Входит в состав препаратов
АТХ:C01BB02 Мексилетин
C01BB Антиаритмические препараты Ib класса
Фармакодинамика:Незначительно уменьшает максимальную скорость деполяризации вследствие взаимодействия ионизированной фракции с быстрыми натриевыми каналами, угнетает внутрисердечную проводимость. При повышении концентрации внеклеточных ионов калия и/или понижении мембранного потенциала угнетающее действие на быстрые каналы усиливается. Нарушение проводимости в волокнах, имеющих сниженную быструю компоненту ответа, более выражено по сравнению с клетками, имеющими неизменный быстрый ответ. Уменьшает длительность потенциала действия вследствие блокады тока натрия внутрь клетки в фазе плато. Укорочение реполяризации сопровождается уменьшением эффективного рефрактерного периода; степень укорочения реполяризации больше, чем степень уменьшения рефрактерности (относительное увеличение рефрактерности). При обычных концентрациях снижает наклон 4 фазы деполяризации в волокнах, имеющих нормальный автоматизм. В высоких концентрациях способен угнетать патологический автоматизм. Может блокировать триггерную активность в волокнах Пуркинье вследствие задержанных постпотенциалов. Эффективен при лечении желудочковых аритмий у больных с острым инфарктом миокарда.
Фармакокинетика:Всасывание из ЖКТ достигает 90 %, время наступления Cmax - 2-4 часа. Терапевтическая концентрация в крови составляет 0,75-2 мкг/мл, токсическая - более 2 мкг/мл. 55 % циркулирующего в сосудистом русле мексилетина связывается с белками плазмы. После внутривенного введения концентрация в плазме быстро снижается, состояние устойчивого равновесия развивается в течение 1-3 дней. Период полувыведения варьирует в пределах 8-20 часов. Полностью метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов. Выводится преимущественно с желчью, 10 % - почками в неизмененном виде.
Показания:Желудочковая экстрасистолия, пароксизмальная желудочковая тахикардия, профилактика фибрилляции желудочков (в том числе в остром периоде инфаркта миокарда).
I47.2 Желудочковая тахикардия
I49.0 Фибрилляция и трепетание желудочков
I49.3 Преждевременная деполяризация желудочков
I49.2 Преждевременная деполяризация, исходящая из соединения
I49.1 Преждевременная деполяризация предсердий
ПротивопоказанияГиперчувствительность (в том числе к местным анестетикам из группы амидов), атриовентрикулярная блокада II-III степени, кардиогенный шок, выраженная сердечная недостаточность, брадикардия ниже 50 ударов в минуту, гипотензия, синдром слабости синусового узла, поражения проводящей системы сердца, нарушение функции печени и почек, эпилепсия, психические заболевания, беременность и кормление грудью.
С осторожностью:Из-за наличия отрицательного инотропного эффекта (хотя и незначительного) следует соблюдать осторожность при назначении больным с выраженной сердечной недостаточностью. Не рекомендуется быстро увеличивать дозу (интервал должен составлять не менее 2-3-х суток). При нарушении функции печени начальную суточную дозу снижают вдвое. Повышение активности аспарагиновой трансаминазы служит показанием для прекращения лечения. При переходе с антиаритмических препаратов класса Iа на мексилетин необходимы интервалы: 6-12 часов после последней дозы хинидина и дизопирамида, 3-6 часов - новокаинамида; инфузию лидокаина прекращают одномоментно с приемом первой дозы мексилетина внутрь, однако систему для инфузии не отсоединяют от больного (возможен рецидив аритмии). В связи с риском развития угрожающих жизни аритмий отмену предшествующей антиаритмической терапии проводят в стационарных условиях.
Беременность и лактация:Рекомендации FDA категории С. Адекватные и хорошо контролируемые исследования у человека не проводились. У животных в дозах, в 4 раза превышающих максимальные для приема внутрь для человека, вызывал повышенную частоту резорбции плода, но не тератогенность. Проникает в грудное молоко в концентрациях, сопоставимых с плазменными. Не следует применять при беременности и грудном вскармливании.
Способ применения и дозы:В неотложных ситуациях вводят внутривенно капельно или струйно. Начальная доза составляет 170 мкг/кг/мин. Затем в течение 3-х часов инфузия в дозе 30 мкг/кг/мин, что соответствует 405 мг при массе тела пациента 75 кг. После этого до 12 часов или более вводят в дозе 8 мкг/кг/мин, то есть 37,5 мг/ч. При переходе на пероральное применение первую дозу мексилетина 200 мг следует принимать за 1 час до окончания инфузии. Средняя суточная поддерживающая доза при приеме внутрь составляет 600 мг. Максимальная доза - 1200 мг. Кратность приема зависит от применяемой лекарственной формы.
Не рекомендуется быстрое увеличение дозы (интервал должен составлять не менее 2-х суток).
При нарушении функции печени начальную суточную дозу снижают в 2 раза. При повышении активности аспартатаминотрансферазы мексилетин следует отменить.
Применение у детей: эффективность и безопасность не изучены.
Побочные эффекты:Нервозность, бессонница, парестезии, головокружения, головные боли, мышечная дрожь, нарушение координации движений, судороги, расстройства зрения, боль в грудной клетке, периферические отеки, усиление желудочковой аритмии, тошнота, рвота, изжога, нарушение функции печени, снижение артериального давления, брадикардия, лейкопения, тромбоцитопения, кожные высыпания.
Передозировка:Симптомы: артериальная гипотензия, брадикардия, нарушения проводимости, тошнота, парестезии, эпилептоидный припадок, дизартрия, диплопия, нистагм, нарушение сознания.
Лечение: симптоматическое. Для ускорения выведения рекомендовано применение препаратов, окисляющих мочу (
аммония хлорид,
аскорбиновая кислота). Введение внутривенно 0,5-1 мг атропина. Показан гемодиализ.
Взаимодействие:Антацидные препараты,
ацетазоламид (ощелачивание мочи) - уменьшение почечной экскреции мексилетина, повышение его концентрации в плазме крови.
Другие антиаритмические средства - усиление кардиодепрессивного действия.
Повышение плазменной концентрации и вероятности токсического действия на ЦНС кофеина, теофиллина.
Метоклопрамид - повышение абсорбции мексилетина.
Фенобарбитал,
фенитоин,
рифампицин (индукторы CYP2D6) - снижение плазменной концентрации мексилетина.
Флувоксамин (ингибитор CYP1А2) - повышение плазменной концентрации мексилетина.
Особые указания:Неэффективен при предсердных аритмиях вследствие малой длительности потенциалов действия.
Эффективен при желудочковых нарушениях ритма у пациентов с хроническими обструктивными заболеваниями легких, с хронической бронхообструкцией в стадии декомпенсации при cor pulmonale (в условиях палаты интенсивной терапии - 200 мг внутривенно + 200 мг внутрь, в последующие 48 часов по 200 мг каждые 8 часов).