Золедроновая кислота (Zoledronic acid)

Препарат Золедроновая кислота содержит

Действующим веществом является золедроновая кислота.

Каждая бутылка содержит 4 мг золедроновой кислоты.

Прочими вспомогательными веществами являются маннитол, натрия цитрата дигидрат, вода для инъекций.

Препарат Золедроновая кислота содержит натрий (см. раздел 2).

Прозрачная бесцветная жидкость.

Осмоляльность - от 250 до 330 мОсм/кг.

Препарат Золедроновая кислота содержит действующее вещество золедроновая кислота, которое относится к группе лекарственных препаратов под названием «препараты для лечения заболевания костей; препараты, влияющие на структуру и минерализацию костей; бисфосфонаты».

Золедроновая кислота действует, связываясь с костной тканью, и замедляет ее метаболизм.

Золедроновую кислоту применяют для снижения уровня кальция в крови, когда он является слишком высоким вследствие присутствия опухоли. Опухоли могут ускорять нормальный метаболизм костной ткани, поэтому количество кальция, высвобождаемого из костей, увеличивается.

Если у Вас есть какие-либо вопросы по поводу причин, по которым Вам был назначен данный лекарственный препарат, задайте их Вашему врачу.

Если улучшение не наступило или Вы чувствуете ухудшение, необходимо обратиться к врачу.

Препарат Золедроновая кислота показан к применению у взрослых при развитии следующих состояний:

• Метастазы в костях при злокачественных солидных опухолях (рак предстательной железы, рак молочной железы и другие) и множественная миелома, в том числе для снижения риска патологических переломов, компрессии спинного мозга, гиперкальциемии, обусловленной опухолью, и снижения потребности в проведении лучевой терапии или оперативных вмешательств на кости.
• Гиперкальциемия, обусловленная злокачественными опухолями (содержание альбумин-корректированного кальция в сыворотке крови >12,0 мг/дл [3,0 ммоль/л]).

Не применяйте препарат Золедроновая кислота, если:

• у Вас аллергия на золедроновую кислоту, другие бисфосфонаты или любые другие компоненты препарата (перечисленные в разделе 6 листка-вкладыша);
• у Вас нарушение функции почек тяжелой степени (клиренс креатина менее 30 мл/мин);
• Вы беременны или кормите грудью (см. «Беременность и грудное вскармливание»);
• Вам нет 18 лет.

Перед применением препарата Золедроновая кислота проконсультируйтесь с лечащим врачом:

• Если у Вас имеются или имелись в прошлом нарушения функции почек.
• Если у Вас возникают или возникали в прошлом боль, отек или онемение челюсти, или «ощущение тяжести в челюсти» либо увеличение подвижности зуба или другие симптомы со стороны полости рта.
• Если Вы проходите лечение у стоматолога или Вам запланирована стоматологическая операция, скажите стоматологу, что Вы получаете терапию препаратом Золедроновая кислота.
• Если Вы отмечаете или отмечали в прошлом скованность, болезненность и боль в суставах и ограничение движений (в особенности, тазобедренного сустава или бедра) либо боль в области наружного слухового прохода, сообщите об этом Вашему врачу, так как это может быть признаком заболевания костей, называемого остеонекрозом (повреждение костной ткани вследствие снижения притока крови к костям).

Если Вы беременны или кормите грудью, предполагаете, что забеременели, или планируете беременность, перед началом применения препарата проконсультируйтесь с лечащим врачом.

Не применяйте препарат, если Вы беременны или кормите грудью.

Применяйте надежные методы контрацепции во время лечения препаратом Золедроновая кислота, так как при возникновении беременности во время терапии бисфосфонатами возможен риск формирования внутриутробных пороков развития плода (например, аномалий развития скелета и других аномалий).

Всегда применяйте препарат в полном соответствии с рекомендациями лечащего врача. При появлении сомнений посоветуйтесь с лечащим врачом.

Рекомендуемая доза:

Метастазы в кости при солидных злокачественных опухолях и множественная миелома у взрослых и пациентов пожилого возраста

Рекомендуемая доза составляет 4 мг каждые 3 - 4 недели. Кроме того, по назначению врача Вы должны дополнительно принимать кальций внутрь в дозе 500 мг и витамин D в дозе 400 МЕ в сутки.

