Нитрофурантоин (Nitrofurantoin)

Механизм действия. Нитрофурантоин нарушает синтез белков в бактериях и проницаемость цитоплазматической (клеточной) мембраны. В малых дозах обладает бактериостатическим действием, в больших — бактерицидным. Эффективную терапевтическую концентрацию препарат достигает в мочевыводящих путях, а не в крови и тканях [1,2,3,4,5].

Нитрофурантоин — противомикробное средство из группы нитрофуранов, предназначенное прежде всего для лечения инфекций мочевыводящих путей [1,2,3,4,5]. Спектр антимикробной активности. Эффективен в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий: Staphylococcus spp., Streptococcus spp., Shigella dysenteriae, Shigella flexneri, Shigella boydii, Shigella sonnei, Escherichia coli, Proteus spp. По данным источника [1] активность распространяется также на Salmonella spp. и Bacteroides spp. [1,2,3,4,5]. Резистентность. Устойчивость к нитрофурантоину проявляют Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas cepacia, Providencia spp., Acinetobacter spp. Нитрофурантоин не используют при инфекциях мочевыводящих путей, вызванных гонококками, хламидиями и микоплазмами. Лечение нитрофурантоином может привести к появлению устойчивых микроорганизмов [1,2,3,4,5]. Зависимость активности от рН мочи. Нитрофурантоин проявляет большую активность в кислой моче. Если рН мочи выше 8, препарат теряет бактерицидную активность [1,2,3,4,5].

Всасывание. Нитрофурантоин хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте. Биодоступность — 50 % (пища увеличивает биодоступность). Скорость всасывания зависит от размеров кристаллов: микрокристаллическая форма характеризуется быстрой растворимостью и скоростью поглощения, коротким временем достижения C_max в моче [1,2,3,4,5].

Распределение. Связь с белками плазмы крови — 60 %. Препарат не достигает эффективной терапевтической концентрации в крови и тканях организма; терапевтическая концентрация создается в мочевыводящих путях. Проникает через плаценту и гематоэнцефалический барьер, выделяется с грудным молоком [1,2,3,4,5].

Биотрансформация. Метаболизируется в печени и мышечной ткани [1,2,3,4,5].

Элиминация. Период полувыведения — 20–25 мин [2,3,4,5]; по данным источника [1] — 25–30 мин. Выводится полностью почками (30–50 % — в неизмененном виде). Нитрофурантоин может окрашивать мочу в желтый, темно-желтый или коричневый цвет [1,2,3,4,5].

Особые группы пациентов. У пациентов с нарушениями функции почек концентрация нитрофурантоина в плазме крови и период полувыведения увеличиваются. Если клиренс креатинина менее 60 мл/мин, терапевтическая концентрация нитрофурантоина в моче не достигается, возможна кумуляция действующего вещества и повышенный риск токсичности; в этом случае препарат не рекомендуется. У пожилых пациентов при продолжительном лечении возможно ухудшение функции легких [1,2,3,4,5].

• Бактериальные инфекции мочевыводящих путей, вызванные чувствительными к нитрофурантоину микроорганизмами: острые неосложненные инфекции (Таблетки 50 мг, таблетки 100 мг [1,2,3,4,5])
• Бактериальные инфекции мочевыводящих путей, вызванные чувствительными к нитрофурантоину микроорганизмами: тяжелые осложненные рецидивирующие инфекции (Таблетки 50 мг, таблетки 100 мг [1,2,3,4,5])
• Профилактика инфекций мочевыводящих путей, в том числе при неосложненных хронических заболеваниях и при урологических операциях или обследовании (цистоскопия, катетеризация мочевыводящих путей и т.п.) (Таблетки 50 мг, таблетки 100 мг [1,2,3,4,5])

• Гиперчувствительность к нитрофурантоину или производным нитрофурана
• Хроническая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 60 мл/мин)
• Олигурия
• Анурия
• Хроническая сердечная недостаточность II–III стадии (степени)
• Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы
• Цирроз печени, хронический гепатит
• Фиброз легких
• Острая порфирия
• Неврит или полинейропатия
• Беременность
• Период грудного вскармливания
• Детский возраст до 12 лет (для данной лекарственной формы)

• Сахарный диабет
• Анемия
• Нарушение электролитного баланса
• Дефицит витаминов группы B и фолиевой кислоты
• Недостаточность функции печени
• Заболевания легких
• Склонность к развитию периферических нейропатий (зуд рук, ног, онемение)

Беременность. Применение нитрофурантоина при беременности противопоказано, поскольку действующее вещество проникает через плацентарный барьер [1,2,3,4,5].

