Витамин Д3-УБФ (Vitamin D3-Ubf)

Действующее вещество: колекальциферол (в виде витамина D3 сухого (марка 100 CD/S Ph)).

Витамин Д3-УБФ, 5 000 МЕ, таблетки.

Каждая таблетка содержит колекальциферола 5 000 МЕ (0,125 мг).

Витамин Д3-УБФ, 10 000 МЕ, таблетки.

Каждая таблетка содержит колекальциферола 10 000 МЕ (0,250 мг).

Вещества, наличие которых необходимо учитывать в составе лекарственного препарата: сорбитол, сахароза.

Перечень вспомогательных веществ

• сорбитол
• кроскармеллоза натрия
• целлюлоза микрокристаллическая
• кальция стеарат
• тальк
• крахмал модифицированный
• сахароза
• натрия аскорбат
• среднецепочечные триглицериды
• кремния диоксид
• all-rac-Альфа-токоферол.

Витамин Д3-УБФ, 5 000 МЕ

Таблетки белого или белого с желтоватым оттенком цвета, круглые, плоскоцилиндрические, с фаской.

Витамин Д3-УБФ, 10 000 МЕ

Таблетки белого или белого с желтоватым оттенком цвета, круглые, плоскоцилиндрические, с фаской и риской.

Колекальциферол (витамин D3) формируется в коже под действием ультрафиолетового облучения и превращается в биологически активную форму, 1,25-гидроксиколекальциферол, в два этапа гидроксилирования: первый происходит в печени (положение 25), второй - в почках (положение 1). По сравнению с эргокальциферолом (витамин D2), поступающим с пищей, характеризуется на 25 % более высокой активностью. Витамин D связывается со специфическим рецептором витамина D (VDR), который регулирует экспрессию многих генов, включая гены ионного канала TRPV6 (обеспечивает абсорбцию кальция в кишечнике), CALB1 (кальбиндин; обеспечивает транспорт кальция в кровеносное русло), BGLAP (остеокальцин; обеспечивает минерализацию костной ткани и гомеостаз кальция), SPP1 (остеопонтин; регулирует миграцию остеокластов), REN (ренин; обеспечивает регуляцию артериального давления, являясь ключевым элементом ренинангиотензин-альдостероновой системы регуляции), IGFBP (связывающий белок инсулинподобного фактора роста; усиливает действие инсулинподобного фактора роста), FGF23 и FGFR23 (фактор роста фибробластов 23; регулируют уровни кальция, фосфатаниона, процессы клеточного деления фибробластов), TGFB1 (трансформирующий фактор роста бета-1; регулирует процессы клеточного деления и дифференцировки остеоцитов, хондроцитов, фибробластов и кератиноцитов), LRP2 (ЛПНП- рецептор-связанный белок 2; является посредником эндоцитоза липопротеинов низкой плотности), 1NSR (рецептор инсулина; обеспечивает эффекты инсулина на любые типы клеток). Колекальциферол играет существенную роль в абсорбции кальция и фосфатов из кишечника, в транспорте минеральных солей и в процессе кальцификации костей, регулирует также выведение кальция и фосфатов почками. Концентрация ионов кальция в крови обуславливает поддержание тонуса мышц скелетной мускулатуры, функцию миокарда, способствует проведению нервного возбуждения, регулирует процесс свертывания крови. Витамин D обладает рядом так называемых внескелетных эффектов. Витамин D участвует в функционировании иммунной системы путем модуляции уровней цитокинов и регулирует деление лимфоцитов Т-хелперов и дифференцировку В-лимфоцитов. В ряде исследований отмечено снижение заболеваемости инфекциями дыхательных путей на фоне приема витамина D.

