Маркаин® Адреналин (Marcaine® Adrenaline)

Архив
"Торговый препарат
в России не зарегистрирован"
Действующее вещество:Бупивакаин + ЭпинефринБупивакаин + Эпинефрин
Аналогичные препараты:Раскрыть
Лекарственная форма:  раствор для инъекций
Состав:

1 мл раствора содержит:

Активные вещества: бупивакаина гидрохлорид моногидрат 5,28 мг, что соответствует 5 мг бупивакаина гидрохлорида, эпинефрина гидротартрат (адреналина гидротартрат) 9,1 мкг, что соответствует 5 мкг эпинефрина (адреналина);

Вспомогательные вещества: натрия хлорид 8,0 мг, натрия дисульфит (натрия метабисульфит) 0,5 мг, натрия гидроксид или хлористоводородная кислота (до pH 3,3-5,0), вода для инъекций до 1 мл.

Описание:Прозрачная бесцветная жидкость.
Фармакотерапевтическая группа:Местноанестезирующее средство + альфа- и бета-адреномиметик
АТХ:  

N01BB51   Бупивакаин в комбинации с другими средствами

Фармакодинамика:

Маркаин® Адреналин - комбинированный препарат, состоящий из местного анестетика -бупивакаина и альфа- и бета-адреномиметика - эпинефрина.

Бупивакаин - анестетик длительного действия, амидного типа, в 4 раза сильнее лидокаина. Обратимо блокирует проведение импульса по нервному волокну за счет влияния на натриевые каналы. Оказывает гипотензивное действие, замедляет частоту сердечных сокращений.

При однократной эпидуральной инъекции 5 мг/мл препарата длительность эффекта составляет от 2 до 5 часов и до 12 часов при периферической блокаде.

Применение растворов в концентрации 2,5 мг/мл оказывает меньший эффект на двигательные нервы.

Добавление вазоконстриктора эпинефрина приводит к снижению скорости абсорбции анестетика и как следствие - усилению и удлинению действия бупивакаина.

Фармакокинетика:

рКа бупивакаина составляет 8,2, коэффициент разделения - 346 (при 25°С в среде н-октанол/фосфатный буфер pH 7,4).

Бупивакаин полностью абсорбируется в кровь из эпидурального пространства; абсорбция носит двухфазный характер, период полувыведения для двух фаз составляет, соответственно, 7 минут и 6 часов. Медленная элиминация бупивакаина определяется наличием медленной фазы абсорбции из эпидурального пространства, что объясняет более длительный период полувыведения (Т1/2 ) после эпидурального введения по сравнению с внутривенным введением.

Добавление эпинефрина в раствор бупивакаина может уменьшить максимальную концентрацию в плазме, несмотря на то, что время до достижения максимальной плазменной концентрации обычно мало изменяется.

Общий плазменный клиренс бупивакаина составляет 0,58 л/мин, объем распределения в равновесном состоянии 73 л, конечный период полувыведения 2,7 часов, промежуточный показатель печеночной экстракции около 0,38 после в/в введения. Бупивакаин, главным образом, связывается с α 1-кислым гликопротеином плазмы (связывание с белками плазмы - 96%). Клиренс бупивакаина практически полностью обусловлен метаболизмом бупивакаина в печени и больше зависит от активности ферментных систем печени, чем от перфузии печени. Метаболиты обладают меньшей фармакологической активностью, чем бупивакаин.

У детей в возрасте от 1 года до 7 лет фармакокинетика бупивакаина сходна с показателями у взрослых.

Проникает через плаценту. Связь бупивакаина с белками плазмы в организме плода ниже, чем в организме матери, концентрация несвязанной фракции в организме плода и матери одинакова.

Бупивакаин подвергается метаболизму в печени, главным образом, путем ароматического гидроксилирования до 4-гидроксибупивакаина и N-дезалкилирования до пипеколоксилидина (ППК). Обе реакции происходят с участием изофермента CYP3A4. Около 1% бупивакаина выводится почками в неизмененном виде в течение суток после введения, и приблизительно 5% в виде ППК. Концентрация ППК и 4-гидроксибупивакаина в плазме во время и после продленного введения бупивакаина низкая по отношению к введенной дозе препарата.

