Йодиксанол (Iodixanolum)

Механизм действия. После введения органически связанный йод, находящийся в сосудах и тканях, поглощает рентгеновское излучение, что обеспечивает визуализацию сосудистого русла, полостей и тканей при рентгенологических исследованиях и компьютерной томографии. Собственного фармакотерапевтического действия препарат не оказывает и применяется исключительно в диагностических целях [1,2,3].

Йодиксанол — неионный йодсодержащий рентгеноконтрастный препарат. По химическому строению представляет собой неионное, димерное, гексайодированное, водорастворимое рентгеноконтрастное средство [1,2,3]. Изоосмолярность. Чистый водный раствор йодиксанола во всех клинически используемых концентрациях имеет меньшую осмоляльность, чем цельная кровь и неионные мономерные контрастные средства в тех же концентрациях. За счёт добавления электролитов йодиксанол изотоничен по отношению к нормальным жидкостям тела, благодаря чему вызывает меньшую локальную боль и отёк при экстравазации, чем гиперосмолярные рентгеноконтрастные средства [1,2,3]. Влияние на гемодинамические, клинико-химические и коагуляционные показатели. Для большинства гемодинамических, клинико-химических и коагуляционных параметров, исследованных после внутривенной инъекции йодиксанола здоровым добровольцам, не было обнаружено значительных отклонений от значений до инъекции. Несколько изменений, наблюдавшихся в лабораторных параметрах, были незначительными и не имели клинического значения [1,2,3]. Неионные йодсодержащие контрастные средства обладают менее выраженным эффектом на систему свёртывания крови in vitro, чем ионные контрастные средства [1,2,3]. Влияние на функцию почек. Применение йодиксанола у 64 пациентов с сахарным диабетом с концентрацией креатинина в сыворотке крови 1,3–3,5 мг/дл сопровождалось повышением концентрации креатинина на ≥ 0,5 мг/дл, но ни у одного пациента не наблюдалось повышения на ≥ 1,0 мг/дл. При использовании йодиксанола секреция ферментов (щелочной фосфатазы и N-ацетил-β-глюкозаминидазы) в проксимальных канальцах почек была слабее, чем после введения неионных мономерных контрастных средств, и такой же, как после введения ионных димерных контрастных средств [1,2,3]. Влияние на сердечно-сосудистые показатели. Такие сердечно-сосудистые показатели, как конечно-диастолическое давление в левом желудочке, систолическое давление в левом желудочке, частота сердечных сокращений, интервал QT и скорость тока в бедренной артерии, в меньшей степени изменялись после введения йодиксанола, чем после введения других контрастных средств [1,2,3].

Всасывание. При пероральном и ректальном применении для исследования желудочно-кишечного тракта в кишечнике всасывается минимальное количество препарата [1,2,3].

Распределение. Йодиксанол быстро распределяется во внеклеточной жидкости организма. Период распределения в среднем составляет около 21 минуты. Кажущийся объём распределения совпадает с объёмом внеклеточной жидкости (0,26 л/кг массы тела), что свидетельствует о распределении препарата только во внеклеточной жидкости. С белками связывается менее 2 % препарата [1,2,3].

Биотрансформация. Метаболиты йодиксанола не выявлены [1,2,3].

Элиминация. Период полувыведения в среднем составляет около 2 часов. Йодиксанол преимущественно выводится почками путём клубочковой фильтрации. После внутривенного введения йодиксанола здоровым добровольцам в течение 4 часов с мочой в неизменённом виде выводится примерно 80 % введённой дозы, а в течение 24 часов — 97 % препарата. Кишечником выводится только 1,2 % введённой дозы в течение 72 часов. Максимальная концентрация препарата в моче достигается примерно через 1 час после инъекции [1,2,3].

Линейность. В диапазоне рекомендуемых доз фармакокинетика не имеет дозовой зависимости. Конкретных фармакокинетических исследований для применения в полостях тела не проводилось [1,2,3].

Особые группы. У пациентов с серьёзным нарушением функции почек и печени клиренс препарата может быть значительно снижен. Йодиксанол удаляется в процессе гемодиализа. Маленькие дети (возраст менее 1 года) и особенно новорождённые подвержены нарушениям электролитного баланса и гемодинамическим нарушениям. Контрастные вещества почти не попадают в грудное молоко человека [1,2,3].

