Орнидазол (Ornidazole)

• 12.1 Антибиотики
• 12.2 Антисептики и дезинфицирующие средства
• 12.7.3 Другие синтетические антибактериальные средства

Механизм действия. Механизм действия заключается в биохимическом восстановлении 5-нитрогруппы орнидазола внутриклеточными транспортными протеинами анаэробных микроорганизмов и простейших. Восстановленная 5-нитрогруппа орнидазола взаимодействует с ДНК микроорганизмов, ингибируя синтез их нуклеиновых кислот, что ведет к гибели бактерий [2].

Противопротозойный и противомикробный лекарственный препарат, производное 5-нитроимидазола. Спектр активности. Орнидазол эффективен в отношении Trichomonas vaginalis, Entamoeba histolytica, Giardia lamblia (Giardia intestinalis), а также некоторых анаэробных бактерий, таких как Bacteroides spp., Clostridium spp., Fusobacterium spp., и анаэробных кокков: Peptostreptococcus spp., Peptococcus spp. [1, 2, 3]. К орнидазолу не чувствительны аэробные микроорганизмы [1, 2].

Всасывание. После приема внутрь орнидазол быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. В среднем всасывание составляет 90 %. Максимальные концентрации в плазме достигаются в пределах 3 часов [3].

Распределение. Связывание орнидазола с белками составляет около 13 % [3] (около 15 % [1]). Действующее вещество проникает в грудное молоко и большинство тканей, спинномозговую жидкость, другие жидкости организма, проходит через гематоэнцефалический барьер и плаценту. Концентрации орнидазола в плазме находятся в диапазоне 6–36 мг/л, то есть на уровне, считающемся оптимальным для различных показаний к применению. После многократного приема 500 мг или 1000 мг здоровыми добровольцами через каждые 12 часов коэффициент кумуляции равняется 1,5–2,5 [3].

Биотрансформация. Орнидазол метаболизируется в печени путем гидроксилирования, окисления и глюкуронирования [2] с образованием, в основном, 2-гидроксиметил- и α-гидроксиметилметаболитов. Оба метаболита менее активны в отношении Trichomonas vaginalis и анаэробных бактерий, чем неизмененный орнидазол [1, 3].

Элиминация. Период полувыведения составляет около 13 часов. После однократного приема внутрь 85 % дозы выводится почками в течение первых 5 дней, главным образом в виде метаболитов; около 4 % принятой дозы выводится почками в неизмененном виде; кишечником выводится 20–25 %, препарат кумулирует [3]. При внутривенном введении выводится в виде метаболитов через кишечник и почки, около 5 % дозы выводится в неизмененном виде [1]. При интравагинальном применении препарат выводится почками — 60–80 % (20 % этого количества в неизмененном виде), кишечником — 10–20 % [2].

Особые группы. У пациентов с циррозом печени период полувыведения дольше (22 часа в сравнении с 14 часами), а клиренс ниже (35 мл/мин в сравнении с 51 мл/мин) по сравнению со здоровыми людьми. Фармакокинетика орнидазола при почечной недостаточности не изменяется, корректировка дозы для пациентов с почечной недостаточностью не обязательна; при этом в источнике указано, что интервал дозирования у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью должен быть удвоен [3]. Орнидазол выводится гемодиализом: перед началом гемодиализа требуется дополнительная доза орнидазола (50 % от обычной дозы); у пациентов, находящихся на гемодиализе, наблюдается сокращение периода полувыведения. Фармакокинетика орнидазола у новорожденных и детей младшего возраста схожа с его фармакокинетикой у взрослых [1, 3].

• Инфекции, вызванные анаэробными микроорганизмами (септицемия, перитонит, менингит, остеомиелит, инфекции органов малого таза, инфекции кожи и мягких тканей, послеоперационные раневые инфекции), в том числе в составе комбинированной терапии (Раствор для инфузий [1])
• Тяжелая форма кишечного и печеночного амебиаза (Раствор для инфузий [1])
• Профилактика анаэробных инфекций при хирургических вмешательствах на органах брюшной полости, органах малого таза (Раствор для инфузий [1])
• Урогенитальный трихомониаз (Таблетки вагинальные [2])
• Бактериальный вагиноз, подтвержденный клиническими и лабораторными данными (Таблетки вагинальные [2])
• Санация влагалища перед гинекологическими операциями (Таблетки вагинальные [2])
• Трихомониаз (мочеполовые инфекции у женщин и мужчин, вызванные Trichomonas vaginalis) (Таблетки, покрытые пленочной оболочкой [3])
• Амебиаз (все кишечные инфекции, вызванные Entamoeba histolytica, в том числе амебная дизентерия, и все внекишечные формы амебиаза, особенно амебный абсцесс печени) (Таблетки, покрытые пленочной оболочкой [3])
• Лямблиоз (Таблетки, покрытые пленочной оболочкой [3])
• Профилактика анаэробных инфекций при операциях на толстой кишке и при гинекологических вмешательствах (Таблетки, покрытые пленочной оболочкой [3])