Гиперкальциемия, обусловленная злокачественными опухолями, у взрослых и пациентов пожилого возраста

Рекомендуемая доза составляет 4 мг.

Пациенты с нарушением функции почек

Врач скорректирует дозу препарата Золедроновая кислота в зависимости от показания, результатов анализов и степени нарушения функции почек.

Путь и (или) способ введения

Препарат Золедроновая кислота будут вводить Вам внутривенно с помощью капельницы (инфузионно) в течение не менее 15 минут. Введение препарата будут проводить с помощью отдельной системы, не смешивая с другими препаратами.

Продолжительность терапии

Врач примет решение о продолжительности лечения препаратом Золедроновая кислота в зависимости от Вашего состояния.

При наличии вопросов по применению препарата обратитесь к лечащему врачу.

Следующие сведения предназначены исключительно для медицинских работников: Режим дозирования и способ применения

Режим дозирования

Метастазы в кости при солидных злокачественных опухолях и множественная миелома у взрослых и пациентов пожилого возраста

Рекомендуемая доза составляет 4 мг каждые 3 - 4 недели. Следует дополнительно принимать кальций внутрь в дозе 500 мг в сутки и витамин D в дозе 400 МЕ в сутки.

Гиперкальциемия, обусловленная злокачественными опухолями, у взрослых и пациентов пожилого возраста

При гиперкальциемии (скорректированное по альбумину содержание кальция в сыворотке крови ≥ 12 мг/дл или 3 ммоль/л) рекомендуемая однократно вводимая доза препарата составляет 4 мг. Перед или во время инфузии следует обеспечить адекватную гидратацию пациента.

Особые группы пациентов

Пациенты с почечной недостаточностью

Гиперкальциемия, обусловленная злокачественными опухолями

Пациентам с концентрацией креатинина в сыворотке крови менее 400 мкмоль/л или <4,5 мг/дл не требуется коррекция режима дозирования.

Метастазы в кости при солидных злокачественных опухолях и множественная миелома

Перед началом терапии препаратом у всех пациентов следует определить концентрацию креатинина в сыворотке крови и клиренс креатинина (КК).

Доза препарата Золедроновая кислота зависит от исходного КК, рассчитанного по формуле Кокрофта-Голта. Противопоказано применение препарата у пациентов с нарушениями функции почек тяжелой степени (КК <30 мл/мин).

Рекомендуемые дозы у пациентов с нарушением функции почек легкой и умеренной степени тяжести (значения КК 30 - 60 мл/мин) приведены ниже.

После начала терапии следует проводить определение концентрации креатинина в сыворотке крови перед введением каждой последующей дозы препарата. При выявлении нарушения функции почек очередное введение препарата Золедроновая кислота следует отложить. В клинических исследованиях ухудшение функции почек определяли следующим образом:

• у пациентов с исходной концентрацией креатинина в сыворотке крови в пределах нормы (<1,4 мг/дл) - увеличение концентрации креатинина в сыворотке крови на 0,5 мг/дл;
• у пациентов с отклонениями исходной концентрации креатинина в сыворотке крови от нормы (>1,4 мг/дл) - увеличение концентрации креатинина в сыворотке крови на 1 мг/дл.

Терапию препаратом Золедроновая кислота возобновляют только после того, как концентрация креатинина в сыворотке крови достигает значений в пределах ±10 % от исходной, в той же дозе, которая применялась до прерывания лечения.

Для приготовления уменьшенной дозы препарата Золедроновая кислота, раствор для инфузий, 4 мг/100 мл, следует удалить из флакона соответствующий объем раствора для инфузий препарата Золедроновая кислота в зависимости от исходного КК (см. таблицу ниже) и заместить соответствующим объемом стерильного 0,9 % раствоора натрия хлорида или 5 % раствора глюкозы для в/в введения.

Дети

Безопасность и эффективность препарата Золедроновая кислота у детей в возрасте от 0 до 18 лет не установлены. Данные отсутствуют.

Способ применения

Золедроновая кислота, 4 мг/100 мл, раствор для инфузии - готовая лекарственная форма, которая не требует дальнейшего разведения. Препарат следует применять путем внутривенного капельного введения (инфузией), в течение не менее 15 мин, не смешивая с другими препаратами.