• Кардиоангиография (у взрослых и у детей в возрасте от 0 месяцев) (Раствор для инъекций [1,2,3])
• Коронарография (Раствор для инъекций [1,2,3])
• Церебральная ангиография (Раствор для инъекций [1,2,3])
• Периферическая ангиография (Раствор для инъекций [1,2,3])
• Абдоминальная аортография (внутриартериальная дигитальная субтракционная ангиография) (Раствор для инъекций [1,2,3])
• Урография (у взрослых и у детей в возрасте от 0 месяцев) (Раствор для инъекций [1,2,3])
• Флебография (Раствор для инъекций [1,2])
• Контрастное усиление при компьютерной томографии (у взрослых и у детей в возрасте от 0 месяцев) (Раствор для инъекций [1,2,3])
• Исследование желудочно-кишечного тракта (у взрослых и у детей в возрасте от 0 месяцев) (Раствор для инъекций [1,2,3])
• Люмбальная, торакальная и цервикальная миелография (Раствор для инъекций [1,2,3])
• Артрография (Раствор для инъекций [1,2])
• Гистеросальпингография (Раствор для инъекций [1,2])

• Гиперчувствительность к йодиксанолу.
• Данные о серьёзных нежелательных реакциях на йодиксанол в анамнезе.
• Манифестирующий тиреотоксикоз.

Гистеросальпингографию не следует проводить у беременных женщин и при наличии острого тазового перитонита [1,2].

При использовании неионных рентгеноконтрастных средств следует соблюдать осторожность:

• при наличии в анамнезе аллергии, бронхиальной астмы или других нежелательных реакций на йодсодержащие рентгеноконтрастные средства (рекомендуется премедикация глюкокортикостероидами или антагонистами Н₁- и Н₂-гистаминовых рецепторов);
• у пациентов с тяжёлыми сердечно-сосудистыми заболеваниями и лёгочной гипертензией — из-за риска развития нарушений гемодинамики или аритмий;
• у пациентов с острой церебральной патологией, опухолями или эпилепсией в анамнезе — в связи с предрасположенностью данной категории пациентов к судорогам;
• у пациентов с алкоголизмом и наркотической зависимостью — повышен риск развития судорог и неврологических реакций;
• у пациентов с острым инсультом или острым внутричерепным кровоизлиянием, нарушениями гематоэнцефалического барьера, отёком мозга или острой демиелинизацией — при внутрисосудистом введении;
• у пациентов с тяжёлыми сочетанными нарушениями функции печени и почек — у них значительно снижен клиренс рентгеноконтрастных средств;
• у пациентов с нарушением функции почек и сахарным диабетом, а также у пациентов с парапротеинемией (миеломатозом и макроглобулинемией Вальденстрема) — для предотвращения развития острой почечной недостаточности;
• у пациентов с гомоцистинурией;
• у пациентов с феохромоцитомой;
• у пациентов с выраженным, но ещё не диагностированным гипертиреозом, с латентным гипертиреозом (например, узловым зобом) и с функциональной автономией (например, у пациентов пожилого возраста, особенно в регионах с дефицитом йода);
• у пациентов с миастенией гравис — введение йодсодержащих рентгеноконтрастных средств может усугублять симптомы заболевания;
• у детей до 3 лет;
• у пациентов с множественной миеломой, сахарным диабетом, нарушением функции почек, у новорождённых, детей до года и пациентов пожилого возраста — необходимо проведение адекватной регидратации до и после введения рентгеноконтрастного средства;
• у пациентов с сахарным диабетом, принимающих метформин.

Беременность. Безопасность применения йодиксанола при беременности не установлена. Оценка экспериментальных исследований на животных не указывает на прямое или косвенное вредное воздействие на репродуктивную функцию, развитие эмбриона или плода, течение беременности и пери- и постнатальное развитие. Препарат не следует применять у беременных, за исключением тех случаев, когда предполагаемая польза для матери от его применения превышает потенциальный риск для плода, и подобное исследование назначается врачом в силу необходимости [1,2,3]. Гистеросальпингографию не следует проводить у беременных женщин [1,2]. У новорождённых, подвергшихся воздействию йодсодержащего рентгеноконтрастного препарата в период внутриутробного развития, рекомендуется контролировать функцию щитовидной железы [1,2,3].