• Гиперчувствительность к орнидазолу или другим производным нитроимидазола;

• органические заболевания центральной нервной системы;

• патологические изменения крови и аномалии клеток крови;

• I триместр беременности;

• период грудного вскармливания [1, 3];

• детский возраст до 3 лет и масса тела менее 20 кг [3].

• Нарушение функции печени;

• алкоголизм;

• пациенты пожилого возраста [1, 3];

• II и III триместры беременности;

• одновременное применение препаратов лития;

• заболевания центральной нервной системы (например, эпилепсия, рассеянный склероз) [2].

Беременность. Орнидазол противопоказан к применению в I триместре беременности. В эксперименте орнидазол не оказывал тератогенного или токсического действия на плод. Поскольку адекватные и строго контролируемые исследования у беременных женщин не проводились, применять орнидазол во II и III триместрах беременности возможно только по абсолютным показаниям, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода [1, 2, 3].

Лактация. Орнидазол противопоказан к применению в период грудного вскармливания [1, 3]. При необходимости применения препарата в период грудного вскармливания грудное вскармливание следует прекратить. Возобновление грудного вскармливания возможно не ранее чем через 48 часов после приема последней дозы препарата [1, 3].

Данные о влиянии орнидазола на фертильность в источниках не представлены.

Раствор для инфузий 5 мг/мл (взрослые): внутривенное введение орнидазола показано при тяжелом течении инфекции, а также при отсутствии возможности приема препарата внутрь. При анаэробных бактериальных инфекциях — начальная доза 500 мг–1000 мг с последующим переходом на введение 500 мг каждые 12 часов, курс лечения 5–10 дней. При кишечном амебиазе и амебном абсцессе печени — начальная доза 500 мг–1000 мг с последующим переходом на введение 500 мг каждые 12 часов, курс лечения 3–6 дней. Для профилактики инфекций, вызванных анаэробными бактериями, — 500 мг–1000 мг за 30 минут до операции [1].

Раствор для инфузий 5 мг/мл (дети): при анаэробных бактериальных инфекциях — 10 мг/кг каждые 12 часов, курс лечения 5–10 дней. При кишечном амебиазе и амебном абсцессе печени — 2–30 мг/кг/сутки, курс лечения 3–6 дней [1].

Раствор для инфузий 5 мг/мл (способ применения): внутривенно, капельно. Скорость внутривенного капельного введения 5 мл в минуту, интервал между введениями — 12 часов. Длительность курса лечения определяется индивидуально, в зависимости от клинического состояния; по показаниям, в зависимости от характера инфекции, как можно раньше осуществляют переход на поддерживающую терапию пероральными формами орнидазола [1].

Таблетки вагинальные 500 мг (взрослые): при трихомониазе — интравагинально по 1 вагинальной таблетке 500 мг ежедневно перед сном в течение 5 дней; назначают в составе комплексной терапии с таблетками орнидазола, покрытыми пленочной оболочкой, 500 мг. При бактериальном вагинозе — интравагинально по 1 вагинальной таблетке 500 мг ежедневно перед сном в течение 6–7 дней. Для санации влагалища перед гинекологическими операциями — интравагинально по 1 вагинальной таблетке 500 мг ежедневно перед сном в течение 6 дней [2].

Таблетки вагинальные 500 мг (способ применения): интравагинально. Вагинальную таблетку следует вводить глубоко во влагалище, в положении лежа на спине, после гигиенической обработки наружных половых органов. Во время менструации препарат применяют по обычной схеме. Безопасность и эффективность у детей в возрасте от 0 до 18 лет не установлены, данные отсутствуют [2].

