Зорстат® (Zorstat®)

1 таблетка содержит:

активное вещество - симвастатин 10 или 20 мг;

вспомогательные вещества: бутилгидроксианизол, аскорбиновая кислота, лимонная кислота, лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, карбоксиметилкрахмал натрия, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, масло растительное гидрированное; оболочка: гипромеллоза, краситель железа оксид красный (Е172), титана диоксид (Е171), полисорбат 80, тальк.

10 мг - круглые светло-розовые таблетки с риской с одной стороны и маркировкой "Pliva" с другой.

20 мг - круглые, красно-коричневые таблетки с риской.

Гиполипидемический препарат, получаемый синтетическим путем из продукта ферментации Aspergillus terreus. Является неактивным лактоном, в организме подвергается гидролизу с об­разованием основного метаболита - гидроксикислотного производного. Активный метаболит ингибирует З-гидрокси-З-метил-глутарил-КоА-редуктазу (ГМГ-КоА-редуктазу) - фермент, катализирующий начальную, лимитирующую стадию биосинтеза холестерина. Поскольку превращение ГМГ-КоА в мевалонат представляет собой ранний этап синтеза холестерина, то применение Зорстата не вызывает накопления в организме потенциально токсичных стеро- лов. ГМГ-КоА легко метаболизируется до ацетил-КоА, который участвует во многих процес­сах синтеза в организме. Снижает содержание триглицеридов (ТГ), липопротеидов низкой (ЛПНП) и очень низкой плотности (ЛПОНП) и общего холестерина в плазме крови. Повыша­ет концентрацию липопротеидов высокой плотности (ЛПВП) и уменьшает соотношение ЛПНП/ЛПВП и общий холестерин/ЛПВП (в случаях гетерозиготной семейной и несемейной форм гиперхолестеринемии, при смешанной гиперлипидемии, когда повышенное содержание холестерина является фактором риска).

Абсорбция Зорстата высокая. После приема внутрь быстро абсорбируется: максимальная концентрация препарата отмечается через 1,3-2,4 часа, через 12 часов она снижается на 90%. Связь с белками плазмы крови составляет 95%. Пища не оказывает влияния на всасывание препарата.

Метаболизируется в печени, имеет эффект "первого прохождения" через печень, где гидро­лизуется до активных метаболитов, период полувыведения которых составляет 1,9 часов. Выведение в основном через кишечник (60%) в виде метаболитов; 10-15% введенной дозы выводится почками в неактивной форме.

Первичная гиперхолестеринемия IIа и IIb типа при неэффективности диетотерапии с низким содержанием холестерина и других немедикаментозных мероприятий (физиче­ская нагрузка и снижение массы тела) у пациентов с повышенным риском возникнове­ния коронарного атеросклероза).

Комбинированная гиперхолестеринемия и гипертриглицеридемия; гиперлипопротеинемия, не поддающаяся коррекции специальной диетой и физической нагрузкой. Гомозиготная наследственная гиперхолестеринемия (в качестве дополнения к гиполи- пидемической терапии).

Вторичная профилактика с целью снижения суммарного риска смертности, инфаркта миокарда (для замедления прогрессирования коронарного атеросклероза), инсульта и преходящих нарушений мозгового кровообращения, замедление прогрессирования ате­росклероза коронарных сосудов, уменьшения риска процедур реваскуляризации.

- Повышенная чувствительность к симвастатину и другим компонентам препарата (в том числе наследственная непереносимость лактозы), а также к другим препаратам статино- вого ряда (ингибиторам ГМК-КоА-редуктазы) в анамнезе;

- заболевания печени в активной фазе или стойкое повышение "печеночных" трансаминаз в сыворотке крови неясной этиологии;

- заболевания скелетной мускулатуры (миопатия);

- сопутствующая терапия препаратами, ингибирующими CYP3A4;

- возраст до 18 лет (безопасность и эффективность не установлены);

- беременность и лактация (безопасность и эффективность не установлены).