Показано, что витамин D является важным звеном гомеостаза иммунной системы: предотвращает аутоиммунные заболевания (сахарный диабет 1 типа, рассеянный склероз, ревматоидный артрит, воспалительные болезни кишечника и др.). Витамин D обладает антипролиферативным и продифференцирующим эффектами, которые обуславливают онкопротективное действие витамина D. Отмечено, что частота некоторых опухолей (рак молочной железы, рак толстого кишечника) повышается на фоне низкого уровня витамина D в крови. Витамин D участвует в регуляции углеводного и жирового метаболизма путем влияния на синтез IRS1 (субстрат рецептора инсулина 1; участвует во внутриклеточных путях проведения сигнала рецептора инсулина), IGF (инсулиноподобный фактор роста; регулирует баланс жировой и мышечной ткани), PPAR-δ (активированный рецептор пролифераторов пероксисом, тип δ; способствует переработке избыточного холестерина). По данным эпидемиологических исследований, дефицит витамина D ассоциирован с риском метаболических нарушений (метаболический синдром и сахарный диабет 2 типа). Рецепторы и метаболизирующие ферменты витамина D экспрессируются в артериальных сосудах, сердце и практически всех клетках и тканях, имеющих отношение к патогенезу сердечно-сосудистых заболеваний. На животных моделях показаны антиатеросклеротическое действие, супрессия ренина и предупреждение повреждения миокарда и др. Низкие уровни витамина D у человека связаны с неблагоприятными факторами риска сердечно-сосудистой патологии, такими как сахарный диабет, дислипидемия, артериальная гипертензия, и ассоциированы с риском сердечно-сосудистых катастроф, в том числе инсультов. В исследованиях на экспериментальных моделях болезни Альцгеймера показано, что витамин D3 снижал накопление амилоида в мозге и улучшал когнитивную функцию. В неинтервенционных исследованиях у человека показано, что частота развития деменции и болезни Альцгеймера увеличивается на фоне низкого уровня витамина D и низкого диетарного потребления витамина D. Отмечалось ухудшение когнитивной функции и заболеваемости болезнью Альцгеймера при низких уровнях витамина D.

В своей биологически активной форме витамин D усиливает всасывание кальция в кишечнике, встраивание кальция в остеоид и выход кальция из костной ткани. При дефиците витамина D не происходит кальцификации скелета (что приводит к развитию рахита) или наблюдается декальцификация костей (что приводит к остеомаляции). Дефицит кальция и/или витамина D вызывает обратимое увеличение секреции паратгормона. Подобный вторичный гиперпаратиреоз становится причиной усиления метаболизма в костной ткани, что в свою очередь может привести к возникновению хрупкости костей и переломам.

Клиническая эффективность и безопасность

Эффективность колекальциферола при профилактике и лечении дефицита и недостаточности витамина D, а также комплексном лечении состояний, вызванных сниженным уровнем витамина была подтверждена в ходе многочисленных клинических исследований. Полученные результаты свидетельствуют о благоприятном профиле безопасности и переносимости препарата.

Дети

Препарат Витамин Д₃-УБФ противопоказан у детей в возрасте до 18 лет.

Абсорбция

Колекальциферол (витамин D3) при пероральном приеме практически полностью всасывается (80%) в присутствии пищевых жиров и желчных кислот в тонкой кишке. Поэтому рекомендуется принимать препарат с основным приемом пищи. Максимальная концентрация в тканях достигается через 4-5 ч, после чего концентрация несколько снижается, сохраняясь длительное время на постоянном уровне. После однократного перорального приема колекальциферола C_max в сыворотке крови основной формы достигается примерно через 7 дней.

Распределение

Колекальциферол накапливается в печени, костях, скелетных мышцах, почках, надпочечниках, миокарде, жировой ткани. Максимальная концентрация в тканях достигается через 4-5 ч, после чего концентрация несколько снижается, сохраняясь длительное время на постоянном уровне. Подвергается кишечно-печеночной рециркуляции. Концентрация в сыворотке крови неактивного метаболита 25-гидроксиколекальциферола (25(OH)D3, кальцидиол) может быть увеличена в течение нескольких месяцев после приема больших доз колекальциферола. Гиперкальциемия, вызванная передозировкой, может сохраняться в течение нескольких недель.