Период грудного вскармливания. Применение в период грудного вскармливания противопоказано: нитрофурантоин обнаруживается в материнском молоке. При необходимости применения препарата в период лактации грудное вскармливание необходимо прекратить [1,2,3,4,5].

Специальных исследований влияния нитрофурантоина на фертильность в источниках не приводится. В качестве нежелательной реакции с частотой «очень редко» описано проходящее нарушение сперматогенеза [1,2,3,4,5].

Способ применения (все формы): внутрь, во время еды, запивая большим количеством жидкости (воды) [1,2,3,4,5].

Взрослые и дети старше 12 лет — острые неосложненные инфекции мочевыводящих путей: 100 мг (2 таблетки по 50 мг или 1 таблетка 100 мг) 2 раза в день; курс лечения 7 дней. Симптомы болезни могут исчезнуть прежде, чем наступит излечение от инфекции, и при прекращении применения лекарственного средства болезнь может обостриться снова [1,2,3,4,5].

Взрослые и дети старше 12 лет — тяжелые осложненные рецидивирующие инфекции: 100 мг (2 таблетки по 50 мг или 1 таблетка 100 мг) 3–4 раза в день в течение 7 дней. При появлении тошноты необходимо снизить дозу или прекратить прием [1,2,3,4,5].

Взрослые и дети старше 12 лет — профилактика инфекций мочевыводящих путей (в том числе при неосложненных хронических заболеваниях и при урологических операциях или обследовании — цистоскопия, катетеризация мочевыводящих путей и т.п.): 100 мг (2 таблетки по 50 мг или 1 таблетка 100 мг) на ночь [1,2,3,4,5].

Дети до 12 лет: применение не рекомендуется из-за большой дозы действующего вещества в одной таблетке (невозможно обеспечить режим дозирования для данной лекарственной формы) [1,2,3,4,5].

Пациенты с нарушением функции почек: при клиренсе креатинина менее 60 мл/мин применение противопоказано [1,2,3,4,5].

Инфекции и инвазии

Псевдомембранозный колит — Частота неизвестна

Суперинфекция мочеполового тракта, чаще вызываемая Pseudomonas aeruginosa или Candida spp. — Частота неизвестна

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Мегалобластическая анемия — Редко

Лейкопения — Редко

Гранулоцитопения или агранулоцитоз — Редко

Тромбоцитопения — Редко

Гемолитическая анемия у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы — Редко

Нарушения со стороны иммунной системы

Волчаночноподобный синдром (кожная сыпь, эозинофилия, лихорадка, боль в суставах) с повышением в сыворотке крови двух и более параметров — антинуклеарные антитела, антитела к гладкой мускулатуре или к базальной мембране клубочков, положительная реакция Кумбса — Очень редко

Ангионевротический отек — Частота неизвестна

Анафилаксия — Частота неизвестна

Аутоиммунные реакции, связанные с хроническими изменениями в легких или печени — Частота неизвестна

Нарушения со стороны нервной системы

Головная боль — Часто

Повышение внутричерепного давления — Редко

Головокружение — Частота неизвестна

Астения — Частота неизвестна

Нистагм — Частота неизвестна

Сонливость — Частота неизвестна

Периферическая полинейропатия (включая неврит зрительного нерва); первые симптомы — чувство онемения и жжения в ногах, мышечная слабость — Частота неизвестна

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Острые и хронические реакции повышенной чувствительности легких, характеризующиеся лихорадкой, эозинофилией, кашлем, болью в грудной клетке, одышкой («нитрофурантоиновая пневмония») — Очень редко

Интерстициальные изменения в легких, фиброз легких — Очень редко

Бронхообструктивный синдром — Очень редко

Плеврит, плевральный выпот — Очень редко

Желудочно-кишечные нарушения

Тошнота — Часто

Рвота — Часто

Отсутствие аппетита — Часто

Диарея — Редко

Боль в животе — Редко

Панкреатит — Редко

Воспаление слюнных желез — Редко

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Гепатит (дозозависим [1]; дозонезависим [2,3,4,5]; проходит после отмены препарата) — Редко

Холестатическая желтуха (дозозависима [1]; дозонезависима [2,3,4,5]; проходит после отмены препарата) — Редко

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Аллергические реакции: кожные высыпания, крапивница, кожный зуд — Часто

Обратимое выпадение волос — Редко

Эксфолиативный дерматит — Очень редко

Полиморфная эритема — Очень редко

Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани

Боль в суставах — Редко

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Проходящее нарушение сперматогенеза — Очень редко

Классификация частот: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, но < 1/10); нечасто (≥ 1/1 000, но < 1/100); редко (≥ 1/10 000, но < 1/1 000); очень редко (< 1/10 000); частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).

