Золедроновая кислота (Zoledronic acid)

Препарат Золедроновая кислота содержит

Действующим веществом является золедроновая кислота.

Каждый мл концентрата для приготовления раствора для инфузий содержит золедроновой кислоты моногидрат, эквивалентный 0,8 мг золедроновой кислоты безводной.

Каждый флакон объемом 5 мл содержит золедроновой кислоты моногидрат, эквивалентный 4 мг золедроновой кислоты безводной.

Вспомогательными веществами являются: маннитол, натрия цитрата дигидрат, вода для инъекций.

Препарат Золедроновая кислота содержит натрий (см. раздел 2).

Прозрачная бесцветная жидкость.

Препарат Золедроновая кислота содержит действующее вещество золедроновая кислота, которое относится к группе препаратов под названием «средства для лечения заболеваний костей; средства, влияющие на структуру и минерализацию костей; бисфосфонаты».

Золедроновая кислота действует, связываясь с костной тканью, и замедляет ее метаболизм. Золедроновую кислоту применяют для снижения уровня кальция в крови, когда он является слишком высоким вследствие присутствия опухоли. Опухоли могут ускорять нормальный метаболизм костной ткани, поэтому количество кальция, высвобождаемого из костей, увеличивается.

Если улучшение не наступило, или Вы чувствуете ухудшение, необходимо обратиться к врачу.

Золедроновая кислота замедляет развитие патологических изменений в костях и применяется у взрослых от 18 лет для лечения:

• метастазов в кости при злокачественных солидных опухолях (рак предстательной железы, рак молочной железы и другие) и множественной миеломы, в том числе для снижения риска патологических переломов, компрессии спинного мозга, гиперкальциемии, обусловленной опухолью, и снижения потребности в проведении лучевой терапии или оперативных вмешательств на кости.
• гиперкальциемии, обусловленной злокачественными опухолями (содержание альбумин-корректированного кальция в сыворотке крови > 12,0 мг/дл [3,0 ммоль/л]).

Не применяйте препарат Золедроновая кислота:

• если у Вас аллергия на золедроновую кислоту, другие бисфосфонаты или любые другие компоненты препарата (перечисленные в разделе 6 листка-вкладыша);
• если Вы беременны или кормите грудью;
• если у Вас нарушение функции почек тяжелой степени (клиренс креатинина менее 30 мл/мин).

Перед применением препарата Золедроновая кислота проконсультируйтесь с лечащим врачом:

• Если у Вас имеются или имелись в прошлом нарушения функции почек.
• Если у Вас возникают или возникали в прошлом боль, отек или онемение челюсти, или «ощущение тяжести в челюсти» либо увеличение подвижности зуба или другие симптомы со стороны полости рта.
• Если Вы проходите лечение у стоматолога или Вам запланирована стоматологическая операция, скажите стоматологу, что Вы получаете терапию препаратом Золедроновая кислота.
• Если Вы отмечаете или отмечали в прошлом скованность, болезненность и боль в суставах и ограничение движений (в особенности, тазобедренного сустава или бедра) либо боль в области наружного слухового прохода, сообщите об этом Вашему врачу, так как это может быть признаком заболевания костей, называемого остеонекрозом (повреждение костной ткани вследствие снижения притока крови к костям).

Если Вы беременны или кормите грудью, думаете, что забеременели, или планируете беременность, перед началом применения препарата проконсультируйтесь с лечащим врачом. Не применяйте препарат Золедроновая кислота, если Вы беременны или кормите грудью.

Всегда применяйте препарат в полном соответствии с рекомендациями лечащего врача. При появлении сомнений посоветуйтесь с лечащим врачом.

Тщательно следуйте всем остальным инструкциям, данным Вам Вашим врачом или медсестрой.

Рекомендуемая доза

Обычная разовая доза составляет 4 мг.

Если у Вас есть проблемы с почками, Ваш врач назначит Вам более низкую дозу в зависимости от тяжести заболевания почек.

Путь и/или способ введения

Препарат Золедроновая кислота должен вводить только квалифицированный медицинский персонал с опытом внутривенного введения бисфосфонатов.

Препарат Золедроновая кислота обычно применяют путем внутривенного капельного введения (инфузией) длительностью не менее 15 минут; препарат следует вводить в виде отдельного раствора для внутривенной инфузии с помощью отдельной инфузионной системы, через которую не вводятся другие лекарственные препараты.

Кроме того, если у Вас нет гиперкальциемии, Вы также будете ежедневно получать препараты кальция и витамина D.