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 500 мг (взрослые): при трихомониазе — по 0,5 г (1 таблетка) 2 раза в сутки (утром и вечером) в течение 5 дней; чтобы устранить возможность повторного заражения, половой партнер во всех случаях должен получить такой же курс лечения. При амебиазе — трехдневный курс лечения больных с амебной дизентерией (3 таблетки в один прием вечером; при массе тела более 60 кг — 4 таблетки, по 2 таблетки утром и вечером) либо 5–10-дневный курс при всех формах амебиаза (2 таблетки в сутки, по 1 таблетке утром и вечером). При лямблиозе — 3 таблетки однократно вечером, продолжительность лечения 1–2 дня. Для профилактики анаэробной инфекции при операциях — 0,5–1 г за 30 минут до операции. Для эрадикации Helicobacter pylori — по 500 мг 3 раза в сутки в течение 7 дней (в составе комбинированной терапии, например с амоксициллином 2,25 г/сут) [3].

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 500 мг (дети): при трихомониазе детям с массой тела более 35 кг — по 0,5 г (1 таблетка) 2 раза в сутки (утром и вечером) в течение 5 дней; суточная доза для детей с массой тела 20–35 кг составляет 25 мг/кг массы тела и назначается в один прием в течение 5 дней. При амебиазе детям с массой тела более 35 кг — трехдневный курс (3 таблетки в один прием вечером; при массе тела более 60 кг — 4 таблетки, по 2 таблетки утром и вечером) либо 5–10-дневный курс (2 таблетки в сутки, по 1 таблетке утром и вечером); детям до 3 лет и с массой тела 20–35 кг — 40 мг/кг массы тела в один прием (трехдневный курс) либо 25 мг/кг массы тела в один прием (5–10-дневный курс). При лямблиозе детям с массой тела более 35 кг — 3 таблетки однократно вечером; детям до 3 лет и с массой тела 20–35 кг — 40 мг/кг один раз в сутки; продолжительность лечения 1–2 дня. Для профилактики анаэробной инфекции при операциях — 0,5–1 г за 30 минут до операции [3].

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 500 мг (способ применения): орнидазол принимают внутрь, после еды, запивая небольшим количеством воды [3].

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Угнетение костномозгового кроветворения — Нечасто [1, 3]; частота неизвестна [2] [1,2,3]

Нейтропения — Нечасто [3]; частота неизвестна [2] (Таблетки вагинальные [2]; таблетки, покрытые пленочной оболочкой [3])

Нарушения со стороны иммунной системы

Реакции гиперчувствительности — Нечасто [1, 3]; частота неизвестна [2] [1,2,3]

Кожная сыпь — Нечасто [1, 3]; частота неизвестна [2] [1,2,3]

Зуд — Нечасто [1, 3]; частота неизвестна [2] [1,2,3]

Крапивница — Нечасто [1, 3]; частота неизвестна [2] [1,2,3]

Отек Квинке — Нечасто [1, 3]; частота неизвестна [2] [1,2,3]

Нарушения метаболизма и питания

Потеря аппетита — Редко (Раствор для инфузий [1])

Нарушения со стороны нервной системы

Головная боль — Часто [1, 3]; частота неизвестна [2] [1,2,3]

Сонливость — Часто [1, 3]; частота неизвестна [2] [1,2,3]

Усталость — Часто [1, 3]; частота неизвестна [2] [1,2,3]

Головокружение — Часто [1, 3]; частота неизвестна [2] [1,2,3]

Временная потеря сознания — Редко [1, 3]; частота неизвестна [2] [1,2,3]

Тремор — Редко [1, 3]; частота неизвестна [2] [1,2,3]

Ригидность мышц — Редко [1, 3]; частота неизвестна [2] [1,2,3]

Нарушение координации движений — Редко [1, 3]; частота неизвестна [2] [1,2,3]

Судороги — Редко [1, 3]; частота неизвестна [2] [1,2,3]

Сенсорная или смешанная периферическая нейропатия — Редко [1, 3]; частота неизвестна [2] [1,2,3]

Желудочно-кишечные нарушения

Тошнота — Очень часто [1]; часто [3]; частота неизвестна [2] [1,2,3]

Рвота — Очень часто [1]; часто [3]; частота неизвестна [2] [1,2,3]

«Металлический» привкус во рту — Очень часто [1]; часто [3]; частота неизвестна [2] [1,2,3]

Диарея — Редко [1]; частота неизвестна [2] (Раствор для инфузий [1]; таблетки вагинальные [2])

Изменение вкусовых ощущений — Очень редко [1]; частота неизвестна [2] (Раствор для инфузий [1]; таблетки вагинальные [2])