Показания:

Хирургическая анастезия у взрослых и детей старше 12 лет.

Острая боль у взрослых и детей старше 12 лет.

Противопоказания:
  • Гиперчувствительность к любому из компонентов препарата или к другим местным анестетикам амидного типа;
  • Гиперчувствительность к натрия дисульфиту (натрия метабисульфиту), входящему в состав растворов, содержащих эпинефрин;
  • Состояния, при которых противопоказано проведение эпидуральной анастезии:

- текущие заболевания центральной нервной системы (ЦНС), такие как менингит, полиомиелит, внутричерепное кровоизлияние, а также новообразования ЦНС;

- туберкулез позвоночника;

- пернициозная анемия с подострой комбинированной дегенерацией спинного мозга;

- гнойничковое поражение кожи в месте предполагаемой пункции или граничащее с местом пункции;

- кардиогенный или гиповолемический шок;

- нарушение свертываемости крови или сопутствующая антикоагулянтная терапия.

  • Маркаин® Адреналин 5 мг/мл + 5 мкг/мл не одобрен для применения у детей в возрасте до 12 лет.

  • Маркаин® Адреналин не применяется при проведении внутривенной регионарной анестезии (блокада по Биру).

С осторожностью:
  • Пожилой возраст;
  • ослабленные пациенты;
  • атриовентрикулярная блокада II и III степени;
  • нарушение функции печени и почек тяжелой степени;
  • женщины на поздних сроках беременности;
  • совместное применение с антиаритмическими препаратами III класса (например, амиодарон);
  • совместное применение с другими местными анестетиками или с препаратами, имеющими структурное сходство с местными анестетиками амидного типа, такими как антиаритмические препараты Ib класса (например, лидокаин, мексилетин);
  • совместное применение с неселективными бета- адреноблокаторами;
  • парацервикальная блокада;
  • неконтролируемая артериальная гипертензия;
  • гипертиреоз;
  • ишемическая болезнь сердца (ИБС);
  • цереброваскулярная недостаточность;
  • тахиаритмия;
  • сахарный диабет у пациентов с большой длительностью заболевания;
  • введение в область концевых артерий (например, блокада пениса, блокада пальца по Оберсту) (из-за риска ишемического некроза тканей).
Беременность и лактация:

Маркаин® Адреналин следует применять только в том случае, если ожидаемая польза для матери, превышает возможный риск для плода.

Бупивакаин применялся у большого числа беременных женщин и женщин детородного возраста, однако, до настоящего времени не отмечалось специфических изменений репродуктивной функции у женщин детородного возраста и повышения частоты дефектов развития у плода.

Добавление эпинефрина к бупивакаину может уменьшать кровоток в матке и ее сократимость, особенно при случайном введении раствора анестетика в сосуды матери. Побочные эффекты, вызванные действием местного анестетика у плода, такие как брадикардия, наиболее часто обнаруживаются при парацервикальной блокаде (анестетик при этом достигает плода в высокой концентрации).

Так же как и другие местные анестетики, бупивакаин может проникать в грудное молоко в незначительных количествах, не представляющих опасность для новорожденного.

Нет данных о попадании эпинефрина в грудное молоко, вероятность воздействия на новорожденного крайне мала.

Способ применения и дозы:

Маркаин® Адреналин может применяться только врачами, имеющими опыт проведения местной анестезии или под их наблюдением. Следует использовать минимальную дозу, позволяющую достигнуть адекватной анестезии. Необходимо соблюдать осторожность, чтобы избежать случайного внутрисосудистого введения препарата. Рекомендуется проводить аспирационную пробу до введения и во время введения препарата. Препарат следует вводить медленно, со скоростью 25-50 мг бупивакаина в минуту или дробными дозами, поддерживая непрерывный словесный контакт с пациентом и контролируя частоту сердечных сокращений. При эпидуральном введении рекомендуется тестовая доза 3-5 мл препарата Маркаин® Адреналин. Так, при случайном внутрисосудистом введении отмечается кратковременное увеличение частоты сердечных сокращений, а при случайном интратекальном введении может развиться спинальный блок. При появлении симптомов токсичности введение препарата следует немедленно прекратить.

