Пройди опрос - помоги нам стать лучше
Действующее вещество:ЛетрозолЛетрозол
Аналогичные препараты:Раскрыть
  • Лестродекс
    таблетки внутрь 
  • Летроза®
    таблетки внутрь 
    АНСТАР, АГ     Швейцария
  • Летрозол
    таблетки внутрь 
  • Летрозол
    таблетки внутрь 
  • Летрозол
    таблетки внутрь 
  • Летрозол
    таблетки внутрь 
    Керн Фарма С.Л.     Испания
  • Летрозол
    таблетки внутрь 
  • Летрозол
    таблетки внутрь 
  • Летрозол-Тева
    таблетки внутрь 
    ТЕВА, ООО     Россия
  • Летросан
    таблетки внутрь 
  • Летротера
    таблетки внутрь 
  • Лорета
    таблетки внутрь 
  • Нексазол®
    таблетки внутрь 
  • Орета®
    таблетки внутрь 
  • Фемара®
    таблетки внутрь 
    Новартис Фарма АГ     Швейцария
  • Экстраза®
    таблетки внутрь 
    ВЕРОФАРМ, АО     Россия
  • Эстролет®
    таблетки внутрь 
    НАТИВА, ООО     Россия
  • Лекарственная форма:  таблетки покрытые пленочной оболочкой
    Состав:

    Одна покрытая пленочной оболочкой таблетка содержит: активное вещество: летрозол - 2,50 мг;

    вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 45,00 мг, карбоксиметилкрахмал натрия 13,00 мг, целлюлоза микрокристаллическая 24,50 мг, гипромеллоза 2,00 мг, кремния диоксид коллоидный 2,00 мг, магния стеарат 1,00 мг.

    Состав пленочной оболочки: инстакоут белый IC-S-010 (гипромеллоза 1,8 мг, макрогол-6000 0,36 мг, тальк 0,09 мг, титана диоксид 0,75 мг) - 3,00 мг.

    Описание:

    Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого цвета.

    Фармакотерапевтическая группа:Противоопухолевое средство, эстрогенов синтеза ингибитор
    АТХ:  

    L.02.B.G.04   Летрозол

    L.02.B.G   Ингибиторы ферментов

    Фармакодинамика:

    Противоопухолевое средство, нестероидный селективный ингибитор ароматазы - фермента синтеза эстрогенов, оказывает антиэстрогенное действие. У женщин в постменопаузальном периоде эстрогены образуются преимущественно при участии фермента ароматазы, который превращает андрогены, синтезирующиеся в надпочечниках (в первую очередь андростендион и тестостерон), в эстрон и эстрадиол. Летрозол снижает активность ароматазы за счет высокоспецифичного конкурентного связывания с простетической группой этого фермента - гемом цитохрома Р450. В результате блокируется синтез эстрогенов, как в периферической, так и в опухолевой тканях.

    Ежедневный прием летрозола в суточной дозе 0,1 - 5 мг приводит к снижению концентрации эстрадиола, эстрона и эстрона сульфата в плазме крови на 75 - 95% от исходного уровня. Максимальная супрессия синтеза эстрогенов достигается на 2 - 3 день терапии препаратом и поддерживается на протяжении всего лечения.

    У женщин при эстрогензависимых злокачественных опухолях молочной железы, развившихся в период менопаузы, препарат, снижая концентрацию циркулирующих эстрогенов и подавляя их синтез в опухолевой ткани, приводит к регрессии опухолей (в 23 % случаев) и уменьшению числа рецидивов и смертности.

    Адъювантная терапия летрозолом ранних стадий рака молочной железы снижает риск прогрессирования, увеличивает выживаемость без признаков заболевания в течение 5 лет, снижает риск развития опухоли другой молочной железы.

    Продленная адъювантная терапия летрозолом снижает риск прогрессирования на 42 %. Терапия летрозолом снижает смертность среди пациенток с вовлечением лимфатических узлов на 40 %.

    Обладая высокой специфичностью в отношении фермента ароматазы, летрозол не вызывает нарушений синтеза стероидных гормонов в надпочечниках, поэтому дополнительного назначения глюкокортикоидов и минералокортикоидов не требуется. Супрессия биосинтеза эстрогенов не приводит к накоплению андрогенов, являющихся предшественниками эстрогенов. На фоне терапии летрозолом не наблюдалось изменений концентраций лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов в плазме крови, а также изменений функции щитовидной железы, изменений липидного профиля, повышения частоты инфарктов миокарда и инсультов.