Возраст старше 70 лет, некомпенсированный гипотиреоз, злоупотребле­ние алкоголем или заболевания печени в анамнезе, пациентам после трансплантации органов, которым проводится терапия иммунодепрессантами (в связи с повышенным риском возник­новения рабдомиолиза и почечной недостаточности) рабдомиолиз в анамнезе, состояния по­вышенного риска развития рабдомиолиза и почечной недостаточности (вследствие тяжелой острой инфекции, артериальной гипотензии, большой хирургической операции, травмы, нарушения водно-электолитного баланса, тяжелых метаболических и эндокринных наруше­ний), одновременное назначение иммунодепрессантов (циклоспорин), а также производных фиброевой кислоты или никотиновой кислоты (риск развития миопатии), пациентам с повы­шенным или пониженным тонусом скелетных мышц неясной этиологии, эпилепсии.

Зорстат может оказывать неблагоприятное воздействие на плод и противопоказан беремен­ным. Имеются редкие сообщения о развитии аномалий у новорожденных, матери которых принимали симвастатин. Применение препарата не рекомендуется у женщин детородного возраста, не использующих контрацептивные средства. Если в процессе лечения беремен­ность все же наступила, Зорстат должен быть отменен, а женщина предупреждена о возмож­ной опасности для плода.

Несмотря на то, что данных о проникновении симвастатина в грудное молоко нет, кормление грудью во время приема препарата не рекомендуется.

Внутрь, однократно, вечером, запивая достаточным количеством воды.

Перед началом лечения и в течение курса терапии пациенты должны соблюдать диету с низ­ким содержанием холестерина.

При гиперхолестеринемии: начальная доза - 5 мг, при выраженной гиперхолестеринемии - 10 мг. При необходимости доза может быть увеличена не ранее чем через 4 недели. Макси­мальная суточная доза - 80 мг. Изменения (подбор) дозы следует проводить с интервалами в 4 недели. У большинства больных оптимальный эффект достигается при приеме препарата в дозах до 20 мг в сутки.

При ишемической болезни сердца: начальная доза - 20 мг; при необходимости дозу постепен­но увеличивают через каждые 4 недели до 40 мг.

Если содержание ЛПНП менее 75 мг/дл (1,94 ммоль/л), а содержание общего холестерина- менее 140 мг/дл (3,6 ммоль/л), дозу препарата следует уменьшить.

Пациентам с гомозиготной наследственной гиперхолестеренемией препарат назначают в ра­зовой дозе 40 мг/день (вечером) или 80 мг/день, разделенных на 3 приема: 20, 20 и 40 мг. Пациентам с хронической почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) или получающих циклоспорин, фибраты, никотинамид: начальная доза препарара- 5 мг, а максимальная суточная доза - 10мг.

У больных пожилого возраста и у больных с легкой или умеренно выраженной степенью по­чечной недостаточности коррекция дозы препарата не требуется.

Для пациентов, принимающих амиодарон или верапамил одновременно с Зорстатом, суточ­ная доза не должна превышать 20 мг.

Очень часто - более 10/100, часто - более 1/100 и менее 1/10, нечасто - более 1/1000 и менее 1/100, редко-более 1/10000 и менее 1/1000, очень редко - менее 1/10000.

Со стороны пищеварительного тракта: редко - диспепсия, тошнота, рвота, боли в животе, запор, диарея, метеоризм, гепатит, холестатическая желтуха, повышение активности "печеночных" трансаминаз, щелочной фосфатазы, креатинфосфокиназы (КФК), острый панкреа­тит.

Очень редко - печеночная недостаточность.

Со стороны нервной системы и органов чувств: редко - головокружение, астенический син­дром, головная боль, парестезии, периферическая нейропатия, судороги, бессонница, рас­плывчатость зрения, нарушение вкусовых ощущений.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: редко - миалгия, миопатия, мышечная сла­бость, рабдомиолиз.

Аллергические и иммунопатологические реакции: редко - повышенная чувствительность, рев­матическая полимиалгия, ангионевротический отек, волчаночноподобный синдром, крапив­ница, васкулит, артрит, артралгия, фотосенсибилизация, лихорадка, гиперемия кожи, "прили­вы" крови к лицу, одышка, тромбоцитопения, эозинофилия, увеличение СОЭ.