Лактация. Контрастные вещества почти не попадают в грудное молоко человека, в кишечнике всасывается их минимальное количество. Поэтому вероятность причинения вреда ребёнку, находящемуся на грудном вскармливании, представляется маловероятной. Однако при необходимости введения препарата следует прекратить грудное вскармливание перед введением препарата и не возобновлять как минимум на протяжении 24 часов после исследования [1,2,3].

Влияние йодиксанола на репродуктивную функцию человека не установлено. Результаты экспериментальных исследований на животных не указывают на прямые или косвенные вредные эффекты в отношении фертильности [1,2,3].

Лекарственный препарат должен вводиться только медицинскими работниками, имеющими опыт проведения исследований с применением рентгеноконтрастных средств [1,2,3].

Препарат предназначен для внутрисосудистого (внутриартериального, внутривенного), интратекального, внутриполостного введения, а также для перорального и ректального применения при исследованиях желудочно-кишечного тракта [1,2,3].

Дозирование зависит от типа и метода исследования, возраста, массы тела, состояния гемодинамики, общего состояния пациента. Обычно используются те же концентрация и объём, что и при применении других йодсодержащих рентгеноконтрастных средств. В некоторых исследованиях была получена достаточная диагностическая информация при использовании йодиксанола с несколько меньшей концентрацией йода. Дозы при внутриартериальном введении указаны для однократной инъекции, которая может быть проведена повторно [1,2,3].

Взрослые — внутриартериальное введение:

В большинстве случаев при селективной церебральной артериографии рекомендуется концентрация 270 мг йода/мл [1,2,3].

Взрослые — внутривенное введение:

Взрослые — интратекальное введение:

Для уменьшения возможных нежелательных реакций общая доза при интратекальном введении не должна превышать 3,2 г йода [1,2,3].

Взрослые — введение в полости тела (дозу подбирают индивидуально для оптимальной визуализации):

Взрослые — исследование желудочно-кишечного тракта, перорально (дозу подбирают индивидуально для оптимальной визуализации):

Дети:

Пациенты пожилого возраста: коррекция дозы не требуется [1,2,3].

Пациенты с почечной и/или печёночной недостаточностью: коррекция дозы не требуется [1,2,3].

Особенности введения. При выполнении ангиографических исследований следует тщательно соблюдать их методику и часто промывать катетер (например, гепаринизированным изотоническим раствором хлорида натрия) для минимизации риска тромбоза и эмболии. Препарат следует набирать в шприц непосредственно перед применением; не следует смешивать препарат с другими лекарственными средствами (необходимо использовать отдельный шприц). Перед введением препарат может быть нагрет до температуры 37 °С (до температуры тела) [1,2,3].

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Тромбоцитопения — частота неизвестна (внутрисосудистое введение)

Нарушения со стороны иммунной системы

Гиперчувствительность — нечасто (внутрисосудистое введение); частота неизвестна (интратекальное введение, гистеросальпингография, артрография, исследование ЖКТ)

Анафилактический/анафилактоидный шок — частота неизвестна (внутрисосудистое введение)

Анафилактическая/анафилактоидная реакция, включая анафилаксию, представляющую угрозу для жизни, вплоть до летального исхода — частота неизвестна (внутрисосудистое, интратекальное введение, артрография, исследование ЖКТ)

Эндокринные нарушения

Гипертиреоз — частота неизвестна (внутрисосудистое введение)

Гипотиреоз — частота неизвестна (внутрисосудистое введение)

Психические нарушения

Ажитация — очень редко (внутрисосудистое введение)

Тревожность — очень редко (внутрисосудистое введение)

Спутанность сознания — частота неизвестна (внутрисосудистое введение)

Нарушения со стороны нервной системы

Головная боль (при интратекальном введении может быть сильной и длительной) — нечасто (внутрисосудистое, интратекальное введение); часто (гистеросальпингография)

Головокружение — редко (внутрисосудистое введение)

Нарушение чувствительности — редко (внутрисосудистое введение)

Дисгевзия — редко (внутрисосудистое введение)

Парестезия — редко (внутрисосудистое введение)

Паросмия — редко (внутрисосудистое введение)

Геморрагический инсульт — очень редко (внутрисосудистое введение)

Амнезия — очень редко (внутрисосудистое введение)

Обморок — очень редко (внутрисосудистое введение)