Препарат не следует смешивать с любыми другими лекарственными препаратами, с какими-либо растворами, содержащими кальций или любые другие двухвалентные катионы, такими как раствор Рингера лактат. Раствор золедроновой кислоты необходимо вводить с использованием отдельной системы для внутривенных инфузий.

Несовместимость

Раствор для инфузий препарата Золедроновая кислота нельзя смешивать с инфузионными растворами, содержащими ионы кальция, например, раствором Рингера.

Подобно всем лекарственным препаратам, препарат Золедроновая кислота может вызывать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех.

Прекратите применение препарата Золедроновая кислота и немедленно обратитесь за медицинской помощью в случае возникновения одного из следующих симптомов серьезных нежелательных реакций:

Часто (могут возникать не более чем у 1 человека из 10):

• Результаты анализа крови, указывающие на изменение функции почек (высокий уровень креатинина), могут быть признаками нарушения функции почек.
• Головная боль и гриппоподобный синдром, включающий лихорадку, повышенную утомляемость, слабость, сонливость, озноб и боль в костях, суставах и мышцах могут быть признаками реакции острой фазы.
• Низкий уровень кальция в крови может быть признаком гипокальциемии.

Нечасто (могут возникать не более чем у 1 человека из 100):

• Аллергические реакции (реакции гиперчувствительности).
• Боль во рту, зубах и/или челюсти, язвы или незаживающие язвы во рту или выделения, отек, сухость во рту, онемение или чувство тяжести в челюсти или расшатывание зубов - это могут быть признаки повреждения челюсти (некроз челюсти).
• Внезапное нарушение функции почек (острая почечная недостаточность).

Редко (могут возникать не более чем у 1 человека из 1 000):

• Отек лица и слизистой рта, может распространяться на гортань, вызывая затруднение дыхания, охриплость голоса и лающий кашель (ангионевротический отек).
• Покраснение и/или отек глаза, сопровождающиеся болью, могут быть признаками увеита.
• Заболевание легких (интерстициальная болезнь легких).

Очень редко (могут возникать не более чем у 1 человека из 10 000):

• Судороги, онемение (гипестезия), спазмы и подергивания мышц (тетания) могут признаками низкого содержания кальция.

• Нарастающая боль в ушах может быть признаком остеонекроза наружного слухового канала.

Частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно):

• Анафилактическая реакция представляет собой осложнение аллергической реакции и характеризуется появлением зудящей красной сыпи, сопровождаемой отеком кожи, одышкой, затрудненным дыханием. Тяжелой формой анафилактической реакции является анафилактический шок, при котором отмечается резкое снижение артериального давления, головокружение, предобморочное состояние, развитие тахикардии, бронхоспазм, спутанность сознания и тревожность.
• Частичное или полное покраснение глазного яблока, боль в глазах, светобоязнь, сильное слезотечение, снижение остроты зрения могут быть признаками воспалительных заболеваний глаз, таких как эписклерит, склерит и воспалительные заболевания орбиты.
• Нерегулярный сердечный ритм может быть признаком фибрилляции предсердий.
• Затрудненное дыхание с хрипами или кашлем может быть признаком бронхоспазма.
• Боль, слабость или дискомфорт в бедре, тазобедренном суставе или в паховой области могут быть признаками атипичного подвертельного и диафизарного перелома бедренной кости.

Другие возможные нежелательные реакции, которые могут наблюдаться при применении препарата Золедроновая кислота:

Очень часто (могут возникать более чем у 1 человека из 10):

• Низкий уровень фосфатов в крови (гипофосфатемия).

Часто (могут возникать не более чем у 1 человека из 10):

• Снижение количества эритроцитов и (или) гемоглобина (анемия).
• Нарушение сна.
• Головная боль.
• Покалывание или онемение в кистях рук или стопах (парестезии).
• Воспаление слизистой оболочки глаза, выстилающей веки и покрывающей белки глаз (конъюнктивит).
• Повышение артериального давления.
• Тошнота.
• Рвота.
• Снижение аппетита.
• Запор.
• Повышенное потоотделение.
• Боль в костях.
• Боль в мышцах (миалгия), суставах (артралгия).
• Боль, поражающая значительную часть тела (генерализованные боли).
• Тугоподвижность суставов.
• Повышение температуры тела.
• Общее недомогание, озноб, чувство недомогания, внезапное чувство жара («приливы») (гриппоподобный синдром).
• Отеки ног (периферические отеки).
• Повышенная утомляемость с неустойчивостью настроения (астения).
• Изменения анализов крови, по которым оценивается функция почек (повышение концентрации креатинина и мочевины в крови).