Продолжительность терапии

Метастазы в кости солидных злокачественных опухолей и множественная миелома у взрослых и пациентов пожилого возраста

Рекомендуемая доза составляет 4 мг каждые 3-4 недели.

Гиперкальциемия, обусловленная злокачественными опухолями, у взрослых и пациентов пожилого возраста

Рекомендуемая однократно вводимая доза препарата составляет 4 мг.

Частоту инфузий определит Ваш врач.

При наличии вопросов по применению препарата, обратитесь к лечащему врачу.

Следующие сведения предназначены исключительно для медицинских работников:

Режим дозирования и способ применения

Препарат Золедроновая кислота должен вводить только квалифицированный медицинский персонал с опытом внутривенного введения бисфосфонатов.

Следует скорректировать дегидратацию у пациентов (при ее наличии) перед введением золедроновой кислоты.

Режим дозирования

Метастазы в кости при злокачественных солидных опухолях и множественная миелома у взрослых и пациентов пожилого возраста

Рекомендуемая доза составляет 4 мг каждые 3-4 недели. Следует дополнительно применять кальций внутрь в дозе 500 мг в сутки и витамин D в дозе 400 ME в сутки.

Гиперкальциемия, обусловленная злокачественными опухолями у взрослых и пациентов пожилого возраста

При гиперкальциемии (скорректированное по альбумину содержание кальция в сыворотке крови ≥12 мг/дл или 3 ммоль/л) рекомендуемая однократно вводимая доза препарата составляет 4 мг. Перед или во время инфузии следует обеспечить адекватную гидратацию пациента.

Особые группы пациентов

Пациенты с нарушением функции почек

Гиперкальциемия, обусловленная злокачественными опухолями

Пациентам с концентрацией креатинина в сыворотке крови < 400 мкмоль/л или < 4,5 мг/дл не требуется коррекции режима дозирования.

Метастазы в кости при злокачественных солидных опухолях и множественная миелома

Перед началом терапии препаратом у всех пациентов следует определить концентрацию креатинина в сыворотке крови и клиренс креатинина (КК).

Доза препарата Золедроновая кислота зависит от исходного КК, рассчитанного по формуле Кокрофта-Голта. Противопоказано применение препарата у пациентов с нарушениями функции почек тяжелой степени (КК < 30 мл/мин).

Рекомендуемые дозы у пациентов с нарушениями функции почек легкой и средней степени тяжести (значения КК 30-60 мл/мин) приведены ниже.

После начала терапии следует проводить определение концентрации креатинина в сыворотке крови перед введением каждой последующей дозы препарата. При выявлении нарушения функции почек очередное введение препарата Золедроновая кислота следует отложить. В клинических исследованиях ухудшение функции почек определяли следующим образом:

• у пациентов с исходной концентрацией креатинина в сыворотке крови в пределах нормы (< 1,4 мг/дл) - увеличение концентрации креатинина в сыворотке крови на 0,5 мг/дл;
• у пациентов с отклонениями исходной концентрации креатинина в сыворотки крови от нормы (> 1,4 мг/дл) - увеличение концентрации креатинина в сыворотке крови на 1 мг/дл.

Терапию препаратом Золедроновая кислота возобновляют только после того, как концентрация креатинина в сыворотке крови достигает значений в пределах ± 10 % от исходной, в той же дозе, которая применялась до прерывания лечения.

Дети

Безопасность и эффективность препарата Золедроновая кислота у детей в возрасте от 0 до 18 лет не установлены. Данные отсутствуют.

Способ применения

Препарат Золедроновая кислота следует вводить внутривенно капельно с помощью клапанной инфузионной системы, обеспечивающей постоянную скорость инфузии в течение не менее 15 минут.

Инструкция по приготовлению лекарственного препарата перед применением

Перед инфузией препарат следует дополнительно растворить в 100 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% растворе глюкозы. Раствор следует готовить в асептических условиях. Полученный раствор препарата следует вводить внутривенной инфузией непосредственно после приготовления. Для введения препарата всегда следует использовать отдельную систему для инфузий.

Неиспользованный раствор можно хранить в холодильнике при температуре 2 - 8 °С не более чем 24 ч. Перед введением раствор следует выдержать в помещении до достижения им комнатной температуры. Общее время между разведением концентрата, хранением приготовленного раствора в холодильнике при температуре 2 - 8 °С и окончанием введения препарата не должно превышать 24 ч.

Весь оставшийся лекарственный препарат и отходы следует уничтожать в установленном порядке.