Тремор (преходящий) — очень редко (внутрисосудистое введение)

Гипестезия — очень редко (внутрисосудистое введение)

Кома — частота неизвестна (внутрисосудистое, интратекальное введение)

Нарушение сознания — частота неизвестна (внутрисосудистое, интратекальное введение)

Судороги — частота неизвестна (внутрисосудистое, интратекальное введение)

Транзиторная контраст-индуцированная энцефалопатия (включая амнезию, галлюцинации, паралич, парез, дезориентацию, преходящее расстройство речи, афазию и дизартрию) — частота неизвестна (внутрисосудистое, интратекальное введение)

Нарушения со стороны органа зрения

Корковая слепота (преходящая) — очень редко (внутрисосудистое введение)

Нарушения зрения (включая диплопию, расфокусированное зрение) — очень редко (внутрисосудистое введение)

Отёк век — очень редко (внутрисосудистое введение)

Нарушения со стороны сердца

Аритмия (в том числе брадикардия, тахикардия) — редко (внутрисосудистое введение)

Инфаркт миокарда — редко (внутрисосудистое введение)

Остановка сердца — очень редко (внутрисосудистое введение)

Учащённое сердцебиение — очень редко (внутрисосудистое введение)

Сердечная недостаточность — частота неизвестна (внутрисосудистое введение)

Желудочковая гипокинезия — частота неизвестна (внутрисосудистое введение)

Спазмы коронарных артерий — частота неизвестна (внутрисосудистое введение)

Остановка сердца и дыхания — частота неизвестна (внутрисосудистое введение)

Нарушение проводимости — частота неизвестна (внутрисосудистое введение)

Тромбоз коронарных артерий — частота неизвестна (внутрисосудистое введение)

Стенокардия — частота неизвестна (внутрисосудистое введение)

Нарушения со стороны сосудов

Приливы крови к лицу — нечасто (внутрисосудистое введение)

Снижение артериального давления — редко (внутрисосудистое введение)

Повышение артериального давления — очень редко (внутрисосудистое введение)

Ишемия — очень редко (внутрисосудистое введение)

Шок — частота неизвестна (внутрисосудистое введение)

Спазм артерий — частота неизвестна (внутрисосудистое введение)

Тромбоз — частота неизвестна (внутрисосудистое введение)

Тромбофлебит — частота неизвестна (внутрисосудистое введение)

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Кашель — редко (внутрисосудистое введение)

Чихание — редко (внутрисосудистое введение)

Одышка — очень редко (внутрисосудистое введение)

Раздражение горла — очень редко (внутрисосудистое введение)

Отёк гортани — очень редко (внутрисосудистое введение)

Некардиогенный отёк лёгких — частота неизвестна (внутрисосудистое введение)

Остановка дыхания — частота неизвестна (внутрисосудистое введение)

Дыхательная недостаточность — частота неизвестна (внутрисосудистое введение)

Бронхоспазм — частота неизвестна (внутрисосудистое введение)

Чувство стеснения в горле — частота неизвестна (внутрисосудистое введение)

Отёк глотки — частота неизвестна (внутрисосудистое введение)

Желудочно-кишечные нарушения

Тошнота — нечасто (внутрисосудистое введение); часто (гистеросальпингография, исследование ЖКТ); частота неизвестна (интратекальное введение)

Рвота — нечасто (внутрисосудистое, интратекальное введение, гистеросальпингография, исследование ЖКТ)

Боль/дискомфорт в животе — очень редко (внутрисосудистое введение); очень часто (гистеросальпингография); часто (исследование ЖКТ)

Диарея — очень редко (внутрисосудистое введение); часто (исследование ЖКТ)

Острый панкреатит — частота неизвестна (внутрисосудистое введение)

Обострение панкреатита — частота неизвестна (внутрисосудистое введение)

Увеличение слюнных желёз — частота неизвестна (внутрисосудистое введение)

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Сыпь или лекарственная сыпь — нечасто (внутрисосудистое введение)

Зуд — нечасто (внутрисосудистое введение)

Крапивница — нечасто (внутрисосудистое введение)

Ангионевротический отёк — очень редко (внутрисосудистое введение)

Эритема — очень редко (внутрисосудистое введение)

Гипергидроз — очень редко (внутрисосудистое введение)

Буллёзный или эксфолиативный дерматит — частота неизвестна (внутрисосудистое введение)