    Фармакокинетика:

    Всасывание и распределение:

    Быстро и полностью абсорбируется из желудочно-кишечного тракта; биодоступность - 99,9 % (прием пищи незначительно замедляет скорость всасывания). Максимальная концентрация (Сmах) в плазме крови достигается через 1 ч после приема летрозола натощак (среднее значение Сmах- 129 ± 20,3 нмоль/л) и через 2 ч после приема с пищей (среднее значение Сmах - 98,7 ± 18,6 нмоль/л). При этом степень абсорбции летрозола (при оценке по AUC (площадь под кривой "концентрация - время") от приема пищи не зависит. Связь с белками плазмы - 60 % (55 % - с альбумином). Концентрация в эритроцитах - 80 % от его содержания в плазме.

    Время достижения стационарной концентрации в плазме крови при ежедневной дозе 2,5 мг летрозола составляет 2-6 недель. Стационарная концентрация в 1,5-2 раза выше рассчитанной на основании данных, полученных после однократного приема препарата, что демонстрирует некоторое отклонение фармакокинетики от линейности при длительном лечении. Стационарная концентрация поддерживается на протяжении всей терапии, однако кумуляции не происходит.

    Кажущийся объем распределения в период состояния устойчивого равновесия - 1,87 л/кг.

    Метаболизм и выведение:

    Подвергается метаболизму преимущественно в печени с участием изоферментов цитохрома Р450 с образованием фармакологически неактивного карбинолового производного (4,4'-метанол-дибензонитрил). Около 75 % полученной дозы летрозола выводится почками в виде глюкуронида карбинолового производного, около 9 % - в виде неидентифицированных метаболитов и около 6 % - в неизмененном виде; в меньшей степени выводится через кишечник. Период полувыведения (Т1/2) - около 48 ч.

    Пациентки отдельных возрастных групп: Фармакокинетические параметры летрозола не зависят от возраста пациентки.

    При почечной недостаточности фармакокинетика препарата не изменяется.

    Нарушения функций печени: При легкой и средней степени нарушения функции печени (классы А и В по шкале Чайлд-Пью) средние величины AUC выше на 37 %, однако не выходят за диапазон значений, полученных для лиц без нарушений функции печени. У пациенток с циррозом печени и тяжелыми нарушениями ее функции (класс С по шкале Чайлд-Пью) AUC увеличивается почти в 2 раза, а общий клиренс летрозола уменьшается на 47 %. Однако, учитывая хорошую переносимость высоких доз препарата (5-10 мг/сут), коррекция дозы не требуется.

    Показания:

    - Распространенный гормонозависимый рак молочной железы у женщин в постменопаузе (терапия первой линии).

    - Ранние стадии инвазивного рака молочной железы (клетки которого имеют рецепторы к гормонам) у женщин в постменопаузе (в качестве адъювантной терапии).

    - Ранние стадии инвазивного рака молочной железы у женщин в постменопаузе после завершения стандартной адъювантной терапии тамоксифеном в течение 5 лет (в качестве продленной адъювантной терапии).

    - Распространенный рак молочной железы при развитии рецидива или прогрессирования заболевания у женщин в постменопаузе (естественной или вызванной искусственно), получавших предшествующую терапию антиэстрогенами.

    Противопоказания:

    - Гиперчувствительность к летрозолу или любому другому компоненту препарата.

    - Пременопауза.

    - Детский и подростковый возраст до 18 лет.

    - Эндокринный статус характерный для репродуктивного периода.

    С осторожностью:

    - Тяжелая печеночная недостаточность (класс С по шкале Чайлд-Пью).

    - Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 10 мл/мин).

    - Одновременное применение с мощными ингибиторами изоферментов CYP3A4 и CYP2A6.

    - Дефицит лактазы, непереносимость галактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

    Беременность и лактация:

    Противопоказано, поскольку для данной категории пациенток отсутствуют данные клинических исследований.

    По результатам доклинических исследований летрозол обладает эмбриотоксическим и фетотоксическим действием, поэтому в случае наступления беременности во время терапии препаратом, пациентка должна быть предупреждена о потенциальной опасности продолжения лечения летрозолом для плода.

    Способ применения и дозы:

    Способ применения - внутрь. Принимают по 2,5 мг 1 раз в сутки, независимо от приема пищи, ежедневно, в течение всего периода прогрессирования заболевания.

    Адъювантная терапия с летрозолом должна проводиться в течение 5 лет или до наступления рецидива, продленную адъювантную терапию с летрозолом после 5 лет терапии тамоксифеном не следует проводить до наступления рецидива.

    В неоадъювантном (предоперационном периоде) режиме лечение препаратом должно продолжаться в течение 4-8 месяцев для достижения оптимального сокращения размеров опухоли. При не достижении адекватного ответа опухоли на лечение прием препарата должен быть прекращен, необходимо решать вопрос о хирургическом или других видах лечения.