Нечасто (могут возникать не более чем у 1 человека из 100):

• Снижение уровня клеток, участвующих в свертывании крови - тромбоцитов, что может проявляться частыми носовыми кровотечениями, кровоточивостью десен, длительным кровотечением после удаления зубов, кровоизлияниями в слизистой оболочке или коже (тромбоцитопения).
• Уменьшение количества белых кровяных клеток (лейкоцитов), участвующих в защите организма от токсинов, бактерий, вирусов (лейкопения).
• Чувство тревоги.
• Головокружение.
• Потеря или изменение вкуса (дисгевзия).
• Снижение тактильной чувствительности определенного участка кожи (гипестезия).
• Повышенная чувствительность зубов (гиперестезия).
• Непроизвольные ритмичные колебательные движения части тела, например, рук, ног, головы (тремор).
• «Размытость» зрения.
• Снижение артериального давления.
• Одышка.
• Кашель.
• Понос (диарея).
• Боль в животе.
• Боль или ощущение дискомфорта в верхней части живота (диспепсия).
• Воспаление слизистой в полости рта (стоматит).
• Сухость во рту.
• Зуд.
• Сыпь (включая сыпь в виде покраснений (эритематозную) и в виде плоских, приподнятых поражений (макулезную)).
• Мышечные судороги.
• Наличие крови в моче (гематурия).
• Наличие в моче белка (протеинурия).
• Боль, раздражение, отечность, уплотнение, покраснение - реакции в месте введения.
• Боль в грудной клетке.
• Увеличение массы тела.
• Снижение уровня магния в крови (гипомагниемия).
• Снижение уровня калия в крови (гипокалиемия).

Редко (могут возникать не более чем у 1 человека из 1000):

• Снижение количества всех клеток крови: лейкоцитов, тромбоцитов и эритроцитов, что может проявляться слабостью, бледностью, одышкой, синяками, носовыми кровотечениями, повышенной кровоточивостью десен, повышенной склонностью к инфекциям (панцитопения).
• Спутанность сознания.
• Снижение частоты сокращений сердца (брадикардия).
• Аритмия (развивающаяся вследствие гипокальциемии).
• Нарушение функции почек, называемое приобретенным синдромом Фанкони.
• Артрит и опухание суставов как симптом реакции острой фазы.
• Повышение уровня калия в крови (гиперкалиемия).
• Повышение уровня натрия в крови (гипернатриемия).

Частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно):

• Сонливость.

• Снижение артериального давления, приводящее к обмороку или циркуляторному коллапсу, в основном у пациентов с факторами риска.
• Крапивница.
• Внезапное выраженное ограничение подвижности суставов и/или тяжелая и в некоторых случаях ограничивающая трудоспособность боль в костях, суставах и/или мышцах.

Другие бисфосфонаты могут вызывать затруднения дыхания у пациентов с бронхиальной астмой, у которых имеется аллергия на аспирин. Однако на фоне применения препарата Золедроновая кислота подобных случаев отмечено не было.

Могут возникать необычные переломы бедренной кости, особенно у пациентов, которые в течение длительного времени получают терапию по поводу остеопороза. Если Вы почувствуете боль, слабость или дискомфорт в бедре, тазобедренном суставе или паху, сообщите об этом Вашему врачу, так как эти симптомы могут являться ранними признаками возможного перелома бедренной кости.

Сообщение о нежелательных реакциях

Если у Вас возникают какие-либо нежелательные реакции, проконсультируйтесь с врачом. К ним также относятся любые нежелательные реакции, не указанные в листке-вкладыше. Вы также можете сообщить о нежелательных реакциях напрямую (см. ниже). Сообщая о нежелательных реакциях, Вы помогаете получить больше сведений о безопасности препарата.

Российская Федерация

Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения

Адрес: 109012, г. Москва, Славянская площадь, д. 4, стр. 1

Телефон: + 7 (800) 550-99-03

Электронная почта: pharm@roszdravnadzor.gov.ru

Сайт в информационно-телекоммуникационной сети «Интернет»:

http s://www.roszdravnadzor.gov.ru.