Передозировка

Симптомы

При острой передозировке препаратом (ограниченные данные) отмечались нарушения функции почек, включая почечную недостаточность, изменения электролитного состава, включая снижение концентрации кальция, фосфатов и магния в плазме крови.

Лечение

Пациент, получивший дозу препарата, превышающую рекомендованную, должен находиться под постоянным наблюдением. В случае возникновения гипокальциемии, сопровождающейся клиническими проявлениями, показано проведение инфузии кальция глюконата.

Несовместимость

Препарат не следует смешивать с любыми другими лекарственными препаратами, с какими-либо растворами, содержащими кальций или любые другие двухвалентные катионы, такими как раствор Рингера лактата. Раствор золедроновой кислоты необходимо вводить с использованием отдельной системы для внутривенных инфузий.

Данный лекарственный препарат не следует смешивать с другими лекарственными препаратами, за исключением упомянутых ниже.

Срок годности (срок хранения)

Невскрытый флакон

3 года.

После разбавления

Приготовленный раствор следует вводить непосредственно после приготовления. Готовый раствор хранить в холодильнике при температуре 2 - 8 °С не более чем 24 ч.

Подобно всем лекарственным препаратам препарат Золедроновая кислота может вызывать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех.

Если у Вас возникнут серьезные нежелательные реакции, указанные ниже, немедленно сообщите о них врачу.

Часто (могут возникать у менее чем 1 пациента из 10):

• Результаты анализа крови, указывающие на изменение функции почек (высокий уровень креатинина), могут быть признаками нарушения функции почек.
• Головная боль и гриппоподобный синдром, включающий лихорадку, повышенную утомляемость, слабость, сонливость, озноб и боль в костях, суставах и мышцах могут быть признаками реакции острой фазы.
• Низкий уровень кальция в крови может быть признаком гипокальциемии.

Нечасто (могут возникать у менее чем 1 пациента из 100):

• Боль во рту, зубах и/или челюсти, язвы или незаживающие язвы во рту или выделения, отек, сухость во рту, онемение или чувство тяжести в челюсти или расшатывание зубов - это могут быть признаки повреждения челюсти (остеонекроз челюсти).

Редко (могут возникать у менее чем 1 пациента из 1000):

• Покраснение и/или отек глаза, сопровождающиеся болью, могут быть признаками увеита.
• Заболевание легких (интерстициальное заболевание легких).

Очень редко (могут возникать у менее чем 1 пациента из 10000):

• Нарастающая боль в ушах может быть признаком остеонекроза наружного слухового канала.

Неизвестно (исходя из имеющихся данных частоту возникновения определить невозможно):

• Анафилактическая реакция представляет собой осложнение аллергической реакции и характеризуется появлением зудящей красной сыпи, сопровождаемой отеком кожи, одышкой, затрудненным дыханием. Тяжелой формой анафилактической реакции является анафилактический шок, при котором отмечается резкое снижение артериального давления, головокружение, предобморочное состояние, развитие тахикардии, бронхоспазм, спутанность сознания и тревожность.

• Частичное или полное покраснение глазного яблока, боль в глазах, светобоязнь, сильное слезотечение, снижение остроты зрения могут быть признаками воспалительных заболеваний глаз, таких как эписклерит и склерит.
• Боль, слабость или дискомфорт в бедре, тазобедренном суставе или в паховой области могут быть признаками атипичного перелома бедренной кости.
• Нерегулярный сердечный ритм может быть признаком фибрилляция предсердий.

Если у Вас возникнут нежелательные реакции, указанные ниже, сообщите о них врачу.

Очень часто (могут возникать у более чем 1 пациента из 10):

• Низкий уровень фосфата в крови.

Часто (могут возникать у менее чем 1 пациента из 10):

• Покалывание или онемение в кистях рук или стопах (парестезия).
• Высокое артериальное давление (артериальная гипертензия).
• Опухание кистей рук, лодыжек или стоп (периферический отек).
• Нарушения сна.
• Желудочно-кишечные нарушения, такие как тошнота, рвота, запор и потеря аппетита.
• Низкое число эритроцитов (анемия).
• Боль в костях, суставах и мышцах, а также генерализованная боль.
• Скованность в суставах.
• Конъюнктивит, как и в случае применения других бисфосфонатов (группа препаратов, к которой принадлежит препарат Золедроновая кислота).
• Потливость (гипергидроз).