Представленные ниже дозы носят рекомендательный характер; выбор дозы проводят с учетом глубины анестезии и общего состояния пациента.

Межреберная блокада: 2-3 мл препарата (10-15 мг бупивакаина) на один нерв.

Обширные блокады (например, эпидуральная блокада, сакральная блокада, блокада плечевого сплетения) при хирургических вмешательствах: 15-20-30 мл препарата (75-100-150 мг бупивакаина).

Максимальные рекомендованные дозы

Максимальная рекомендованная доза бупивакаина, определенная из расчета 2 мг/кг массы тела, для взрослых составляет 150 мг в течение 4 часов (что эквивалентно 30 мл препарата Маркаин® Адреналин). Максимальная рекомендованная суточная доза бупивакаина составляет 400 мг. Суммарную дозу препарата следует корректировать с учетом возраста и состояния пациента, а также других значимых обстоятельств.

Добавление эпинефрина к местному анестетику увеличивает продолжительность анестезии.

Введение больших объемов растворов, содержащих эпинефрин, связано с риском системных эффектов эпинефрина. Эффективность и безопасность препарата Маркаин® Адреналин 5 мг/мл + 5 мкг/мл у детей в возрасте до 12 лет не установлена, имеющиеся данные ограничены. Эффективность и безопасность препарата Маркаин® Адреналин для эпидурального болюсного или непрерывного введения не установлена, имеющиеся данные ограничены.

Из-за нестабильности эпинефрина препарат не следует подвергать стерилизации. Необходимо избегать длительного контакта препарата Маркаин® Адреналин с металлическими поверхностями (например, иглы или металлические части шприцев) из- за возможности высвобождения ионов металлов, которые могут вызывать отек в месте введения препарата и ускоренный распад эпинефрина.

Растворимость бупивакаина уменьшается при pH > 6,5, что должно учитываться при добавлении щелочных растворов, т.к. может образовываться преципитат. Также при смешивании препарата с щелочными растворами может произойти быстрое разрушение эпинефрина.

Побочные эффекты:

Побочные реакции, вызванные препаратом Маркаин® Адреналин, трудно отличить от физиологических проявлений блокады нервов (например, артериальная гипотензия, брадикардия), реакций, вызванных непосредственно (например, повреждение нерва) или косвенно (например, эпидуральный абсцесс) введением иглы. Повреждение нервной ткани является редким, но хорошо известным осложнением регионарной анестезии, в особенности, эпидуральной или спинальной анестезии.

Очень часто (≥1/10)

Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия

Со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ): тошнота

Часто (≥1/100, <1/10)

Со стороны нервной системы: парестезия, головокружение

Со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия, повышение артериального давления (АД)

Со стороны ЖКТ: рвота

Со стороны мочеполовой системы: задержка мочи, недержание мочи

Нечасто (≥1/1000, <1/100)

Со стороны нервной системы: признаки и симптомы токсичности со стороны ЦНС и сердечно-сосудистой системы (судороги, парестезия вокруг рта, онемения языка, гиперакузия, зрительные нарушения, тремор, легкое головокружение, потеря сознания, шум и звон в ушах, дизартрия)

Редко (≥1/10000, <1/1000)

Со стороны сердечно-сосудистой системы: остановка сердца, аритмия

Со стороны нервной системы: непреднамеренный тотальный спинальный блок, повреждение периферических нервов, параплегия, паралич, нейропатия, арахноидит

Со стороны дыхательной системы: угнетение дыхания

Со стороны органа зрения: диплопия

Со стороны иммунной системы: аллергические реакции, анафилактический шок.

Дети

У детей отмечаются такие же побочные реакции, как у взрослых пациентов, однако выявление ранних проявлений токсичности местных анестетиков у детей может быть затруднено, если блокада проводится на фоне седации или общей анестезии.