    Пациентки с нарушением функции печени

    При незначительных и умеренных нарушениях функции печени коррекции дозы препарата не требуется (класс А или В по шкале Чайлд-Пью). Данных о применении у пациенток с тяжелыми нарушениями функции печени (класс С по шкале Чайлд-Пью) недостаточно, в связи с чем применение препарата у таких пациенток должно осуществляться при постоянном контроле врача.

    Пациентки с нарушением функции почек

    При нарушении функции почек (клиренс креатинина ≥10 мл/мин) коррекции дозы препарата не требуется. Данных о применении у пациенток с клиренсом креатинина <10 мл/мин недостаточно.

    Пациентки в возрасте 65 лет

    У пациенток пожилого возраста коррекция дозы препарата не требуется.
    Побочные эффекты:

    Побочные реакции в большинстве случаев слабо или умеренно выражены и в основном связаны с подавлением синтеза эстрогенов.

    Частота побочных эффектов: возникающие очень часто - 1 из 10 назначений (> 10 % пациентов), часто - 1/100 назначений (> 1 % и < 10 %), нечасто - 1/1000 назначений (> 0,1 % и < 1 %), редко - 1/10000 назначений (> 0,01 % и < 0,1 %), очень редко - 1/10000 назначений (< 0,01 %).

    Со стороны нервной системы: часто - головная боль, головокружение, чувство хронической усталости (астения); нечасто - тревога, нервозность, раздражительность, сонливость, бессонница, ухудшение памяти, дизестезия, гипестезия, нарушение вкусового восприятия, нарушение мозгового кровообращения, депрессия, парестезия, синдром запястного канала.

    Со стороны органа зрения: нечасто - катаракта, раздражение глаз, нарушение зрения.

    Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - ощущение сердцебиения, тахикардия, тромбофлебит поверхностных и глубоких вен, повышение артериального давления, ишемическая болезнь сердца (стенокардия, инфаркт миокарда. сердечная недостаточность), тромбоэмболия; редко - эмболия легочной артерии, тромбоз артерий, инсульт.

    Со стороны системы кроветворения: нечасто - лейкопения.

    Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто - одышка, кашель.

    Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота, рвота, диспепсия, запор, диарея, анорексия, повышение аппетита; нечасто - боли в животе, стоматит, ощущение сухости во рту.

    Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто - повышение активности "печеночных" трансаминаз; очень редко - гепатит.

    Со стороны кожи и подкожных тканей: часто - алопеция, сухость кожи, везикулярная и псориазоподобная сыпь; частота неизвестна - ангионевротический отек, синдром Лайелла (токсический эпидермальный некролиз), синдром Стивенса-Джонсона (злокачественная полиморфная экссудативная эритема).

    Со стороны мочеполовой системы: нечасто - сухость влагалища, боль в молочных железах, вагинальное кровотечение, лейкорея, учащенное мочеиспускание, инфекции мочевыводящих путей.

    Со стороны опорно-двигательного аппарата: очень часто - артралгия; часто - миалгия, боли в костях, остеопороз, переломы костей; нечасто - артрит; частота неизвестна - синдром щелкающего пальца.

    Аллергические реакции: часто - кожная сыпь (в том числе эритематозная и макулопапулезная), нечасто - кожный зуд, крапивница, анафилактические реакции.

    Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы): нечасто - боли в опухолевых очагах.

    Прочие: очень часто - приступообразные ощущения жара (приливы); часто - периферические отеки, повышение массы тела, гиперхолестеринемия; нечасто - снижение массы тела, усиление потоотделения, генерализованные отеки, сухость слизистых оболочек, жажда, лихорадка.

    Передозировка:

    Имеются отдельные сообщения о случаях передозировки летрозола. Специфические методы лечения передозировки не известны; показана симптоматическая и поддерживающая терапия.

    Взаимодействие:

    Летрозол метаболизируется преимущественно в печени с участием изоферментов CYP3A4 и CYP2A6 цитохрома Р450. На системную элиминацию летрозола могут оказывать влияние лекарственные препараты, воздействующие на данные изоферменты. Метаболизм летрозола демонстрирует низкое сродство с изоферментом CYP2A4, так как данный изофермент в обычных клинических ситуациях в концентрациях, в 150 раз превышающих равновесные значения летрозола в плазме крови, не обладает способностью подавлять метаболизм летрозола.