Нечасто (могут возникать у менее чем 1 пациента из 100):

• Изменения функции почек, включая тяжелое нарушение функции почек. Известно, что подобные изменения происходят и на фоне применения других препаратов данного типа. Также отмечались случаи заболевания почек.
• Реакции гиперчувствительности.
• Низкое артериальное давление.
• Боль в груди.
• Кожные реакции (покраснение и отек) в месте инфузии, сыпь, зуд.
• Одышка.
• Головокружение.
• Диарея.
• Низкое число лейкоцитов и тромбоцитов.
• Низкий уровень магния и калия в крови. Ваш врач будет следить за этими показателями и принимать необходимые меры.
• Нарушение вкуса.
• Дрожь.
• Тревожность.
• Нечеткость зрения.
• Боль в животе.
• Дискомфорт в животе после еды.
• Увеличение массы тела.

Редко (могут возникать у менее чем 1 пациента из 1000):

• Отек, в основном лица и горла.
• Высокий уровень калия и натрия в крови.
• Низкая частота сердечных сокращений.
• Спутанность сознания.
• Гриппоподобные симптомы, включая артрит и отеки в области суставов.
• Нарушение функции почек, называемое синдромом Фанкони.

Очень редко (могут возникать у менее чем 1 пациента из 10000):

• Обморок вследствие низкого артериального давления.
• Тяжелая боль в костях, суставах и мышцах, иногда инвалидизирующая.
• Сонливость.
• Нерегулярный ритм сердечных сокращений (аритмия).
• Судороги. Если у Вас возникнут эти симптомы, немедленно сообщите о них врачу.
• Онемение (гипестезия).
• Спазмы и подергивания мышц (тетания). Если у Вас возникнут эти симптомы, немедленно сообщите о них врачу.
• Затрудненное дыхание с хрипами или кашлем.
• Тяжелая аллергическая реакция.
• Зудящая сыпь.

Другие бисфосфонаты могут вызывать затруднения дыхания у пациентов с бронхиальной астмой, у которых имеется аллергия на аспирин. Однако на фоне применения препарата Золедроновая кислота подобных случаев отмечено не было.

Могут возникать необычные переломы бедренной кости, особенно у пациентов, которые в течение длительного времени получают терапию по поводу остеопороза. Если Вы почувствуете боль, слабость или дискомфорт в бедре, тазобедренном суставе или паху, сообщите об этом Вашему врачу, так как эти симптомы могут являться ранними признаками возможного перелома бедренной кости.

Сообщение о нежелательных реакциях

Если у Вас при применении препарата Золедроновая кислота возникают какие-либо нежелательные реакции, проконсультируйтесь с врачом. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе на не перечисленные в листке-вкладыше. Вы также можете сообщить о возникновении нежелательных реакций напрямую через систему сообщений государств - членов Евразийского экономического союза.

Российская Федерация

Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения

109012, г. Москва, Славянская площадь, д. 4, стр. 1

Телефон: +7 (800) 550-99-03

Электронная почта: pharm@roszdravnadzor. gov.ru

Сайт в информационно-телекоммуникационной сети «Интернет»:

https://www.roszdravnadzor.gov.ru/.

Если Вы приняли препарата Золедроновая кислота больше, чем следовало

Принимая во внимание, что введение препарата будет осуществляться квалифицированным медицинским персоналом, передозировка маловероятна. Однако, если Вы получили дозы выше рекомендованных, Ваш врач будет очень внимательно наблюдать за Вами. Это связано с тем, что у Вас может развиться нарушение баланса электролитов в сыворотке крови (например, аномальные уровни кальция, фосфора и магния) и/или изменения функции почек, включая тяжелую почечную недостаточность. Если уровень кальция станет слишком низким, Вам может потребоваться дополнительный прием препаратов кальция.

Сообщите лечащему врачу о том, что Вы принимаете, недавно принимали или можете начать принимать какие-либо другие препараты.

Вашему врачу особенно важно знать, если Вы также получаете:

• препараты для лечения тяжелых инфекций (аминогликозиды),
• препарат для лечения постклимактерического остеопороза и гиперкальциемии (кальцитонин),
• препарат для лечения определенного злокачественного новообразования крови с поражением костей (талидомид) или любые другие препараты, способные оказывать вредное воздействие на почки,
• препараты для лечения высокого артериального давления или отеков (петлевые диуретики) и другие препараты, снижающие уровень кальция, поскольку в комбинации с бисфосфонатом они могут вызвать слишком значительное снижение уровня кальция в крови,
• препараты, которые приводят к снижению васкуляризации и угнетению роста опухоли (антиангиогенные препараты), для лечения рака, поскольку комбинация таких препаратов с препаратом Золедроновая кислота может увеличивать риск поражения челюсти (остеонекроза).