Синдром Стивенса — Джонсона — частота неизвестна (внутрисосудистое введение)

Мультиформная эритема — частота неизвестна (внутрисосудистое введение)

Токсический эпидермальный некролиз — частота неизвестна (внутрисосудистое введение)

Острый генерализованный экзантематозный пустулёз — частота неизвестна (внутрисосудистое введение)

Лекарственная сыпь с эозинофилией и системными симптомами — частота неизвестна (внутрисосудистое введение)

Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани

Боль в спине — очень редко (внутрисосудистое введение)

Мышечные спазмы — очень редко (внутрисосудистое введение); частота неизвестна (интратекальное введение)

Артралгия — частота неизвестна (внутрисосудистое введение)

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Острое повреждение почек или токсическая нефропатия (контраст-индуцированная нефропатия, КИН) — нечасто (внутрисосудистое введение)

Повышенная концентрация креатинина в крови — частота неизвестна (внутрисосудистое введение)

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Вагинальное кровотечение — очень часто (гистеросальпингография)

Общие нарушения и реакции в месте введения

Боль в грудной клетке — нечасто (внутрисосудистое введение)

Ощущение изменения температуры тела — нечасто (внутрисосудистое введение)

Озноб — редко (внутрисосудистое введение); частота неизвестна (интратекальное введение, гистеросальпингография, артрография, исследование ЖКТ)

Лихорадочное состояние — редко (внутрисосудистое введение); часто (гистеросальпингография)

Боль и дискомфорт — редко (внутрисосудистое введение)

Реакции в месте введения, включая экстравазацию — редко (внутрисосудистое введение)

Болевые ощущения в месте введения — часто (артрография); частота неизвестна (интратекальное введение, гистеросальпингография)

Астенические состояния (например, дисфория, утомляемость) — очень редко (внутрисосудистое введение)

Отёк лица — очень редко (внутрисосудистое введение)

Локализованный отёк — очень редко (внутрисосудистое введение)

Отёчность — частота неизвестна (внутрисосудистое введение)

Травмы, интоксикации и осложнения процедур

Йодизм — частота неизвестна (внутрисосудистое введение)

Классификация частот: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, но < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, но < 1/100), редко (≥ 1/10 000, но < 1/1000), очень редко (< 1/10 000), частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно). Приведённые значения основаны на первичной клинической документации и данных опубликованных исследований, в которых участвовало более 57 705 пациентов.

Симптомы. Передозировка маловероятна у пациентов с нормальной функцией почек. В случае использования высоких доз препарата большое значение в отношении влияния на почки имеет длительность процедуры (период полувыведения препарата приблизительно равен 2 часам) [1,2,3].

Лечение. В случае передозировки необходимо компенсировать потерю воды и электролитов. Почечную функцию следует контролировать в течение как минимум следующих 3 дней. При необходимости можно использовать гемодиализ для удаления йодиксанола из организма пациента. Специфического антидота не существует, лечение симптоматическое, возможно проведение гемодиализа [1,2,3].

Бигуаниды (метформин)

Использование йодиксанола у пациентов с диабетической нефропатией, принимающих бигуаниды (метформин), может приводить к преходящему нарушению функции почек и развитию молочнокислого ацидоза. Перед внутрисосудистым введением йодсодержащего рентгеноконтрастного средства пациентам с сахарным диабетом, получающим метформин, следует измерить концентрацию креатинина в сыворотке крови [1,2,3].

Интерлейкин-2

Пациенты, принимавшие менее чем за 2 недели до исследования интерлейкин-2, были склонны к повышенной частоте отсроченных нежелательных реакций (гриппоподобные состояния или кожные реакции) [1,2,3].

Бета-адреноблокаторы

Имеются доказательства того, что применение бета-адреноблокаторов является фактором риска возникновения анафилактоидных реакций на рентгеноконтрастное вещество (тяжёлая артериальная гипотензия наблюдалась при введении рентгеноконтрастного средства пациенту, получавшему бета-адреноблокаторы). Применение бета-адреноблокаторов может снижать порог возникновения бронхоспазма у пациентов с бронхиальной астмой, а также снижает чувствительность к терапии анафилактоидных реакций адреналином. Пациенты с бронхиальной астмой, получающие сопутствующую терапию бета-адреноблокаторами, подвержены большему риску. У пациентов, принимающих бета-адреноблокаторы, проявления анафилаксии при применении йодиксанола могут быть атипичными и ошибочно приниматься за вагусные реакции [1,2,3].