Дерматологические реакции: редко - кожная сыпь, зуд, алопеция, дерматомиозит.

Прочие: редко - анемия, сердцебиение, острая почечная недостаточность (вследствие рабдомиолиза), снижение потенции.

Симптомы: специфические клинические проявления отсутствуют.

Лечение: симптоматическое, следует вызвать рвоту, промыть желудок, назначение активиро­ванного угля, необходим контроль функции печени и активности креатининфосфокиназы; специфического антидота не существует.

При развитии миопатии с рабдомиолизом и острой почечной недостаточностью следует не­медленно прекратить прием препарата и ввести больному диуретик и натрия бикарбонат (внутривенная инфузия). Возможно развитие гиперкалиемии, которую устраняют внутривен­ным вливанием кальция хлорида или кальция глюконата, инфузией глюкозы с инсулином, использованием калиевых ионообменных сорбентов. Гемодиализ не эффективен.

Цитостатики, противогрибковые препараты (кетоконазол, итраконазол), фибраты, высокие дозы никотиновой кислоты, иммунодепрессанты, эритромицин, клэритромицин, телитроми- цин, ингибиторы ВИЧ-протеаз, амиодарон, верапамил, нефазодон повышают риск развития рабдомиолиза и острой почечной недостаточности (при одновременном назначении не следу­ет назначать симвастатин в дозе более 10 мг/сутки).

При совместном назначении с циклоспорином или даназолом увеличивается риск развития миопатии/рабдомиолиза.

Риск развития миопатии также повышается при совместном назначении других гиполипиде- мических средств, которые не являются мощными ингибиторами CYP3A4, но способные вы­звать миопатию в условиях монотерапии. Такие как гемфиброзил и другие фибраты (кроме фенофибрата), а также ниацин (никотиновая кислота) в дозе ≥ 1 г в сутки.

Риск развития миопатии увеличивается при совместном назначении с фузидовой кислотой. При назначении фузидовой кислоты, пациентам рекомендовано временно прекратить прием симвастатина.

Риск развития миопатии незначительно увеличивается у пациентов, получающих дилтиазем одновременно с Зорстатом в дозе 80 мг.

Усиливает действие непрямых антикоагулянтов и увеличивает риск возникновения кровоте­чений, что требует проведения контроля показателей свертываемости крови до начала лече­ния, а также достаточно часто в начальный период терапии. Как только достигается стабиль­ный уровень показателя протромбинового времени или Международное Нормализованное Отношение (МНО), его дальнейший контроль следует проводить с интервалами, рекомендо­ванными для пациентов, получающих терапию антикоагулянтами.

Повышает концентрацию дигоксина в сыворотке крови.

Колестирамин и колестипол снижают биодоступность (применение симвастатина возможно через 2-4 ч после приема указанных препаратов, при этом отмечается аддитивный эффект). Грейпфрутовый сок ингибирует цитохром Р450 ЗА4, при его приеме в больших количествах увеличиваются Сmах и AUC симвастатина и, соответственно, возрастает риск миопатии, по­этому одновременное их применение не рекомендуется.

В начале терапии Зорстатом возможно обратимое повышение уровня "печеночных" фермен­тов. Перед началом лечения необходимо проводить исследование функции печени (контро­лировать активность "печеночных" трансаминаз каждые 6 недель в течение первых 3 меся­цев, далее каждые 8 недель в течение оставшегося первого года и затем 1 раз в полгода). Па­циентам, получающим симвастатин в суточной дозе 80 мг, функцию печени контролируют 1 раз в 3 месяца. В тех случаях, когда активность "печеночных" трансаминаз нарастает (пре­вышение в 3 раза верхней границы нормы), лечение отменяют.

Перед началом лечения следует предупредить пациента о риске развития миопатии и рабдомиолиза - серьезного осложнения, которое в редких случаях может наблюдаться при приеме препаратов из группы статинов, особенно в высоких дозах. Перед началом лечения препара­том и далее 2 раза в год в течение первого года лечения или в течение года после последнего подъема дозы рекомендуется проводить исследование функции печени.