Симптомы. Тошнота, рвота, головная боль, головокружение [1,2,3,4,5].

Лечение. Прием большого количества жидкости приводит к повышению выведения нитрофурантоина с мочой. Эффективен диализ [1,2,3,4,5].

Антациды и адсорбенты

Антациды и адсорбенты снижают всасывание нитрофурантоина [1,2,3,4,5].

Препараты группы хинолона (налидиксовая кислота, фторхинолоны)

Одновременное применение нитрофурантоина и препаратов группы хинолона (налидиксовая кислота, фторхинолоны) приводит к уменьшению антибактериального действия последних [1,2,3,4,5].

Средства, способствующие выведению мочевой кислоты (пробенецид, сульфинпиразон)

Средства, способствующие выведению мочевой кислоты (пробенецид и сульфинпиразон), могут блокировать секрецию почечными канальцами, при этом снижается концентрация нитрофурантоина в моче (уменьшается антибактериальный эффект) и повышается концентрация в крови (увеличивается токсичность) [1,2,3,4,5].

Препараты, повышающие рН мочи (натрия гидрокарбонат)

Антибактериальное действие нитрофурантоина снижается в щелочной среде, поэтому не рекомендуется сочетать нитрофурантоин с препаратами, повышающими рН мочи (натрия гидрокарбонат) [1,2,3,4,5].

Препараты, вызывающие нарушения функции почек

Нитрофурантоин не следует применять в комбинации с препаратами, вызывающими нарушения функции почек [1,2,3,4,5].

Периферическая нейропатия. Прием препарата должен быть прекращен при наличии первых признаков периферической нейропатии (возникновение парестезий), так как развитие данного осложнения может быть опасным для жизни [1,2,3,4,5].

Реакции со стороны легких, печени и крови. При появлении первых реакций повышенной чувствительности легких, развитии гепатита, нарушениях со стороны крови прием препарата следует прекратить и принять соответствующие меры [1,2,3,4,5].

Мониторинг при длительной терапии. При продолжительном лечении следует контролировать функции легких, особенно у пожилых пациентов, у которых возможно ухудшение функции легких. При продолжительном лечении следует контролировать функции печени [1,2,3,4,5].

Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Прием препарата должен быть прекращен при проявлении признаков гемолиза у пациентов с подозрением на недостаточность глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы [1,2,3,4,5].

Функция почек. Если клиренс креатинина менее 60 мл/мин, терапевтическая концентрация нитрофурантоина в моче не достигается, возможна кумуляция действующего вещества и повышенный риск токсичности [1,2,3,4,5].

Ограничения по локализации инфекции. Нитрофурантоин не следует применять для лечения заболеваний коркового вещества почек, гнойного паранефрита, простатита. Не следует принимать препарат для лечения пиелонефрита, который сопровождается воспалением паренхиматозной ткани или периренальным воспалением [1,2,3,4,5].

Резистентность. Лечение нитрофурантоином может привести к появлению устойчивых микроорганизмов [1,2,3,4,5].

Окрашивание мочи. Нитрофурантоин может окрашивать мочу в желтый, темно-желтый или коричневый цвет [1,2,3,4,5].

Лабораторные исследования. У пациентов, получающих нитрофурантоин, могут наблюдаться ложноположительные реакции при определении глюкозы в моче [1,2,3,4,5].

Алкоголь. Во время лечения нельзя употреблять алкогольные напитки [1,2,3,4,5].

Нежелательные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта. Частота нежелательных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта уменьшается при приеме препарата с пищей и большим количеством жидкости [1,2,3,4,5].

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, в связи с нежелательными реакциями со стороны нервной системы [2,3,4,5]. По данным источника [1] нитрофурантоин не оказывает влияния на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами, однако лицам, у которых возникают головокружение, головная боль или другие нежелательные реакции со стороны центральной нервной системы, следует соблюдать осторожность [1].