Биотрансформация

Колекальциферол в плазме крови связывается с альфа-2-глобулинами и частично с альбуминами и транспортируется в печень, где происходит микросомальное гидроксилирование с образованием неактивного метаболита 25(OH)D3 (кальцидиол). Концентрация циркулирующего в крови кальцидиола является показателем уровня витамина D в организме. Кальцидиол подвергается повторному гидроксилированию в почках с образованием доминирующего активного метаболита 1,25-гидроксиколекальциферола (l,25(OH)2D3, кальцитриол). Эти метаболиты циркулируют в крови, связываясь со специфическим а-глобином. После однократного перорального приема колекальциферола максимальные концентрации в сыворотке основной формы хранения достигаются примерно через 7 дней.

Элиминация

25(OH)D3 медленно выводится с T₁/₂ около 50 дней. Основным путем выведения колекальциферола, а также его метаболитов является желчь (кал), и не менее 2 % выделяется почками. Колекальциферол проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко.

Препарат Витамин Д3-УБФ показан к применению у взрослых.

Лечение и профилактика дефицита витамина D.

• Гиперчувствительность к колекальциферолу или к любому из вспомогательных веществ;
• гипервитаминоз D;
• повышенная концентрация кальция в крови (гиперкальциемия);
• повышенное выделение кальция с мочой (гиперкальциурия);
• мочекаменная болезнь (образование кальциевых оксалатных камней);
• псевдогипопаратиреоз;
• саркоидоз;
• тяжелая почечная недостаточность;
• активная форма туберкулеза легких;
• детский возраст до 18 лет;
• период беременности и грудного вскармливания.

При приёме дополнительных количеств колекальциферола и кальция (например, в составе других препаратов), при нарушении экскреции кальция и фосфатов с мочой, при лечении иммобилизированных пациентов, при одновременном приеме тиазидов, сердечных гликозидов (особенно гликозидов наперстянки), производных бензотиадиазина, у пациентов с атеросклерозом. При одновременном назначении других препаратов, содержащих колекальциферол, следует учитывать дозу колекальциферола, содержащегося в препарате Витамин Д3-УБФ. Дополнительное применение колекальциферола или кальция следует проводить только под наблюдением врача. Необходимо контролировать концентрацию кальция в крови и моче. Применение высоких доз витамина D3 может вызвать хронический гипервитаминоз D3. Препарат не следует применять при псевдогипопаратиреозе, поскольку в фазе нормальной чувствительности к колекальциферолу потребность в колекальцифероле может уменьшаться, что приводит к риску развития отсроченной передозировки. В таких случаях лучше использовать активные метаболиты витамина D, позволяющие более точно регулировать дозировку. У пациентов с почечной недостаточностью, получающих препарат Витамин Д3-УБФ, необходимо контролировать показатели метаболизма кальция и фосфатов. Применение препарата не рекомендуется пациентам с предрасположенностью к кальциевому нефроуролитиазу. Препарат следует с осторожностью принимать у пациентов с нарушенной экскрецией кальция и фосфатов с мочой, при лечении производными бензотиазидина и у иммобилизированных пациентов (риск развития гиперкальциемии и гиперкальциурии). У таких пациентов следует контролировать концентрацию кальция в плазме крови и моче.

Беременность

Препарат противопоказан к применению в период беременности.

Лактация

Витамин D и его метаболиты проникают в грудное молоко. Препарат противопоказан к применению в период грудного вскармливания.

Данные о негативном влиянии колекальциферола на фертильность отсутствуют.

Режим дозирования

В зависимости от желаемого уровня кальцидиола (25(OH)D) в сыворотке крови, тяжести заболевания и реакции пациента на лечение точная доза и продолжительность лечения должны быть установлены врачом, необходимо учитывать официальные национальные рекомендации. Выбор схемы лечения (ежедневная, еженедельная, ежемесячная) определяется индивидуально с учетом предпочтений пациента и максимальной ожидаемой приверженности к лечению.

• Лечение дефицита витамина D (уровень 25(OH)D <20 нг/мл) у взрослых - 50 000 ME (5 таблеток 10 000 ME) 1 раз в неделю в течение 8 недель.
• Лечение недостаточности витамина D (уровень 25(OH)D - 20-29 нг/мл) у взрослых - 50 000 ME (5 таблеток 10 000 ME) 1 раз в неделю в течение 4 недель.
• Поддержание нормального уровня витамина D (уровень 25(OH)D >30 нг/мл) у взрослых - 10 000 ME (2 таблетки 5 000 МЕ или 1 таблетка 10 000 МЕ) 1 раз в неделю.