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Изменение активности «печеночных» ферментов — Редко [1]; частота неизвестна [2, 3] [1,2,3]

Желтуха — Частота неизвестна (Таблетки, покрытые пленочной оболочкой [3])

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Полиурия — Частота неизвестна (Таблетки вагинальные [2])

Общие нарушения и реакции в месте введения

Боль в месте введения — Частота неизвестна (Раствор для инфузий [1])

Чувство жжения — Частота неизвестна (Таблетки вагинальные [2])

Местное раздражение — Частота неизвестна (Таблетки вагинальные [2])

Сухость влагалища (особенно в начале лечения) — Частота неизвестна (Таблетки вагинальные [2])

Классификация частот: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, но <1/10); нечасто (≥1/1 000, но <1/100); редко (≥1/10 000, но <1/1 000); очень редко (<1/10 000); частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).

Симптомы. Дозозависимые симптомы, упомянутые в разделе 19, но в более выраженной форме [1, 3]. При передозировке могут наблюдаться потеря сознания, головная боль, головокружение, дрожь, судороги, диспепсические расстройства [2].

Лечение. Симптоматическая терапия; при судорогах назначают диазепам. Специфический антидот неизвестен [2, 3].

Непрямые антикоагулянты кумаринового ряда

Орнидазол усиливает действие непрямых антикоагулянтов кумаринового ряда, что требует соответствующей коррекции дозы [1, 2, 3].

Миорелаксанты периферического действия

Орнидазол удлиняет миорелаксирующее действие векурония бромида [1, 2, 3].

Индукторы микросомальных ферментов печени

Совместный прием с фенобарбиталом или другими индукторами печеночных ферментов уменьшает период полувыведения орнидазола из плазмы крови [1, 2, 3].

Ингибиторы микросомальных ферментов печени

При совместном применении орнидазола с ингибиторами микросомальных ферментов печени (например, циметидин) отмечается повышение концентрации орнидазола [1]; период полувыведения орнидазола из плазмы крови увеличивается [2].

Препараты лития

У пациентов, получающих терапию препаратами лития, необходимо контролировать концентрацию лития, электролитов и креатинина в плазме крови во время лечения орнидазолом [1, 2, 3].

Мониторинг при длительной терапии. При лечении высокими дозами орнидазола или продолжительности лечения в течение 10 дней рекомендуется лабораторный и клинический мониторинг [3].

Заболевания периферической нервной системы. В ходе лечения может наблюдаться ухудшение течения заболеваний периферической нервной системы. При появлении симптомов периферической нейропатии, атаксии, головокружения или спутанности сознания лечение должно быть прекращено [1, 2, 3].

Заболевания центральной нервной системы. При лечении пациентов с заболеваниями ЦНС, например эпилепсией или рассеянным склерозом, следует соблюдать осторожность [2].

Инфекции, вызванные Candida spp. У пациентов, имеющих заболевания, вызванные Candida spp., может наблюдаться ухудшение течения данного заболевания [3].

Гемодиализ. У пациентов, находящихся на гемодиализе, наблюдается сокращение периода полувыведения; может потребоваться коррекция дозы препарата (дополнительная доза орнидазола до или после гемодиализа) [1, 3].

Терапия препаратами лития. У пациентов, получающих терапию препаратами лития, необходимо контролировать концентрацию лития, электролитов и креатинина в плазме крови во время лечения орнидазолом [1, 2, 3].

Внутривенное введение. Внутривенное введение раствора для инфузий показано больным, у которых пероральный прием препарата невозможен. При смешанных инфекциях инфузионный раствор орнидазола можно применять в комбинации с пероральными антибиотиками [1].

Интравагинальное применение. Вагинальные таблетки не принимать внутрь. Во время лечения следует воздержаться от половых контактов. При лечении трихомониаза следует проводить одновременное лечение обоих половых партнеров [2].

Контроль картины периферической крови. В случае применения вагинальных таблеток совместно с препаратами орнидазола для приема внутрь, особенно при повторном курсе, необходим контроль картины периферической крови (существует риск возникновения лейкопении) [2].

В период лечения не рекомендуется управлять транспортными средствами и механизмами, заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций [1, 3]. Учитывая возможность развития нежелательных реакций со стороны нервной системы (головокружение, головная боль, сонливость, утомляемость, нарушение координации, временная потеря сознания), при применении орнидазола следует воздерживаться от управления транспортом и выполнения потенциально опасных видов деятельности, которые требуют повышенного внимания и скорости реакции [2].