Если Вы не уверены, применяете ли Вы какой-либо из препаратов, перечисленных выше, спросите об этом у Вашего лечащего врача.

Вы также должны сообщить врачу, если Вы уже применяете препарат Золедроновая кислота, и во время лечения препаратом Золедроновая кислота Вам выписан новый лекарственный препарат.

До начала лечения препаратом Золедроновая кислота рекомендуется пройти осмотр у стоматолога, а во время лечения следует избегать инвазивных стоматологических вмешательств. Важно соблюдать гигиену полости рта, регулярно чистить зубы и проходить осмотры у стоматолога. Если во время терапии препаратом Золедроновая кислота Вы заметите какие-либо симптомы со стороны полости рта, такие как увеличение подвижности зуба, зубная боль, отек либо незаживающие раны или выделения, немедленно сообщите об этом.

Ваш врач будет регулярно проверять Вашу реакцию на лечение. Прежде чем Вы начнете получать препарат Золедроновая кислота, он назначит Вам анализы крови.

Во избежание обезвоживания, перед проведением инфузии Вам нужно будет употреблять достаточное количество жидкости в соответствии с инструкциями врача.

Если Вы получаете препараты, содержащие то же действующее вещество, что и препарат Золедроновая кислота, либо любой другой бисфосфонат (препарат того же класса), Вы не должны одновременно с ним получать препарат Золедроновая кислота.

Если к Вам относится что-либо из перечисленного, сообщите об этом Вашему врачу, прежде чем начинать терапию препаратом Золедроновая кислота.

У пациентов, получавших препарат Золедроновая кислота, отмечались пониженные уровни кальция в крови (гипокальциемия), что иногда приводило к мышечным спазмам, сухости кожи и ощущению жжения в коже. Также отмечались нерегулярный ритм сердечных сокращений (аритмия), судороги, спазмы и подергивания мышц (тетания), вызванные тяжелой гипокальциемией. В некоторых случаях гипокальциемия может представлять угрозу для жизни. Если у Вас уже имеется гипокальциемия, то до начала применения препарата Золедроновая кислота ее необходимо скорректировать. Вам назначат препараты кальция и витамина D.

Если к Вам относится что-либо из перечисленного, немедленно сообщите об этом Вашему врачу.

Дети и подростки

Не применяйте препарат у детей в возрасте от 0 до 18 лет вследствие риска неэффективности и вероятной небезопасности (безопасность и эффективность применения препарата Золедроновая кислота у детей в возрасте до 18 лет не установлены).

Препарат Золедроновая кислота содержит натрий

Препарат Золедроновая кислота содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на 1 мл, то есть по сути не содержит натрия.

Препарат Золедроновая кислота может снизить Ваше внимание. Могут возникнуть некоторые нежелательные реакции со стороны нервной системы, в том числе головокружение. Поэтому убедитесь, что Вы знаете, как Вы реагируете на препарат, прежде чем садиться за руль или пользоваться механизмами. Если сомневаетесь, проконсультируйтесь с врачом.

По 5 мл препарата во флакон из прозрачного бесцветного стекла первого гидролитического класса вместимостью до 11,5 мл, флакон укупоривают пробкой резиновой из синтетического бутилового каучука. Флакон, укупоренный пробкой резиновой, обжимают колпачком алюминиевым, с пластиковой крышкой или без нее.

На флаконы наклеивают этикетку.

По 1 или 5 флаконов помещают в контурную ячейковую упаковку.

1 контурную ячейковую упаковку с 1 флаконом или 1 или 2 контурные ячейковые упаковки с 5 флаконами вместе с инструкцией по медицинскому применению (листок-вкладыш) помещают в картонную упаковку (пачку).

Храните препарат в недоступном для ребенка месте так, чтобы ребенок не мог увидеть его.

Хранить при температуре не выше 25 °С.

После разбавления

Приготовленный раствор следует вводить непосредственно после приготовления. Готовый раствор хранить в холодильнике при температуре 2 - 8 °С не более чем 24 ч.

Не выбрасывайте (не выливайте) препарат в канализацию. Уточните у работника аптеки, как следует утилизировать (уничтожить) препарат, который больше не потребуется. Эти меры позволят защитить окружающую среду.

3 года.

Не применяйте препарат после истечения срока годности (срока хранения), указанного на флаконе и картонной упаковке (пачке).

Датой истечения срока годности является последний день данного месяца.