Карбоплатин-Эбеве (Carboplatin-Ebewe)

Архив
"Торговый препарат
в России не зарегистрирован"
Действующее вещество:КарбоплатинКарбоплатин
Аналогичные препараты:Раскрыть
  • Бластокарб
    лиофилизат д/инфузий
  • Ириноплат
    концентрат д/инфузий
  • Ириноплат
    концентрат д/инфузий
  • Карбоплатин
    концентрат д/инфузий
  • Карбоплатин
    концентрат д/инфузий
  • Карбоплатин ВМ
    концентрат д/инфузий
  • Карбоплатин-ЛЭНС®
    концентрат д/инфузий
  • Карбоплатин-ЛЭНС®
    концентрат д/инфузий
  • Карбоплатин-Промомед
    концентрат д/инфузий
  • Карбоплатин-РОНЦ®
    концентрат д/инфузий
  • Карбоплатин-РОНЦ®
    концентрат д/инфузий
  • Карбоплатин-Тева
    лиофилизат д/инфузий
  • Карбоплатин-Тева
    концентрат д/инфузий
  • Карбоплатин-Эбеве
    раствор в/в
  • Карботера
    лиофилизат д/инфузий
  • Кемокарб
    концентрат д/инфузий
  • Кемокарб
    концентрат д/инфузий
  • Паракт
    раствор в/в
  • Параплатин
    концентрат д/инфузий
  • Циклоплатин
    концентрат д/инфузий
  • Циклоплатин
    лиофилизат д/инфузий
  • Лекарственная форма:  концентрат для приготовления раствора для инфузий
    Состав:

    1 мл концентрата содержит:

    активное вещество: карбоплатин 10 мг;

    вспомогательные вещества: натрия дигидрофосфат безводный - 1,2 мг, натрия гидроксид - до pH, вода для инъекций - 994,30 мг.

    Описание:

    Прозрачная бесцветная или почти бесцветная жидкость.

    Фармакотерапевтическая группа:Противоопухолевое средство, алкилирующее соединение
    АТХ:  

    L01XA02   Карбоплатин

    Фармакодинамика:

    Карбоплатин представляет собой неорганическое комплексное соединение, содержащее тяжелый металл - платину. Основной механизм действия - связывание препарата с ДНК, в результате чего образуются преимущественно внутриспиральные сшивки, которые изменяют структуру ДНК и подавляют ее синтез (препятствуют разделению нитей ДНК). Этот эффект проявляется вне зависимости от фазы клеточного цикла. Гидратация карбоплатина, в результате которой образуется активная форма (формы) препарата, происходит медленнее, чем гидратация цисплатина. Несмотря на это, карбоплатин и цисплатин вызывают образование одинакового количества сшивок в ДНК и оказывают эквивалентное биологическое действие.

    Фармакокинетика:

    При внутривенном введении концентрация карбоплатина в плазме крови дозозависима в диапазоне 20-500 мг/м2 и снижается двухфазно. Среднее время нахождения карбоплатина в

    плазме крови составляет 3,5 часа. В плазме крови концентрации платины в составе молекулы карбоплатина значительно превышают концентрации свободной платины. Период полувыведения свободной платины после внутривенного введения карбоплатина в дозах 20-1600 мг/м2 в течение 30-60 минут составляет от 83-96 минут. Объем распределения составляет 16-20 л. Наибольшие концентрации карбоплатина накапливаются в печени, почках, коже и опухолях. Максимальные концентрации платины обнаружены в печени и легких. Менее 10% карбоплатина связывается с белками плазмы крови, около 24% платины связывается с белками плазмы в первые 4 часа и до 40-87% в течение 24 часов после начала введения карбоплатина.

    Начальными продуктами метаболизма карбоплатина могут быть моно- и дигидратированные соединения диаминплатины. Эти метаболиты являются высоко реактивными и прочно связываются с сульфидными группами белков плазмы крови.

    Карбоплатин выводится преимущественно почками. Большая часть платины экскретируется в первые 6 часов. Через 24 часа выведение карбоплатина снижается до 2% дозы и менее в сутки. Около 50% карбоплатина элиминируется в неизмененном виде. Кумулятивное выведение с мочой не зависит от дозы, но снижается с увеличением тяжести нарушений функции почек. Пациентам с клиренсом креатинина менее 60 мл/мин дозы препарата должны быть снижены.