    Лекарственные препараты, приводящие к повышению концентрации летрозола в сыворотке крови. Ингибиторы изоферментов CYP3A4 и CYP2A6 способны снижать метаболизм летрозола, тем самым повышая его концентрацию в сыворотке крови. Одновременное применение мощных ингибиторов данных изоферментов (для изофермента CYP3A4 таковыми являются, например, кетоконазол, итраконазол, вориконазол, ритонавир, кларитромицин и телитромицин; для изофермента CYP2A6 - метоксален) может привести к увеличению экспозиции летрозола. Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении летрозола и мощных ингибиторов изоферментов CYP3A4 и CYP2A6.

    Лекарственные препараты, приводящие к снижению концентрации летрозола в сыворотке крови. Индукторы изоферментов CYP3A4 и CYP2A6 способны повышать метаболизм летрозола, тем самым снижая его концентрацию в сыворотке крови. Одновременное применение индукторов данных изоферментов (для изофермента CYP3A4 таковыми являются, например, фенитоин, рифампицин, карбамазепин, фенобарбитал, зверобой продырявленный) может привести к снижению экспозиции летрозола; для изофермента CYP2A6 - индукторы не известны.

    Одновременное применение препарата и тамоксифена в дозе 20 мг/сут приводит к снижению концентрации летрозола в сыворотке крови в среднем на 38%. Клинических данных о влиянии на эффективность и безопасность применения препарата после применения тамоксифена нет. Лекарственные препараты, чья концентрация в сыворотке крови зависит от применения летрозола. In vitro летрозол ингибирует изофермент CYP2A6 цитохрома Р450 и незначительно CYP2C19, клиническое значение данного явления не установлено. Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении летрозола с лекарственными препаратами с узким терапевтическим индексом, выведение которых зависит преимущественно от изофермента CYP2C19 (например, фенитоин, клопидогрел). Лекарственных препаратов с узким терапевтическим индексом для изофермента CYPA6 в настоящее время неизвестно.

    При одновременном применении летрозола с циметидином (известным неспецифическим ингибитором изоферментов CYP2C19 и CYP3A4) и варфарином (чувствительным субстратом изофермента CYP2C9 с узким терапевтическим окном, который часто назначается в качестве сопутствующей терапии пациенткам, принимающим летрозол) клинически значимых взаимодействий не наблюдается.

    Особые указания:

    Пациентки с тяжелыми нарушениями функции печени и почек должны находиться под постоянным наблюдением.

    Препарат не показан для терапии рака молочной железы, не содержащего рецепторов к стероидным гормонам (эстрогену или прогестерону). Во время терапии препаратом, учитывая потенциальную возможность наступления беременности, женщинам в перименопаузальном и раннем постменопаузальном периоде следует использовать надежные методы контрацепции до установления стабильного постменопаузального гормонального статуса. Так как препарат применяется только у пациенток в постменопаузе, то в случае невыясненного статуса гормональной регуляции функции репродуктивной системы рекомендовано провести исследование на определение концентрации лютеинизирующего гормона, фолликулостимулирующего гормона и/или эстрадиола до начала лечения. Повышение концентрации фолликулостимулирующего гормона в плазме крови приводит к стимуляции роста фолликулов и может вызвать овуляцию.

    Существуют данные о развитии остеопороза и/или возникновении переломов костей во время применения препарата, в связи с чем рекомендуется тщательный контроль состояния костной ткани в течение всего периода применения препарата.

    Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

    Некоторые побочные эффекты применения летрозола, такие как общая слабость и головокружение, могут влиять на способность выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих концентрации внимания и быстроты реакции. При появлении описанных нежелательных явлений следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.

    Форма выпуска/дозировка:

    Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 2,5 мг.

    Упаковка:

    По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.

    По 3 или 6 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению в пачку картонную.

    По 30 или 60 таблеток во флакон полиэтиленовый, отверстие которого закрыто фольгой алюминиевой, с крышкой заворачивающейся пластиковой типа "нажми и открой".

    По 1 флакону вместе с инструкцией по применению в пачку картонную.
    Условия хранения:

    При температуре не выше 25 °С.

    Хранить в недоступном для детей месте.

    Срок годности:

    3 года.

    Не применять по истечении срока годности.

    Условия отпуска из аптек:По рецепту
    Регистрационный номер:ЛП-003028
    Дата регистрации:09.06.2015 / 02.02.2016
    Дата окончания действия:09.06.2020
    Владелец Регистрационного удостоверения:ДЖОДАС ЭКСПОИМ, ООО ДЖОДАС ЭКСПОИМ, ООО Россия
    Производитель:  
    Представительство:  Джодас Экспоим, ОООДжодас Экспоим, ООО
    Дата обновления информации:  05.03.2018
    Иллюстрированные инструкции
      Инструкции
      Вверх