейкопланин одновременно или последовательно с другими лекарственными препаратами с известным нефротоксическим потенциалом (например, аминогликозидами, колистином, амфотерицином В, циклоспорином и цисплатином), должны находиться под тщательным наблюдением. Особые меры предосторожности следует соблюдать при назначении тейкопланина пациентам, которые одновременно или последовательно получают другие лекарственные препараты с известным нефротоксическим и/или нейротоксическим/ототоксическим потенциалом (например, аминогликозиды, колистин, амфотерицин В, циклоспорин, цисплатин, фуросемид и этакриновая кислота) [1].

Аминогликозиды (фармацевтическая несовместимость)

Тейкопланин фармацевтически несовместим с аминогликозидами. Лекарственный препарат не следует смешивать с другими лекарственными препаратами, за исключением растворителей, указанных в инструкции по приготовлению раствора [1,2,3,4].

Лекарственные средства, не проявившие признаков неблагоприятного взаимодействия

В ходе клинических исследований тейкопланин назначался пациентам, уже получавшим различные лекарственные препараты, включая другие антибиотики, антигипертензивные, препараты для общей анестезии и противодиабетические препараты, без признаков неблагоприятного взаимодействия [1].

Реакции гиперчувствительности. Сообщалось о серьезных, угрожающих жизни реакциях гиперчувствительности, иногда со смертельным исходом, при использовании тейкопланина (например, анафилактический шок). При возникновении аллергической реакции тейкопланин следует немедленно отменить и принять соответствующие меры неотложной помощи [1].

Перекрестная гиперчувствительность к ванкомицину. Тейкопланин следует с осторожностью назначать пациентам с известной гиперчувствительностью к ванкомицину, так как могут возникнуть перекрестные реакции гиперчувствительности, включая анафилактический шок с летальным исходом. Указание в анамнезе на развитие синдрома «красной шеи», или синдрома «красного человека», при использовании ванкомицина не является противопоказанием к применению тейкопланина [1,2,3,4].

Реакции, связанные с инфузией. В редких случаях (даже при введении первой дозы) наблюдался синдром «красной шеи», или синдром «красного человека» — комплекс симптомов, включающий эритему или «приливы» крови к верхней части тела, крапивницу, ангионевротический отек, тахикардию, гипотензию, одышку. Прекращение или замедление инфузии может привести к разрешению этих реакций. Для предупреждения реакций, связанных с инфузией, по возможности следует избегать слишком быстрого (болюсного) внутривенного введения препарата; продолжительность внутривенной инфузии должна быть не менее 30 минут [1].

Тяжелые кожные реакции. При применении тейкопланина сообщалось о развитии тяжелых угрожающих жизни кожных реакций — синдроме Стивенса-Джонсона и токсическом эпидермальном некролизе. При появлении симптомов или признаков указанных реакций (например, прогрессирующей кожной сыпи, часто с буллезным поражением кожи или слизистых оболочек) лечение тейкопланином следует немедленно прекратить [1].

Спектр антибактериальной активности. Тейкопланин — антибиотик с узким спектром активности в отношении грамположительных микроорганизмов. Не рекомендуется применять препарат для эмпирической монотерапии до получения результатов микробиологических тестов, за исключением случаев, когда есть все основания полагать, что инфекция вызвана возбудителями, чувствительными к тейкопланину [1,2,3,4].

Тромбоцитопения и гематологический контроль. При применении тейкопланина отмечалась тромбоцитопения. Во время лечения рекомендуется периодически контролировать показатели общего анализа крови [1].

Нефротоксичность. Сообщалось о развитии нефротоксичности и почечной недостаточности у пациентов, получавших тейкопланин. Поскольку тейкопланин выводится в основном почками, у пациентов с почечной недостаточностью необходима коррекция дозы препарата [1].

Ототоксичность. Как и в случае с другими гликопептидами, у пациентов, получавших тейкопланин, сообщалось о развитии ототоксичности (снижение слуха и шум в ушах). Пациенты, у которых во время лечения тейкопланином появляются признаки и симптомы нарушения слуха или вестибулярные расстройства, должны быть тщательно обследованы и находиться под наблюдением. К факторам риска ототоксичности относятся длительное лечение и почечная недостаточность [1].

Мониторинг при длительном лечении и почечной недостаточности. Сообщалось о токсическом воздействии на орган слуха, гематологической, печеночной и почечной токсичности тейкопланина. Поэтому следует контролировать состояние слуха, гематологические показатели, функциональное состояние печени и почек, особенно у пациентов с почечной недостаточностью, у пациентов, длительно получающих тейкопланин, и у пациентов, одновременно получающих лечение другими ото- и нефротоксическими препаратами [2,3,4].

Суперинфекция. Как и при применении других антибиотиков, лечение тейкопланином, особенно длительное, может привести к чрезмерному размножению нечувствительных к препарату микроорганизмов (бактерий или грибов); в случае развития суперинфекции во время лечения препаратом необходимо принять соответствующие меры [1,2,3,4].

Учитывая возможность развития нежелательных реакций со стороны центральной нервной системы (головокружение и др.), во время лечения препаратом следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций [1,2,3,4].