Особые группы пациентов

Пациенты с печеночной недостаточностью

У пациентов с нарушением функции печени коррекция дозы не требуется.

Пациенты с почечной недостаточностью

Препарат не должен назначаться пациентам с тяжелой почечной недостаточностью.

Дети

Препарат Витамин Д3-УБФ противопоказан у детей в возрасте до 18 лет.

Для удовлетворения потребностей данной группы в витамине D3 рекомендован прием других лекарственных форм и дозировок колекальциферола.

Способ применения

Внутрь.

Таблетку следует проглатывать целиком, запивая водой, предпочтительно во время основного приема пищи.

Резюме профиля безопасности

Наиболее значимыми нежелательными реакциями являются аллергические реакции на компоненты препарата, гипервитаминоз D, симптомами которого являются потеря аппетита, тошнота, рвота, головные боли, мышечные и суставные боли, запоры, сухость в полости рта, полиурия, слабость.

Резюме нежелательных реакций

Нежелательные реакции распределены в таблице 1 по частоте встречаемости согласно следующей схеме: очень часто (≥ 1/10), часто (≥1/100, но <1/10), нечасто (≥1/1000, но <1/100), редко (≥1/10000, но <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).

таблица 1

Сообщения о подозреваемых нежелательных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза - риск» лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальную систему сообщения о нежелательных реакциях государств - членов Евразийского экономического союза.

Российская Федерация.

Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения.

Адрес: 109012, г. Москва, Славянская площадь, д. 4, стр. 1.

Телефон: +7 800 550 99 03

Электронная почта: pharm@roszdravnadzor.gov.ru или npr@roszdravnadzor.gov.ru

Сайт в информационно-телекоммуникационной сети «Интернет»: https://www.roszdravnadzor.gov.ru.

Симптомы

Острая и хроническая передозировка может привести к увеличению уровней фосфора в сыворотке крови и моче, и гиперкальциемии, которая может иметь персистирующий характер и потенциально угрожать жизни. Типичные изменения биохимических показателей включают гиперкациемию, гиперкальциурию, а также повышение в сыворотке крови уровня 25-гидроксикальциферола (25(OH)D3, кальцидиол). Симптомы передозировки носят общий характер и проявляются в виде потери аппетита, жажды, тошноты, рвоты, запора, боли в животе, усталости, диареи, полиурии, а также мышечных и суставных болей, нарушения сознания. При хронической передозировке может происходить кальцификация мягких тканей и паренхиматозных органов, вызывающая повреждение почек, кровеносных сосудов и сердца. В тяжелых случаях может возникнуть аритмия сердца.

Лечение

Прежде всего необходимо прекратить прием колекальциферола. Для устранения гиперкальциемии, вызванной передозировкой колекальциферолом, требуется несколько недель. В зависимости от степени гиперкальциемии, в качестве мер лечения назначают диету с низким содержанием кальция или полностью без кальция, потребление большого количества жидкости, форсированный диурез с применением фуросемида, а также глюкокортикостероиды и кальцитонин. При сохранной функции почек концентрация кальция может быть значительно снижена путем инфузии изотонического раствора хлорида натрия (3-6 литров в течение 24 часов) с добавлением фуросемида и, в некоторых случаях, также натрия эдетата в дозе 15 мг/кг/ч, при одновременном мониторинге уровня кальция и данных ЭКГ. Не следует применять инфузию фосфатов для уменьшения гиперкальциемии, вызванной передозировкой колекальциферола в связи с опасностью развития метастатической кальцификации. При олигоанурии следует провести гемодиализ (диализат без кальция). Специфического антидота не существует. Рекомендуется обращать внимание пациентов на симптомы возможной передозировки при длительном приеме высоких доз препарата (тошнота, рвота, запор, потеря аппетита, слабость, головная боль, боль в мышцах и суставах, мышечная слабость, постоянная сонливость, полидипсия и полиурия).