    Фармакокинетические параметры карбоплатина у детей схожи с таковыми у взрослых. Поскольку у пожилых пациентов возможно нарушение функции почек, то дозы карбоплатина рекомендуется снижать.
    Показания:

    - Герминогенные опухоли мужчин и женщин;

    - рак яичника;

    - рак шейки матки;

    - переходно-клеточный рак мочевого пузыря;

    - рак легкого;

    - злокачественные опухоли головы и шеи.

    Противопоказания:

    - Повышенная чувствительность к карбоплатину или другим платиносодержащим соединениям;

    - выраженные нарушения функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин);

    - выраженная миелосупрессия;

    - обильные кровотечения;

    - беременность и период грудного вскармливания;

    - одновременная вакцинация от желтой лихорадки;

    - детский возраст (безопасность и эффективность изучена недостаточно).

    С осторожностью:С осторожностью применяют у пациентов с угнетением функции костномозгового кроветворения (в том числе на фоне сопутствующей лучевой и химиотерапии), нарушенной функцией почек; нарушенной функцией слухового аппарата; получающих лечение нефротоксическими препаратами (например, цисплатином), острых инфекционных заболеваниях вирусной, грибковой или бактериальной природы, в поствакцинальном периоде.

    Беременность и лактация:

    Контролируемых исследований применения карбоплатина у беременных женщин не проводилось. Исследования на животных показали эмбриотоксический, тератогенный и мутагенный эффекты карбоплатина. Поэтому беременным женщинам не следует применять карбоплатин.

    Не известно, проникает ли карбоплатин в грудное молоко, поэтому во избежание токсического действия платины на младенца, в период лечения следует прекратить грудное вскармливание.

    Способ применения и дозы:

    Внутривенно.

    Карбоплатин может применяться как в виде монотерапии, так и в сочетании с другими противоопухолевыми препаратами. Доза и схема приема препарата подбирается индивидуально.

    Карбоплатин вводится капельно в течение 15-60 мин по одной из схем:

    - 300-400 мг/м2 1 раз в 4 недели;

    - 100 мг/м2 ежедневно в течение 5 дней с повторением курса каждые 4-5 недель.

    Введение Карбоплатина повторяют с интервалом не менее 4-х недель при показателях тромбоцитов не менее 100000 клеток/мм3 крови и нейтрофилов не менее 2000 клеток/мм3 крови.

    Больным с факторами риска, например, после проведения миелосупрессивной терапии или при низком функциональном статусе (ECOG/WHO/Zubrod - 2-4 балла или показатель ниже 80% по шкале Карновского) исходная доза должна быть снижена на 20-25%.

    Больным старше 65 лет, а также в случае комбинированной терапии, может потребоваться корректировка исходной и последующих доз.

    Для пациентов, у которых наблюдаются симптомы умеренной или тяжелой гематологической токсичности (т.е. количество тромбоцитов и нейтрофилов меньше 50000 и 500/мм3 соответственно), следует рассмотреть возможность снижения дозы - как в случаях монотерапии, так и в комбинированных схемах лечения - на 25%.

    Пациентам с нарушенной функцией почек (клиренс креатинина менее 60 мл/мин) в связи с повышенным риском развития тяжелой миелосупрессии дозу Карбоплатина снижают следующим образом:

    Клиренс креатинина

    Доза Карбоплатина

    Более 40 мл/мин

    400 мг/м2

    41-59 мл/мин

    250 мг/м2

    16-40 мл/мин

    200 мг/м2

    Для расчеты дозы рекомендуется использовать формулу Кальверта:

    Доза (мг)= (необходимая AUC) х (СГФ + 25),

    где AUC - площадь под кривой (концентрация/время), СГФ - скорость гломерулярной фильтрации. Значения AUC в интервале 4-6 и 6-8 мг/мл х мин создают приемлемую гематологическую токсичность у ранее леченых больных и больных, ранее не получавших лечения, соответственно.

    Все приведенные выше рекомендации по дозированию относятся к начальному курсу лечения. Последующие дозы следует корректировать в зависимости от переносимости препарата пациентами и выраженности миелосупрессии.