Если Вы получили препарата Золедроновая кислота больше, чем следовало

Поскольку введение препарата Золедроновая кислота осуществляется медицинским работником, вероятность получения неправильной дозы мала. Однако если Вам кажется, что Вы получили дозу больше, чем следовало, сообщите об этом врачу.

При острой передозировке возможно нарушение функции почек, развитие почечной недостаточности, изменения электролитного состава, включая снижение концентрации кальция, фосфатов и магния в крови.

Если Вам ввели препарат в дозе выше рекомендованной, Ваш врач должен за Вами тщательно наблюдать. Может потребоваться введение препаратов кальция в виде инфузионного раствора.

Сообщите лечащему врачу о том, что Вы принимаете, недавно принимали или можете начать принимать какие-либо другие препараты.

Особенно важно сообщить врачу, если Вы принимаете:

• препараты для лечения тяжелых инфекций (аминогликозиды);
• препарат для лечения постклимактерического остеопороза и гиперкальциемии (кальцитонин);
• препараты для лечения высокого артериального давления или отеков («петлевые» диуретики) и другие препараты, снижающие уровень кальция, поскольку в комбинации с бисфосфонатом они могут вызвать слишком значительное снижение уровня кальция в крови;
• препарат для лечения определенного злокачественного новообразования крови с поражением костей (талидомид) или любые другие препараты, способные оказывать вредное воздействие на почки (нефротоксичные препараты);
• препараты, которые приводят к снижению васкуляризации и угнетению роста опухоли (антиангиогенные препараты), для лечения рака, поскольку комбинация таких препаратов с препаратом Золедроновая кислота может увеличивать риск поражения челюсти (остеонекроза).

До начала лечения препаратом Золедроновая кислота рекомендуется пройти осмотр у стоматолога и во время лечения следует избегать инвазивных стоматологических вмешательств. Важно соблюдать гигиену полости рта, регулярно чистить зубы и проходить осмотры у стоматологов. Если во время терапии препаратом Золедроновая кислота Вы заметите симптомы со стороны полости рта, такие как: увеличение подвижности зуба, зубная боль, отек, незаживающие раны или выделения немедленно сообщите об этом.

Во избежание обезвоживания, перед проведением инфузии Вам нужно будет употреблять достаточное количество жидкости в соответствии с инструкциями врача. При необходимости, Вам могут назначить дополнительное введение физиологического раствора (0,9 % раствор натрия хлорида) перед, вместе с или после введения препарата Золедроновая кислота, чтобы поддержать нормальное соотношение воды и солей в организме.

Ваш врач будет регулярно проверять Вашу реакцию на лечение. Прежде чем Вы начнете получать препарат Золедроновая кислота, он назначит Вам анализы крови. После введения препарата Золедроновая кислота у Вас будут брать кровь для определения содержания кальция, фосфора, магния, а также для определения концентрации креатинина в крови. При необходимости Вам могут временно назначить дополнительное введение соответствующих веществ.

Если Вам назначен препарат Золедроновая кислота при метастазах опухоли в костях для снижения риска переломов, при компрессии спинного мозга, при гиперкальциемии, обусловленной опухолью или для снижения потребности в лучевой терапии или проведении операций на кости, эффект от приема препарата наступит только через 2 - 3 месяца после начала лечения.

У пациентов, получавших препарат Золедроновая кислота, отмечались пониженные уровни кальция в крови (гипокальциемия), что иногда приводило к мышечным спазмам, сухости кожи и ощущению жжения в коже. Также отмечались нерегулярный ритм сердечных сокращений (аритмия), судороги, спазмы и подергивания мышц (тетания), вызванные тяжелой гипокальциемией. В некоторых случаях гипокальциемия может представлять угрозу для жизни. Если у Вас уже имеется гипокальциемия, то до начала применения препарата Золедроновая кислота ее необходимо скорректировать. Вам назначат препараты кальция и витамина D.

Если Вы получаете препарат золендроновой кислоты в дозе 5 мг, либо любой другой бисфосфонат (препарат того же класса), Вы не должны одновременно с ним получать препарат Золедроновая кислота.

Нарушение функции почек

Сообщите врачу, если:

• у Вас обезвоживание;
• у Вас есть проблемы с почками;
• Вам ранее уже вводили препарат Золедроновая кислота или другие бисфосфонаты;
• Вы принимаете нефротоксичные препараты;
• Вам вводят препарат слишком быстро.