Передозировка:

Острая системная токсичность

Симптомы

Симптомы острой системной токсичности могут отмечаться со стороны центральной нервной системы и сердечно-сосудистой системы. Они обусловлены высокой концентрацией местного анестетика в крови в результате случайного внутрисосудистого введения препарата, передозировки или необычно быстрой абсорбции из области высокой васкуляризации (см. раздел «Особые указания»).

Симптомы токсичности со стороны ЦНС схожи для всех местных анестетиков амидного типа, в то время как проявления со стороны сердечно-сосудистой системы различаются в большей степени при применении различных препаратов. Случайное внутрисосудистое введение местного анестетика может немедленно (от нескольких секунд до нескольких минут) вызвать системную токсическую реакцию. В случае передозировки симптомы системной токсичности развиваются позже (через 15-60 минут после инъекции) из-за более медленного повышения концентрации местного анестетика в крови. Проявления токсичности со стороны ЦНС развиваются постепенно в виде признаков и симптомов нарушения функции ЦНС, тяжесть которых нарастает. Начальными проявлениями токсичности обычно являются головокружение, периоральная парестезия, онемение языка, гиперакузия, шум и звон в ушах и зрительные расстройства. Дизартрия, подергивания мышц или тремор являются более серьезными симптомами и предшествуют развитию генерализованных судорог. Эти явления не следует ошибочно расценивать как невротическое поведение. Вслед за ними возможна потеря сознания и развитие больших судорожных припадков длительностью от нескольких секунд до нескольких минут. Вследствие повышенной мышечной активности и нарушения нормального процесса дыхания вскоре после начала судорог появляются гипоксия и гиперкапния. В тяжелых случаях может развиться остановка дыхания. Ацидоз усиливает токсический эффект местных анестетиков.

Данные явления разрешаются за счет метаболизма местного анестетика и его перераспределения из ЦНС. Купирование токсических явлений может наступать быстро, если анестетик не был введен в очень большом количестве.

Появление симптомов токсичности со стороны сердечно-сосудистой системы, как правило, свидетельствуют о тяжести клинической ситуации. Им обычно предшествуют симптомы токсичности со стороны ЦНС, распознавание которых может быть затруднено в случае общей анестезии или глубокой седации при применении таких препаратов, как бензодиазепины и барбитураты. На фоне высокой системной концентрации местных анестетиков отмечены артериальная гипотензия, брадикардия, аритмия и, в ряде случаев, остановка сердца. Токсические реакции со стороны сердечно-сосудистой системы часто связаны с нарушением внутрисердечной проводимости и функции миокарда, что приводит к уменьшению сердечного выброса, артериальной гипотензии, атриовентрикулярной блокаде, брадикардии и, в ряде случаев, к желудочковой аритмии, в том числе, к желудочковой тахикардии, фибрилляции желудочков и остановке сердца. Этим симптомам обычно предшествуют проявления тяжелой токсичности со стороны ЦНС, например, судороги, однако в редких случаях остановка сердца возникала без предшествующих симптомов со стороны ЦНС. При очень быстром внутривенном болюсном введении в коронарных артериях может достигаться высокая концентрация бупивакаина, и токсические эффекты со стороны сердечно­сосудистой системы могут возникать без предшествующих симптомов со стороны ЦНС или предшествовать этим симптомам. В таких случаях угнетение миокарда может быть первым симптомом токсичности. Особое внимание нужно обращать на выявление ранних признаков системной токсичности у детей, так как у них обширные блокады часто выполняются на фоне общей анестезии.

Следует помнить о возможности системных эффектов эпинефрина при передозировке

препарата Маркаин® Адреналин.

Лечение

В случае полного спинального блока следует обеспечить адекватную вентиляцию (обеспечить проходимость дыхательных путей, подачу кислорода, при необходимости - интубацию и искусственную вентиляцию легких). При артериальной гипотензии/брадикардии вводят вазопрессоры, предпочтительно с положительным инотропным эффектом.