Нефротоксические лекарственные средства

Следует предотвращать дополнительную нагрузку на почки, возникающую при применении нефротоксичных препаратов, до выведения йодиксанола из организма. Наличие других факторов, которые могут быть нефротоксическими, в том числе определённых лекарственных средств, является дополнительным фактором риска развития индуцированной контрастным веществом нефропатии [1,2,3].

Средства для пероральной холецистографии

Следует предотвращать дополнительную нагрузку на почки, возникающую при применении лекарственных средств для пероральной холецистографии, до выведения йодиксанола из организма [1,2,3].

Гиперчувствительность. Наличие в анамнезе аллергии, бронхиальной астмы или других нежелательных реакций на йодсодержащие рентгеноконтрастные средства указывает на необходимость соблюдения особых мер предосторожности. Рекомендуется премедикация глюкокортикостероидами или антагонистами Н₁- и Н₂-гистаминовых рецепторов. Риск развития серьёзных нежелательных реакций при применении йодиксанола считается небольшим, однако йодсодержащие рентгеноконтрастные средства могут вызывать анафилактоидные реакции или другие проявления гиперчувствительности. Всегда следует учитывать возможность гиперчувствительности, включая серьёзные, опасные для жизни, фатальные анафилактические/анафилактоидные реакции. Большинство серьёзных нежелательных реакций возникает в течение первых 30 минут; могут возникать реакции гиперчувствительности с поздним возникновением (через 1 час и более после введения). Следует заранее продумать порядок действий в случае возникновения серьёзных реакций и иметь наготове необходимые препараты и оборудование для экстренного оказания помощи. Рекомендуется всегда устанавливать канюлю или катетер для обеспечения быстрого внутривенного доступа на протяжении всей процедуры рентгенографии [1,2,3].

Наблюдение за пациентом после процедуры. После введения рентгеноконтрастного средства пациент должен находиться под наблюдением не менее 30 минут, поскольку большинство серьёзных нежелательных реакций развиваются в этот период времени. Однако имеющийся опыт показывает, что реакции гиперчувствительности могут развиваться и через несколько часов и даже дней после инъекции [1,2,3].

Коагулопатия. Неионные йодсодержащие контрастные средства обладают менее выраженным эффектом на систему свёртывания крови in vitro, чем ионные контрастные средства. Сообщалось о случаях свёртывания, когда кровь оставалась в контакте со шприцами, содержащими контрастные вещества, включая неионогенные среды. Сообщалось, что использование пластиковых шприцев вместо стеклянных снижает, но не устраняет вероятность образования тромбов in vitro [1,2,3].

Риск тромбоэмболии. Серьёзные, редко фатальные тромбоэмболические осложнения, вызывающие инфаркт миокарда и инсульт, были зарегистрированы во время ангиокардиографических процедур как с ионными, так и с неионными контрастными веществами. Необходима тщательная техника внутрисосудистого введения, особенно во время ангиографических процедур. Многочисленные факторы, в том числе продолжительность процедуры, материал катетера и шприца, основное заболевание и сопутствующие лекарственные средства, могут способствовать развитию тромбоэмболических осложнений. Рекомендуется тщательно следовать методике ангиографии, в том числе уделять пристальное внимание манипуляциям с проводником и катетером, использовать систему Манифолд и/или трёхходовых кранов, часто промывать катетеры (например, гепаринизированными солевыми растворами) и минимизировать продолжительность процедуры. Особую осторожность следует проявлять у пациентов с гомоцистинурией [1,2,3].

Гидратация. Адекватная гидратация должна быть обеспечена до и после введения контрастного вещества. Особенно это относится к пациентам с множественной миеломой, сахарным диабетом, нарушениями функции почек, а также к младенцам, маленьким детям и пациентам пожилого возраста. Маленькие дети (возраст менее 1 года) и особенно новорождённые подвержены нарушениям электролитного баланса и гемодинамическим нарушениям [1,2,3].