В таком случае у Вас может возникнуть нарушение функции почек, которое может развиться до почечной недостаточности и потребовать проведения гемодиализа.

Перед каждым введением препарата Золедроновая кислота у Вас будут брать кровь для анализа на креатинин, чтобы определить у Вас наличие и степень нарушения функции почек.

• Если у Вас легкое или умеренное нарушение функции почек при метастазах солидных злокачественных опухолей в кости и множественной миеломе, Вам назначат более низкую начальную дозу препарата. Если во время лечения препаратом Золедроновая кислота состояние Ваших почек ухудшится, врач может отложить следующее введение препарата.
• Если у Вас тяжелое нарушение функции почек, Вы не должны применять препарат Золедроновая кислота.

Остеонекроз

Лечение золедроновой кислотой может вызвать инфекции (включая инфекцию кости - остеомиелит) и остеонекроз челюсти.

Риск развития остеонекроза челюсти увеличен, если:

• у Вас распространенный рак молочной железы и множественная миелома;
• Вы проходите курс химиотерапии, получаете лучевую терапию, принимаете антиангиогенные, гормональные препараты (глюкокортикостероиды);
• у Вас есть заболевания полости рта (стоматологические заболевания, например, удаление зуба, заболевания околозубных тканей (пародонта), неудовлетворительная фиксация зубных протезов);
• у Вас уменьшено количество эритроцитов и (или) гемоглобина (анемия), нарушена свертываемость крови (коагулопатии), инфекции.

Также возможно развитие остеонекроза тазовой кости, бедренной кости, наружного слухового канала.

Дети

Не давайте препарат детям в возрасте от 0 до 18 лет вследствие риска неэффективности и вероятной небезопасности (безопасность и эффективность применения препарата Золедроновая кислота у детей в возрасте до 18 лет не установлены).

Препарат Золедроновая кислота содержит натрий

Данный лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия в 1 бутылке, то есть, по сути, "не содержит натрия".

Препарат Золедроновая кислота может снизить Ваше внимание. Могут возникнуть некоторые нежелательные реакции со стороны нервной системы, в том числе головокружение. Поэтому убедитесь, что Вы знаете, как Вы реагируете на препарат, прежде чем садиться за руль или пользоваться механизмами. Если сомневаетесь, проконсультируйтесь с врачом.

По 100 мл в бутылки полимерные с самоспадающимся корпусом, сформированные в процессе производства из гранул полипропилена или сополимера пропилена с этиленом, герметично укупоренные методом термической приварки сборных колпачков к торцу венчика бутылок, также поэтапно получаемых в процессе производства из гранул полипропилена или сополимера пропилена с этиленом, с прокладкой из соединения термопластичного эластомера. Колпачки могут быть с 2-мя отдельными стерильными портами, закрытыми защитными пробками из гранул полипропилена или сополимера пропилена с этиленом, которые обеспечивают контроль "первого вскрытия". При вскрытии одного порта стерильность другого сохраняется.

На корпусе полимерных бутылок могут присутствовать цифровые, буквенные, знаковые символы, сформированные в процессе изготовления бутылок. Корпус бутылки имеет кольцо подвеса и шкалу объемов на боковой поверхности.

На бутылки наклеивают этикетки из бумаги этикеточной или писчей или из другой бумаги или самоклеящиеся этикетки.

По 1 бутылке вместе с листком-вкладышем помещают в пачку (вторичную упаковку) из картона.

Упаковка для стационаров

По 10, 36, 44, 48, 50 или 60 полимерных бутылок с равным количеством листков- вкладышей помещают в ящик из картона для потребительской тары или в ящик из гофрированного картона.

Не все размеры упаковок могут быть доступны для реализации.

Храните лекарственный препарат в недоступном для детей месте.

Храните при температуре не выше 25 °С.

После вскрытия бутылки раствор использовать немедленно.

Не выбрасывайте (не выливайте) препарат в канализацию. Уточните у работника аптеки, как следует утилизировать (уничтожать) препараты, которые больше не потребуются. Эти меры позволят защитить окружающую среду.

3 года.

Не применяйте препарат после истечения срока годности (срока хранения), указанного на упаковке после слов "Годен до".

Датой истечения срока годности является последний день данного месяца.