При появлении симптомов острой системной токсичности следует немедленно прекратить введение местного анестетика. Лечение должно быть направлено на поддержание адекватной вентиляции (с подачей кислорода) и гемодинамики.

Во всех случаях системной токсичности необходима оксигенотерапия. При необходимости, следует прибегнуть к интубации и искусственной вентиляции легких (возможно, с гипервентиляцией).

При судорогах показано введение диазепама, при брадикардии - атропина.

При развитии сосудистого шока (артериальная гипотензия, брадикардия) терапия включает внутривенное введение инфузионных растворов, вазопрессоров, инотропных препаратов и/или жировых эмульсий. Следует внутривенно вводить инфузионные растворы, добутамин, и, если потребуется, норадреналин (первоначально в дозе 0,05 мкг/кг/мин., и, если потребуется, увеличивать дозу на 0,05 мкг/кг/мин. каждые 10 минут), руководствуясь данными мониторинга гемодинамических параметров в более тяжелых случаях. Также можно применить эфедрин. При остановке кровообращения могут потребоваться длительные (несколько часов) реанимационные мероприятия. Во всех случаях необходимо корректировать ацидоз. При лечении острой токсичности у детей следует учитывать их возраст и массу тела при выборе доз препаратов.

Взаимодействие:
Бупивакаин должен применяться с осторожностью у пациентов, получающих другие местные анестетики или антиаритмические препараты Ib класса, из-за возможности развития аддитивного токсического эффекта.

Совместное применение бупивакаина с местными анестетиками и антиаритмическими препаратами III класса (например, амиодароном) не изучалось в исследованиях лекарственного взаимодействия, однако рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном назначении этих препаратов (см. раздел «Особые указания»). Неселективные бета-адреноблокаторы, такие как пропранолол, усиливают прессорное действие эпинефрина, что может привести к тяжелой артериальной гипертензии и брадикардии. В случае комбинированного применения может потребоваться коррекция дозы препарата. Применение эпинефрина на фоне общей ингаляционной анестезии галотаном увеличивает риск развития тяжелой аритмии. В случае комбинированного применения может потребоваться коррекция дозы препарата.

При совместном применении с трициклическими антидепрессантами возможно длительное повышение артериального давления, обусловленное вазопрессорным эффектом эпинефрина. В исследовании с внутривенным введением эпинефрина в высокой дозе было отмечено увеличение этого эффекта в 2-3 раза. Препараты, содержащие окситоцин или эрготамин, способствуют развитию устойчивого повышения артериального давления с возможными сердечно­сосудистыми и цереброваскулярными осложнениями.

Производные фенотиазина и бутирофенона могут уменьшать или ингибировать вазопрессорный эффект эпинефрина.

Особые указания:

При выполнении регионарной и местной анестезии, за исключением наиболее простых блокад, оборудование для проведения реанимационных мероприятий должно быть доступно для немедленного использования. При выполнении обширных блокад перед введением местного анестетика необходимо установить внутривенный катетер.

Были отмечены случаи остановки сердца или смерти во время применения бупивакаина для эпидуральной анестезии или периферической блокады. В некоторых случаях реанимация была затруднена или невозможна, несмотря на правильное ее проведение.

Проведение блокады периферических нервов связано с введением большого объема местного анестетика в области высокой васкуляризации, часто - близко к крупным сосудам. В таких случаях увеличивается риск случайного внутрисосудистого введения местного анестетика и/или системной абсорбции препарата, что, в свою очередь, может привести к повышению плазменной концентрации. Как и все остальные местные анестетики, при высокой концентрации в крови бупивакаин может оказывать токсические эффекты на ЦНС и сердечно-сосудистой системы. Это относится, в особенности, к случайному внутрисосудистому введению или введению в области высокой васкуляризации.