У пациентов, у которых отмечается повышение уровня трансаминаз, следует более часто контролировать их концентрацию. При приеме препарата в суточной дозе 80 мг функцию пе­чени контролируют 1 раз в 3 месяца. В том случае, если уровень трансаминаз продолжает расти, а также, если он превышает норму в 3 раза, препарат следует отменить.

Зорстат, как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, не следует применять при повышен­ном риске развития рабдомиолиза и почечной недостаточности (на фоне тяжелой острой ин­фекции, артериальной гипотензии, планируемой большой хирургической операции, травм, тяжелых метаболических нарушений).

Отмена гиполипидемических средств в период беременности не оказывает существенного влияния на результаты длительного лечения первичной гиперхолестеринемии.

У пациентов с пониженной функцией щитовидной железы (гипотиреоз) или при наличии не­которых заболеваний почек (нефротический синдром) при повышении уровня холестерина следует сначала проводить терапию лежащего в основе заболевания.

Препарат с осторожностью назначают лицам, которые злоупотребляют алкоголем и/или имеют в анамнезе заболевания печени.

До начала и во время лечения пациент должен находиться на гипохолестериновой диете. Одновременный прием грейпфрутового сока может усилить степень выраженности побочных явлений, связанных с приемом Зорстата, поэтому следует избегать их одновременного приема. При гипертриглицеридемии I, IV и V типов не рекомендуется применение Зорстата.

Лечение Зорстатом может вызывать миопатию, приводящую к рабдомиолизу и почечной не­достаточности. Риск возникновения этой патологии возрастает у больных, получающих од­новременно с Зорстатом одно или несколько из следующих лекарственных средств: фибраты (гемфиброзил, фенофибрат), циклоспорин, нефазадон, макролиды (эритромицин, кларитро- мицин), противогрибковые средства из группы “азолов” (кетоконазол, итраконазол) и инги­биторы протеаз ВИЧ (ритонавир). Риск развития миопатии повышается также у больных с тяжелой почечной недостаточностью.

Все пациенты, начинающие терапию Зорстатом, а также пациенты, которым необходимо уве­личить дозу препарата, должны быть предупреждены о возможности возникновения миопа­тии и необходимости незамедлительного обращения к врачу в случае возникновения необъ­яснимых болях, болезненности в мышцах, вялости или мышечной слабости, особенно если это сопровождается недомоганием или лихорадкой. Терапия препаратом должна быть немед­ленно прекращена, если миопатия диагностирована или предполагается.

В целях диагностирования развития миопатии рекомендуется регулярно проводить измере­ния величины КФК.

В процессе лечения возможно возрастание содержания сывороточной КФК, что следует учи­тывать при дифферинциальной диагностике болей за грудиной. Критерием отмены препарата служит увеличение содержания КФК в сыворотке крови более чем в 10 раз относительно верхних границ нормы.

У больных с диффузными миалгиями, повышенной мышечной чувствительностью и/или вы­раженным повышением активности креатининфосфокиназы лечение препаратом прекращают. У больных гомозиготной семейной гиперхолистеринемией, у которых отмечается полное от­сутствие ЛПНП-рецепторов, лечение Зорстатом, как правило, не дает эффекта.

При одновременном приеме Зорстата с кумариновыми антикоагулянтами перед началом ле­чения и в ходе терапии необходимо проводить регулярный контроль протромбинового вре­мени.

Несмотря на ограниченный опыт применения симвастатина у пожилых пациентов, у них не отмечено повышения частоты побочных проявлений как клинических, так и лабораторных.

Если при приеме препарата возникают сонливость и головокружения, пациенту следует воз­держиваться от управления автомобилем и от работ, связанных с повышенным вниманием.

По 7 таблеток в блистер из ПВХ/ПВДХ/алюминиевой фольги.

По 4 блистера вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.

В сухом месте при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте!

Не использовать по истечении срока годности.