Одновременный прием противосудорожных лекарственных препаратов (таких как фенитоин) или барбитуратов (и, возможно, других лекарственных средств, индуцирующих ферменты печени) может снизить эффективность колекальциферола за счет увеличения скорости биотрансформации колекальциферола в неактивные метаболиты. Сопутствующая терапия препаратами глюкокортикостероидов может снижать эффективность колекальциферола. Пероральный прием колекальциферола может усилить терапевтический эффект и токсический потенциал наперстянки и других сердечных гликозидов за счет развития гиперкальциемии (риск развития аритмии). Требуется тщательное медицинское наблюдение, контроль показателей ЭКГ и уровней кальция в плазме крови и моче, и, при необходимости, корректировка дозы сердечных гликозидов. В случае сопутствующей терапии тиазидными диуретиками, которые уменьшают экскрецию кальция с мочой, рекомендуется контролировать содержание кальция в сыворотке крови и моче. Одновременное лечение ионообменными смолами (такими как колестирамин), препаратами для снижения массы тела (орлистат) или слабительными средствами (такими как парафиновое масло)

может уменьшать всасывание колекальциферола в пищеварительном тракте.

Одновременный прием рифампицина и изониазида может снизить эффективность препарата из-за увеличения скорости биотрансформации колекальциферола. На фоне одновременного приема антацидов, содержащих магний и/или алюминий, и колекальциферола может повышаться концентрация магния и алюминия в крови, соответственно.

Несовместимость

Не применимо.

При длительном лечении колекальцитриолом следует контролировать концентрацию кальция в плазме крови и моче, а также, проводить оценку функции почек путем измерения концентрации сывороточного креатинина. Это особенно важно для пациентов пожилого возраста и при сопутствующем лечении сердечными гликозидами и диуретиками. В случае развития гиперкальциурии на фоне лечения препаратом Витамин Д3-УБФ (концентрация кальция в моче превышает 7,5 ммоль/24 ч (300 мг/24 ч) или наличия признаков нарушения функции почек дозу препарата необходимо снизить или приостановить лечение.

Вспомогательные вещества

Препарат Витамин Д3-УБФ содержит сорбитол. Сорбитол является источником фруктозы. Если у пациента непереносимость некоторых сахаров или у пациента диагностирована наследственная непереносимость фруктозы (ННФ), то такой пациент не должен применять/получать данный лекарственный препарат.

Препарат Витамин Д3-УБФ содержит сахарозу. Пациентам с редко встречающейся наследственной непереносимостью фруктозы, глюкозо-галактозной мальабсорбцией или дефицитом сахаразы-изомальтозы не следует принимать данный лекарственный препарат.

Данные доклинической безопасности

В исследованиях острой токсичности на лабораторных животных было показано, что по значениям LD50 колекальциферол относится ко второму классу острой токсичности (более 50 мг/кг, что соответствует дозе более 2 000 000 МЕ). В исследованиях субхронической и хронической токсичности высоких доз препарата колекальциферол вызывая гиперкальцимию и характерные ей повреждения внутренних органов. Введение высоких доз колекальциферола беременным лабораторным животным (крысам, кроликам) вызывало гиперкальциемию и нарушения у потомства такие как, подавление функции паращитовидной железы, синдром специфической эльфоподобной внешности, задержку умственного развития, аортальный стеноз. Исследования специфической токсичности не показали наличия генотоксичного, канцерогенного эффектов и репродуктивной токсичности при применении колекальциферола в терапевтических дозах.

Исследования влияния препарата на способность управления транспортными средствами и работу с механизмами не проводилось.

Витамин Д3-УБФ, таблетки, 5 000 МЕ, 10 000 МЕ

По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной с термосвариваемым покрытием.

По 60, 90, 120 таблеток в банки полимерные с навинчиваемыми крышками.

На банку наклеивают этикетку самоклеящуюся.

Каждую банку или 3, 6, 9 контурных ячейковых упаковок вместе с листком- вкладышем помещают в пачку из картона для потребительской тары.

Хранить при температуре не выше 25 °С.

Особые требования отсутствуют.

3 года.