Определенные виды блокад могут быть связаны с серьезными неблагоприятными реакциями, например:

  • Эпидуральная анестезия может сопровождаться угнетением сердечно­сосудистой системы, особенно на фоне гиповолемии. Поэтому следует соблюдать осторожность у пациентов с нарушением функции сердечно­сосудистой системы.
  • В редких случаях при ретробульбарном введении возможно проникновение препарата в краниальное субарахноидальное пространство, при этом возникает временная слепота, сердечно-сосудистый коллапс, апноэ и судороги. Эти симптомы требуют незамедлительного лечения.
  • При ретробульбарном и перибульбарном введении местных анестетиков существует небольшой риск возникновения стойкого нарушения функции глазных мышц. Основными причинами являются травма и/или местное токсическое действие введенного препарата на мышцы и/или нервы.
  • Случайное внутрисосудистое введение местных анестетиков в области головы и шеи даже в низких дозах может вызывать симптомы токсичности со стороны ЦНС.
  • Парацервикальная блокада иногда приводит к брадикардии/тахикардии у плода, поэтому следует тщательно мониторировать сердечный ритм у плода.

Тяжесть подобных тканевых реакций зависит от степени повреждения, концентрации местного анестетика и длительности экспозиции ткани к местному анестетику. Поэтому следует использовать наименьшую эффективную дозу препарата.

Следует соблюдать осторожность у пациентов с атриовентрикулярной блокадой II или III стадии, поскольку местные анестетики могут снижать проводимость миокарда. Следует соблюдать осторожность у пациентов с нарушением функции печени или почек тяжелой степени, пожилых или ослабленных пациентов.

Пациенты, получающие антиаритмические препараты III класса (например, амиодарон), должны находиться под тщательным наблюдением с контролем ЭКГ с учетом риска развития осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы из-за возможного аддитивного эффекта.При эпидуральной анестезии могут отмечаться артериальная гипотензия и брадикардия. Снизить вероятность этих осложнений можно путем предварительного введения кристаллоидных или коллоидных растворов. В случае артериальной гипотензии следует проводить терапию немедленно, например, внутривенно ввести эфедрин в дозе 5-10 мг, при необходимости введение можно повторить.Растворы, содержащие эпинефрин, следует применять с осторожностью у пациентов с тяжелой или неконтролируемой артериальной гипертензией, плохо контролируемым тиреотоксикозом, ишемической болезнью сердца, атриовентрикулярной блокадой, цереброваскулярной недостаточностью, сахарным диабетом с большой длительностью заболевания и другими состояниями, обострение которых может вызывать эпинефрин. Следует проявлять осторожность в случаях введения препарата в периферические области (такие как пальцы рук и ног), а также в области, где циркуляция крови снижена по другим причинам.

В редких случаях, натрия метабисульфит может вызывать аллергические реакции, такие как бронхиальная астма и анафилактические реакции.

Были отмечены случаи хондролиза при послеоперационной продленной внутрисуставной инфузии местных анестетиков. В большинстве описанных случаев проводилась инфузия в плечевой сустав. Причинно-следственная связь с использованием анестетиков не установлена из-за наличия нескольких предрасполагающих факторов. Маркаин® Адреналин не одобрен для продленной внутрисуставной инфузии.
Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:В зависимости от дозы и способа введения бупивакаин может оказывать транзиторное влияние на двигательную функцию и координацию.
Форма выпуска/дозировка:Раствор для инъекций 5 мг/мл + 5 мкг/мл.
Упаковка:По 20 мл во флаконах из боросиликатного бесцветного стекла с резиновой пробкой, алюминиевым обжимным кольцом и пластиковой крышечкой. По 5 флаконов с инструкцией по применению в картонной пачке с контролем первого вскрытия.
Условия хранения:Хранить в защищенном от света месте, при температуре не выше 15°С. Не замораживать. Хранить в местах, недоступных для детей.
Срок годности:2 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек:По рецепту
Регистрационный номер:П N016240/01
Дата регистрации:2010-03-04
Дата аннулирования:2022-08-31
Дата переоформления:2017-03-22
Владелец Регистрационного удостоверения:
Производитель:  
Представительство:  
Дата обновления информации:  2022-08-31
Иллюстрированные инструкции
    Инструкции
    Вверх