Нарушения со стороны сердца и сосудов. Следует соблюдать осторожность у пациентов с тяжёлыми сердечно-сосудистыми заболеваниями и лёгочной гипертензией из-за риска развития нарушений гемодинамики или аритмий. Зарегистрированы редкие случаи тяжёлых, опасных для жизни реакций и летальных исходов в результате сердечно-лёгочной деятельности и сердечно-сосудистых явлений, таких как остановка сердечной или сердечно-лёгочной деятельности и инфаркт миокарда [1,2,3].

Нарушения со стороны центральной нервной системы. Сообщалось о случаях развития энцефалопатии при применении йодиксанола. Контраст-индуцированная энцефалопатия может проявляться симптомами и признаками неврологических нарушений, таких как головная боль, нарушение зрения, корковая слепота, спутанность сознания, судороги, потеря координации, гемипарез, афазия, потеря сознания, кома и отёк мозга, в течение нескольких минут или часов после введения йодиксанола и обычно проходит в течение нескольких дней. Препарат следует использовать с осторожностью у пациентов с состояниями, при которых наблюдается нарушение целостности гематоэнцефалического барьера (ГЭБ), что может привести к повышению проницаемости ГЭБ для контрастного средства и увеличению риска развития энцефалопатии. При подозрении на контраст-индуцированную энцефалопатию введение препарата следует прекратить и начать соответствующее лечение [1,2,3].

Нарушения со стороны почек. Основным фактором риска индуцированной контрастным веществом нефропатии является почечная дисфункция. Сахарный диабет и объём вводимого йодсодержащего контрастного вещества являются факторами, способствующими развитию почечной дисфункции. Дополнительными факторами являются обезвоживание, выраженный атеросклероз, плохая почечная перфузия и наличие других факторов, которые могут быть нефротоксическими, таких как определённые лекарственные средства или серьёзное хирургическое вмешательство. Меры профилактики нежелательных реакций: идентификация пациентов групп риска; обеспечение адекватной регидратации пациента, при необходимости путём постоянной внутривенной инфузии, начатой до момента введения препарата и продолжающейся до его выведения почками; предотвращение дополнительной нагрузки на почки, возникающей при применении нефротоксичных препаратов, лекарственных средств для пероральной холецистографии, пережатии почечных артерий, ангиопластике почечных артерий, хирургических операциях, до выведения препарата из организма; снижение дозы до минимума; повторные исследования с применением рентгеноконтрастных средств должны выполняться не ранее того момента, когда функция почек восстановится до исходного уровня. Пациентам, находящимся на гемодиализе, можно вводить йодсодержащие контрастные вещества, поскольку они удаляются в процессе диализа [1,2,3].

Пациенты с сахарным диабетом, получающие метформин. Внутрисосудистое введение йодсодержащих контрастных средств может привести к острому нарушению почечной функции и связано с развитием лактоацидоза у пациентов с нарушенной функцией почек, получающих метформин. Перед внутрисосудистым введением следует измерить концентрацию креатинина в сыворотке крови. Пациенты с рСКФ 60 мл/мин/1,73 м² или больше (ХБП 1 и 2 стадии) обычно могут продолжать принимать метформин. При рСКФ 30–59 мл/мин/1,73 м² (ХБП 3 стадии) пациенты с рСКФ 45 мл/мин/1,73 м² или больше, получающие внутривенное контрастное средство, обычно могут продолжать принимать метформин; у пациентов, получающих контрастное средство внутриартериально, а также получающих контрастное средство внутривенно с рСКФ от 30 до 44 мл/мин/1,73 м², необходимо отменить метформин в течение не менее 48 часов до и в течение 48 часов после введения препарата, если почечная функция не ухудшилась. У пациентов с рСКФ меньше 30 мл/мин/1,73 м² (ХБП 4 и 5 стадии) или с сопутствующим заболеванием, сопровождающимся ослабленной функцией печени или гипоксией, приём метформина противопоказан, и введения йодсодержащего контрастного средства необходимо избегать. В экстренных случаях у пациентов с нарушением функции почек (в том числе если функциональное состояние почек неизвестно) врач должен оценить соотношение риск/польза проведения исследования; необходимо прекратить приём метформина на время введения контрастного средства, после завершения процедуры пациента необходимо оставить под наблюдением для отслеживания признаков молочнокислого ацидоза, возобновить приём метформина можно через 48 часов после введения контрастного средства, если соотношение сывороточного креатинина/рСКФ не изменилось относительно значения, полученного до исследования [1,2,3].