    Правила приготовления раствора для инфузий

    Перед введением препарат разбавляют до концентрации 0,5 мг/мл 5% раствором декстрозы или 0,9% раствором натрия хлорида.

    Разбавленные растворы препарата стабильны в течение 8 часов при температуре 25°С и в течение 24 часов при хранении в холодильнике при температуре 4 °С.

    Перед применением раствор карбоплатина необходимо подвергнуть визуальному контролю на предмет наличия в нем механических включений и нарушения окраски.

    Введения жидкости до или после применения карбоплатина, а также форсированного диуреза не требуется.

    Побочные эффекты:

    По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) нежелательные реакции классифицированы в соответствии с их частотой развития следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000) и очень редко (<1/10000); частота неизвестна - по имеющимся данным установить частоту возникновения не представлялось возможным.

    Инфекции и паразитарные заболевания: часто - инфекции.

    Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы): частота неизвестна - связанное с лечением вторичное озлокачествление новообразования. Описаны редкие случаи развития острой миелогенной лейкемии и миелодиспластического синдрома у пациентов, получавших карбоплатин, преимущественно при его применении в комбинации с другими потенциально лейкозогенными препаратами.

    Со стороны крови и лимфатической системы: очень часто - тромбоцитопения, нейтропения, лейкопения, анемия; часто: кровотечение*; частота неизвестна - подавление функции костномозгового кроветворения, фебрильная нейтропения.

    Со стороны иммунной системы: часто - гиперчувствительность, анафилактоидные реакции; частота неизвестна - конъюнктивит, ринит.

    Со стороны обмена веществ и питания: частота неизвестна - дегидратация, анорексия.

    Со стороны нервной системы: часто - периферическая нейропатия (парестезии, снижение глубоких сухожильных рефлексов, что более вероятно для пациентов старше 65 лет), нарушения вкуса; частота неизвестна - нарушение мозгового кровообращения (в т.ч. инсульт*), головная боль, головокружение, менингизм, депрессия, бессонница, повышенная нервозность.

    Нейротоксичность является ограничивающим дозу побочным явлением. Часто симптомы сенсорной нейропатии провоцируются холодом. Длительность этих симптомов, которые обычно купируются в промежутке между курсами, увеличивается в зависимости от суммарной дозы карбоплатина. Функциональные нарушения, которые выражаются трудностью выполнения точных движений, являются возможными последствиями сенсорного повреждения.

    Со стороны органа зрения: часто - временное ухудшение зрения (возможна потеря способности различать цвета и видеть свет) описаны у пациентов, принимающие обычные дозы карбоплатина с циклофосфамидом. Улучшение и/или полное восстановление зрения, как правило, происходит в течение нескольких недель после прекращения приёма препарата; редко - полная потеря зрения (корковая слепота описана у пациентов с нарушением функции почек, получающих препарат высокие дозах).

    Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: часто - ототоксичность (шум в ушах, ухудшение слуха); очень редко - потеря слуха.

    Со стороны сердца: часто - сердечно-сосудистые осложнения (например, инфаркт миокарда, остановка сердца, стенокардия, ишемия миокарда)*; частота неизвестна - сердечная недостаточность*.

    Со стороны сосудов: частота неизвестна - тромбоэмболия, повышение артериального давления, понижение артериального давления (гипотензия).

    Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто - нарушение дыхания, интерстициальные заболевания легких, бронхоспазм.

    Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - тошнота, рвота, боль в животе; часто - диарея, запор, воспаление слизистой оболочки полости рта; частота неизвестна - стоматит, мукозит, колит, включая псевдомембранозный колит.

    Со стороны кожи и подкожных тканей: часто - алопеция, кожные высыпания; очень редко: крапивница, покраснение кожи, эритема, зуд кожных покровов, эритематозная сыпь, анафилактические реакции, эксфолиативный дерматит.

    Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто - артралгия, миалгия.

    Со стороны почек и мочевыводящих путей: редко: острая почечная недостаточность, гемолитико-уремический синдром (синдром Гассера - острая почечная недостаточность с олигурией, гемолитической анемией и тромбоцитопенией).

    Со стороны половых органов и молочных желез: частота неизвестна - азооспермия, аменорея.

    Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто - астения; частота неизвестна -аллергические реакции, покраснение, боль, отек, непосредственно в месте введения препарата, некроз тканей при экстравазации, повышение температуры тела, перемежающаяся лихорадка.

    Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: очень часто - повышение концентрации креатинина и мочевины в плазме крови, повышение активности щелочной фосфатазы и "печеночных" трансаминаз, снижение содержания натрия, калия, кальция, магния в плазме крови; часто - увеличение концентрации билирубина, мочевой кислоты в плазме крови.

    * Летальный исход зарегистрирован у менее 1% пациентов с указанными осложнениями.

    Передозировка:

    Симптомы: выраженное проявление вышеперечисленных побочных эффектов, особенно миелосупрессии, нарушения со стороны печени и почек. При применении высоких доз карбоплатина возможна потеря зрения.

    Лечение: антидот не известен. Лечение симптоматическое. В первые 3 часа после введения препарата возможно применение гемодиализа.

    Взаимодействие:

    Применение карбоплатина в комбинации с другими миелосупрессивными препаратами или лучевой терапией может повысить риск возникновения гематологической токсичности.

    В связи с увеличением риска тромбоза при терапии опухолей часто применяются антикоагулянты. Вследствие высокой межиндивидуальной вариабельности ответа на антикоагулянтную терапию, а также возможного взаимодействия противоопухолевых препаратов и антикоагулянтов при комбинированном их применении, следует регулярно оценивать свертываемость крови, а именно Международное нормализованное отношение (МНО).

    Противопоказано одновременное применение с вакциной желтой лихорадки вследствие возможного риска генерализации инфекции.

    Не рекомендуется одновременное применение карбоплатина с живыми аттенуированными вакцинами из-за повышения риска развития системных заболеваний с возможным летальным исходом, особенно у пациентов с иммуносупрессией. При необходимости следует применять инактивированную вакцину (например, при полиомиелите). Следует избегать одновременного применения с фенитоином из-за повышения риска развития судорог вследствие повышения токсичности или потери эффективности цитотоксического препарата в связи с увеличением печеночного метаболизма фенитоина.

    При одновременном применении карбоплатина и циклоспорина (а также такролимуса и сиролимуса) возможно развитие выраженной миелосупрессии с увеличением риска формирования лимфопролиферативных заболеваний. Сопутствующая терапия аминогликозидами, а также другими нефротоксическими (например, петлевыми диуретиками) и ототоксическими препаратами потенцирует токсическое действие карбоплатина на указанные органы.

    Карбоплатин может взаимодействовать с алюминием с образованием черного осадка.

    Особые указания:

    Препарат Карбоплатин-Эбеве следует применять под контролем врача, имеющего опыт применения цитотоксических препаратов. Постоянный контроль за возможными токсическими эффектами при лечении препаратом Карбоплатин-Эбеве обязателен, особенно при использовании высоких доз препарата.

    Не следует применять для приготовления и введения препарата иглы, шприцы, катетеры и инфузионные системы, содержащие алюминий, который может реагировать с карбоплатином, приводя к образованию осадка или потере активности препарата.

    Регулярно (раз в неделю) следует проводить контроль клинического анализа крови, функции почек (клиренс креатинина) и печени.

    Тошнота и рвота развиваются через 6-12 ч после введения препарата Карбоплатин-Эбеве и продолжаются в течение 24 ч (необходимо применение противорвотных средств).

    Гематологическая токсичность

    Выраженность лейкопении, нейтропении, тромбоцитопении дозозависима и обычно возникает на 15 или 21 день после применения препарата Карбоплатин-Эбеве при комбинированной терапии с другими цитотоксическими препаратами или в монотерапии, соответственно. Лечение препаратом не следует возобновлять до тех пор, пока количество нейтрофилов будет не менее 2000 клеток/мм3, тромбоцитов - не менее 100 000 клеток/мм3.

    При возникновении выраженной анемии очень редко может потребоваться переливание эритроцитарной массы крови. При комбинированной терапии с другими цитотоксическими препаратами доза препарата Карбоплатин-Эбеве должна быть тщательно откорректирована (уменьшена) для того, чтобы свести к минимуму эффект суммирования.