Нарушения со стороны печени и почек. У пациентов с серьёзным нарушением функции почек и печени может быть значительно снижен клиренс препарата. Пациенты на гемодиализе могут получать контрастные вещества при проведении рентгенологических исследований. Доказательства того, что проведение гемодиализа у пациентов с нарушенной функцией почек предотвращает развитие контраст-индуцированной нефропатии, отсутствуют, поэтому необходимости в корреляции между временем введения рентгеноконтрастных средств и проведением гемодиализа нет [1,2,3].

Миастения гравис. Введение йодсодержащих рентгеноконтрастных средств может усугублять симптомы миастении гравис [1,2,3].

Феохромоцитома. При выполнении инвазивных исследований и вмешательств у пациентов с феохромоцитомой необходимо профилактическое использование альфа-адреноблокаторов для предупреждения гипертонических кризов [1,2,3].

Нарушения функции щитовидной железы. Пациенты с выраженным, но ещё не диагностированным гипертиреозом, пациенты с латентным гипертиреозом (например, узловым зобом) и пациенты с функциональной автономией (например, пациенты пожилого возраста, особенно в регионах с дефицитом йода) подвергаются более высокому риску острого тиреотоксикоза после применения йодсодержащих контрастных веществ. У таких пациентов следует оценить дополнительный риск перед применением. Тестирование функции щитовидной железы перед введением контрастного вещества и/или профилактическое тиреостатическое лечение может быть предусмотрено у пациентов с подозрением на гипертиреоз. Пациенты из группы риска должны находиться под наблюдением на предмет развития тиреотоксикоза в течение нескольких недель после инъекции. После введения йодсодержащего рентгеноконтрастного средства взрослым и детям, включая младенцев, функциональные исследования щитовидной железы свидетельствовали о гипотиреозе или преходящем подавлении функции щитовидной железы; некоторые пациенты лечились от гипотиреоза [1,2,3].

Экстравазация. Благодаря своей изотоничности йодиксанол вызывает меньшую локальную боль и отёк, чем гиперосмолярные рентгеноконтрастные средства. При экстравазации рекомендуется приподнять и охладить поражённый участок. При развитии синдрома сдавливания может потребоваться хирургическая декомпрессия [1,2,3].

Интратекальное введение. После миелографии пациент должен в течение 1 часа находиться в горизонтальном положении с приподнятыми на 20° головой и грудью. После чего пациент может осторожно ходить, но не должен наклоняться. Если пациент остаётся в кровати, то в течение 6 часов его голова и грудь должны оставаться приподнятыми. При подозрении на низкий судорожный порог пациент в этот период времени должен оставаться под наблюдением врача. Амбулаторных пациентов нельзя оставлять без наблюдения в первые 24 часа после введения рентгеноконтрастного средства [1,2,3].

Гистеросальпингография. Гистеросальпингографию не следует проводить у беременных женщин и при наличии острого тазового перитонита [1,2].

Дети. Особое внимание следует уделять детям в возрасте до 3 лет, поскольку гипофункция щитовидной железы в раннем возрасте может быть вредна для двигательного, слухового и когнитивного развития и может потребовать временной заместительной терапии Т4. Заболеваемость гипотиреозом у детей до 3 лет, подвергшихся воздействию йодсодержащего рентгеноконтрастного средства, составляет от 1,3 до 15 % в зависимости от возраста пациентов и дозы йодсодержащего рентгеноконтрастного вещества и чаще наблюдается у новорождённых и недоношенных детей. У новорождённых, подвергшихся воздействию йодсодержащего рентгеноконтрастного препарата в период внутриутробного развития, рекомендуется контролировать функцию щитовидной железы. Следует проводить мониторинг функции щитовидной железы у новорождённых и детей в возрасте до 3 лет в течение 3 недель после введения йодсодержащих контрастных средств с диагностической целью. При выявлении гипотиреоза следует рассмотреть необходимость лечения и контролировать функцию щитовидной железы до её нормализации [1,2,3].

Несовместимость. В связи с отсутствием исследований совместимости препарат не следует смешивать с другими лекарственными препаратами [1,2,3].

Исследований о влиянии на способность управлять транспортными средствами и механизмами не проводилось. Не рекомендуется управлять транспортными средствами и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, в течение 24 часов после проведения исследования [1,2,3].