    Аллергические реакции

    Как и при применении других препаратов содержащих платину, аллергические реакции наиболее часто возникают во время инфузии препарата, иногда требующие ее прекращения. Имеются сообщения о возникновении перекрестной реакции на препараты с соединениями платины, иногда с развитием летального исхода.

    Нефротоксичность

    У пациентов с нарушением функции почек влияние препарата Карбоплатин-Эбеве на кроветворную систему является более выраженным и длительным, чем у пациентов с нормальной функцией почек.

    Нейротоксичность

    Нейротоксичность, вследствие применения препарата Карбоплатин-Эбеве, как правило, легкой степени, и проявляется парестезией и снижением сухожильных рефлексов. Во время лечения препаратом Карбоплатин-Эбеве, особенно у пожилых пациентов (старше 65 лет) и ранее проходивших терапию препаратами, содержащими платину, следует периодически проводить неврологические осмотры.

    Нарушение зрения, включая потерю зрения, было зарегистрировано у пациентов с почечной недостаточностью после применения препарата Карбоплатин-Эбеве в дозах выше рекомендованных. Зрение восстанавливается практически полностью или в значительной степени в течение нескольких недель после отмены высоких доз препарата.

    Так как препарат Карбоплатин-Эбеве может вызывать ототоксические эффекты (проявляется снижением порога слышимости на верхних частотах), пациентам рекомендуется проводить аудиографические исследования до начала и в течение лечения. В случае клинически значимого нарушения функции слуха может потребоваться соответствующее изменение дозы препарата Карбоплатин-Эбеве или прекращение лечения.

    Пожилые пациенты (старше 65 лет)

    При комбинированной терапии препарата Карбоплатин-Эбеве и циклофосфамида у пожилых пациентов возникала более тяжелая тромбоцитопения, чем у более молодых пациентов. Поскольку функция почек часто снижена у пациентов пожилого возраста, это должно учитываться при определении дозы и режима применения препарата.

    Во время лечения препаратом Карбоплатин-Эбеве и как минимум в течение 3 месяцев после не рекомендуется проводить вакцинацию пациентам.

    Женщинам и мужчинам во время лечения препаратом Карбоплатин-Эбеве и не менее 6 месяцев после окончания лечения следует использовать надежные способы контрацепции.

    В случае контакта препарата Карбоплатин-Эбеве с кожей или слизистыми оболочками - тщательно промыть водой (слизистые оболочки) или водой с мылом (кожу). Растворение, разведение и введение препарата проводится обученным медицинским персоналом с соблюдением защитных мер (перчатки, маски, одежда и др.).

    Остатки препарата и все инструменты, и материалы, которые использовались для приготовления растворов для инфузий препарата Карбоплатин-Эбеве, должны уничтожаться в соответствии со стандартной больничной процедурой утилизации отходов цитотоксических веществ, с учетом действующих нормативных актов уничтожения опасных отходов.

    Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

    Из-за вероятности проявления побочных эффектов, таких как тошнота, рвота, сонливость, следует соблюдать осторожность при занятиях потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

    Форма выпуска/дозировка:

    Концентрат для приготовления раствора для инфузий 10 мг/мл (по 50 мг/5 мл, 150 мг/15 мл, 450 мг/45 мл, 600 мг/100 мл, 1000 мг/100 мл).

    Упаковка:По 5 мл, 15 мл, 45 мл, 60 мл или 100 мл во флаконы коричневого стекла (тип 1 Евр.Ф.), укупоренные пробками из хлорбутилкаучука, под алюминиевой обкаткой, с отверстием для иглы в центре, закрытые защитной тефлоновой крышкой.

    По одному флакону вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

    Условия хранения:

    В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.

    Хранить в недоступном для детей месте.

    Срок годности:

    3 года.

    Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

    Условия отпуска из аптек:По рецепту
    Регистрационный номер:П N015198/01-2003
    Дата регистрации:2008-08-11
    Дата аннулирования:2016-10-17
    Дата переоформления:2012-05-18
    Владелец Регистрационного удостоверения:
    Производитель:  
    Представительство:  
    Дата обновления информации:  2022-04-17
    Иллюстрированные инструкции
      Инструкции
      Вверх